• 患者的无进展生存率[时间范围：45个月]
  定义为从开始治疗到放射学进展，临床恶化或死亡的时间。
• 最佳客观响应率[时间范围：45个月]
  如recist 1.1所评估

假设

鉴于氟嘧啶（5氟嘧啶）的有利活性，该活性抑制鼻咽癌甲甲基酸合酶（TS），因此研究人员假设TAS-102可能证明TAS-102可以通过靶向TS以及将Trifluricine trifhosithate triphosphate inthosphate inthosphate indhosphosphate of Dna表现出NPC的功效。

审判目标

1. 确定TAS-102在复发和转移性NPC中的临床功效
2. 评估TAS-102在R/M NPC的研究人群中的安全性和耐受性
3. 在R/M NPC的研究人群中研究TAS-102的药代动力学
4. 研究TAS-102的临床益处的潜在预测生物标志物

• 转移性鼻咽癌
• 复发性鼻咽癌

• An X，Wang FH，Ding PR，Deng L，Jiang WQ，Zhang L，Shao JY，Li YH。血浆爱泼斯坦 - 巴尔病毒DNA水平强烈预测用姑息化疗治疗的转移/复发性鼻咽癌的存活。癌症。 2011年8月15日； 117（16）：3750-7。 doi：10.1002/cncr.25932。 Epub 2011 2月11日。
• Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，Schwartz LH，Sargent D，Ford R，Dancey J，Arbuck S，Gwyther S，Mooney M，Mooney M，Rubinstein L，Shankar L，Dodd L，Dodd L，Kaplan R，Kaplan R，Lacombe D，Verweij J. New Response J.新回应实体瘤的评估标准：修订后的RECIST指南（版本1.1）。 EUR J癌。 2009年1月； 45（2）：228-47。 doi：10.1016/j.ejca.2008.10.026。

纳入标准：

1. 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面同意。
2. 在签署知情同意书的当天至少21岁的参与者将在本地地区和/或宽敞的地点重复进行组织学或细胞学上的诊断非咽咽癌（NPC）。
3. 具有基于恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。

4. 通过EBV编码的小RNA原位杂交（Eber intu杂交[ISH]）测定，具有EBV阳性NPC。如果先前已通过Eber ISH分析确定EBV阳性状态，则无需重新测试。

   注意：如果以前尚未确定EBV测定的EBV状态，则可以提交来自档案组织的肿瘤组织以确定EBV。

5. 接受了一种或多种化学疗法，必须包括先前用铂剂治疗，并且不得适合潜在的治愈性放射疗法或手术。
6. 愿意为翻译研究捐赠血液。
7. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。

8. 在下表中具有足够的器官函数（表1）。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。

   表1足够的器官功能实验室值系统实验室价值

   • 血液学

     1. 绝对中性粒细胞（ANC）> 1.5x109/L
     2. 血小板≥100x109/l
     3. 血红蛋白≥8.0g/dl a

   • 肾脏

     a）血清肌酐≤1.5x正常（ULN）或测量或计算出的肌酐清除率（也可以代替肌酐或CRCL）≥30ml/min的肌酐水平> 1.5倍ULN的参与者≥30ml/min

   • 肝

     1. 血清总胆红素（TBIL）<1.5 x ULN，除了吉尔伯特综合症患者，他们的tbil <3.0 mg/dl
     2. 患有肝转移的受试者的AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN或≤5x ULN

   • 凝血

     1. 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
     2. 除非参与者接受抗凝治疗，否则激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5倍ULN，除非接受抗凝疗法，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂ALT（SGPT）=丙氨酸氨基氨基转移酶（血清戊二酰丙氨酸丙氨酸酶转氨酸酶）的治疗范围内； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。

9. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

   1. 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
   2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，并在最后剂量的研究药物后至少120天。
10. 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少120天，并在此期间避免捐赠精子。

排除标准：

1. 在随机分组前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。

   注意：参与者必须从所有AES恢复到以前的疗法，至≤1级或基线。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。

   注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。

2. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量的研究治疗前4周内使用了研究装置。

   注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

3. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
4. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。

5. 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。

   注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，尿路上皮癌的过渡细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌或宫颈癌原位）不接受潜在治疗疗法。

6. 具有已知的脑转移或瘦脑转移，无论是治疗的还是未经治疗的。注意：直接侵入颅底并延伸到颞下窝（E）的原发性鼻咽癌不被视为脑转移，也不排除。
7. 具有需要全身治疗的主动感染。
8. 不受控制的间交流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
9. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
10. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
11. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期间在预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
12. 在随机分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。

• 患者的无进展生存率[时间范围：45个月]
  定义为从开始治疗到放射学进展，临床恶化或死亡的时间。
• 最佳客观响应率[时间范围：45个月]
  如recist 1.1所评估

假设

鉴于氟嘧啶（5氟嘧啶）的有利活性，该活性抑制鼻咽癌甲甲基酸合酶（TS），因此研究人员假设TAS-102可能证明TAS-102可以通过靶向TS以及将Trifluricine trifhosithate triphosphate inthosphate inthosphate indhosphosphate of Dna表现出NPC的功效。

审判目标

1. 确定TAS-102在复发和转移性NPC中的临床功效
2. 评估TAS-102在R/M NPC的研究人群中的安全性和耐受性
3. 在R/M NPC的研究人群中研究TAS-102的药代动力学
4. 研究TAS-102的临床益处的潜在预测生物标志物

• 转移性鼻咽癌
• 复发性鼻咽癌

• An X，Wang FH，Ding PR，Deng L，Jiang WQ，Zhang L，Shao JY，Li YH。血浆爱泼斯坦 - 巴尔病毒DNA水平强烈预测用姑息化疗治疗的转移/复发性鼻咽癌的存活。癌症。 2011年8月15日； 117（16）：3750-7。 doi：10.1002/cncr.25932。 Epub 2011 2月11日。
• Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，Schwartz LH，Sargent D，Ford R，Dancey J，Arbuck S，Gwyther S，Mooney M，Mooney M，Rubinstein L，Shankar L，Dodd L，Dodd L，Kaplan R，Kaplan R，Lacombe D，Verweij J. New Response J.新回应实体瘤的评估标准：修订后的RECIST指南（版本1.1）。 EUR J癌。 2009年1月； 45（2）：228-47。 doi：10.1016/j.ejca.2008.10.026。

纳入标准：

1. 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面同意。
2. 在签署知情同意书的当天至少21岁的参与者将在本地地区和/或宽敞的地点重复进行组织学或细胞学上的诊断非咽咽癌（NPC）。
3. 具有基于恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。

4. 通过EBV编码的小RNA原位杂交（Eber intu杂交[ISH]）测定，具有EBV阳性NPC。如果先前已通过Eber ISH分析确定EBV阳性状态，则无需重新测试。

   注意：如果以前尚未确定EBV测定的EBV状态，则可以提交来自档案组织的肿瘤组织以确定EBV。

5. 接受了一种或多种化学疗法，必须包括先前用铂剂治疗，并且不得适合潜在的治愈性放射疗法或手术。
6. 愿意为翻译研究捐赠血液。
7. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。

8. 在下表中具有足够的器官函数（表1）。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。

   表1足够的器官功能实验室值系统实验室价值

   • 血液学

     1. 绝对中性粒细胞（ANC）> 1.5x109/L
     2. 血小板≥100x109/l
     3. 血红蛋白≥8.0g/dl a

   • 肾脏

     a）血清肌酐≤1.5x正常（ULN）或测量或计算出的肌酐清除率（也可以代替肌酐或CRCL）≥30ml/min的肌酐水平> 1.5倍ULN的参与者≥30ml/min

   • 肝

     1. 血清总胆红素（TBIL）<1.5 x ULN，除了吉尔伯特综合症患者，他们的tbil <3.0 mg/dl
     2. 患有肝转移的受试者的AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN或≤5x ULN

   • 凝血

     1. 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
     2. 除非参与者接受抗凝治疗，否则激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5倍ULN，除非接受抗凝疗法，否则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂ALT（SGPT）=丙氨酸氨基氨基转移酶（血清戊二酰丙氨酸丙氨酸酶转氨酸酶）的治疗范围内； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。

9. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

   1. 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
   2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，并在最后剂量的研究药物后至少120天。
10. 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少120天，并在此期间避免捐赠精子。

排除标准：

1. 在随机分组前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。

   注意：参与者必须从所有AES恢复到以前的疗法，至≤1级或基线。 ≤2级神经病的参与者可能符合条件。

   注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。

2. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量的研究治疗前4周内使用了研究装置。

   注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

3. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
4. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。

5. 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。

   注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，尿路上皮癌的过渡细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌或宫颈癌原位）不接受潜在治疗疗法。

6. 具有已知的脑转移或瘦脑转移，无论是治疗的还是未经治疗的。注意：直接侵入颅底并延伸到颞下窝（E）的原发性鼻咽癌不被视为脑转移，也不排除。
7. 具有需要全身治疗的主动感染。
8. 不受控制的间交流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
9. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
10. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
11. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期间在预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
12. 在随机分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。