• 根据MTD评估期间的剂量限制毒性（DLT）的数量[时间范围：28天]，最大耐受剂量（MTD）
  组合剂量升级部分（B部分）
• 在MTD评估期内经历DLT的患者人数[时间范围：28天]
  组合剂量升级部分（B部分）
• 根据RECIST版本1.1 [时间范围：每个治疗周期28天的客观响应（或）。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）

• 根据MTD评估期间的剂量限制毒性（DLT）的数量[时间范围：28天]，最大耐受剂量（MTD）
• 在MTD评估期内经历DLT的患者人数[时间范围：28天]
• 根据RECIST版本1.1 [时间范围：每个治疗周期28天的客观响应（或）。这是给予的

• 在第一个治疗周期中DLT的患者数量[时间范围：28天]
  单一疗法安全磨合部分（A部分）
• 血浆（CMAX）中BI 1701963的最大测量浓度[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  单一疗法安全磨合部分（A部分）
• BI 1701963在等离子体中的浓度时间曲线下的面积从0到最后一个可量化的血浆浓度（AUC0-TZ）[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  单一疗法安全磨合部分（A部分）
• BI 1701963在稳态τ（AUCτ（，SS））上的血浆中BI 1701963的浓度时间曲线下的面积[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  单一疗法安全磨合和组合剂量升级部分（A+B部分）
• 在均匀给药间隔TAU（CMAX，SS）[时间范围：每个治疗周期28天的稳态下，血浆中BI 1701963的最大测量浓度。这是给予的
  单一疗法安全磨合和组合剂量升级部分（A+B部分）
• 客观响应的持续时间（DOR）[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）
• 肿瘤收缩（以毫米为单位）[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多6个月。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）
• 在整个治疗期间经历≥3级与治疗相关的AE的患者人数[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）

• 在第一个治疗周期中DLT的患者数量[时间范围：28天]
• 血浆（CMAX）中分析物的最大测量浓度[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
• 分析物在等离子体浓度时间曲线下的面积从0到最后一个可量化的血浆浓度（AUC0-TZ）[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的

这项研究向患有高晚期癌症（大肠癌）的成年人开放，患有KRAS突变。这是对以前治疗的人的研究，而手术也不是一种治疗选择。

这项研究的目的是找到最高剂量的BI 1701963，当肠癌患者与一种称为Irinotecan的药物一起使用时，肠癌患者可以忍受。该研究还测试了BI 1701963是否与伊立替康结合使用能够使肿瘤收缩。 BI 1701963可能有助于关闭KRAS。激活KRAS突变会使肿瘤生长。伊立康是治疗肠癌的药物。

只要参与者从治疗中受益并可以忍受研究。

在此期间，参与者每天将BI 1701963作为平板电脑，并每两周将Irinotecan作为输液。医生定期监测肿瘤的大小。医生还收集有关参与者任何健康问题的信息。

• 药物：BI 1701963
  药片
• 药物：Camptosar®
  输注溶液

• 实验：膨胀剂量1
  C部分：组合疗法扩展部分
  干预措施：

  • 药物：BI 1701963
  • 药物：Camptosar®
• 实验：膨胀剂量2
  C部分：组合疗法扩展部分
  干预措施：

  • 药物：BI 1701963
  • 药物：Camptosar®

纳入标准：

• 患者必须通过局部测试在CRC肿瘤组织中确认激活KRAS突变。激活突变包括但不限于：Exon 2（G12，G13）中的KRAS突变，外显子3（A59，Q61）和外显子4（K117，A146）
• 患者必须对CRC进行组织学或细胞学诊断
• 患者必须至少接受一线化学疗法（奥沙利铂/ 5-氟尿嘧啶（5-FU）/ Capecitabine等人治疗失败）
• 必须至少有一个目标病变，可以通过Recist 1.1进行准确测量
• 必须具有东方合作肿瘤学组0或1的得分

• 必须显示足够的器官函数定义为所有以下所有内容：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l;血红蛋白≥9.0g/dL;血小板≥100x 109/L，无需在试验药物开始后4周内使用造血生长因子。
  2. 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限或≤4x ULN的患者患有吉尔伯特综合征
  3. 肌酐≤1.5x ULN。如果肌酐> 1.5 x ULN，则如果并发肾小球滤过率（GFR）≥30mL/min（通过CKD-EPI公式测量或计算），患者符合条件。
  4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN如果没有可证明的肝转移，或其他≤5x ULN
• 对于参加组合剂量升级和扩展部件（B部分）的患者，必须有资格根据本地标签（包括产品特征摘要（SMPC），US PI或中文标签）接受Irinotecan的治疗
• 筛选时必须至少18岁
• 必须从以前的任何疗法中恢复过与CTCAE级≤1的毒性（脱发除外；稳定的感觉神经病除外）必须为CTCAE级≤2）
• 根据良好的临床实践和当地立法，在接受审判之前签署并注明日期的书面知情同意书
• 进一步的纳入标准适用

排除标准：

• 先前的抗癌化学疗法，抗癌免疫疗法和/或其他抗癌生物疗法在第一次服用试验药物后的3周内。先前的抗癌激素治疗在初次服用试验药物后2周内
• 先前用RAS，有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）或无七（SOS1）靶向剂的儿子治疗
• 适用于参与组合剂量升级和扩张部件的患者（仅B部分和C）：先前对伊立替康治疗

• 放射疗法在4周内，但如下

  • 在开始治疗前2周，允许对胸部以外的其他区域进行姑息放疗
  • 可以在开始治疗前2周内进行有症状转移的单剂量姑息放疗，但必须与赞助商讨论
• 大手术（根据研究者评估的主要手术）在开始治疗前4周内进行或计划期间计划进行试验期间进行的。
• 在开始治疗前28天内对任何研究剂或有针对性治疗的先前治疗
• 对BI 1701963片剂的任何赋形剂过敏的已知历史
• 心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分类≥3，不稳定的心绞痛或控制不良的心律失常，这些心律失常被研究者认为在临床上相关；开始治疗前6个月内的心肌梗塞
• 左心室射血分数（LVEF）<50％
• 先天性长QT延长综合征或平均静止校正QT间隔（QTCF）> 470毫秒
• 进一步的排除标准适用

• 根据MTD评估期间的剂量限制毒性（DLT）的数量[时间范围：28天]，最大耐受剂量（MTD）
  组合剂量升级部分（B部分）
• 在MTD评估期内经历DLT的患者人数[时间范围：28天]
  组合剂量升级部分（B部分）
• 根据RECIST版本1.1 [时间范围：每个治疗周期28天的客观响应（或）。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）

• 根据MTD评估期间的剂量限制毒性（DLT）的数量[时间范围：28天]，最大耐受剂量（MTD）
• 在MTD评估期内经历DLT的患者人数[时间范围：28天]
• 根据RECIST版本1.1 [时间范围：每个治疗周期28天的客观响应（或）。这是给予的

• 在第一个治疗周期中DLT的患者数量[时间范围：28天]
  单一疗法安全磨合部分（A部分）
• 血浆（CMAX）中BI 1701963的最大测量浓度[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  单一疗法安全磨合部分（A部分）
• BI 1701963在等离子体中的浓度时间曲线下的面积从0到最后一个可量化的血浆浓度（AUC0-TZ）[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  单一疗法安全磨合部分（A部分）
• BI 1701963在稳态τ（AUCτ（，SS））上的血浆中BI 1701963的浓度时间曲线下的面积[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  单一疗法安全磨合和组合剂量升级部分（A+B部分）
• 在均匀给药间隔TAU（CMAX，SS）[时间范围：每个治疗周期28天的稳态下，血浆中BI 1701963的最大测量浓度。这是给予的
  单一疗法安全磨合和组合剂量升级部分（A+B部分）
• 客观响应的持续时间（DOR）[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）
• 肿瘤收缩（以毫米为单位）[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多6个月。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）
• 在整个治疗期间经历≥3级与治疗相关的AE的患者人数[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
  组合疗法扩展部分（C部分）

• 在第一个治疗周期中DLT的患者数量[时间范围：28天]
• 血浆（CMAX）中分析物的最大测量浓度[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的
• 分析物在等离子体浓度时间曲线下的面积从0到最后一个可量化的血浆浓度（AUC0-TZ）[时间范围：每个治疗周期28天。这是给予的

这项研究向患有高晚期癌症（大肠癌）的成年人开放，患有KRAS突变。这是对以前治疗的人的研究，而手术也不是一种治疗选择。

这项研究的目的是找到最高剂量的BI 1701963，当肠癌患者与一种称为Irinotecan的药物一起使用时，肠癌患者可以忍受。该研究还测试了BI 1701963是否与伊立替康结合使用能够使肿瘤收缩。 BI 1701963可能有助于关闭KRAS。激活KRAS突变会使肿瘤生长。伊立康是治疗肠癌的药物。

只要参与者从治疗中受益并可以忍受研究。

在此期间，参与者每天将BI 1701963作为平板电脑，并每两周将Irinotecan作为输液。医生定期监测肿瘤的大小。医生还收集有关参与者任何健康问题的信息。

• 药物：BI 1701963
  药片
• 药物：Camptosar®
  输注溶液

• 实验：膨胀剂量1
  C部分：组合疗法扩展部分
  干预措施：

  • 药物：BI 1701963
  • 药物：Camptosar®
• 实验：膨胀剂量2
  C部分：组合疗法扩展部分
  干预措施：

  • 药物：BI 1701963
  • 药物：Camptosar®

纳入标准：

• 患者必须通过局部测试在CRC肿瘤组织中确认激活KRAS突变。激活突变包括但不限于：Exon 2（G12，G13）中的KRAS突变，外显子3（A59，Q61）和外显子4（K117，A146）
• 患者必须对CRC进行组织学或细胞学诊断
• 患者必须至少接受一线化学疗法（奥沙利铂/ 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）/ Capecitabine等人治疗失败）
• 必须至少有一个目标病变，可以通过Recist 1.1进行准确测量
• 必须具有东方合作肿瘤学组0或1的得分

• 必须显示足够的器官函数定义为所有以下所有内容：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l;血红蛋白≥9.0g/dL;血小板≥100x 109/L，无需在试验药物开始后4周内使用造血生长因子。
  2. 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限或≤4x ULN的患者患有吉尔伯特综合征
  3. 肌酐≤1.5x ULN。如果肌酐> 1.5 x ULN，则如果并发肾小球滤过率（GFR）≥30mL/min（通过CKD-EPI公式测量或计算），患者符合条件。
  4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN如果没有可证明的肝转移，或其他≤5x ULN
• 对于参加组合剂量升级和扩展部件（B部分）的患者，必须有资格根据本地标签（包括产品特征摘要（SMPC），US PI或中文标签）接受Irinotecan的治疗
• 筛选时必须至少18岁
• 必须从以前的任何疗法中恢复过与CTCAE级≤1的毒性（脱发除外；稳定的感觉神经病除外）必须为CTCAE级≤2）
• 根据良好的临床实践和当地立法，在接受审判之前签署并注明日期的书面知情同意书
• 进一步的纳入标准适用

排除标准：

• 先前的抗癌化学疗法，抗癌免疫疗法和/或其他抗癌生物疗法在第一次服用试验药物后的3周内。先前的抗癌激素治疗在初次服用试验药物后2周内
• 先前用RAS，有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）或无七（SOS1）靶向剂的儿子治疗
• 适用于参与组合剂量升级和扩张部件的患者（仅B部分和C）：先前对伊立替康治疗

• 放射疗法在4周内，但如下

  • 在开始治疗前2周，允许对胸部以外的其他区域进行姑息放疗
  • 可以在开始治疗前2周内进行有症状转移的单剂量姑息放疗，但必须与赞助商讨论
• 大手术（根据研究者评估的主要手术）在开始治疗前4周内进行或计划期间计划进行试验期间进行的。
• 在开始治疗前28天内对任何研究剂或有针对性治疗的先前治疗
• 对BI 1701963片剂的任何赋形剂过敏的已知历史
• 心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分类≥3，不稳定的心绞痛或控制不良的心律失常，这些心律失常被研究者认为在临床上相关；开始治疗前6个月内的心肌梗塞
• 左心室射血分数（LVEF）<50％
• 先天性长QT延长综合征或平均静止校正QT间隔（QTCF）> 470毫秒
• 进一步的排除标准适用