• BCR-ABL1值的DDPCR影响MR自由存活率[时间范围：基线时（就在TKI开始之前）]
  基线时BCR-ABL1值（副本/μL）的DDPCR（在TKI开始之前）将通过COX比例危害回归模型评估。
• 事件无生存（EFS）[时间范围：从TKI停止日期到定义或审查日期，在6个月和24个月内进行评估]
  EFS的事件定义为以下任何事件：（i）完全血液学反应（CHR），（ii）加速阶段或爆炸危机（AP/BC），（iii）由于任何原因，任何原因，首先发生。Kaplan-Meier方法将用于在TKI停止后6个月和24个月以95％的置信区间估算EFS。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从TKI停止日期到定义或审查的日期，在6个月和24个月内评估]
  进展的事件由AP/BC或因任何原因而导致的死亡定义。 Kaplan-Meier方法将在TKI停止后6个月和24个月估计PFS，置信区间为95％。

从Busulfan，羟基脲，IFN-α过渡到酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）已极大地改变了CML的自然历史。 CML适当管理的TKIS患者能够从近乎正常的预期寿命中受益。鉴于年龄调整后的每100,000人1.6人的年死亡率降低了每年不到2％至3％，因此预计美国的患病率将从2010年的大约70,000人增加到2030年预计的144,000。因此，促进我们关于临床管理的知识对于照顾这一不断增长的人群至关重要。

然而，与长时间TKI暴露有关的发病率仍然承受着该患者人群的重大负担。除了相对良性的副作用特征（水肿，肌肉痉挛，腹泻，恶心，肌肉骨骼疼痛，皮疹和其他皮肤问题，腹痛，疲劳，关节疼痛和头痛）还继续经历3级和4级不良事件（中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血，肝酶升高，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和其他与药物有关的不良事件）在开始治疗后两年多。对于可能受益于更快和/或更深的分子反应或对伊马替尼产生不耐受性或耐药性的高风险CML的患者，第二代TKIS（Dasatinib，Nilotinib和Bosutinib）可用。的确，TKI与缺血性心脏病，缺血性脑血管事件和/或动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病之间存在结构和剂量依赖性的关系，并且随着时间的推移这些心血管事件的累积频率累积频率的线性增加。此外，专家认为，CML药物的成本“太高，不可持续，可能会损害有需要的患者进入高效疗法，并且对我们国家卫生保健系统的可持续性有害”。鉴于对生活质量的影响，不良事件和对患者的经济负担的影响，在医学上应停止使用TKI疗法。

值得庆幸的是，在BCR-ABL1转录本（不可发现的最小残留疾病，UMRD）或MR的CML-CP患者中停用TKI的RT-PCR阴性，或MR已确定，有38％至45％的患者能够在UMRD和UMRD和UMRD和UMRD和UMRD和UMRD和UMRD和MR分别为5年和8年。随后的研究（Euro-Ski，Enestfreedom，Enestop和Dadi）已独立验证了这些结果，而经历MR的患者将在中断后的三到六个月内大部分时间。

此外，在完全细胞遗传学反应的患者中，与没有估计的7年无事件生存期相比，患者具有更深的分子反应（转录本的对数> 3对数）。 DDPCR是一种强大的工具，可以绝对定量核酸，并在检测BCR-ABL1转录本中比实时PCR（RT-PCR）提供了更精确和更敏感的测定。既没有表征MR的精确分子机制，也没有临床可行的测定法，以确定哪些患者将受益于TKI戒烟并实现TFR。因此，利用DDPCR可以通过确定预计谁将实现TFR来影响接受TKI治疗的CML-CP患者的患者结局。

引起突变的癌症会影响通常刺激生长的致癌基因，通常抑制生长的抑制基因以及通常限制突变的基因。在人类基因组中的20,000个蛋白质编码基因中，大约140个基因可以促进肿瘤发生，而其余的乘客突变则没有选择性生长优势。在CML中，基因组分析已经确定了结局差的患者的变异。因此，对新兴临床相关性的临床相关基因和基因的突变分析可以提供有关患者有复发风险的见解。

在这些发现之前，以前只有同种异体干细胞移植才能实现CML诊断后真正可治愈的临床状况。众所周知，在经过干细胞移植的复发性CML患者中成功缓解主要是由同种反应性T细胞依赖性的移植物 - 伴随性白细胞效应驱动的。 WT-1肽特异性TCRVβ21T细胞克隆对K562细胞的细胞毒性作用已在体外证明。综上所述，这些数据表明免疫细胞的作用以及随后的CML抗原特异性T淋巴细胞的成熟，产生和归巢 - 癌症免疫监测过程中消除的标志。通过TCR测序（TCR-SEQ）对互补性确定区域3进行了大规模平行的测序，可以详细了解T细胞库，并代表克隆分布，抗原反应多样性和T细胞免疫调制的程度。能够识别具有伴随克隆膨胀的CML特异性抗原的多种T细胞曲目可能与成功的TFR有关，并有可能为识别应成为TKI戒断的最佳候选者的CML-CP患者提供更多的生物标志物。

• 慢性髓细胞性白血病
• 慢性髓细胞性白血病，BCR/ABL阳性，缓解
• 慢性髓细胞性白血病缓解

• 其他：伊马替尼梅赛酸酯，达沙替尼，尼洛替尼或鲍苏替尼戒断
  停止服用TKI药物
• 药物：伊马替尼梅赛酸盐，达沙替尼，尼洛替尼或鲍苏替尼重新生效
  重新开始TKI药物
  其他名称：

  • 格里维克
  • Sprycel
  • Tasigna
  • 波索利夫

纳入标准：

1. 18岁以上的患者
2. 患者有诊断为费城染色体或BCR-ABL1阳性CML（由细胞遗传学，鱼类或PCR确定）。
3. RT-PCR的可量化BCR-ABL1转录本的先前证据
4. 服用TKI> 36个月的患者；在注册前的六个月中，患者无法持续的TKI治疗持续中断，或总共6周。
5. 患者必须具有稳定的分子反应病史，该病史定义为MR4.5≥24个月，如≥3个单独的测试所记录的至少三个月的测试。
6. 患者必须具有完全分子缓解（CMR）的当前状态，该状态定义为MR4.5（根据第5.1节），在签署同意后要完成。
7. ECOG性能状态<2

8. 患者必须在注册后的30天内具有正常的骨髓功能，如下所示：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10e9/l
   • 血红蛋白≥9.0g/dL
   • 血小板≥100x 10e9/l
9. 患者一定不能有任何胸前白血病的迹象
10. 在没有任何干预的情况下，患者的预期寿命必须超过12个月
11. 必须告知所有参与者本研究的研究性质，并且必须签署并给予书面知情同意书
12. 避孕要求将按照常规临床实践为由。

排除标准：

1. 无法或不愿同意参加研究的患者。
2. 以前或计划的同种异体干细胞移植
3. 患有病理或治疗的患者能够在停止伊马替尼后增强潜在的复发风险。
4. 患者在过去2年内收到了研究代理
5. 非典型BCR-ABL转录本无法通过标准RQ-PCR量化。
6. 另一种主要的恶性疾病，除了目前不需要治疗的疾病（如切除的皮肤癌或颈椎上皮内肿瘤等经过适当治疗的疾病，不会被视为排除标准。如果有疑问，请参阅主要研究者）。
7. 在研究人员认为的任何医疗状况都将排除患者参加这项研究。
8. 活性肝病（例如，慢性活性肝炎，肝硬化）。
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知诊断。

• BCR-ABL1值的DDPCR影响MR自由存活率[时间范围：基线时（就在TKI开始之前）]
  基线时BCR-ABL1值（副本/μL）的DDPCR（在TKI开始之前）将通过COX比例危害回归模型评估。
• 事件无生存（EFS）[时间范围：从TKI停止日期到定义或审查日期，在6个月和24个月内进行评估]
  EFS的事件定义为以下任何事件：（i）完全血液学反应（CHR），（ii）加速阶段或爆炸危机（AP/BC），（iii）由于任何原因，任何原因，首先发生。Kaplan-Meier方法将用于在TKI停止后6个月和24个月以95％的置信区间估算EFS。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从TKI停止日期到定义或审查的日期，在6个月和24个月内评估]
  进展的事件由AP/BC或因任何原因而导致的死亡定义。 Kaplan-Meier方法将在TKI停止后6个月和24个月估计PFS，置信区间为95％。

从fan' target='_blank'>Busulfan，羟基脲，IFN-α过渡到酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）已极大地改变了CML的自然历史。 CML适当管理的TKIS患者能够从近乎正常的预期寿命中受益。鉴于年龄调整后的每100,000人1.6人的年死亡率降低了每年不到2％至3％，因此预计美国的患病率将从2010年的大约70,000人增加到2030年预计的144,000。因此，促进我们关于临床管理的知识对于照顾这一不断增长的人群至关重要。

然而，与长时间TKI暴露有关的发病率仍然承受着该患者人群的重大负担。除了相对良性的副作用特征（水肿，肌肉痉挛，腹泻，恶心，肌肉骨骼疼痛，皮疹和其他皮肤问题，腹痛，疲劳，关节疼痛和头痛）还继续经历3级和4级不良事件（中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血，肝酶升高，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和其他与药物有关的不良事件）在开始治疗后两年多。对于可能受益于更快和/或更深的分子反应或对伊马替尼产生不耐受性或耐药性的高风险CML的患者，第二代TKIS（Dasatinib，Nilotinib和Bosutinib）可用。的确，TKI与缺血性心脏病，缺血性脑血管事件和/或动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病之间存在结构和剂量依赖性的关系，并且随着时间的推移这些心血管事件的累积频率累积频率的线性增加。此外，专家认为，CML药物的成本“太高，不可持续，可能会损害有需要的患者进入高效疗法，并且对我们国家卫生保健系统的可持续性有害”。鉴于对生活质量的影响，不良事件和对患者的经济负担的影响，在医学上应停止使用TKI疗法。

值得庆幸的是，在BCR-ABL1转录本（不可发现的最小残留疾病，UMRD）或MR的CML-CP患者中停用TKI的RT-PCR阴性，或MR已确定，有38％至45％的患者能够在UMRD和UMRD和UMRD和UMRD和UMRD和UMRD和UMRD和MR分别为5年和8年。随后的研究（Euro-Ski，Enestfreedom，Enestop和Dadi）已独立验证了这些结果，而经历MR的患者将在中断后的三到六个月内大部分时间。

此外，在完全细胞遗传学反应的患者中，与没有估计的7年无事件生存期相比，患者具有更深的分子反应（转录本的对数> 3对数）。 DDPCR是一种强大的工具，可以绝对定量核酸，并在检测BCR-ABL1转录本中比实时PCR（RT-PCR）提供了更精确和更敏感的测定。既没有表征MR的精确分子机制，也没有临床可行的测定法，以确定哪些患者将受益于TKI戒烟并实现TFR。因此，利用DDPCR可以通过确定预计谁将实现TFR来影响接受TKI治疗的CML-CP患者的患者结局。

引起突变的癌症会影响通常刺激生长的致癌基因，通常抑制生长的抑制基因以及通常限制突变的基因。在人类基因组中的20,000个蛋白质编码基因中，大约140个基因可以促进肿瘤发生，而其余的乘客突变则没有选择性生长优势。在CML中，基因组分析已经确定了结局差的患者的变异。因此，对新兴临床相关性的临床相关基因和基因的突变分析可以提供有关患者有复发风险的见解。

在这些发现之前，以前只有同种异体干细胞移植才能实现CML诊断后真正可治愈的临床状况。众所周知，在经过干细胞移植的复发性CML患者中成功缓解主要是由同种反应性T细胞依赖性的移植物 - 伴随性白细胞效应驱动的。 WT-1肽特异性TCRVβ21T细胞克隆对K562细胞的细胞毒性作用已在体外证明。综上所述，这些数据表明免疫细胞的作用以及随后的CML抗原特异性T淋巴细胞的成熟，产生和归巢 - 癌症免疫监测过程中消除的标志。通过TCR测序（TCR-SEQ）对互补性确定区域3进行了大规模平行的测序，可以详细了解T细胞库，并代表克隆分布，抗原反应多样性和T细胞免疫调制的程度。能够识别具有伴随克隆膨胀的CML特异性抗原的多种T细胞曲目可能与成功的TFR有关，并有可能为识别应成为TKI戒断的最佳候选者的CML-CP患者提供更多的生物标志物。

• 慢性髓细胞性白血病
• 慢性髓细胞性白血病，BCR/ABL阳性，缓解
• 慢性髓细胞性白血病缓解

• 其他：伊马替尼梅赛酸酯，达沙替尼，尼洛替尼或鲍苏替尼戒断
  停止服用TKI药物
• 药物：伊马替尼梅赛酸盐，达沙替尼，尼洛替尼或鲍苏替尼重新生效
  重新开始TKI药物
  其他名称：

  • 格里维克
  • Sprycel
  • Tasigna
  • 波索利夫

纳入标准：

1. 18岁以上的患者
2. 患者有诊断为费城染色体或BCR-ABL1阳性CML（由细胞遗传学，鱼类或PCR确定）。
3. RT-PCR的可量化BCR-ABL1转录本的先前证据
4. 服用TKI> 36个月的患者；在注册前的六个月中，患者无法持续的TKI治疗持续中断，或总共6周。
5. 患者必须具有稳定的分子反应病史，该病史定义为MR4.5≥24个月，如≥3个单独的测试所记录的至少三个月的测试。
6. 患者必须具有完全分子缓解（CMR）的当前状态，该状态定义为MR4.5（根据第5.1节），在签署同意后要完成。
7. ECOG性能状态<2

8. 患者必须在注册后的30天内具有正常的骨髓功能，如下所示：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10e9/l
   • 血红蛋白≥9.0g/dL
   • 血小板≥100x 10e9/l
9. 患者一定不能有任何胸前白血病的迹象
10. 在没有任何干预的情况下，患者的预期寿命必须超过12个月
11. 必须告知所有参与者本研究的研究性质，并且必须签署并给予书面知情同意书
12. 避孕要求将按照常规临床实践为由。

排除标准：

1. 无法或不愿同意参加研究的患者。
2. 以前或计划的同种异体干细胞移植
3. 患有病理或治疗的患者能够在停止伊马替尼后增强潜在的复发风险。
4. 患者在过去2年内收到了研究代理
5. 非典型BCR-ABL转录本无法通过标准RQ-PCR量化。
6. 另一种主要的恶性疾病，除了目前不需要治疗的疾病（如切除的皮肤癌或颈椎上皮内肿瘤等经过适当治疗的疾病，不会被视为排除标准。如果有疑问，请参阅主要研究者）。
7. 在研究人员认为的任何医疗状况都将排除患者参加这项研究。
8. 活性肝病（例如，慢性活性肝炎，肝硬化）。
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知诊断。