• 客观反应率（ORR）abemaciclib/arm 1 [时间范围：开始治疗，直到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考，自治疗以来最多21个月以来记录的最小测量值）
  根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1通过中央审查，患有部分（PR）或完全反应（CR）的患者的百分比为最佳总体反应。
• 客观反应率（ORR）Abemaciclib和MK-6482/ARM 2 [时间范围：开始治疗直至疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考，自治疗启动以来最多21个月以来记录的最小的测量值）
  根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1通过中央审查，患有部分（PR）或完全反应（CR）的患者的百分比为最佳总体反应。
• Abemiciclib和MK-6482/ARM 2的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：开始治疗，直到疾病进展/复发（作为渐进疾病的参考）最小的测量值以来最小的测量值是自治疗以来21个月以来的最小测量值）]
  Abemaciclib Plus MK-6482的MTD被定义为最高剂量，在该剂量中，6受试者中不超过1个受试者在周期1中经历了剂量限制毒性（DLT）。

• CTCAE 5-ABEMACICLIB和MK-6482/ARM 2 [时间范围：基线，每个周期的第1天（每4周）和治疗结束21个月]评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
  使用CTCAE版本5进行分级和分析
• 响应持续时间（DOR）Abemaciclib（ARM 1）[时间范围：研究的前六个月，然后每12周，在两个臂中每12周，最多21个月）
  在本研究中，将使用响应和进展，使用响应评估标准（RECIST）指南提出的国际标准（版本1.1）提出的国际标准（版本1.1）。
• 无进展生存期（PFS）abemaciclib/arm 1 [时间框架：定义为试验治疗的时间开始到较早的进展或死亡而导致的任何原因长达21个月。这是给予的
  在本研究中，将使用响应和进展，使用响应评估标准（RECIST）指南提出的国际标准（版本1.1）提出的国际标准（版本1.1）。
• 总生存期（OS）abemaciclib/arm 1 [时间范围：定义为由于任何原因引起的试验治疗开始到死亡的时间，或在最后一个已知生命的日期审查长达21个月的日期]
  使用Kaplan-Meier的方法估计每个治疗组。将提供选定时间点的中值和无事件率以及95％的置信区间。
• 响应持续时间（DOR）Abemaciclib和MK-6482/ARM 2 [时间范围：研究的前六个月，然后每12周，每12周，在两个ARM中，最多21个月）
  在本研究中，将使用响应和进展，使用响应评估标准（RECIST）指南提出的国际标准（版本1.1）提出的国际标准（版本1.1）。
• 无进展生存期（PFS）Abemaciclib和MK-6482/ARM 2 [时间框架：定义为试验治疗的时间开始到早期或由于任何原因导致21个月而导致的进展或死亡的时间]
  在本研究中，将使用响应和进展，使用响应评估标准（RECIST）指南提出的国际标准（版本1.1）提出的国际标准（版本1.1）。
• 总生存期（OS）Abemaciclib和MK-6482/ARM 2 [时间框架：定义为由于任何原因而导致的试验治疗开始到死亡的时间，或在最后一个已知的生命中进行审查长达21个月]
  使用Kaplan-Meier的方法估计每个治疗组。中值和无活动

这项研究将评估abemaciclib是单独还是与MK-6482结合使用，可安全有效地降低透明细胞肾细胞癌（CCRCC）的生长。

该研究组合中研究药物的名称是：

• Abemaciclib
• MK-6482

这是一项两臂非随机1/1B试验，旨在评估单独的Abemaciclib（ARM 1）的安全性和活性，而Abemaciclib加上MK-6482（ARM 2）（ARM 2），对患有晚期耐火性透明细胞肾细胞癌症患者（鳄鱼）。

I期临床试验测试了研究性药物或药物组合的安全性，还试图定义研究性药物或药物组合的适当剂量以进行进一步研究。 “研究性”是指正在研究该药物。美国食品药物管理局（FDA）尚未批准Abemaciclib或MK-6482患有肾脏（肾脏）癌症，但Abemiciclib已被批准治疗其他形式的癌症。

Abemaciclib在一类称为CDK4和6抑制剂的药物中。这些蛋白质控制了速度细胞的生长和分裂，并在正常细胞和癌细胞上发现。它们在癌细胞中过度活跃，导致细胞生长和无法控制地分裂。 Abemaciclib可以阻止这些蛋白质，就像细胞开始生长和分裂一样，在其他癌症中已显示出降低癌细胞生长和分裂的减慢，从而导致癌细胞变得无活跃甚至死亡。

MK-6482是一种靶向缺氧诱导因子（HIF）-2A的口服，一流的选择性小分子抑制剂，可促进燃料肾癌的新容器的生长。

这项研究正在研究两种不同的治疗方法：

• 手臂1-单独的Abemaciclib：

  • 确定晚期CCRC患者的Abemaciclib的反应率

• ARM 2- ABEMACICLIB和MK -6482的联合疗法

  • 确定Abemaciclib和MK-6482的最大剂量组合。
  • 确定晚期CCRCS患者的Abemaciclib和MK-6482的反应率。

研究程序包括筛选资格，研究治疗，参与者评估和安全随访，以及研究治疗后的一般健康状况随访。据估计，参与者将接受12到18个月的学习治疗和3个月的安全随访，从研究开始开始约15至21个月。安全随访后，研究医生可能会要求参与者返回诊所进行其他肿瘤评估，或者他/她的员工每6个月将与参与者联系，以遵循其健康状况，并了解任何抗癌治疗方法，参与者可能已经开始研究治疗后。

预计大约有40人将参加这项研究。

制药公司Eli Lilly通过为研究研究提供资金，仅用于研究目的的测试以及研究药物来支持这项研究。制药公司Merck通过提供研究药物来支持这项研究。

• 药物：Abemaciclib
  片剂口服
  其他名称：Verzenio
• 药物：MK-6482
  片剂口服
  其他名称：HIF-2α抑制剂

• 实验：abemaciclib-arm 1

  手臂1

  • Abemaciclib将在28天的研究周期中以标准的每日2倍开始剂量服用，并将进行直到射线照相进展，不可接受的毒性或戒断。
  • 在研究的前六个月中，将每8周进行一次成像评估，然后在ARM 1和ARM 2中进行一次成像评估。
  干预：药物：abemaciclib
• 实验：Abemaciclib和MK-6482-ARM 2

  手臂2

  • ARM 2仅在有ARM 1经验后才开始注册
  • 3+3设计后，将发生剂量升级。
  • Abemaciclib将每天2倍URING 28天学习周期
  • MK-6482将在28天学习周期中每天服用1倍
  • 在研究的前六个月中，将每8周进行一次成像评估，然后在两个臂中进行每12周的评估。
  干预措施：

  • 药物：Abemaciclib
  • 药物：MK-6482

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上证实，具有透明细胞成分的不可切除的晚期或转移性肾细胞癌。接受广泛的肉瘤组织学患者。
• 参与者必须在转移性RCC中至少失败至少1个先前的抗VEGFR全身治疗和1个免疫检查点抑制剂。对先前疗法的数量无限。
• 根据recist 1.1的可测量疾病。有关可测量疾病的评估，请参见第12节。
• 年龄≥18岁
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）
• 除非医学上不可行或不可行，否则参与者必须进行新鲜的肿瘤活检。

• 正常器官和骨髓功能如下所定义：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl

  • 血红蛋白≥10g/dL（允许输血）

    • 总胆红素≤2.0x正常的机构上限，有以下例外：已知吉尔伯特病的患者应具有血清胆红素≤3x ULN

    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3.0×正常的机构上限，以下例外：已知肝转移的患者应具有AST和ALT

      ≤5x ULN

    • 根据Cockcroft-Gault方程，肌酐清除率≥30mL/min/1.73 m2。 （附录F）
    • 尿蛋白/肌酐比（UPC比）≤2
• 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（宫内设备或屏障方法，节育方法；禁欲），在研究参与期间以及完成后6个月后，Abemaciclib Plus MK-6482和至少Abemaciclib给药完成后3周。如果将避孕套用作屏障方法，则应将精子剂作为双重屏障保护添加。在治疗开始后的7天内应获得阴性妊娠血清检查。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则必须立即停止治疗。应收集有关胎儿结局和母乳喂养的数据，以进行监管报告和药物安全评估。在研究期间，经过治疗或招募该方案的男性还必须同意在研究之前使用足够的避孕药，并同意进行研究。完成后，Abemaciclib加上MK-6482，至少在Abemaciclib给药完成后3周。
• 吞咽口服药物的能力
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

• 接受任何其他研究剂的患者。
• 接受过CDK4/6抑制剂的患者。
• 仅对于ARM 2，接受过先前HIF-2α抑制剂的患者。
• 接受过任何连续或间歇性的小分子疗法（不包括单克隆抗体）≤4有效的半衰期，或者在开始研究药物之前或未从这种疗法的副作用到1级或更低的副作用（除非非细胞临界显着意义除外）实验室异常）。
• 患者必须在C1D1前至少28天停止所有生物疗法，包括治疗抗体。
• 在开始学习药物之前≤2周或从这种治疗的副作用中恢复至少1级的参与者≤4周或有限的场辐射≤4周或有限的场辐射。
• 排除了未经处理的脑转移的参与者。但是，如果参与者在治疗完成后≥4周（包括放射线和/或手术），则可以参加转移性CCRCC的参与者可能会参加该试验，在研究进入时稳定，并且没有接受皮质类固醇治疗> 10 mg/天泼尼松或同等。重复MRI或CT大脑以显示稳定性
• O2饱和度<92％通过动脉血气分析或房间空气上的脉搏血氧饱和度
• 未经治疗的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞，或在治疗后2周内发生深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的事件。患者应在C1D1之前至少进行1周的抗凝治疗。
• 患者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学疾病，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要严重的肾脏损伤[例如，估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致2级或更高的腹泻）。
• 患有活动性全身细菌感染的患者（在开始研究时需要静脉注射抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染。鉴于抗逆转录病毒药物和abemaciclib之间存在相互作用的潜力，并且有可能增加疗法疗法的救生感染风险增加，这可能会增加抗逆转录病毒药物的相互作用，从而排除已知病毒感染（例如HIV）的患者。如果您不知道患有艾滋病毒，则需要进行艾滋病毒测试。
• 只有在有活跃感染的证据时，才将已知的乙型肝炎或丙型肝炎感染患者（可检测的丙型肝炎表面抗原，可检测到的丙型肝炎RNA）排除。
• 先前的同种干细胞或固体器官移植。
• 胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能会显着改变口服药物的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征或小肠肠切除）。
• 接受大术进行大术进行≤4周（28天）的参与者，然后开始学习药物或未从这种疗法的副作用中恢复过来。
• 目前正在服用治疗剂量华法林钠或任何其他香豆素衍生抗凝剂的参与者。
• 除非研究者的转移或死亡风险可忽略不计，否乳房，非肌肉浸润性尿路上皮癌或其他不被视为5年预期寿命的恶性肿瘤）。
• 具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律不齐（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化），心脏突然心脏骤停。
• 在研究药物管理之前的6个月内，有任何重大的心血管事件，但不限于：心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管事故，短暂性缺血性事件或纽约心脏协会III或IV类心力衰竭。如果DVT或PE发生在C1D1前2周，并且在C1D1之前至少开始抗凝治疗，则具有DVT或PE病史的患者是符合条件的。
• 症状呼吸系统疾病的病史被研究者认为在临床上显着。允许在先前的辐射场中无症状辐射肺炎的病史。
• 对研究化合物或其赋形剂具有已知超敏反应的参与者。
• 参与者无法或不愿意遵守研究方案或与研究人员完全合作
• 怀孕或哺乳的女性
• 在开始学习药物前7天内服用草药和某些水果的参与者。草药包括但不限于圣约翰·沃特（St. John's Wort），卡瓦（Kava），埃菲德拉（Ephedra）（ma huang），金科·比洛巴（Gingko Biloba），dehydroepiandrostrostone（dhea），Yohimbe，Saw Palmetto和Ginseng。水果包括CYP3A抑制剂塞维利亚橙子，葡萄柚，pommelos。

• 客观反应率（ORR）abemaciclib/arm 1 [时间范围：开始治疗，直到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考，自治疗以来最多21个月以来记录的最小测量值）
  根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1通过中央审查，患有部分（PR）或完全反应（CR）的患者的百分比为最佳总体反应。
• 客观反应率（ORR）Abemaciclib和MK-6482/ARM 2 [时间范围：开始治疗直至疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考，自治疗启动以来最多21个月以来记录的最小的测量值）
  根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1通过中央审查，患有部分（PR）或完全反应（CR）的患者的百分比为最佳总体反应。
• Abemiciclib和MK-6482/ARM 2的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：开始治疗，直到疾病进展/复发（作为渐进疾病的参考）最小的测量值以来最小的测量值是自治疗以来21个月以来的最小测量值）]
  Abemaciclib Plus MK-6482的MTD被定义为最高剂量，在该剂量中，6受试者中不超过1个受试者在周期1中经历了剂量限制毒性（DLT）。

• CTCAE 5-ABEMACICLIB和MK-6482/ARM 2 [时间范围：基线，每个周期的第1天（每4周）和治疗结束21个月]评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
  使用CTCAE版本5进行分级和分析
• 响应持续时间（DOR）Abemaciclib（ARM 1）[时间范围：研究的前六个月，然后每12周，在两个臂中每12周，最多21个月）
  在本研究中，将使用响应和进展，使用响应评估标准（RECIST）指南提出的国际标准（版本1.1）提出的国际标准（版本1.1）。
• 无进展生存期（PFS）abemaciclib/arm 1 [时间框架：定义为试验治疗的时间开始到较早的进展或死亡而导致的任何原因长达21个月。这是给予的
  在本研究中，将使用响应和进展，使用响应评估标准（RECIST）指南提出的国际标准（版本1.1）提出的国际标准（版本1.1）。
• 总生存期（OS）abemaciclib/arm 1 [时间范围：定义为由于任何原因引起的试验治疗开始到死亡的时间，或在最后一个已知生命的日期审查长达21个月的日期]
  使用Kaplan-Meier的方法估计每个治疗组。将提供选定时间点的中值和无事件率以及95％的置信区间。
• 响应持续时间（DOR）Abemaciclib和MK-6482/ARM 2 [时间范围：研究的前六个月，然后每12周，每12周，在两个ARM中，最多21个月）
  在本研究中，将使用响应和进展，使用响应评估标准（RECIST）指南提出的国际标准（版本1.1）提出的国际标准（版本1.1）。
• 无进展生存期（PFS）Abemaciclib和MK-6482/ARM 2 [时间框架：定义为试验治疗的时间开始到早期或由于任何原因导致21个月而导致的进展或死亡的时间]
  在本研究中，将使用响应和进展，使用响应评估标准（RECIST）指南提出的国际标准（版本1.1）提出的国际标准（版本1.1）。
• 总生存期（OS）Abemaciclib和MK-6482/ARM 2 [时间框架：定义为由于任何原因而导致的试验治疗开始到死亡的时间，或在最后一个已知的生命中进行审查长达21个月]
  使用Kaplan-Meier的方法估计每个治疗组。中值和无活动

这项研究将评估abemaciclib是单独还是与MK-6482结合使用，可安全有效地降低透明细胞肾细胞癌（CCRCC）的生长。

该研究组合中研究药物的名称是：

• Abemaciclib
• MK-6482

这是一项两臂非随机1/1B试验，旨在评估单独的Abemaciclib（ARM 1）的安全性和活性，而Abemaciclib加上MK-6482（ARM 2）（ARM 2），对患有晚期耐火性透明细胞肾细胞癌症患者（鳄鱼）。

I期临床试验测试了研究性药物或药物组合的安全性，还试图定义研究性药物或药物组合的适当剂量以进行进一步研究。 “研究性”是指正在研究该药物。美国食品药物管理局（FDA）尚未批准Abemaciclib或MK-6482患有肾脏（肾脏）癌症，但Abemiciclib已被批准治疗其他形式的癌症。

Abemaciclib在一类称为CDK4和6抑制剂的药物中。这些蛋白质控制了速度细胞的生长和分裂，并在正常细胞和癌细胞上发现。它们在癌细胞中过度活跃，导致细胞生长和无法控制地分裂。 Abemaciclib可以阻止这些蛋白质，就像细胞开始生长和分裂一样，在其他癌症中已显示出降低癌细胞生长和分裂的减慢，从而导致癌细胞变得无活跃甚至死亡。

MK-6482是一种靶向缺氧诱导因子（HIF）-2A的口服，一流的选择性小分子抑制剂，可促进燃料肾癌的新容器的生长。

这项研究正在研究两种不同的治疗方法：

• 手臂1-单独的Abemaciclib：

  • 确定晚期CCRC患者的Abemaciclib的反应率

• ARM 2- ABEMACICLIB和MK -6482的联合疗法

  • 确定Abemaciclib和MK-6482的最大剂量组合。
  • 确定晚期CCRCS患者的Abemaciclib和MK-6482的反应率。

研究程序包括筛选资格，研究治疗，参与者评估和安全随访，以及研究治疗后的一般健康状况随访。据估计，参与者将接受12到18个月的学习治疗和3个月的安全随访，从研究开始开始约15至21个月。安全随访后，研究医生可能会要求参与者返回诊所进行其他肿瘤评估，或者他/她的员工每6个月将与参与者联系，以遵循其健康状况，并了解任何抗癌治疗方法，参与者可能已经开始研究治疗后。

预计大约有40人将参加这项研究。

制药公司Eli Lilly通过为研究研究提供资金，仅用于研究目的的测试以及研究药物来支持这项研究。制药公司Merck通过提供研究药物来支持这项研究。

• 药物：Abemaciclib
  片剂口服
  其他名称：Verzenio
• 药物：MK-6482
  片剂口服
  其他名称：HIF-2α抑制剂

• 实验：abemaciclib-arm 1

  手臂1

  • Abemaciclib将在28天的研究周期中以标准的每日2倍开始剂量服用，并将进行直到射线照相进展，不可接受的毒性或戒断。
  • 在研究的前六个月中，将每8周进行一次成像评估，然后在ARM 1和ARM 2中进行一次成像评估。
  干预：药物：abemaciclib
• 实验：Abemaciclib和MK-6482-ARM 2

  手臂2

  • ARM 2仅在有ARM 1经验后才开始注册
  • 3+3设计后，将发生剂量升级。
  • Abemaciclib将每天2倍URING 28天学习周期
  • MK-6482将在28天学习周期中每天服用1倍
  • 在研究的前六个月中，将每8周进行一次成像评估，然后在两个臂中进行每12周的评估。
  干预措施：

  • 药物：Abemaciclib
  • 药物：MK-6482

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上证实，具有透明细胞成分的不可切除的晚期或转移性肾细胞癌。接受广泛的肉瘤组织学患者。
• 参与者必须在转移性RCC中至少失败至少1个先前的抗VEGFR全身治疗和1个免疫检查点抑制剂。对先前疗法的数量无限。
• 根据recist 1.1的可测量疾病。有关可测量疾病的评估，请参见第12节。
• 年龄≥18岁
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）
• 除非医学上不可行或不可行，否则参与者必须进行新鲜的肿瘤活检。

• 正常器官和骨髓功能如下所定义：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl

  • 血红蛋白≥10g/dL（允许输血）

    • 总胆红素≤2.0x正常的机构上限，有以下例外：已知吉尔伯特病的患者应具有血清胆红素≤3x ULN

    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3.0×正常的机构上限，以下例外：已知肝转移的患者应具有AST和ALT

      ≤5x ULN

    • 根据Cockcroft-Gault方程，肌酐清除率≥30mL/min/1.73 m2。 （附录F）
    • 尿蛋白/肌酐比（UPC比）≤2
• 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（宫内设备或屏障方法，节育方法；禁欲），在研究参与期间以及完成后6个月后，Abemaciclib Plus MK-6482和至少Abemaciclib给药完成后3周。如果将避孕套用作屏障方法，则应将精子剂作为双重屏障保护添加。在治疗开始后的7天内应获得阴性妊娠血清检查。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则必须立即停止治疗。应收集有关胎儿结局和母乳喂养的数据，以进行监管报告和药物安全评估。在研究期间，经过治疗或招募该方案的男性还必须同意在研究之前使用足够的避孕药，并同意进行研究。完成后，Abemaciclib加上MK-6482，至少在Abemaciclib给药完成后3周。
• 吞咽口服药物的能力
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

• 接受任何其他研究剂的患者。
• 接受过CDK4/6抑制剂的患者。
• 仅对于ARM 2，接受过先前HIF-2α抑制剂的患者。
• 接受过任何连续或间歇性的小分子疗法（不包括单克隆抗体）≤4有效的半衰期，或者在开始研究药物之前或未从这种疗法的副作用到1级或更低的副作用（除非非细胞临界显着意义除外）实验室异常）。
• 患者必须在C1D1前至少28天停止所有生物疗法，包括治疗抗体。
• 在开始学习药物之前≤2周或从这种治疗的副作用中恢复至少1级的参与者≤4周或有限的场辐射≤4周或有限的场辐射。
• 排除了未经处理的脑转移的参与者。但是，如果参与者在治疗完成后≥4周（包括放射线和/或手术），则可以参加转移性CCRCC的参与者可能会参加该试验，在研究进入时稳定，并且没有接受皮质类固醇治疗> 10 mg/天泼尼松或同等。重复MRI或CT大脑以显示稳定性
• O2饱和度<92％通过动脉血气分析或房间空气上的脉搏血氧饱和度
• 未经治疗的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞，或在治疗后2周内发生深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的事件。患者应在C1D1之前至少进行1周的抗凝治疗。
• 患者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学疾病，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要严重的肾脏损伤[例如，估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致2级或更高的腹泻）。
• 患有活动性全身细菌感染的患者（在开始研究时需要静脉注射抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染。鉴于抗逆转录病毒药物和abemaciclib之间存在相互作用的潜力，并且有可能增加疗法疗法的救生感染风险增加，这可能会增加抗逆转录病毒药物的相互作用，从而排除已知病毒感染（例如HIV）的患者。如果您不知道患有艾滋病毒，则需要进行艾滋病毒测试。
• 只有在有活跃感染的证据时，才将已知的乙型肝炎或丙型肝炎感染患者（可检测的丙型肝炎表面抗原，可检测到的丙型肝炎RNA）排除。
• 先前的同种干细胞或固体器官移植。
• 胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能会显着改变口服药物的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征或小肠肠切除）。
• 接受大术进行大术进行≤4周（28天）的参与者，然后开始学习药物或未从这种疗法的副作用中恢复过来。
• 目前正在服用治疗剂量华法林钠或任何其他香豆素衍生抗凝剂的参与者。
• 除非研究者的转移或死亡风险可忽略不计，否乳房，非肌肉浸润性尿路上皮癌或其他不被视为5年预期寿命的恶性肿瘤）。
• 具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律不齐（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化），心脏突然心脏骤停。
• 在研究药物管理之前的6个月内，有任何重大的心血管事件，但不限于：心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管事故，短暂性缺血性事件或纽约心脏协会III或IV类心力衰竭。如果DVT或PE发生在C1D1前2周，并且在C1D1之前至少开始抗凝治疗，则具有DVT或PE病史的患者是符合条件的。
• 症状呼吸系统疾病的病史被研究者认为在临床上显着。允许在先前的辐射场中无症状辐射肺炎的病史。
• 对研究化合物或其赋形剂具有已知超敏反应的参与者。
• 参与者无法或不愿意遵守研究方案或与研究人员完全合作
• 怀孕或哺乳的女性
• 在开始学习药物前7天内服用草药和某些水果的参与者。草药包括但不限于圣约翰·沃特（St. John's Wort），卡瓦（Kava），埃菲德拉（Ephedra）（ma huang），金科·比洛巴（Gingko Biloba），dehydroepiandrostrostone（dhea），Yohimbe，Saw Palmetto和Ginseng。水果包括CYP3A抑制剂塞维利亚橙子，葡萄柚，pommelos。