• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  估计可归因于治疗的个体毒性的频率和等级。
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用Brookmeyer-Crowley方法估算有关中位数的置信区间，并将使用Greenwood的公式计算有关里程碑的时间点，并基于应用于生存函数的对数字转换。将在队列目标中估算二进制比例和相关的置信区间。在队列1和3的参与者以及队列2的参与者中，二进制比例的估计分别在16％和20％以内，置信度分别为95％。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用Brookmeyer-Crowley方法估算有关中位数的置信区间，并将使用Greenwood的公式计算有关里程碑的时间点，并基于应用于生存函数的对数字转换。将在队列目标中估算二进制比例和相关的置信区间。在队列1和3的参与者以及队列2的参与者中，二进制比例的估计分别在16％和20％以内，置信度分别为95％。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用Brookmeyer-Crowley方法估算有关中位数的置信区间，并将使用Greenwood的公式计算有关里程碑的时间点，并基于应用于生存函数的对数字转换。将在队列目标中估算二进制比例和相关的置信区间。在队列1和3的参与者以及队列2的参与者中，二进制比例的估计分别在16％和20％以内，置信度分别为95％。

主要目标：

I.在患有KRAS^G12C突变的IV期或复发性的非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者中，参与者中的AMG 510的响应率（确认，完整或部分）。

次要目标：

I.评估研究者评估每个队列中无进展生存期（IA-PF）。

ii。评估每个队列中的总体生存（OS）。 iii。评估每个队列中响应者的响应持续时间（DOR）。

iv。评估完整研究人群中毒性的频率和严重程度（所有队列的总和）。

翻译医学目标：

I.评估临床结果（响应，IA-PFS，OS）与其他共突变（例如，CDKN2A/B/C，ATM，PIK3CA），由Foundation Medicine Inc（FMI）CDX鉴定的CDX，来自Lungmap，lungmap，在队列中以及在Kras^g12c阳性参与者的全面研究中。

ii。评估临床结果（反应，IA-PFS，OS）和PD-L1之间的关联，通过在肺部，同类中以及在KRAS^g12c阳性参与者的全面研究人群中确定的总比例得分。

iii。为了评估临床结果（反应，IA-PFS，OS）和肿瘤突变负担得分之间的关​​联，由FMI FoundationNONE CDX从Lungmap，同类群和KRAS^G12C阳性参与者的全面研究人群中确定。

iv。收集，处理和库存的无细胞脱氧核糖核酸（CFDNA）在第1天周期进行预处理时，第2天周期，第3天周期第1天，以及未来开发的提议，以评估全面的下一代新生循环肿瘤DNA（CTDNA）的测序与临床结局的关联。

注意：使用这些标本的翻译医学建议将作为对CTEP的修订，以供批准，然后在SWOG统计和数据管理中心（SDMC）审查测定结果之前。

大纲：

患者每天在第1-21天接受一次AMG 510（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。

完成研究治疗后，如果该疾病在完成研究治疗时疾病没有恶化，则每3个月进行一次患者。如果该疾病变得更糟，则每6个月每6个月随访患者，然后在研究后的3年结束时进行。

• 肺腺癌
• 肺非小细胞癌
• 复发性肺非质量非小细胞癌
• IV期肺癌AJCC V8
• IVA期肺癌AJCC V8
• IVB期肺癌AJCC V8

纳入标准：

• 参与者必须分配给S1900E。对S1900E的分配是通过使用FoundationOne分析的Lungmap协议基因组分析确定的。 S1900E的生物标志物资格基于KRAS^G12C突变的识别
• 参与者必须确认IV期或复发性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）。允许使用小于50％鳞状成分的混合组织学NSCLC
• 参与者必须具有通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）记录的可测量疾病。除非具有诊断质量，否则合并正电子发射断层扫描（PET）/CT的CT可以仅记录不可估量的疾病。可测量的疾病必须在子研究前28天内评估。胸腔积液，腹水和实验室参数是不可接受的唯一疾病证据。不可估量的疾病必须在子研究前42天内评估。在注册之前，唯一可测量疾病的参与者必须在先前的放射治疗端口内表现出明显的进行性疾病（在治疗研究者的看来）
• 参与者必须对大脑进行CT或MRI扫描才能在子研究登记前42天内评估中枢神经系统（CNS）疾病
• 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者必须接受抗返回病毒疗法，并且在子研究前6个月内的最新病毒载荷测试在其最新的病毒载量测试中具有无法检测的病毒载荷。
• EGFR敏化突变，EGFR T790M突变，ALK基因融合，ROS1基因重排或BRAF V600E突变的参与者必须遵循所有标准的护理靶向治疗
• 具有脊髓压缩或脑转移的参与者必须接受这些转移的局部治疗，并且在立体定向辐射后至少保持临床控制和无症状，并在整个脑辐射后14天，以及在亚研究后的注册前14天
• 参与者必须至少接受IV期或复发性NSCLC的至少一条系统治疗
• 在NSCLC的最新系统治疗之后，参与者必须进步（在治疗医师的看来）
• 参与者必须从先前治疗的副作用中恢复（= <1级）。例外是，是否已知已知先前治疗的副作用是永久性的，而没有预期的进一步恢复或分辨率（即免疫疗法或顺铂神经毒性的内分泌病）
• 参与者必须能够吞下整个平板电脑
• 必须在子研究前28天内获得研究前的历史和体格检查
• 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/UL在子研究前28天内获得
• 血小板计数> = 75,000/UL在子研究前28天内获得
• 血红蛋白> = 9 g/dL在子研究前28天内获得
• 血清胆红素= <次学生注册前28天内正常（IULN）的机构上限
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2 x iuln在子研究前28天内。对于患有肝转移的参与者，ALT和AST必须为= <5 x iuln
• 参与者必须使用以下Cockcroft-Gault公式具有血清肌酐= <1.5 X IULN或计算出的肌酐清除率> = 50 ml/min。该标本必须在子研究注册前的28天内进行绘制和处理
• 参与者必须在子研究注册前28天内记录Zubrod绩效状态0-1
• 生殖潜力的参与者必须在子研究前28天内进行阴性血清妊娠测试
• 参与者必须同意将血样提交循环肿瘤DNA（CTDNA）
• 必须为参与者提供机会参加标本银行业务和相关研究，以收集和未来的标本使用。在参与者的同意下，必须通过西南肿瘤学组（SWOG）标本跟踪系统收集标本并提交标本

• 必须告知参与者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予知情同意

  • 注意：作为肿瘤学患者入学网络（OPEN）注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保已在系统中输入该研究的当前（365天之内）机构审查委员会批准的日期
• 作为肿瘤学患者入学网络（OPEN）注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保在系统中输入了该研究的当前（365天之内）机构审查委员会批准的日期
• 只要他们的神经或心理状况不排除他们的安全参与研究（例如，跟踪药丸消费和向研究者报告不良事件），决策能力受损的参与者才有资格。对于具有决策能力受损的参与者，合法授权的代表可以根据适用的联邦，地方和中央机构审查委员会（CIRB）法规代表研究参与者签署并给予知情同意。

排除标准：

• 除非预期没有进一步的恢复，否则患有脊髓压缩或脑转移的参与者不得具有残留的神经功能障碍，并且参与者在次级研究之前的皮质类固醇剂量一直保持稳定
• 除非：（1）仅在射线照相成像中检测到（即，如果CSF取样），则不得患有瘦脑疾病（1）无症状和（2）（2）仅在脑脊髓液[CSF]中检测到的（即不存在）。
• 参与者不得在亚顿注册前21天内接受任何事先的全身疗法（全身化疗，免疫疗法或研究药物）
• 参与者不得在子研究登记前14天内接受任何放射治疗，除了对CNS转移的立体定向辐射外，该疗法必须至少在子研究登记前7天完成
• 参与者不得在AMG 510或其他KRAS^G12C特定抑制剂之前收到
• 参与者不得计划接受任何同时进行化疗，免疫疗法，生物治疗或激素治疗以进行癌症治疗，同时接受这项研究的治疗
• 参与者必须在子研究登记前的14天内进行大型手术。参与者必须从先前手术的影响中完全康复
• 参与者不得具有纽约心脏协会标准定义的III/IV级心脏病（即心脏病的参与者，导致体育锻炼明显限制或导致任何体育锻炼无需不舒服），不稳定的Angina，胸肌和心肌梗塞在6个月内或严重的不受控制的心律不齐
• 参与者不得具有先验或同时的恶性肿瘤，其自然病史或治疗可能会干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 参与者不得患有可能影响药物吸收的胃肠道疾病
• 参与者不得在子研究注册前的14天内收到CYP3A4（包括草药补充剂）的强大诱导剂（包括草药补充剂），并且不得计划在整个协议治疗过程中使用CYP3A4的强诱导者
• 参与者不得在子研究注册前的14天内收到CYP3A4敏感底物（带有狭窄的治疗窗口），并且不得计划在整个协议治疗过程中使用CYP3A4敏感底物（带有狭窄的治疗窗口）
• 参与者不得怀孕或护理。子宫的参与者必须同意使用有效的避孕方法，至少在最后剂量的AMG 510之后一个月。精子的参与者必须同意使用有效的避孕方法，至少在最后剂量的AMG 510之后至少3个月。如果参与者在前12个月内的任何时间都有月经，并且没有事先的卵形切除术和/或子宫切除术，则认为他们具有“生殖潜力”。除了常规的避孕方法外，子宫参与者的“有效避孕药”还包括异性恋和手术，旨在防止妊娠（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边管结扎。精子参与者的可接受的节育方法包括性欲（避免异性恋性交）；血管切除术和测试表明精液中没有精子。伴侣中的双侧管结扎或阻塞；或避孕套（女性伴侣也应考虑一种节育形式）。但是，如果在任何时候，先前独身的参与者选择在使用协议中概述的避孕措施的时间段内变得异性活跃，则他/她负责开始避孕措施

• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  估计可归因于治疗的个体毒性的频率和等级。
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用Brookmeyer-Crowley方法估算有关中位数的置信区间，并将使用Greenwood的公式计算有关里程碑的时间点，并基于应用于生存函数的对数字转换。将在队列目标中估算二进制比例和相关的置信区间。在队列1和3的参与者以及队列2的参与者中，二进制比例的估计分别在16％和20％以内，置信度分别为95％。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用Brookmeyer-Crowley方法估算有关中位数的置信区间，并将使用Greenwood的公式计算有关里程碑的时间点，并基于应用于生存函数的对数字转换。将在队列目标中估算二进制比例和相关的置信区间。在队列1和3的参与者以及队列2的参与者中，二进制比例的估计分别在16％和20％以内，置信度分别为95％。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用Brookmeyer-Crowley方法估算有关中位数的置信区间，并将使用Greenwood的公式计算有关里程碑的时间点，并基于应用于生存函数的对数字转换。将在队列目标中估算二进制比例和相关的置信区间。在队列1和3的参与者以及队列2的参与者中，二进制比例的估计分别在16％和20％以内，置信度分别为95％。

主要目标：

I.在患有KRAS^G12C突变的IV期或复发性的非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者中，参与者中的AMG 510的响应率（确认，完整或部分）。

次要目标：

I.评估研究者评估每个队列中无进展生存期（IA-PF）。

ii。评估每个队列中的总体生存（OS）。 iii。评估每个队列中响应者的响应持续时间（DOR）。

iv。评估完整研究人群中毒性的频率和严重程度（所有队列的总和）。

翻译医学目标：

I.评估临床结果（响应，IA-PFS，OS）与其他共突变（例如，CDKN2A/B/C，ATM，PIK3CA），由Foundation Medicine Inc（FMI）CDX鉴定的CDX，来自Lungmap，lungmap，在队列中以及在Kras^g12c阳性参与者的全面研究中。

ii。评估临床结果（反应，IA-PFS，OS）和PD-L1之间的关联，通过在肺部，同类中以及在KRAS^g12c阳性参与者的全面研究人群中确定的总比例得分。

iii。为了评估临床结果（反应，IA-PFS，OS）和肿瘤突变负担得分之间的关​​联，由FMI FoundationNONE CDX从Lungmap，同类群和KRAS^G12C阳性参与者的全面研究人群中确定。

iv。收集，处理和库存的无细胞脱氧核糖核酸（CFDNA）在第1天周期进行预处理时，第2天周期，第3天周期第1天，以及未来开发的提议，以评估全面的下一代新生循环肿瘤DNA（CTDNA）的测序与临床结局的关联。

注意：使用这些标本的翻译医学建议将作为对CTEP的修订，以供批准，然后在SWOG统计和数据管理中心（SDMC）审查测定结果之前。

大纲：

患者每天在第1-21天接受一次AMG 510（PO）（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。

完成研究治疗后，如果该疾病在完成研究治疗时疾病没有恶化，则每3个月进行一次患者。如果该疾病变得更糟，则每6个月每6个月随访患者，然后在研究后的3年结束时进行。

• 肺腺癌
• 肺非小细胞癌
• 复发性肺非质量非小细胞癌
• IV期肺癌AJCC V8
• IVA期肺癌AJCC V8
• IVB期肺癌AJCC V8

纳入标准：

• 参与者必须分配给S1900E。对S1900E的分配是通过使用FoundationOne分析的Lungmap协议基因组分析确定的。 S1900E的生物标志物资格基于KRAS^G12C突变的识别
• 参与者必须确认IV期或复发性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）。允许使用小于50％鳞状成分的混合组织学NSCLC
• 参与者必须具有通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）记录的可测量疾病。除非具有诊断质量，否则合并正电子发射断层扫描（PET）/CT的CT可以仅记录不可估量的疾病。可测量的疾病必须在子研究前28天内评估。胸腔积液，腹水和实验室参数是不可接受的唯一疾病证据。不可估量的疾病必须在子研究前42天内评估。在注册之前，唯一可测量疾病的参与者必须在先前的放射治疗端口内表现出明显的进行性疾病（在治疗研究者的看来）
• 参与者必须对大脑进行CT或MRI扫描才能在子研究登记前42天内评估中枢神经系统（CNS）疾病
• 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者必须接受抗返回病毒疗法，并且在子研究前6个月内的最新病毒载荷测试在其最新的病毒载量测试中具有无法检测的病毒载荷。
• EGFR敏化突变，EGFR T790M突变，ALK基因融合，ROS1基因重排或BRAF V600E突变的参与者必须遵循所有标准的护理靶向治疗
• 具有脊髓压缩或脑转移的参与者必须接受这些转移的局部治疗，并且在立体定向辐射后至少保持临床控制和无症状，并在整个脑辐射后14天，以及在亚研究后的注册前14天
• 参与者必须至少接受IV期或复发性NSCLC的至少一条系统治疗
• 在NSCLC的最新系统治疗之后，参与者必须进步（在治疗医师的看来）
• 参与者必须从先前治疗的副作用中恢复（= <1级）。例外是，是否已知已知先前治疗的副作用是永久性的，而没有预期的进一步恢复或分辨率（即免疫疗法或顺铂神经毒性的内分泌病）
• 参与者必须能够吞下整个平板电脑
• 必须在子研究前28天内获得研究前的历史和体格检查
• 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/UL在子研究前28天内获得
• 血小板计数> = 75,000/UL在子研究前28天内获得
• 血红蛋白> = 9 g/dL在子研究前28天内获得
• 血清胆红素= <次学生注册前28天内正常（IULN）的机构上限
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2 x iuln在子研究前28天内。对于患有肝转移的参与者，ALT和AST必须为= <5 x iuln
• 参与者必须使用以下Cockcroft-Gault公式具有血清肌酐= <1.5 X IULN或计算出的肌酐清除率> = 50 ml/min。该标本必须在子研究注册前的28天内进行绘制和处理
• 参与者必须在子研究注册前28天内记录Zubrod绩效状态0-1
• 生殖潜力的参与者必须在子研究前28天内进行阴性血清妊娠测试
• 参与者必须同意将血样提交循环肿瘤DNA（CTDNA）
• 必须为参与者提供机会参加标本银行业务和相关研究，以收集和未来的标本使用。在参与者的同意下，必须通过西南肿瘤学组（SWOG）标本跟踪系统收集标本并提交标本

• 必须告知参与者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予知情同意

  • 注意：作为肿瘤学患者入学网络（OPEN）注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保已在系统中输入该研究的当前（365天之内）机构审查委员会批准的日期
• 作为肿瘤学患者入学网络（OPEN）注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保在系统中输入了该研究的当前（365天之内）机构审查委员会批准的日期
• 只要他们的神经或心理状况不排除他们的安全参与研究（例如，跟踪药丸消费和向研究者报告不良事件），决策能力受损的参与者才有资格。对于具有决策能力受损的参与者，合法授权的代表可以根据适用的联邦，地方和中央机构审查委员会（CIRB）法规代表研究参与者签署并给予知情同意。

排除标准：

• 除非预期没有进一步的恢复，否则患有脊髓压缩或脑转移的参与者不得具有残留的神经功能障碍，并且参与者在次级研究之前的皮质类固醇剂量一直保持稳定
• 除非：（1）仅在射线照相成像中检测到（即，如果CSF取样），则不得患有瘦脑疾病（1）无症状和（2）（2）仅在脑脊髓液[CSF]中检测到的（即不存在）。
• 参与者不得在亚顿注册前21天内接受任何事先的全身疗法（全身化疗，免疫疗法或研究药物）
• 参与者不得在子研究登记前14天内接受任何放射治疗，除了对CNS转移的立体定向辐射外，该疗法必须至少在子研究登记前7天完成
• 参与者不得在AMG 510或其他KRAS^G12C特定抑制剂之前收到
• 参与者不得计划接受任何同时进行化疗，免疫疗法，生物治疗或激素治疗以进行癌症治疗，同时接受这项研究的治疗
• 参与者必须在子研究登记前的14天内进行大型手术。参与者必须从先前手术的影响中完全康复
• 参与者不得具有纽约心脏协会标准定义的III/IV级心脏病（即心脏病的参与者，导致体育锻炼明显限制或导致任何体育锻炼无需不舒服），不稳定的Angina，胸肌和心肌梗塞在6个月内或严重的不受控制的心律不齐
• 参与者不得具有先验或同时的恶性肿瘤，其自然病史或治疗可能会干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 参与者不得患有可能影响药物吸收的胃肠道疾病
• 参与者不得在子研究注册前的14天内收到CYP3A4（包括草药补充剂）的强大诱导剂（包括草药补充剂），并且不得计划在整个协议治疗过程中使用CYP3A4的强诱导者
• 参与者不得在子研究注册前的14天内收到CYP3A4敏感底物（带有狭窄的治疗窗口），并且不得计划在整个协议治疗过程中使用CYP3A4敏感底物（带有狭窄的治疗窗口）
• 参与者不得怀孕或护理。子宫的参与者必须同意使用有效的避孕方法，至少在最后剂量的AMG 510之后一个月。精子的参与者必须同意使用有效的避孕方法，至少在最后剂量的AMG 510之后至少3个月。如果参与者在前12个月内的任何时间都有月经，并且没有事先的卵形切除术和/或子宫切除术，则认为他们具有“生殖潜力”。除了常规的避孕方法外，子宫参与者的“有效避孕药”还包括异性恋和手术，旨在防止妊娠（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边管结扎。精子参与者的可接受的节育方法包括性欲（避免异性恋性交）；血管切除术和测试表明精液中没有精子。伴侣中的双侧管结扎或阻塞；或避孕套（女性伴侣也应考虑一种节育形式）。但是，如果在任何时候，先前独身的参与者选择在使用协议中概述的避孕措施的时间段内变得异性活跃，则他/她负责开始避孕措施