• 产生疫苗的病例数[时间范围：研究激活后3年]
  将评估可行性，以衡量成功生产疫苗的病例数（定义为患者至少6种PEP-DC疫苗的生产和质量控制释放），并且在注册的患者中和接受至少一个剂量的患者数量疫苗
• 评估不良事件[时间范围：研究激活后3年]
  收集不良事件和严重不良事件，治疗限制毒性和免疫原性评估

• 无复发生存[时间范围：8年]
  注册（注册）的时间到以下事件之一：纳入时无病患者，直到第一次记录进展的日期，b。纳入时患有不可衡量的病变的患者，直到第一次记录进展的日期，c。死亡
• 总体生存[时间范围：8年]
  入学率（注册）的时间是由于任何原因或最后一次患者接触的死亡日期。对于活着的患者，将使用最近的诊所访问或电话或电子邮件联系人的日期来记录整体生存时间。
• 免疫反应的基因分析[时间范围：8年]
  肿瘤细胞与肿瘤微环境中免疫系统之间的相互作用的评估将通过基因表达定量使用多重基因表达分析进行。
• 免疫反应的细胞分析[时间范围：8年]
  肿瘤细胞与肿瘤微环境中免疫系统之间的相互作用的评估将通过细胞定量使用多参数单细胞细胞仪和单细胞RNA测序分析进行。
• 评估肿瘤标志物碳水化合物抗基因19-9（CA19-9）或癌胚抗原（CEA）动力学[时间范围：8年]
  通过血液分析测量肿瘤标记
• 免疫相关的不良事件与无复发生存期之间的相关性[时间范围：8年]
  使用CTCAE v.4.03的免疫相关不良事件的数量与无复发生存有关（几个月的时间）

这是一项单一中心，单臂，IB期试验，可评估皮下树突状细胞（DC）疫苗的可行性，安全性，免疫原性和功效，该疫苗用个性化肽[PEP-DC疫苗]结合了护理标准的佐剂化学疗法（吉西他滨和卡捷他滨），随后是非转移性切除的胰腺腺癌患者的抗体nivolumab。

所有患者先前都将在不同的研究方案下经过分别的知情同意，以前曾在不同的研究方案下收集切除的晚期胰腺肿瘤组织。注册后，所有患者将接受由静脉注射吉西他滨和口服卡培他滨组成的护理化学疗法，用于八个21天的周期。此外，所有符合条件的患者将在护理标准化疗的第3周期的最后一周中进行分离，以收集外周血单核细胞（PBMC）以产生树突状细胞疫苗的产生。所有患者将至少接受六种PEP-DC疫苗接种，从而与化学疗法的第五周期开始。疫苗将在每个21天周期的第9天（上次吉西他滨输注后的第9天）下皮下进行一次疫苗，此后每四个星期从第二个Nivolumab给药开始。 Nivolumab静脉药力给药将在上一次化疗后三周开始，并将在疫苗接种期间每2周进行一次扁平剂量，直到上次疫苗剂量或最后一次化疗周期结束后至少8周，如果疫苗接种较早停止。

定期进行体格检查，放射学评估和对安全参数的血液测试将根据治疗期间的时间表进行。

纳入标准：

• 签署的知情同意书

• 组织学确认的胰腺切除腺癌（T1-T4，N 0-1，最低2厘米 - 美国癌症联合委员会（AJCC）第8版）。

  • 如果肿瘤的主要侵入性成分是腺癌，混合腺癌肿瘤是符合条件的
  • 两位接受或未接受新辅助化疗的患者都有资格。
• 没有遥远的转移
• 从细胞减少手术中收集适当量的肿瘤组织，并允许鉴定前十种个性化肽（PEP）以制备PEP-DC疫苗
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为1或2
• 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案的遵守
• 足够的血液学和末端器官功能，由在注册前21天内获得的以下实验室结果定义

• 由以下实验室结果定义的足够血清学：

  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阴性测试
  • 患有活性或慢性肝炎的患者（定义为在筛查前具有阳性丙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试）。
  • 过去/分辨出丙型肝炎病毒（HBV）感染（定义为乙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试和乙型肝炎B核心抗原（抗HBC）抗体测试的阳性抗体）的患者是合格的脱氧核糖核酸（HBV DNA）测试为阴性。
  • 乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）必须在乙型肝炎阳性的患者中获得研究治疗。
  • 活性丙型肝炎的患者不符合资格。丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应（PCR）为阴性的乙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）的情况下才有资格
• 根据放射学标准没有可测量的肿瘤病变（实体瘤1.1的新反应评估标准（Recist 1.1））

• 除了以下毒性v4.03外，除了下文所述的毒性，只要他们不面临患者的病情并做，从先前的新辅助治疗的任何有毒作用恢复到不良事件的公共术语标准v4.03的任何毒性作用少于1级。不需要任何剂量的全身免疫抑制类固醇，包括但不限于：

  • 疲劳
  • 脱发
  • 皮肤疾病
  • 稳定的神经病
  • 需要替换治疗的内分泌病

注意：对于其他医疗状况，或任何其他具有较高等级但受到适当治疗的毒性，必须先前与主要研究者的讨论和同意。

注意：只要所有毒性恢复到1级或更低，患者可能会在过去3周内进行手术程序。

• 对于有生育潜力的妇女（没有进行子宫切除术的性成熟女性，至少连续12个月内自然而然地是绝经后的，或者具有小于40毫米国际单位的血清卵泡刺激激素（FSH）（MIU） /ml）：

  1. 同意遵循这对夫妇的避孕方法从筛查到上次疫苗剂量或上次化疗治疗或上一次nivolumab治疗的指示
  2. 育儿妇女在注册前的7天内必须在7天内进行阴性尿液妊娠试验。尿液检查阳性必须通过血清妊娠试验确认。
• 对于男性及其女性伴侣：同意遵循这对夫妇的避孕方法的指示，从筛查到上次疫苗剂量或上次化疗治疗或上次nivolumab治疗后7个月。
• 患者能够接受白细胞术

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的女人
• 除了手术干预作为治疗意图的研究外，两年内的其他恶性肿瘤。预测的5年无复发生存率等于或超过95％的患者可以根据研究者的酌情决定。
• 当前，最近（在注册前4周内）或计划参与实验药物研究。

• 心脏问题的过去历史：

  • 纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 在注册前6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史。登记前6个月内，中风或短暂性缺血性攻击的历史。
  • 明显的血管疾病（例如，需要手术修复或最近的外周动脉血栓形成的主动脉瘤）在注册前6个月内。
  • 出血性透明或明显的凝血病的证据（在没有治疗性抗凝治疗的情况下）。
• 对研究治疗的任何组成部分的已知超敏反应
• 自身免疫性疾病的病史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性狼疮性红细胞，类风湿关节炎，炎性肠病，血管性肠病，与抗磷脂综合症有关血管炎或肾小球肾炎。

考虑以下例外：

• 具有自身免疫相关甲状腺功能减退症病史的患者有资格参加这项研究。
• 稳定胰岛素方案上有I型糖尿病的受控患者符合条件
• 牛皮癣不需要全身治疗。
• 白癜风。

• 在没有外部触发因素的情况下，预计不会再次发生的其他条件在与首席研究员达成协议后被允许入学。

  - 在注册前8周内发生严重感染，包括但不限于住院感染，菌血症，严重的肺炎或症状或感染症状，需要在注册前8周内口服或静脉注射抗生素。

• 接受常规抗生素预防的患者（例如，以防止慢性阻塞性肺部疾病加剧或提取牙齿）。

  - 注册前8周内的8周内进行活疫苗

• 仅在流感季节（大约在10月至3月）进行流感疫苗接种。患者必须在注册前4周或在研究期间的任何时间内接受活体流感疫苗。

  • 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
  • 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用研究药物，或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中处于高风险中。
  • 研究人员认为，任何严重或不受控制的医学障碍或主动感染都可能会损害受试者接受协议治疗并遵守研究就诊和程序的能力。
  • 已接受抗编程细胞死亡1（PD1），抗编程死亡配体1（PD-L1）或抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的患者可以招募在AT AT AT从最后一个剂量到尼伏鲁明的第一个剂量，至少有5个半衰期已经过去了，并且没有严重免疫介导的这种疗法的严重免疫介导的不良反应（国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）的常见术语标准（CTCAE）3级3级和4）。
  • 在注册前4周或五个半衰期内，用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素-Alpha，白介素-2）治疗。
  • 在前2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子药物）治疗。
• 接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（例如，恶心的一次性地塞米松）或生理替代剂量（即，泼尼松5-7.5 mg/day或其他）的患者可能会纳入肾上腺不足效率在研究中。

• 允许使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质激素（例如，氟皮多酮）。

  • 在注册前4周内用粒细胞刺激因子进行治疗。

• 产生疫苗的病例数[时间范围：研究激活后3年]
  将评估可行性，以衡量成功生产疫苗的病例数（定义为患者至少6种PEP-DC疫苗的生产和质量控制释放），并且在注册的患者中和接受至少一个剂量的患者数量疫苗
• 评估不良事件[时间范围：研究激活后3年]
  收集不良事件和严重不良事件，治疗限制毒性和免疫原性评估

• 无复发生存[时间范围：8年]
  注册（注册）的时间到以下事件之一：纳入时无病患者，直到第一次记录进展的日期，b。纳入时患有不可衡量的病变的患者，直到第一次记录进展的日期，c。死亡
• 总体生存[时间范围：8年]
  入学率（注册）的时间是由于任何原因或最后一次患者接触的死亡日期。对于活着的患者，将使用最近的诊所访问或电话或电子邮件联系人的日期来记录整体生存时间。
• 免疫反应的基因分析[时间范围：8年]
  肿瘤细胞与肿瘤微环境中免疫系统之间的相互作用的评估将通过基因表达定量使用多重基因表达分析进行。
• 免疫反应的细胞分析[时间范围：8年]
  肿瘤细胞与肿瘤微环境中免疫系统之间的相互作用的评估将通过细胞定量使用多参数单细胞细胞仪和单细胞RNA测序分析进行。
• 评估肿瘤标志物碳水化合物抗基因19-9（CA19-9）或癌胚抗原（CEA）动力学[时间范围：8年]
  通过血液分析测量肿瘤标记
• 免疫相关的不良事件与无复发生存期之间的相关性[时间范围：8年]
  使用CTCAE v.4.03的免疫相关不良事件的数量与无复发生存有关（几个月的时间）

这是一项单一中心，单臂，IB期试验，可评估皮下树突状细胞（DC）疫苗的可行性，安全性，免疫原性和功效，该疫苗用个性化肽[PEP-DC疫苗]结合了护理标准的佐剂化学疗法（吉西他滨和卡捷他滨），随后是非转移性切除的胰腺腺癌患者的抗体nivolumab。

所有患者先前都将在不同的研究方案下经过分别的知情同意，以前曾在不同的研究方案下收集切除的晚期胰腺肿瘤组织。注册后，所有患者将接受由静脉注射吉西他滨和口服卡培他滨组成的护理化学疗法，用于八个21天的周期。此外，所有符合条件的患者将在护理标准化疗的第3周期的最后一周中进行分离，以收集外周血单核细胞（PBMC）以产生树突状细胞疫苗的产生。所有患者将至少接受六种PEP-DC疫苗接种，从而与化学疗法的第五周期开始。疫苗将在每个21天周期的第9天（上次吉西他滨输注后的第9天）下皮下进行一次疫苗，此后每四个星期从第二个Nivolumab给药开始。 Nivolumab静脉药力给药将在上一次化疗后三周开始，并将在疫苗接种期间每2周进行一次扁平剂量，直到上次疫苗剂量或最后一次化疗周期结束后至少8周，如果疫苗接种较早停止。

定期进行体格检查，放射学评估和对安全参数的血液测试将根据治疗期间的时间表进行。

纳入标准：

• 签署的知情同意书

• 组织学确认的胰腺切除腺癌（T1-T4，N 0-1，最低2厘米 - 美国癌症联合委员会（AJCC）第8版）。

  • 如果肿瘤的主要侵入性成分是腺癌，混合腺癌肿瘤是符合条件的
  • 两位接受或未接受新辅助化疗的患者都有资格。
• 没有遥远的转移
• 从细胞减少手术中收集适当量的肿瘤组织，并允许鉴定前十种个性化肽（PEP）以制备PEP-DC疫苗
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为1或2
• 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案的遵守
• 足够的血液学和末端器官功能，由在注册前21天内获得的以下实验室结果定义

• 由以下实验室结果定义的足够血清学：

  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阴性测试
  • 患有活性或慢性肝炎的患者（定义为在筛查前具有阳性丙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试）。
  • 过去/分辨出丙型肝炎病毒（HBV）感染（定义为乙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试和乙型肝炎B核心抗原（抗HBC）抗体测试的阳性抗体）的患者是合格的脱氧核糖核酸（HBV DNA）测试为阴性。
  • 乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）必须在乙型肝炎阳性的患者中获得研究治疗。
  • 活性丙型肝炎的患者不符合资格。丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应（PCR）为阴性的乙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）的情况下才有资格
• 根据放射学标准没有可测量的肿瘤病变（实体瘤1.1的新反应评估标准（Recist 1.1））

• 除了以下毒性v4.03外，除了下文所述的毒性，只要他们不面临患者的病情并做，从先前的新辅助治疗的任何有毒作用恢复到不良事件的公共术语标准v4.03的任何毒性作用少于1级。不需要任何剂量的全身免疫抑制类固醇，包括但不限于：

  • 疲劳
  • 脱发
  • 皮肤疾病
  • 稳定的神经病
  • 需要替换治疗的内分泌病

注意：对于其他医疗状况，或任何其他具有较高等级但受到适当治疗的毒性，必须先前与主要研究者的讨论和同意。

注意：只要所有毒性恢复到1级或更低，患者可能会在过去3周内进行手术程序。

• 对于有生育潜力的妇女（没有进行子宫切除术的性成熟女性，至少连续12个月内自然而然地是绝经后的，或者具有小于40毫米国际单位的血清卵泡刺激激素（FSH）（MIU） /ml）：

  1. 同意遵循这对夫妇的避孕方法从筛查到上次疫苗剂量或上次化疗治疗或上一次nivolumab治疗的指示
  2. 育儿妇女在注册前的7天内必须在7天内进行阴性尿液妊娠试验。尿液检查阳性必须通过血清妊娠试验确认。
• 对于男性及其女性伴侣：同意遵循这对夫妇的避孕方法的指示，从筛查到上次疫苗剂量或上次化疗治疗或上次nivolumab治疗后7个月。
• 患者能够接受白细胞术

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的女人
• 除了手术干预作为治疗意图的研究外，两年内的其他恶性肿瘤。预测的5年无复发生存率等于或超过95％的患者可以根据研究者的酌情决定。
• 当前，最近（在注册前4周内）或计划参与实验药物研究。

• 心脏问题的过去历史：

  • 纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 在注册前6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史。登记前6个月内，中风或短暂性缺血性攻击的历史。
  • 明显的血管疾病（例如，需要手术修复或最近的外周动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的主动脉瘤）在注册前6个月内。
  • 出血性透明或明显的凝血病的证据（在没有治疗性抗凝治疗的情况下）。
• 对研究治疗的任何组成部分的已知超敏反应
• 自身免疫性疾病的病史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性狼疮性红细胞，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎性肠病，血管性肠病，与抗磷脂综合症有关血管炎或肾小球肾炎。

考虑以下例外：

• 具有自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症病史的患者有资格参加这项研究。
• 稳定胰岛素方案上有I型糖尿病的受控患者符合条件
• 牛皮癣不需要全身治疗。
• 白癜风。

• 在没有外部触发因素的情况下，预计不会再次发生的其他条件在与首席研究员达成协议后被允许入学。

  - 在注册前8周内发生严重感染，包括但不限于住院感染，菌血症，严重的肺炎或症状或感染症状，需要在注册前8周内口服或静脉注射抗生素。

• 接受常规抗生素预防的患者（例如，以防止慢性阻塞性肺部疾病加剧或提取牙齿）。

  - 注册前8周内的8周内进行活疫苗

• 仅在流感季节（大约在10月至3月）进行流感疫苗接种。患者必须在注册前4周或在研究期间的任何时间内接受活体流感疫苗。

  • 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
  • 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用研究药物，或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中处于高风险中。
  • 研究人员认为，任何严重或不受控制的医学障碍或主动感染都可能会损害受试者接受协议治疗并遵守研究就诊和程序的能力。
  • 已接受抗编程细胞死亡1（PD1），抗编程死亡配体1（PD-L1）或抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的患者可以招募在AT AT AT从最后一个剂量到尼伏鲁明的第一个剂量，至少有5个半衰期已经过去了，并且没有严重免疫介导的这种疗法的严重免疫介导的不良反应（国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）的常见术语标准（CTCAE）3级3级和4）。
  • 在注册前4周或五个半衰期内，用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素-Alpha，白介素-2）治疗。
  • 在前2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，地塞米松，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子药物）治疗。
• 接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（例如，恶心的一次性地塞米松）或生理替代剂量（即，泼尼松5-7.5 mg/day或其他）的患者可能会纳入肾上腺不足效率在研究中。

• 允许使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质激素（例如，氟皮多酮）。

  • 在注册前4周内用粒细胞刺激因子进行治疗。