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出境医 / 临床实验 / FAR-RMS：一项针对前线和复发性横纹肌肉瘤（FAR-RMS）的儿童和成人的总体研究
FAR-RMS：一项针对前线和复发性横纹肌肉瘤（FAR-RMS）的儿童和成人的总体研究
研究描述
简要摘要：
Far-RMS是一项针对新诊断和复发的横纹肌肉瘤（RMS）的儿童和成人的整理研究
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 横纹肌肉瘤 | 药物：伊立替康药物：放线霉素D药物：阿霉素药物：ifosfamide药物：vincristine药物：vinorelbine药物：环磷酰胺药物：替莫唑胺放射：放射治疗：放射治疗 | 第1阶段2 |
详细说明：
Far-RMS是一项针对新诊断和复发的横纹肌肉瘤（RMS）的儿童和成人的整理研究。这是一种多臂多阶段格式，涉及几个不同的试验问题。 Far-RMS旨在成为一项研究的研究计划，而新的治疗臂则取决于新兴的数据和创新。这项研究有多个目标。它的目的是评估新诊断方案在新诊断和复发的RMS中的影响；改变维持治疗的持续时间是否会影响结果；以及对剂量的变化，程度（转移性疾病）和放射治疗的时间是否改善结果。此外，该研究将通过使用PAX-FoxO1融合基因状态而不是组织学亚型来评估风险分层，并探索使用FDG PET-CT反应评估作为预后生物标志物作为诱导化疗后结果的预后生物标志物。
新诊断的患者在可能的情况下应在接受任何化学疗法之前首次诊断时进入FAR-RMS研究。但是，患者可以在放射疗法或维持的位置输入，即使先前未在初始诊断时未进入，患有复发性疾病的患者也可以进入研究。患者可能会陷入多个随机化/注册，取决于患者风险组和疾病状况。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 1672年参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Far-RMS：一项针对前线和复发性横纹肌肉瘤的儿童和成人的总体研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2030年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2030年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：1B期剂量发现：VHR诱导-IRIVA Irinotecan：在8,9,10,11和12天内1小时内输注IV。对于1B期注册，开始剂量为20 mg/m2。 IFOSFAMIDE：3G/M2在第1天和第2天的3小时内作为静脉输注：1.5 mg/m2作为IV注射（最大剂量2mg）。在循环1-2和第1天和第8天和第8天进行1,8,15天管理。 放线霉素：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg），第1天。 | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 其他名称：Dactinomycin 药物：ifosfamide 化学治疗剂与氮芥末化学相关，是环磷酰胺的合成类似物 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 主动比较器：CT1A：VHR诱导-Ivado ifosfamide：3G/m2在第1天和第2天的3小时内作为静脉输注：1.5 mg/m2作为IV推注（最大剂量2mg）。在循环1-2和第1天的循环3-9上进行了1,8,15天的管理。 放线霉素：1.5 mg/m2作为第1天的静脉注射液（最大剂量2mg）。阿霉素：30 mg/m2作为1小时在1小时的静脉输注1-4，在1-4天。 | 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 其他名称：Dactinomycin 药物：阿霉素 从链球菌peucetius var分离出的蒽环拓扑异构酶抑制剂。 Caseius 药物：ifosfamide 化学治疗剂与氮芥末化学相关，是环磷酰胺的合成类似物 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 实验：CT1A：VHR感应IRIVA Irinotecan：在8,9,10,11和12天内1小时内输注IV。第2阶段的建议剂量通过IRIVA剂量发现臂ifosfamide确定：3G/m2作为静脉输注在第1天和第2天的3小时内：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg）。在循环1-2和第1天和第8天和第8天进行1,8,15天管理。 放线霉素：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg），第1天。 | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 其他名称：Dactinomycin 药物：ifosfamide 化学治疗剂与氮芥末化学相关，是环磷酰胺的合成类似物 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 主动比较器：CT1B：HR感应IVA IFOSFAMIDE：3G/M2在第1天和第2天的3小时内作为静脉输注：1.5 mg/m2作为IV注射（最大剂量2mg）。在循环1-2和第1天的循环3-9上进行了1,8,15天的管理。 放线霉素：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg），第1天。 | 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 其他名称：Dactinomycin 药物：ifosfamide 化学治疗剂与氮芥末化学相关，是环磷酰胺的合成类似物 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 实验：CT1B：HR感应IRIVA Irinotecan：在8,9,10,11和12天内1小时内输注IV。第2阶段的建议剂量通过IRIVA剂量发现臂ifosfamide确定：3G/m2作为静脉输注在第1天和第2天的3小时内：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg）。在循环1-2和第1天和第8天和第8天进行1,8,15天管理。 放线霉素：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg），第1天。 | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 其他名称：Dactinomycin 药物：ifosfamide 化学治疗剂与氮芥末化学相关，是环磷酰胺的合成类似物 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 实验：RT1A：术前放疗 在手术前给予41.4 Gy或50.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 主动比较器：RT1A：后放射治疗 在手术后给予41.4 Gy或50.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：RT1B：可切除疾病的放疗：剂量升级 接受50.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 主动比较器：RT1B：可切除疾病的放疗：标准剂量 接受41.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：RT1C：不可切除疾病的放疗：剂量升级 接受59.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 主动比较器：RT1C：不可切除疾病的放疗：标准剂量 接受50.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：RT2：放射疗法对原发性肿瘤和涉及淋巴结 放疗原发性肿瘤，仅涉及区域淋巴结 | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：RT2：对所有转移部位的放疗 放疗所有转移部位 | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：CT2A：VHR维护-VC Vinorelbine：25 mg/m2 iv或60 mg/m2在1,8天和15环磷有25 mg/m2的天数28天 | 药物：Vinorelbine VINCA生物碱，具有抗肿瘤剂的作用 药物：环磷酰胺 烷基氮芥菜抗肿瘤和免疫抑制剂的前体 |
| 无干预：CT2A：维护 - 停机处理 在随机化时停止治疗 | |
| 实验：CT2B：人力资源维护-VC Vinorelbine：1,8天25 mg/m2 IV和15环磷有25 mg/m2口服28天 | 药物：Vinorelbine VINCA生物碱，具有抗肿瘤剂的作用 药物：环磷酰胺 烷基氮芥菜抗肿瘤和免疫抑制剂的前体 |
| 无干预：CT2B：人力资源维护 - 停止治疗 在随机化时停止治疗 | |
| 主动比较器：重复化疗 - VIR 长春新碱：1.5 mg/m2作为第1天和第8颗Irinotecan的静脉注射（最大剂量2mg）：50 mg/m2：在1-5天内1小时内作为IV输注。 | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 实验：复发化疗 - VIRT vincristine：1.5 mg/m2作为第1天和第8颗Irinotecan的静脉注射（最大剂量2mg）：50 mg/m2在1小时内1-5替莫唑胺的1小时内输注：125 mg/m2在第1天给出的1小时。 -5 | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 药物：替莫唑胺 口服抗塑性烷基化剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无事件生存（RT2）[时间范围：从随机化到第一次故障事件，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无活动生存（CT1A）[时间范围：从随机化到第一次故障事件，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无事件生存（CT1B）[时间范围：从随机化到第一次故障事件，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无活动生存（CT2A）[时间范围：从随机化到第一次故障事件，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无事件生存（CT2B）[时间范围：从随机化到第一次故障事件的时间，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无活动生存（CT3）[时间范围：从随机化到第一次故障事件的时间，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无局部失败生存（RT1A和RT1B）[时间范围：从随机性到第一个本地故障事件，时间范围36个月]局部故障事件是在任何时候在主要部位的复发或肿瘤的复发或进展
- 本地自由生存（RT1C）[时间范围：从随机性到第一次本地故障事件的时间，时间范围36个月]局部故障事件是在任何时候在主要部位的复发或肿瘤的复发或进展
次要结果度量 ：
- 推荐的II期剂量（第1B期）[时间范围：从第一次患者进行剂量查找研究的首次访问到找到适当的剂量水平，估计为9个月]基于耐受性，其中通过剂量限制毒性（DLT）评估耐受性。
- 最大耐受剂量（1B期）[时间范围：从第一次患者进行剂量查找研究的首次访问到适当的剂量水平]当至少三到六个参与者中至少有2个参与者在下一个最高剂量的情况下，至少有两个参与者的剂量水平，没有一个或一个参与者会经历DLT。
- 毒性（所有化学疗法随机化）[时间范围：从协议定义的治疗日期到上次治疗后30天使用常见术语标准对不良事件进行分类和分级
- 剂量限制毒性（第1B期）[时间范围：从治疗开始到21天后21天（每个周期为21天）]腹泻：尽管loperamide疗法腹泻：尽管洛泊酰胺治疗，但三年级> 3天：4级。小肠结肠炎：3级或高于Ileus：3天或以上的3天以上的口腔粘膜炎：上面3级以上> 3天，尽管最佳的支持性护理持续性中性粒细胞减少症或血小板减少症，从而导致下一阶段的开始延迟> 7天;即开始>第28天的任何3级或4级毒性，导致新组合中停止任何5级毒性
- 响应（阶段1B，CT1A，CT1B）[时间范围：课程3（63天）和6（126天）后评估的响应]定义为完整（CR）或部分响应（PR），并在临床上定义。无法评估反应的患者，例如由于治疗或死亡的早期停止 - 将被认为是无反应者。
- 响应（CT3）[时间范围：周期2和4之后评估的响应（每个周期为21天）]定义为完整（CR）或部分响应（PR），并在临床上定义。无法评估反应的患者，例如由于治疗或死亡的早期停止 - 将被认为是无反应者。
- 总生存期（CT1A）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（CT1B）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（CT2A）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（CT2B）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（RT1A和RT1B）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（RT1C）[时间范围：从RT1C随机化到任何原因的死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（RT2）[时间范围：从RT2随机化到任何原因的死亡，如有36个月的评估]任何原因死亡
- 总生存期（CT3）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（所有患者）[时间范围：从随机化/注册到任何原因的死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 急性伤口并发症和术后并发症（RT1A和RT1B）[时间范围：在手术后120天内]根据CTCAE V 4和Clavien Dindo量表，特定的3级及以上并发症。在同一时间范围内的特定伤口并发症也将收集
- 急性放射疗法并发症（所有放射疗法随机化）[时间范围：从放射治疗开始120天内]根据CTCAE V 4的任何3年级及以上的活动
- 晚期并发症（RT1A，RT1B。RT1C）[时间范围：从最后一次局部疗法开始120天后]根据CTCAE和Clavien-Dindo量表的特定3年级及以上事件
- 无机区域失败的生存期（所有放射疗法随机化）[时间范围：从随机性到第一个局部和/或区域性故障事件，评估了36个月]局部故障事件是在任何时候在主要部位的复发或肿瘤的复发或进展，即使事先发生了局部，区域或遥远的失败。区域事件是在任何时候在区域淋巴结处的肿瘤复发或进展，即使先前发生远处衰竭。
- 与健康相关的生活质量（RT1A和RT2）[时间范围：4个时间点：1）放射治疗的开始1天，2）放疗时平均在放射疗法开始后5周，3）3个月24个月）放射疗法]将使用PEDSQL的儿科人群（18岁以下）和18岁以上的患者进行EORTC QLQ-C30评估
- 最佳响应（CT3）[时间范围：在CT3的整个处理过程中，用于12个周期（每个周期为21天）]最好的回应
- 响应持续时间（CT3）[时间范围：从初次响应的日期到复发，进展或死亡的任何原因，评估了36个月]响应持续时间
- 宠物反应（如果参与PET子研究）[时间范围：三个周期化疗后（每个周期为21天）]由珀西斯标准和视觉'deauville评估
- 无事件生存期（所有患者）[时间范围：从随机化/注册日期到死亡的任何原因，评估了36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无事件生存期（如果参加宠物子研究）[时间范围：从随机化/注册日期到死亡的任何原因，评估36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无局部失败生存（如果参加宠物子研究）[时间范围：从随机性/注册日期到第一次本地故障事件，评估36个月]局部故障事件是在任何时候在主要部位的复发或肿瘤的复发或进展
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 儿童，成人，老年人 |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
研究条目的纳入标准 - 第一点入学时必须
- 组织学确认的RMS诊断（多形RMS除外）
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
阶段1B剂量发现-IRIVA包含
- 进入诊断的FAR-RMS研究
- 非常高风险疾病
- 年龄> 12个月和≤25岁
- 除手术以外，没有其他RMS治疗
- 医学上适合接受治疗
足够的肝功能：
- 胆红素的总年龄正常（ULN）上限1.5倍，除非已知患者患有吉尔伯特综合症
- 年龄的Alt或AST <2.5 x ULN
- 绝对中性粒细胞计数≥1.0x109/l
- 血小板≥80x 109/l
- 足够的肾功能：估计或测量的肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 重量<10kg
- 主动> 2级腹泻
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的流动性疾病或主动感染
- 预先存在的医疗状况排除治疗
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 对任何治疗或赋形剂的已知过敏性
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
前线化学疗法随机化非常高风险-CT1A包含
- 进入诊断的FAR-RMS研究
- 非常高风险疾病
- 年龄≥6个月
- 可用于诊断活检/手术后的随机化≤60天
- 除手术以外，没有其他RMS治疗
- 医学上适合接受治疗
足够的肝功能：
A。胆红素的总年龄正常（ULN）上限1.5倍，除非已知患者患有吉尔伯特综合症
- 绝对嗜中性粒细胞计数≥1.0x109/L（在有记录的骨髓疾病的患者中除外）
- 血小板≥80x 109/l（有记录的骨髓疾病患者除外）
- 分数缩短≥28％
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 主动> 2级腹泻
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的流动性疾病或主动感染
- 预先存在的医疗状况排除治疗
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 对任何治疗或赋形剂的已知过敏性
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
前线化学疗法随机化高风险-CT1B包含
- 进入诊断的FAR-RMS研究
- 高风险疾病
- 年龄≥6个月
- 可用于诊断活检/手术后的随机化≤60天
- 除手术以外，没有其他RMS治疗
- 医学上适合接受治疗
足够的肝功能：
A。年龄正常（ULN）上限的总胆红素≤1.5倍，除非已知患者患有吉尔伯特综合症
- 绝对中性粒细胞计数≥1.0x109/l
- 血小板≥80x 109/l
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 主动> 2级腹泻
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的流动性疾病或主动感染
- 预先存在的医疗状况排除治疗
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 对任何治疗或赋形剂的已知过敏性
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
前线放射疗法注意：合格的患者可能会进入多次放射疗法随机分析。
放疗纳入 - 用于所有放射疗法随机性
- 进入FAR-RMS研究（诊断或放射疗法随机化之前）
- 非常高的风险，高风险和标准风险疾病
- ≥2岁
- 作为FAR-RMS试验的一部分或基于IVA/IVADO的化疗方案患者接受前线诱导治疗。请注意，将ifosfamide替换为环磷酰胺的患者符合条件
- 患者被评估为医学上适合接受放射治疗的患者
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
放射疗法排除 - 用于所有放射疗法随机性
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
- 接受放射疗法作为近距离放射治疗
RT1A特异性包含
- 原发性肿瘤被认为可切除（可行的R0/ R1切除）3循环化疗后（6个用于转移性疾病的循环）
- 除手术切除（局部决策）外，还需要辅助放疗。
- 可用于第3周期之后和在局部疾病感应化疗的第6周期开始之前，或在周期第9周期开始之前，可用于转移性疾病的局部疾病。
RT1B特异性包含
- 原发性肿瘤被认为可切除（预测的R0/R1切除）3个循环化疗（6个用于转移性疾病的循环）。
- 除手术切除（地方决策）外，还需要放射治疗
基于以下任何一个标准的存在，较高的局部故障风险（HLFR）：
- 不利的网站
- 年龄≥18岁
- 可用于第3周期之后和在局部疾病感应化疗的第6周期开始之前，或在周期第9周期开始之前，可用于转移性疾病的局部疾病。
RT1C特异性包含
- 指示初级放射疗法（地方决策）
根据以下任何一个标准，较高的局部故障风险（HLFR）：
- 不利的网站
- 年龄≥18岁
- 可用于第3周期之后和在局部疾病感应化疗的第6周期开始之前，或在周期第9周期开始之前，可用于转移性疾病的局部疾病。
RT2
- 可用于第6周期和诱导化疗的第9周期开始之前的随机化。
不利的转移性疾病，定义为修饰的Oberlin预后评分2-4
- 注意：RT2资格的转移性病变的定义
修改后的Oberlin预后分数（每个不良因素1点）：
- 年龄≥10岁
- 极端，其他未知的主要地点
- 骨和/或骨髓参与
- ≥3个转移部位
不利的转移性疾病：2-4不良因素有利转移性疾病：0-1不良因素
维持化疗（非常高的风险）-CT2A纳入随机性必须在维持化疗的第12周期内进行。
- 进入FAR-RMS研究（诊断或随后的任何时间点）
- 非常高风险疾病
作为FAR-RMS试验的一部分或基于IVA/IVADO的化疗方案，接受了前线诱导化疗
A。 IFOSFAMIDE被环磷酰胺代替的患者将符合条件
- 完成了11个VNC维护处理的循环（口服或IV方案）
- 没有进行性疾病的证据
- 缺乏严重的长春新碱神经病 - IE需要停用长春新碱治疗）
- 医学上适合继续接受治疗
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的间流疾病或主动感染
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
维持化疗（高风险）-CT2B随机化必须在维持化疗的第六周期中进行。包容
- 进入FAR-RMS研究（诊断或随后的任何时间点）
- 高风险疾病
- 作为FAR-RMS试验的一部分或基于IVA的化学疗法方案，接受了前线诱导化疗。请注意，将ifosfamide替换为环磷酰胺的患者符合条件
- 完成了5个VNC维护处理的循环
- 没有进行性疾病的证据
- 缺乏严重的长春新碱神经病，即需要停用长春新碱治疗
- 医学上适合继续接受治疗
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的当前疾病或主动感染
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
复发随机化CT3包含
- 进入FAR-RMS研究（在诊断或随后的任何时间点，包括复发时）
- 年龄≥6个月
- RMS的首次或后续复发
- 在过去的两周内没有细胞毒性化疗或其他研究药物（IMP）
- 医学上适合接受试用治疗
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 主动> 2级腹泻
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的当前疾病或主动感染
- 预先存在的医疗状况排除治疗
- 对任何治疗或赋形剂的已知过敏性
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
联系人和位置
联系人
| 联系人：布里奇特·肖 | 0121 414 2996 | farrms@trials.bham.ac.uk | |
| 联系人：乔·泰勒 | 0121 414 3799 | farrms@trials.bham.ac.uk |
位置
| 英国 | |
| 皇家马斯登医院 | 招募 |
| 萨顿，萨里，英国，SM2 5PT | |
| 联系人：Julia Chisholm 020 8642 6011 | |
| 皇家曼彻斯特儿童医院 | 活跃，不招募 |
| 英国曼彻斯特，M13 9WL | |
赞助商和合作者
伯明翰大学
调查人员
| 首席研究员： | Meriel Jenney | 首席研究员 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月12日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年11月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月17日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2030年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Far-RMS：一项针对前线和复发性横纹肌肉瘤的儿童和成人的总体研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Far-RMS：一项针对前线和复发性横纹肌肉瘤的儿童和成人的总体研究 | ||||||||
| 简要摘要 | Far-RMS是一项针对新诊断和复发的横纹肌肉瘤（RMS）的儿童和成人的整理研究 | ||||||||
| 详细说明 | Far-RMS是一项针对新诊断和复发的横纹肌肉瘤（RMS）的儿童和成年人的整理研究。这是一种多臂多阶段格式，涉及几个不同的试验问题。 Far-RMS旨在成为一项研究的研究计划，而新的治疗臂则取决于新兴的数据和创新。这项研究有多个目标。它的目的是评估新诊断方案在新诊断和复发的RMS中的影响；改变维持治疗的持续时间是否会影响结果；以及对剂量的变化，程度（转移性疾病）和放射治疗的时间是否改善结果。此外，该研究将通过使用PAX-FoxO1融合基因状态而不是组织学亚型来评估风险分层，并探索使用FDG PET-CT反应评估作为预后生物标志物作为诱导化疗后结果的预后生物标志物。 新诊断的患者在可能的情况下应在接受任何化学疗法之前首次诊断时进入FAR-RMS研究。但是，患者可以在放射疗法或维持的位置输入，即使先前未在初始诊断时未进入，患有复发性疾病的患者也可以进入研究。患者可能会陷入多个随机化/注册，取决于患者风险组和疾病状况。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 横纹肌肉瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 1672年 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2030年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2030年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 研究条目的纳入标准 - 第一点入学时必须
阶段1B剂量发现-IRIVA包含
排除
前线化学疗法随机化非常高风险-CT1A包含
排除
前线化学疗法随机化高风险-CT1B包含
排除
前线放射疗法注意：合格的患者可能会进入多次放射疗法随机分析。 放疗纳入 - 用于所有放射疗法随机性
放射疗法排除 - 用于所有放射疗法随机性
RT1A特异性包含
RT1B特异性包含
RT1C特异性包含
RT2
修改后的Oberlin预后分数（每个不良因素1点）：
不利的转移性疾病：2-4不良因素有利转移性疾病：0-1不良因素 维持化疗（非常高的风险）-CT2A纳入随机性必须在维持化疗的第12周期内进行。
排除
维持化疗（高风险）-CT2B随机化必须在维持化疗的第六周期中进行。包容
排除
复发随机化CT3包含
排除
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 儿童，成人，老年人 | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 英国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04625907 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG_17-247 2018-000515-24（Eudract编号） 45535982（注册表标识符：ISRCTN） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 伯明翰大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 伯明翰大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 伯明翰大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 横纹肌肉瘤 | 药物：伊立替康药物：放线霉素D药物：阿霉素药物：ifosfamide药物：vincristine药物：vinorelbine药物：环磷酰胺药物：替莫唑胺放射：放射治疗：放射治疗 | 第1阶段2 |
详细说明：
Far-RMS是一项针对新诊断和复发的横纹肌肉瘤（RMS）的儿童和成人的整理研究。这是一种多臂多阶段格式，涉及几个不同的试验问题。 Far-RMS旨在成为一项研究的研究计划，而新的治疗臂则取决于新兴的数据和创新。这项研究有多个目标。它的目的是评估新诊断方案在新诊断和复发的RMS中的影响；改变维持治疗的持续时间是否会影响结果；以及对剂量的变化，程度（转移性疾病）和放射治疗的时间是否改善结果。此外，该研究将通过使用PAX-FoxO1融合基因状态而不是组织学亚型来评估风险分层，并探索使用FDG PET-CT反应评估作为预后生物标志物作为诱导化疗后结果的预后生物标志物。
新诊断的患者在可能的情况下应在接受任何化学疗法之前首次诊断时进入FAR-RMS研究。但是，患者可以在放射疗法或维持的位置输入，即使先前未在初始诊断时未进入，患有复发性疾病的患者也可以进入研究。患者可能会陷入多个随机化/注册，取决于患者风险组和疾病状况。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 1672年参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Far-RMS：一项针对前线和复发性横纹肌肉瘤的儿童和成人的总体研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2030年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2030年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：1B期剂量发现：VHR诱导-IRIVA Irinotecan：在8,9,10,11和12天内1小时内输注IV。对于1B期注册，开始剂量为20 mg/m2。 IFOSFAMIDE：3G/M2在第1天和第2天的3小时内作为静脉输注：1.5 mg/m2作为IV注射（最大剂量2mg）。在循环1-2和第1天和第8天和第8天进行1,8,15天管理。 放线霉素：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg），第1天。 | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 药物：ifosfamide 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 主动比较器：CT1A：VHR诱导-Ivado | 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 药物：阿霉素 从链球菌peucetius var分离出的蒽环拓扑异构酶抑制剂。 Caseius 药物：ifosfamide 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 实验：CT1A：VHR感应IRIVA Irinotecan：在8,9,10,11和12天内1小时内输注IV。第2阶段的建议剂量通过IRIVA剂量发现臂ifosfamide确定：3G/m2作为静脉输注在第1天和第2天的3小时内：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg）。在循环1-2和第1天和第8天和第8天进行1,8,15天管理。 放线霉素：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg），第1天。 | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 药物：ifosfamide 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 主动比较器：CT1B：HR感应IVA IFOSFAMIDE：3G/M2在第1天和第2天的3小时内作为静脉输注：1.5 mg/m2作为IV注射（最大剂量2mg）。在循环1-2和第1天的循环3-9上进行了1,8,15天的管理。 放线霉素：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg），第1天。 | 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 药物：ifosfamide 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 实验：CT1B：HR感应IRIVA Irinotecan：在8,9,10,11和12天内1小时内输注IV。第2阶段的建议剂量通过IRIVA剂量发现臂ifosfamide确定：3G/m2作为静脉输注在第1天和第2天的3小时内：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg）。在循环1-2和第1天和第8天和第8天进行1,8,15天管理。 放线霉素：1.5 mg/m2作为静脉注射液（最大剂量2mg），第1天。 | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：放线霉素D 抗肿瘤剂，是一种多肽抗生素 药物：ifosfamide 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 实验：RT1A：术前放疗 在手术前给予41.4 Gy或50.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 主动比较器：RT1A：后放射治疗 在手术后给予41.4 Gy或50.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：RT1B：可切除疾病的放疗：剂量升级 接受50.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 主动比较器：RT1B：可切除疾病的放疗：标准剂量 接受41.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：RT1C：不可切除疾病的放疗：剂量升级 接受59.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 主动比较器：RT1C：不可切除疾病的放疗：标准剂量 接受50.4 Gy | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：RT2：放射疗法对原发性肿瘤和涉及淋巴结 放疗原发性肿瘤，仅涉及区域淋巴结 | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：RT2：对所有转移部位的放疗 放疗所有转移部位 | 辐射：放疗 电离辐射 |
| 实验：CT2A：VHR维护-VC Vinorelbine：25 mg/m2 iv或60 mg/m2在1,8天和15环磷有25 mg/m2的天数28天 | 药物：Vinorelbine VINCA生物碱，具有抗肿瘤剂的作用 药物：环磷酰胺 烷基氮芥菜抗肿瘤和免疫抑制剂的前体 |
| 无干预：CT2A：维护 - 停机处理 在随机化时停止治疗 | |
| 实验：CT2B：人力资源维护-VC Vinorelbine：1,8天25 mg/m2 IV和15环磷有25 mg/m2口服28天 | 药物：Vinorelbine VINCA生物碱，具有抗肿瘤剂的作用 药物：环磷酰胺 烷基氮芥菜抗肿瘤和免疫抑制剂的前体 |
| 无干预：CT2B：人力资源维护 - 停止治疗 在随机化时停止治疗 | |
| 主动比较器：重复化疗 - VIR | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 |
| 实验：复发化疗 - VIRT vincristine：1.5 mg/m2作为第1天和第8颗Irinotecan的静脉注射（最大剂量2mg）：50 mg/m2在1小时内1-5替莫唑胺的1小时内输注：125 mg/m2在第1天给出的1小时。 -5 | 药物：虹膜 抗肿瘤酶抑制剂 药物：长春新碱 抗肿瘤的VINCA生物碱 药物：替莫唑胺 口服抗塑性烷基化剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无事件生存（RT2）[时间范围：从随机化到第一次故障事件，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无活动生存（CT1A）[时间范围：从随机化到第一次故障事件，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无事件生存（CT1B）[时间范围：从随机化到第一次故障事件，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无活动生存（CT2A）[时间范围：从随机化到第一次故障事件，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无事件生存（CT2B）[时间范围：从随机化到第一次故障事件的时间，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无活动生存（CT3）[时间范围：从随机化到第一次故障事件的时间，时间范围36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无局部失败生存（RT1A和RT1B）[时间范围：从随机性到第一个本地故障事件，时间范围36个月]局部故障事件是在任何时候在主要部位的复发或肿瘤的复发或进展
- 本地自由生存（RT1C）[时间范围：从随机性到第一次本地故障事件的时间，时间范围36个月]局部故障事件是在任何时候在主要部位的复发或肿瘤的复发或进展
次要结果度量 ：
- 推荐的II期剂量（第1B期）[时间范围：从第一次患者进行剂量查找研究的首次访问到找到适当的剂量水平，估计为9个月]基于耐受性，其中通过剂量限制毒性（DLT）评估耐受性。
- 最大耐受剂量（1B期）[时间范围：从第一次患者进行剂量查找研究的首次访问到适当的剂量水平]当至少三到六个参与者中至少有2个参与者在下一个最高剂量的情况下，至少有两个参与者的剂量水平，没有一个或一个参与者会经历DLT。
- 毒性（所有化学疗法随机化）[时间范围：从协议定义的治疗日期到上次治疗后30天使用常见术语标准对不良事件进行分类和分级
- 剂量限制毒性（第1B期）[时间范围：从治疗开始到21天后21天（每个周期为21天）]腹泻：尽管loperamide疗法腹泻：尽管洛泊酰胺治疗，但三年级> 3天：4级。小肠结肠炎：3级或高于Ileus：3天或以上的3天以上的口腔粘膜炎：上面3级以上> 3天，尽管最佳的支持性护理持续性中性粒细胞减少症或血小板减少症，从而导致下一阶段的开始延迟> 7天;即开始>第28天的任何3级或4级毒性，导致新组合中停止任何5级毒性
- 响应（阶段1B，CT1A，CT1B）[时间范围：课程3（63天）和6（126天）后评估的响应]定义为完整（CR）或部分响应（PR），并在临床上定义。无法评估反应的患者，例如由于治疗或死亡的早期停止 - 将被认为是无反应者。
- 响应（CT3）[时间范围：周期2和4之后评估的响应（每个周期为21天）]定义为完整（CR）或部分响应（PR），并在临床上定义。无法评估反应的患者，例如由于治疗或死亡的早期停止 - 将被认为是无反应者。
- 总生存期（CT1A）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（CT1B）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（CT2A）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（CT2B）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（RT1A和RT1B）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（RT1C）[时间范围：从RT1C随机化到任何原因的死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（RT2）[时间范围：从RT2随机化到任何原因的死亡，如有36个月的评估]任何原因死亡
- 总生存期（CT3）[时间范围：从任何原因的随机化到死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 总生存期（所有患者）[时间范围：从随机化/注册到任何原因的死亡，评估了36个月]任何原因死亡
- 急性伤口并发症和术后并发症（RT1A和RT1B）[时间范围：在手术后120天内]根据CTCAE V 4和Clavien Dindo量表，特定的3级及以上并发症。在同一时间范围内的特定伤口并发症也将收集
- 急性放射疗法并发症（所有放射疗法随机化）[时间范围：从放射治疗开始120天内]根据CTCAE V 4的任何3年级及以上的活动
- 晚期并发症（RT1A，RT1B。RT1C）[时间范围：从最后一次局部疗法开始120天后]根据CTCAE和Clavien-Dindo量表的特定3年级及以上事件
- 无机区域失败的生存期（所有放射疗法随机化）[时间范围：从随机性到第一个局部和/或区域性故障事件，评估了36个月]局部故障事件是在任何时候在主要部位的复发或肿瘤的复发或进展，即使事先发生了局部，区域或遥远的失败。区域事件是在任何时候在区域淋巴结处的肿瘤复发或进展，即使先前发生远处衰竭。
- 与健康相关的生活质量（RT1A和RT2）[时间范围：4个时间点：1）放射治疗的开始1天，2）放疗时平均在放射疗法开始后5周，3）3个月24个月）放射疗法]将使用PEDSQL的儿科人群（18岁以下）和18岁以上的患者进行EORTC QLQ-C30评估
- 最佳响应（CT3）[时间范围：在CT3的整个处理过程中，用于12个周期（每个周期为21天）]最好的回应
- 响应持续时间（CT3）[时间范围：从初次响应的日期到复发，进展或死亡的任何原因，评估了36个月]响应持续时间
- 宠物反应（如果参与PET子研究）[时间范围：三个周期化疗后（每个周期为21天）]由珀西斯标准和视觉'deauville评估
- 无事件生存期（所有患者）[时间范围：从随机化/注册日期到死亡的任何原因，评估了36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无事件生存期（如果参加宠物子研究）[时间范围：从随机化/注册日期到死亡的任何原因，评估36个月]
故障事件是：
- 现有疾病的复发或进展，或在新部位发生疾病，
- 没有疾病进展的任何原因死亡，
- 第二个恶性肿瘤
- 无局部失败生存（如果参加宠物子研究）[时间范围：从随机性/注册日期到第一次本地故障事件，评估36个月]局部故障事件是在任何时候在主要部位的复发或肿瘤的复发或进展
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 儿童，成人，老年人 |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
研究条目的纳入标准 - 第一点入学时必须
阶段1B剂量发现-IRIVA包含
- 进入诊断的FAR-RMS研究
- 非常高风险疾病
- 年龄> 12个月和≤25岁
- 除手术以外，没有其他RMS治疗
- 医学上适合接受治疗
足够的肝功能：
- 胆红素的总年龄正常（ULN）上限1.5倍，除非已知患者患有吉尔伯特综合症
- 年龄的Alt或AST <2.5 x ULN
- 绝对中性粒细胞计数≥1.0x109/l
- 血小板≥80x 109/l
- 足够的肾功能：估计或测量的肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 重量<10kg
- 主动> 2级腹泻
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的流动性疾病或主动感染
- 预先存在的医疗状况排除治疗
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 对任何治疗或赋形剂的已知过敏性
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
前线化学疗法随机化非常高风险-CT1A包含
- 进入诊断的FAR-RMS研究
- 非常高风险疾病
- 年龄≥6个月
- 可用于诊断活检/手术后的随机化≤60天
- 除手术以外，没有其他RMS治疗
- 医学上适合接受治疗
足够的肝功能：
A。胆红素的总年龄正常（ULN）上限1.5倍，除非已知患者患有吉尔伯特综合症
- 绝对嗜中性粒细胞计数≥1.0x109/L（在有记录的骨髓疾病的患者中除外）
- 血小板≥80x 109/l（有记录的骨髓疾病患者除外）
- 分数缩短≥28％
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 主动> 2级腹泻
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的流动性疾病或主动感染
- 预先存在的医疗状况排除治疗
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 对任何治疗或赋形剂的已知过敏性
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
前线化学疗法随机化高风险-CT1B包含
- 进入诊断的FAR-RMS研究
- 高风险疾病
- 年龄≥6个月
- 可用于诊断活检/手术后的随机化≤60天
- 除手术以外，没有其他RMS治疗
- 医学上适合接受治疗
足够的肝功能：
A。年龄正常（ULN）上限的总胆红素≤1.5倍，除非已知患者患有吉尔伯特综合症
- 绝对中性粒细胞计数≥1.0x109/l
- 血小板≥80x 109/l
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 主动> 2级腹泻
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的流动性疾病或主动感染
- 预先存在的医疗状况排除治疗
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 对任何治疗或赋形剂的已知过敏性
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
前线放射疗法注意：合格的患者可能会进入多次放射疗法随机分析。
放疗纳入 - 用于所有放射疗法随机性
- 进入FAR-RMS研究（诊断或放射疗法随机化之前）
- 非常高的风险，高风险和标准风险疾病
- ≥2岁
- 作为FAR-RMS试验的一部分或基于IVA/IVADO的化疗方案患者接受前线诱导治疗。请注意，将ifosfamide替换为环磷酰胺的患者符合条件
- 患者被评估为医学上适合接受放射治疗的患者
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
放射疗法排除 - 用于所有放射疗法随机性
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
- 接受放射疗法作为近距离放射治疗
RT1A特异性包含
- 原发性肿瘤被认为可切除（可行的R0/ R1切除）3循环化疗后（6个用于转移性疾病的循环）
- 除手术切除（局部决策）外，还需要辅助放疗。
- 可用于第3周期之后和在局部疾病感应化疗的第6周期开始之前，或在周期第9周期开始之前，可用于转移性疾病的局部疾病。
RT1B特异性包含
- 原发性肿瘤被认为可切除（预测的R0/R1切除）3个循环化疗（6个用于转移性疾病的循环）。
- 除手术切除（地方决策）外，还需要放射治疗
基于以下任何一个标准的存在，较高的局部故障风险（HLFR）：
- 不利的网站
- 年龄≥18岁
- 可用于第3周期之后和在局部疾病感应化疗的第6周期开始之前，或在周期第9周期开始之前，可用于转移性疾病的局部疾病。
RT1C特异性包含
- 指示初级放射疗法（地方决策）
根据以下任何一个标准，较高的局部故障风险（HLFR）：
- 不利的网站
- 年龄≥18岁
- 可用于第3周期之后和在局部疾病感应化疗的第6周期开始之前，或在周期第9周期开始之前，可用于转移性疾病的局部疾病。
RT2
- 可用于第6周期和诱导化疗的第9周期开始之前的随机化。
不利的转移性疾病，定义为修饰的Oberlin预后评分2-4
- 注意：RT2资格的转移性病变的定义
修改后的Oberlin预后分数（每个不良因素1点）：
- 年龄≥10岁
- 极端，其他未知的主要地点
- 骨和/或骨髓参与
- ≥3个转移部位
不利的转移性疾病：2-4不良因素有利转移性疾病：0-1不良因素
维持化疗（非常高的风险）-CT2A纳入随机性必须在维持化疗的第12周期内进行。
- 进入FAR-RMS研究（诊断或随后的任何时间点）
- 非常高风险疾病
作为FAR-RMS试验的一部分或基于IVA/IVADO的化疗方案，接受了前线诱导化疗
A。 IFOSFAMIDE被环磷酰胺代替的患者将符合条件
- 完成了11个VNC维护处理的循环（口服或IV方案）
- 没有进行性疾病的证据
- 缺乏严重的长春新碱神经病 - IE需要停用长春新碱治疗）
- 医学上适合继续接受治疗
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的间流疾病或主动感染
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
维持化疗（高风险）-CT2B随机化必须在维持化疗的第六周期中进行。包容
- 进入FAR-RMS研究（诊断或随后的任何时间点）
- 高风险疾病
- 作为FAR-RMS试验的一部分或基于IVA的化学疗法方案，接受了前线诱导化疗。请注意，将ifosfamide替换为环磷酰胺的患者符合条件
- 完成了5个VNC维护处理的循环
- 没有进行性疾病的证据
- 缺乏严重的长春新碱神经病，即需要停用长春新碱治疗
- 医学上适合继续接受治疗
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的当前疾病或主动感染
- 开始治疗之前无法缓解的尿水流失阻塞
- 膀胱的主动炎症（膀胱炎）
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
复发随机化CT3包含
- 进入FAR-RMS研究（在诊断或随后的任何时间点，包括复发时）
- 年龄≥6个月
- RMS的首次或后续复发
- 在过去的两周内没有细胞毒性化疗或其他研究药物（IMP）
- 医学上适合接受试用治疗
- 记录了女性生育潜力的女性患者的阴性妊娠试验
- 患者同意在治疗期间和上一次试验治疗后的12个月（女性）或上次试验治疗后的6个月（男性）使用避孕药，该患者具有性活跃
- 患者和/或父母/法定监护人的书面知情同意书
排除
- 主动> 2级腹泻
- 先前的同种或自体干细胞移植
- 不受控制的当前疾病或主动感染
- 预先存在的医疗状况排除治疗
- 对任何治疗或赋形剂的已知过敏性
- 第二个恶性肿瘤
- 怀孕或母乳喂养的女人
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月12日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年11月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月17日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2030年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Far-RMS：一项针对前线和复发性横纹肌肉瘤的儿童和成人的总体研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Far-RMS：一项针对前线和复发性横纹肌肉瘤的儿童和成人的总体研究 | ||||||||
| 简要摘要 | Far-RMS是一项针对新诊断和复发的横纹肌肉瘤（RMS）的儿童和成人的整理研究 | ||||||||
| 详细说明 | Far-RMS是一项针对新诊断和复发的横纹肌肉瘤（RMS）的儿童和成年人的整理研究。这是一种多臂多阶段格式，涉及几个不同的试验问题。 Far-RMS旨在成为一项研究的研究计划，而新的治疗臂则取决于新兴的数据和创新。这项研究有多个目标。它的目的是评估新诊断方案在新诊断和复发的RMS中的影响；改变维持治疗的持续时间是否会影响结果；以及对剂量的变化，程度（转移性疾病）和放射治疗的时间是否改善结果。此外，该研究将通过使用PAX-FoxO1融合基因状态而不是组织学亚型来评估风险分层，并探索使用FDG PET-CT反应评估作为预后生物标志物作为诱导化疗后结果的预后生物标志物。 新诊断的患者在可能的情况下应在接受任何化学疗法之前首次诊断时进入FAR-RMS研究。但是，患者可以在放射疗法或维持的位置输入，即使先前未在初始诊断时未进入，患有复发性疾病的患者也可以进入研究。患者可能会陷入多个随机化/注册，取决于患者风险组和疾病状况。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 横纹肌肉瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 1672年 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2030年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2030年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 研究条目的纳入标准 - 第一点入学时必须 阶段1B剂量发现-IRIVA包含
排除
前线化学疗法随机化非常高风险-CT1A包含
排除
前线化学疗法随机化高风险-CT1B包含
排除
前线放射疗法注意：合格的患者可能会进入多次放射疗法随机分析。 放疗纳入 - 用于所有放射疗法随机性
放射疗法排除 - 用于所有放射疗法随机性
RT1A特异性包含
RT1B特异性包含
RT1C特异性包含
RT2
修改后的Oberlin预后分数（每个不良因素1点）：
不利的转移性疾病：2-4不良因素有利转移性疾病：0-1不良因素 维持化疗（非常高的风险）-CT2A纳入随机性必须在维持化疗的第12周期内进行。
排除
维持化疗（高风险）-CT2B随机化必须在维持化疗的第六周期中进行。包容
排除
复发随机化CT3包含
排除
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 儿童，成人，老年人 | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 英国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04625907 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG_17-247 2018-000515-24（Eudract编号） 45535982（注册表标识符：ISRCTN） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 伯明翰大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 伯明翰大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 伯明翰大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
