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出境医 / 临床实验 / 修饰的VR-CAP和Acalabrutinib作为第一线治疗，用于治疗符合移植资格的披风细胞淋巴瘤的治疗
修饰的VR-CAP和Acalabrutinib作为第一线治疗，用于治疗符合移植资格的披风细胞淋巴瘤的治疗
研究描述
简要摘要：
这项II阶段试验研究了如何改良的VR-CAP（硼替辛，环磷酰胺，环磷酰胺，阿霉素氢氯化物，盐酸丙酮和盐酸细胞甲滨）和阿卡拉甲替尼作为第一线治疗的工作，用于治疗移植符合梅氏细胞Lymphoma的第一线治疗。修饰的VR-CAP是用作地幔细胞淋巴瘤标准第一线治疗的药物的组合。化学疗法药物，例如硼替佐米，环磷酰胺，阿霉素盐酸盐和盐酸细胞丁滨，以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们，或阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种通过诱导免疫反应和直接毒性结合和耗尽恶性B细胞的单克隆抗体。阿卡拉略替尼阻止了一种关键酶，这是地幔细胞淋巴瘤中恶性细胞生长所必需的。与通常的治疗相比，将改良的VR-CAP和ACALABRUTIN与第一线治疗相比，对于地幔细胞淋巴瘤可能更有用。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 地幔细胞淋巴瘤 | 药物：阿卡拉略替尼药物：硼替二伯药物：环磷酰胺药物：西番他滨药物：盐酸阿霉素盐酸药物：泼尼松生物学：利妥昔单抗生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类人类人类 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.根据研究疗法结束时，根据Lugano标准来测量完全代谢反应的比例。
次要目标：
I.评估此组合的安全性。 ii。自体干细胞移植（ASCT）的比例。 iii。干细胞动员和成功收集的可行性和结果。
iv。注册后长达2年，评估了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（事件监测阶段）。
相关研究目标：
I.使用Clonoseq（自适应生物技术，西雅图，华盛顿[WA]）评估3和6循环后的最低残留疾病水平，并探索与影像学完全响应（CR）速率和基线特征的关系。
大纲：
周期1、3和5：患者在第1-21天接受两次（BID）口服（PO）的阿卡拉略替尼。患者还在第1、8和15天接受皮下皮下（SC），利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人）静脉内（IV）（IV），环磷酰胺IV和阿霉素盐酸盐IV在第1天，以及第1-5天的偏见。
循环2、4和6：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。第1天，患者还会在第1天接受利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人），并在第1-2天接受Cytarabine IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。
完成研究治疗后，注册后每6个月进行每6个月进行一次随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 45名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 修改的VR-CAP和Acalabrutinib作为符合披风细胞淋巴瘤患者的第一线治疗的II期研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2022年1月14日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年8月3日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年8月3日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（修饰的VR-CAP，acalabrutinib） 循环1、3和5：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。患者还在第1、8和15天接受bortezomib SC，利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人）IV，环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV，在第1天以及第1-5天的泼尼松PO。 循环2、4和6：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。第1天，患者还会在第1天接受利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人），并在第1-2天接受Cytarabine IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 | 药物：阿卡劳替尼 给定po 其他名称：
药物：硼替佐米 给定SC 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：黄体 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 对治疗的完整反应（完全代谢反应[CMR]）[时间范围：完成治疗时，最多5年后才能注册]根据卢加诺标准测量。成功将CMR定义为治疗结束时的客观状态。成功的比例将根据可评估患者的总数除以成功的总数。真正成功比例的92％置信区间将根据Clopper Pearson的方法计算。
次要结果度量 ：
- 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：完成研究治疗时，最多5年后才能注册]通过流量测量。 MRD结果将进行描述性报告，并探讨与临床因素和患者结局的相关性。
- MRD率[时间范围：完成研究治疗时，最多5年后才能注册]通过测序测量。 MRD结果将进行描述性报告，并探讨与临床因素和患者结局的相关性。
- 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]每种患者的不良事件的最大等级都将记录下来，并将审查频率表以确定模式。此外，将报告不良事件与研究治疗的关系。
- 无进展生存期[时间范围：从注册日期到进展日期（或复发）或因任何原因而导致的死亡，以第一个为准，在注册后2年进行评估]使用Kaplan-Meier的方法估计无进展生存的分布。
- 总体生存[时间范围：从任何原因引起的注册到死亡，在注册后2年评估]生存时间的分布将使用Kaplan-Meier的方法估算。
- 干细胞收集的可行性[时间范围：完成研究治疗时，最多5年后才能注册]将计算并报告成功收集至少2 x 10^6 CD34细胞/kg PT体重的患者比例。
- 成功地进行自体干细胞移植（ASCT）[时间范围：完成研究治疗时，最多5年后才能注册]将计算和报告成功继续进行ASCT的患者的比例。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 没有事先治疗地幔细胞淋巴瘤（MCL）
- MCL需要全身疗法，并且可能有资格获得ASCT，如治疗医师所评估
- 当地机构审查对MCL的组织学确认
- 记录的，氟氧基葡萄糖F-18（FDG） - 避免可测量的疾病（至少1个病变> = 1.5 cm的直径为直径），如正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）（CT）所检测到的，并定义并包括可测量的Nodal和外部疾病疾病位置或脾肿大的垂直长度超过13厘米
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0、1、2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/mm^3或> = 500/mm^3，如果由于淋巴骨髓或脾脏参与而引起（在注册前= <30天）
- 血小板计数> = 100,000/mm^3或> = 75,000/mm^3如果由于淋巴骨髓或脾脏的参与而引起（在注册前= <30天）
- 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（除非有记录的吉尔伯特综合征，允许胆红素的总= <3 x上限[ULN]的[ULN]的上限）（在注册前获得= <30天）
- 天冬氨酸转氨酶（AST）= <3 x ULN（在注册前获得= <30天）
- 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）或部分凝血蛋白时间（PTT）= <2 x ULN，除非由于狼疮抗凝剂而升高（在注册前= <30天）
- 计算出的肌酐清除必须使用Cockcroft-Gault公式为> = 30 ml/min（在注册前= <<30天）
- 仅在注册前= <14天内进行的妊娠测试仅针对生育潜力的妇女
- 对于女性生育潜力（WOCBP，定义为能够怀孕的绝经前妇女）：必须同意在研究疗法期间使用高效的节育方法，直到最后剂量的研究治疗后12个月。 （“可接受”的方法不足。高效的方法是通过临床试验促进和协调组[CTFG]定义的，为每年的失败率<1％）
- 男性必须同意使用屏障避孕，从第一次剂量研究疗法开始，直到完成研究治疗后的180天
- 提供知情的书面同意
- 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
- 必须在注册后= <14天内获得血液学实验室
- 愿意并且能够参与本研究协议中所有必需的评估和程序
- 了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息
排除标准：
- 先前针对地幔细胞淋巴瘤的全身治疗。只要存在于辐射场之外的可测量疾病，可以允许使用症状管理或局部辐射的类固醇（= <7天）的短期（= <7天）
- 研究者评估，2级或更差的2级或更差的周围神经病或神经性疼痛
- 事先暴露于硼替佐米或BTK抑制剂
- 事先暴露于邻苯二酚，除非累积事先暴露在150毫克 /平方米以下
- 需要与华法林或等效维生素K拮抗剂进行抗凝治疗
- 未控制的aiha（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少症）
- 活跃的出血或出血症状史（例如血友病或冯·威勒疾病）
- 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
- 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
需要用质子泵抑制剂治疗。示例包括：右兰索拉唑，埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pantroprazole，rabeprazole或治疗类等价物
- 注意：H2受体激动剂不是排他性的
- 归因于阿卡拉丁替尼，Cytarabine，Bortezomib，Boron或任何其他作为治疗方案一部分给药的过敏反应史
- 活跃的全身真菌，细菌，病毒或其他正在恶化的感染（定义为筛查过程中感染的迹象/症状增加），或需要静脉注射抗生素治疗
- 主动或慢性不受控制的乙型肝炎或丙型肝炎感染。肝炎阳性核心抗体阳性的患者在入学前需要负聚合酶链反应（PCR）。丙型肝炎表面抗原阳性或PCR阳性患者将被排除。丙型肝炎的患者必须患有阴性丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）才能包含
- 合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病（包括2周内的大型手术），在研究人员的判断中，这将使患者不适合参加这项研究，或者显着干扰对安全性和毒性的正确评估规定的方案
- 已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
- 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或低心脏射血分数（纽约心脏协会[NYHA] 3-4类或射血分数[EF] <45％），不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，将限制遵守研究要求
- 接收任何其他研究剂，被视为主要肿瘤的治疗方法
- 注册前的其他主动恶性肿瘤= <2年。例外：非黄色皮肤癌局部的前列腺癌，或乳腺癌或子宫颈癌。注意：如果有病史或以前的恶性肿瘤，则不得接受其他特定治疗癌症的治疗方法
- 怀孕和/或母乳喂养
- 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，这会限制口服药物的吸收
- 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在。除非直接由于MCL受到内窥镜或组织学评估的参与而引起的
- 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
- 同时参加另一项治疗临床试验
联系人和位置
位置
| 美国路易斯安那州 | |
| Ochsner NCI社区肿瘤研究计划 | |
| 美国路易斯安那州新奥尔良，美国70121 | |
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Stephen D. Smith 507-538-7448 ssmith50@seattlecca.org | |
| 首席研究员：斯蒂芬·史密斯（Stephen D. Smith） | |
| 华盛顿大学医学中心 | |
| 西雅图，华盛顿，美国，98195 | |
| 联系人：ACCRU操作507-538-7448 accru@mayo.edu | |
| 首席研究员：斯蒂芬·史密斯（Stephen Smith） | |
| 美国，威斯康星州 | |
| Aurora Cancer Care-Milwaukee West | |
| 威斯康星州Wauwatosa，美国，53226 | |
| 联系人：ACCRU操作507-538-7448 accru@mayo.edu | |
| 首席研究员：迈克尔·汤普森（Michael A. Thompson） | |
赞助商和合作者
学术和社区癌症研究联合
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 斯蒂芬·史密斯（Stephen D Smith） | 学术和社区癌症研究联合 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月3日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月13日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月10日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2022年1月14日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年8月3日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 对治疗的完整反应（完全代谢反应[CMR]）[时间范围：完成治疗时，最多5年后才能注册] 根据卢加诺标准测量。成功将CMR定义为治疗结束时的客观状态。成功的比例将根据可评估患者的总数除以成功的总数。真正成功比例的92％置信区间将根据Clopper Pearson的方法计算。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 修饰的VR-CAP和Acalabrutinib作为第一线治疗，用于治疗符合移植资格的披风细胞淋巴瘤的治疗 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 修改的VR-CAP和Acalabrutinib作为符合披风细胞淋巴瘤患者的第一线治疗的II期研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II阶段试验研究了如何改良的VR-CAP（硼替辛，环磷酰胺，环磷酰胺，阿霉素氢氯化物，盐酸丙酮和盐酸细胞甲滨）和阿卡拉甲替尼作为第一线治疗的工作，用于治疗移植符合梅氏细胞Lymphoma的第一线治疗。修饰的VR-CAP是用作地幔细胞淋巴瘤标准第一线治疗的药物的组合。化学疗法药物，例如硼替佐米，环磷酰胺，阿霉素盐酸盐和盐酸细胞丁滨，以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们，或阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种通过诱导免疫反应和直接毒性结合和耗尽恶性B细胞的单克隆抗体。阿卡拉略替尼阻止了一种关键酶，这是地幔细胞淋巴瘤中恶性细胞生长所必需的。与通常的治疗相比，将改良的VR-CAP和ACALABRUTIN与第一线治疗相比，对于地幔细胞淋巴瘤可能更有用。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.根据研究疗法结束时，根据Lugano标准来测量完全代谢反应的比例。 次要目标： I.评估此组合的安全性。 ii。自体干细胞移植（ASCT）的比例。 iii。干细胞动员和成功收集的可行性和结果。 iv。注册后长达2年，评估了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（事件监测阶段）。 相关研究目标： I.使用Clonoseq（自适应生物技术，西雅图，华盛顿[WA]）评估3和6循环后的最低残留疾病水平，并探索与影像学完全响应（CR）速率和基线特征的关系。 大纲： 周期1、3和5：患者在第1-21天接受两次（BID）口服（PO）的阿卡拉略替尼。患者还在第1、8和15天接受皮下皮下（SC），利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人）静脉内（IV）（IV），环磷酰胺IV和阿霉素盐酸盐IV在第1天，以及第1-5天的偏见。 循环2、4和6：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。第1天，患者还会在第1天接受利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人），并在第1-2天接受Cytarabine IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 完成研究治疗后，注册后每6个月进行每6个月进行一次随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 地幔细胞淋巴瘤 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（修饰的VR-CAP，acalabrutinib） 循环1、3和5：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。患者还在第1、8和15天接受bortezomib SC，利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人）IV，环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV，在第1天以及第1-5天的泼尼松PO。 循环2、4和6：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。第1天，患者还会在第1天接受利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人），并在第1-2天接受Cytarabine IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 45 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年8月3日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年8月3日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04626791 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Accru-ly-1804 NCI-2020-04428（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Accru-Ly-1804（其他标识符：学术和社区癌症研究联合） P30CA015083（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项II阶段试验研究了如何改良的VR-CAP（硼替辛，环磷酰胺，环磷酰胺，阿霉素氢氯化物，盐酸丙酮和盐酸细胞甲滨）和阿卡拉甲替尼作为第一线治疗的工作，用于治疗移植符合梅氏细胞Lymphoma的第一线治疗。修饰的VR-CAP是用作地幔细胞淋巴瘤标准第一线治疗的药物的组合。化学疗法药物，例如硼替佐米，环磷酰胺，阿霉素盐酸盐和盐酸细胞丁滨，以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们，或阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种通过诱导免疫反应和直接毒性结合和耗尽恶性B细胞的单克隆抗体。阿卡拉略替尼阻止了一种关键酶，这是地幔细胞淋巴瘤中恶性细胞生长所必需的。与通常的治疗相比，将改良的VR-CAP和ACALABRUTIN与第一线治疗相比，对于地幔细胞淋巴瘤可能更有用。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 地幔细胞淋巴瘤 | 药物：阿卡拉略替尼药物：硼替二伯药物：环磷酰胺药物：西番他滨药物：盐酸阿霉素盐酸药物：泼尼松生物学：利妥昔单抗生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类人类人类 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.根据研究疗法结束时，根据Lugano标准来测量完全代谢反应的比例。
次要目标：
I.评估此组合的安全性。 ii。自体干细胞移植（ASCT）的比例。 iii。干细胞动员和成功收集的可行性和结果。
iv。注册后长达2年，评估了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（事件监测阶段）。
相关研究目标：
I.使用Clonoseq（自适应生物技术，西雅图，华盛顿[WA]）评估3和6循环后的最低残留疾病水平，并探索与影像学完全响应（CR）速率和基线特征的关系。
大纲：
周期1、3和5：患者在第1-21天接受两次（BID）口服（PO）的阿卡拉略替尼。患者还在第1、8和15天接受皮下皮下（SC），利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人）静脉内（IV）（IV），环磷酰胺IV和阿霉素盐酸盐IV在第1天，以及第1-5天的偏见。
循环2、4和6：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。第1天，患者还会在第1天接受利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人），并在第1-2天接受Cytarabine IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。
完成研究治疗后，注册后每6个月进行每6个月进行一次随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 45名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 修改的VR-CAP和Acalabrutinib作为符合披风细胞淋巴瘤患者的第一线治疗的II期研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2022年1月14日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年8月3日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年8月3日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（修饰的VR-CAP，acalabrutinib） 循环1、3和5：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。患者还在第1、8和15天接受bortezomib SC，利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人）IV，环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV，在第1天以及第1-5天的泼尼松PO。 循环2、4和6：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。第1天，患者还会在第1天接受利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人），并在第1-2天接受Cytarabine IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 | 药物：阿卡劳替尼 给定po 其他名称：
药物：硼替佐米 给定SC 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称： 药物：黄体 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称： 药物：泼尼松 给定po 其他名称： 生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类 给定iv |
结果措施
主要结果指标 ：
- 对治疗的完整反应（完全代谢反应[CMR]）[时间范围：完成治疗时，最多5年后才能注册]根据卢加诺标准测量。成功将CMR定义为治疗结束时的客观状态。成功的比例将根据可评估患者的总数除以成功的总数。真正成功比例的92％置信区间将根据Clopper Pearson的方法计算。
次要结果度量 ：
- 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：完成研究治疗时，最多5年后才能注册]通过流量测量。 MRD结果将进行描述性报告，并探讨与临床因素和患者结局的相关性。
- MRD率[时间范围：完成研究治疗时，最多5年后才能注册]通过测序测量。 MRD结果将进行描述性报告，并探讨与临床因素和患者结局的相关性。
- 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]每种患者的不良事件的最大等级都将记录下来，并将审查频率表以确定模式。此外，将报告不良事件与研究治疗的关系。
- 无进展生存期[时间范围：从注册日期到进展日期（或复发）或因任何原因而导致的死亡，以第一个为准，在注册后2年进行评估]使用Kaplan-Meier的方法估计无进展生存的分布。
- 总体生存[时间范围：从任何原因引起的注册到死亡，在注册后2年评估]生存时间的分布将使用Kaplan-Meier的方法估算。
- 干细胞收集的可行性[时间范围：完成研究治疗时，最多5年后才能注册]将计算并报告成功收集至少2 x 10^6 CD34细胞/kg PT体重的患者比例。
- 成功地进行自体干细胞移植（ASCT）[时间范围：完成研究治疗时，最多5年后才能注册]将计算和报告成功继续进行ASCT的患者的比例。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 没有事先治疗地幔细胞淋巴瘤（MCL）
- MCL需要全身疗法，并且可能有资格获得ASCT，如治疗医师所评估
- 当地机构审查对MCL的组织学确认
- 记录的，氟氧基葡萄糖F-18（FDG） - 避免可测量的疾病（至少1个病变> = 1.5 cm的直径为直径），如正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）（CT）所检测到的，并定义并包括可测量的Nodal和外部疾病疾病位置或脾肿大的垂直长度超过13厘米
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0、1、2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/mm^3或> = 500/mm^3，如果由于淋巴骨髓或脾脏参与而引起（在注册前= <30天）
- 血小板计数> = 100,000/mm^3或> = 75,000/mm^3如果由于淋巴骨髓或脾脏的参与而引起（在注册前= <30天）
- 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（除非有记录的吉尔伯特综合征，允许胆红素的总= <3 x上限[ULN]的[ULN]的上限）（在注册前获得= <30天）
- 天冬氨酸转氨酶（AST）= <3 x ULN（在注册前获得= <30天）
- 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）或部分凝血蛋白时间（PTT）= <2 x ULN，除非由于狼疮抗凝剂而升高（在注册前= <30天）
- 计算出的肌酐清除必须使用Cockcroft-Gault公式为> = 30 ml/min（在注册前= <<30天）
- 仅在注册前= <14天内进行的妊娠测试仅针对生育潜力的妇女
- 对于女性生育潜力（WOCBP，定义为能够怀孕的绝经前妇女）：必须同意在研究疗法期间使用高效的节育方法，直到最后剂量的研究治疗后12个月。 （“可接受”的方法不足。高效的方法是通过临床试验促进和协调组[CTFG]定义的，为每年的失败率<1％）
- 男性必须同意使用屏障避孕，从第一次剂量研究疗法开始，直到完成研究治疗后的180天
- 提供知情的书面同意
- 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
- 必须在注册后= <14天内获得血液学实验室
- 愿意并且能够参与本研究协议中所有必需的评估和程序
- 了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息
排除标准：
- 先前针对地幔细胞淋巴瘤的全身治疗。只要存在于辐射场之外的可测量疾病，可以允许使用症状管理或局部辐射的类固醇（= <7天）的短期（= <7天）
- 研究者评估，2级或更差的2级或更差的周围神经病或神经性疼痛
- 事先暴露于硼替佐米或BTK抑制剂
- 事先暴露于邻苯二酚，除非累积事先暴露在150毫克 /平方米以下
- 需要与华法林或等效维生素K拮抗剂进行抗凝治疗
- 未控制的aiha（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少症）
- 活跃的出血或出血症状史（例如血友病或冯·威勒疾病）
- 入学前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
- 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
需要用质子泵抑制剂治疗。示例包括：右兰索拉唑，埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pantroprazole，rabeprazole或治疗类等价物
- 注意：H2受体激动剂不是排他性的
- 归因于阿卡拉丁替尼，Cytarabine，Bortezomib，Boron或任何其他作为治疗方案一部分给药的过敏反应史
- 活跃的全身真菌，细菌，病毒或其他正在恶化的感染（定义为筛查过程中感染的迹象/症状增加），或需要静脉注射抗生素治疗
- 主动或慢性不受控制的乙型肝炎或丙型肝炎感染。肝炎阳性核心抗体阳性的患者在入学前需要负聚合酶链反应（PCR）。丙型肝炎表面抗原阳性或PCR阳性患者将被排除。丙型肝炎的患者必须患有阴性丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）才能包含
- 合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病（包括2周内的大型手术），在研究人员的判断中，这将使患者不适合参加这项研究，或者显着干扰对安全性和毒性的正确评估规定的方案
- 已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
- 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或低心脏射血分数（纽约心脏协会[NYHA] 3-4类或射血分数[EF] <45％），不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，将限制遵守研究要求
- 接收任何其他研究剂，被视为主要肿瘤的治疗方法
- 注册前的其他主动恶性肿瘤= <2年。例外：非黄色皮肤癌局部的前列腺癌，或乳腺癌或子宫颈癌。注意：如果有病史或以前的恶性肿瘤，则不得接受其他特定治疗癌症的治疗方法
- 怀孕和/或母乳喂养
- 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，这会限制口服药物的吸收
- 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在。除非直接由于MCL受到内窥镜或组织学评估的参与而引起的
- 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
- 同时参加另一项治疗临床试验
联系人和位置
位置
| 美国路易斯安那州 | |
| Ochsner NCI社区肿瘤研究计划 | |
| 美国路易斯安那州新奥尔良，美国70121 | |
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Stephen D. Smith 507-538-7448 ssmith50@seattlecca.org | |
| 首席研究员：斯蒂芬·史密斯（Stephen D. Smith） | |
| 华盛顿大学医学中心 | |
| 西雅图，华盛顿，美国，98195 | |
| 联系人：ACCRU操作507-538-7448 accru@mayo.edu | |
| 首席研究员：斯蒂芬·史密斯（Stephen Smith） | |
| 美国，威斯康星州 | |
| uro' target='_blank'>Aurora Cancer Care-Milwaukee West | |
| 威斯康星州Wauwatosa，美国，53226 | |
| 联系人：ACCRU操作507-538-7448 accru@mayo.edu | |
| 首席研究员：迈克尔·汤普森（Michael A. Thompson） | |
赞助商和合作者
学术和社区癌症研究联合
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 斯蒂芬·史密斯（Stephen D Smith） | 学术和社区癌症研究联合 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月3日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月13日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月10日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2022年1月14日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年8月3日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 对治疗的完整反应（完全代谢反应[CMR]）[时间范围：完成治疗时，最多5年后才能注册] 根据卢加诺标准测量。成功将CMR定义为治疗结束时的客观状态。成功的比例将根据可评估患者的总数除以成功的总数。真正成功比例的92％置信区间将根据Clopper Pearson的方法计算。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 修饰的VR-CAP和Acalabrutinib作为第一线治疗，用于治疗符合移植资格的披风细胞淋巴瘤的治疗 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 修改的VR-CAP和Acalabrutinib作为符合披风细胞淋巴瘤患者的第一线治疗的II期研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II阶段试验研究了如何改良的VR-CAP（硼替辛，环磷酰胺，环磷酰胺，阿霉素氢氯化物，盐酸丙酮和盐酸细胞甲滨）和阿卡拉甲替尼作为第一线治疗的工作，用于治疗移植符合梅氏细胞Lymphoma的第一线治疗。修饰的VR-CAP是用作地幔细胞淋巴瘤标准第一线治疗的药物的组合。化学疗法药物，例如硼替佐米，环磷酰胺，阿霉素盐酸盐和盐酸细胞丁滨，以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们，或阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种通过诱导免疫反应和直接毒性结合和耗尽恶性B细胞的单克隆抗体。阿卡拉略替尼阻止了一种关键酶，这是地幔细胞淋巴瘤中恶性细胞生长所必需的。与通常的治疗相比，将改良的VR-CAP和ACALABRUTIN与第一线治疗相比，对于地幔细胞淋巴瘤可能更有用。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.根据研究疗法结束时，根据Lugano标准来测量完全代谢反应的比例。 次要目标： I.评估此组合的安全性。 ii。自体干细胞移植（ASCT）的比例。 iii。干细胞动员和成功收集的可行性和结果。 iv。注册后长达2年，评估了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（事件监测阶段）。 相关研究目标： I.使用Clonoseq（自适应生物技术，西雅图，华盛顿[WA]）评估3和6循环后的最低残留疾病水平，并探索与影像学完全响应（CR）速率和基线特征的关系。 大纲： 周期1、3和5：患者在第1-21天接受两次（BID）口服（PO）的阿卡拉略替尼。患者还在第1、8和15天接受皮下皮下（SC），利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人）静脉内（IV）（IV），环磷酰胺IV和阿霉素盐酸盐IV在第1天，以及第1-5天的偏见。 循环2、4和6：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。第1天，患者还会在第1天接受利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人），并在第1-2天接受Cytarabine IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 完成研究治疗后，注册后每6个月进行每6个月进行一次随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 地幔细胞淋巴瘤 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（修饰的VR-CAP，acalabrutinib） 循环1、3和5：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。患者还在第1、8和15天接受bortezomib SC，利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人）IV，环磷酰胺IV和盐酸阿霉素IV，在第1天以及第1-5天的泼尼松PO。 循环2、4和6：患者在第1-21天接受Acalabrutinib Po BID。第1天，患者还会在第1天接受利妥昔单抗（或利妥昔单抗和透明质酸酶的人），并在第1-2天接受Cytarabine IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 45 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年8月3日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年8月3日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04626791 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Accru-ly-1804 NCI-2020-04428（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Accru-Ly-1804（其他标识符：学术和社区癌症研究联合） P30CA015083（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
