• 不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发生率[时间范围：治疗和随访期，第21天]
  频率列为具有不利和严重不良事件（AES）的参与者数量
• 从心电图（ECG）中的基线更改[时间范围：第1天，第7天，第14天和第21天]
  休息5分钟后，将在仰卧位中测量单个12铅ECG，并测量QRS，QT和QTC间隔
• 每日总胰岛素的总更改[时间范围：第1天，第7天，第14天和第21天]
  在每次研究访问中，每日胰岛素（即，在前24小时内给药的总胰岛素）将在伴随的药物CRF中输入

• 血浆血浆中的药代动力学（PK）测量[时间范围：第1天，第7天，第14天]
  cmax，给药间隔期间的最大血浆浓度
• HLA-DQ8的体外表现中的细胞因子水平[时间范围：第1天，第7天，第14天和第21天]
  从基于T细胞的基线，白介素-2的基线，基于T细胞的水平，基于T-Cell的体外测定，对血液样品的体外测定，由HLA-DQ8呈递胰岛素或麸质肽抗原引起的血液样品。

这是一项随机，单盲，安慰剂对照的研究，其中包括4个升剂剂量队列：每天两次350毫克（BID），每天1050 mg一次（QD），700 mg BID和1050 mg BID。受试者将在第一次剂量之前长达28天进行遗传分型的预筛选，然后进行筛查，以确定资格。 T1D成年人在18至45岁之间，包括至少一个编码HLA-DQ8的基因（DQA1*0301，DQB1*0302）的阳性。

每个队列将包括6个有关活性药物的受试者，该研究将包括6个受试者在安慰剂上总共包括6名受试者。每个队列将参加为期2周的剂量期。将依次交错，以使得在每个队列中分配给主动治疗的前四个受试者完成一周的治疗后的初始安全数据将在招募下一个升级剂量队列之前进行审查。安全审查将包括所有受试者的累积安全数据。受试者将进行5次安排的诊所就诊：筛查，给药的第一天，在给药后1周，给药后2周（治疗结束）和最终剂量后的1周。受试者将在非临床治疗日期自行研究药物。所有研究访问都将进行安全评估。将监测胰岛素使用（剂量和频率）。

在治疗期间的每次访问中，将评估药代动力学（PK）评估，以表征以下特征：单剂量PK，槽PK和稳定的PK。在治疗之前，期间和之后，将评估药效学（PD）和免疫学评估。

• 药物：350毫克竞标（每天700mg）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
  口服药物或安慰剂由主体自我管理为每天一次或每天两次的嘴囊
  其他名称：350mg竞标
• 药物：700毫克竞标（每天1400mg）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
  口服药物或安慰剂由主体自我管理为每天一次或每天两次的嘴囊
  其他名称：700mg竞标
• 药物：1050mg QD（每天1050毫克）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的活性配方，胶囊中的微晶纤维素
  口服药物或安慰剂由主体自我管理为每天一次或每天两次的嘴囊
  其他名称：1050mg QD
• 药物：1050mg竞标（每天2100毫克）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
  口服药物或安慰剂由主体自我管理为每天一次或每天两次的嘴囊
  其他名称：1050mg出价

• 实验：活性药物或安慰剂的350 mg竞标（700 mg总剂量）
  低剂量，药物IMT-002
  干预：药物：350毫克竞标（每天700mg）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
• 实验：活性药物或安慰剂的1050 mg QD（1050 mg总剂量）
  中等剂量，药物IMT-002
  干预：药物：1050mg QD（每天1050毫克）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
• 实验：活性药物或安慰剂的700 mg竞标（每日总剂量1400毫克）
  中度至高剂量，药物IMT-002
  干预：药物：700mg竞标（每天1400mg）IMT-002，D-sethyldopa，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
• 实验：活性药物或安慰剂的1050毫克竞标（2100 mg总剂量）
  高剂量，药物IMT-002
  干预：药物：1050mg竞标（每天2100毫克）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素

• Ostrov da，Alkanani A，McDaniel KA，Case S，Baschal EE，Pyle L，Ellis S，PöllingerB，Seidl KJ，Shah VN，Garg SK，Garg SK，Atkinson MA，Gottlieb PA，Michels Aw。 Methyldopa阻断了自身免疫性糖尿病中MHC II类与疾病特异性抗原的结合。 J Clin Invest。 2018年5月1日； 128（5）：1888-1902。 doi：10.1172/jci97739。 EPUB 2018 4月3日。
• Ostrov DA，Gottlieb PA，Michels AW。理性设计的小分子以防止1型糖尿病。 Curr Opin Endocrinol糖尿病OBES。 2019年4月； 26（2）：90-95。 doi：10.1097/MED.0000000000000470。审查。
• Au Wy，Dring LG，Grahame-Smith DG，Isaac P，Williams RT。正常和高血压的人类受试者中14个C标记的 - 甲基甲烷的代谢。 Biochem J. 1972年8月; 129（1）：1-10。
• Gillespie L JR，Oates JA，Crout JR，Sjoerdsma A.高血压患者的α-甲基 - 甲基 - 甲基dopa的临床和化学研究。循环。 1962年2月; 25：281-91。
• Sjoerdsma A，Vendsalu A，Engelman K. Methyldopa的代谢和作用机理的研究。循环。 1963年10月； 28：492-502。

纳入标准：

1. 如附录3所述签名的ICF，其中包括符合ICF和本协议中列出的要求和限制。
2. 男人或女人，签署ICF时18至45岁的年龄包括在内。
3. 根据美国糖尿病协会的标准，已诊断出T1D。
4. 至少一个针对HLA-DQ8的基因（DQB*0302）为阳性。
5. 如果男性且具有生殖潜力，则愿意使用医学上可接受的节育（附录5），除非女性伴侣是绝经后或手术无菌的，直到学习完成，并且在最后剂量的研究治疗后至少30天，并避免了捐款。精子在此期间。
6. 如果女性：（a）手术性无菌或（b）绝经后或（c）如果具有生殖潜力，愿意使用医学上可接受的节育（例如，女性激素避孕方法，屏障方法或灭菌方法（附录5）（附录5），直到研究完成，并且用于AT至少30天（一个月经周期）。

排除标准：

1. 受试者的无能或不愿意给予书面知情同意或遵守研究方案。
2. 无HLA-DQ8基因（DQB*03：02）。

3. 筛查时以下任何以下血液学异常，通过重复测试证实：

   1. 白细胞减少症（<3,000白细胞/μL）
   2. 中性粒细胞减少症（<1,500个中性粒细胞/μL）
   3. 血小板减少症（<125,000个血小板/μL）
   4. 血红蛋白小于10 g/dl
4. 肝功能障碍的证据，ALT>正常（ULN）上限的2.5倍或AST> 3.0倍的ULN持续1周或更长。
5. 通过重复测试证实，血清肌酐> 1.5倍的肾功能不全的证据。
6. 研究人员认为适当的筛查时，临床上显着的身体检查，生命体征或12铅ECG。
7. 具有或当前具有临床意义的医学疾病病史，包括但不限于心律不齐或其他心脏病；严重的肺部疾病；神经或精神病；感染;或研究者认为的任何其他疾病都应排除受试者或可能干扰研究结果的解释。
8. 体重指数（BMI）> 32 kg/m2。
9. 不稳定的血糖控制定义为一个或多个严重低血糖（定义为需要另一个人协助的低血糖）发作）。
10. 在参与前4周内，使用该治疗会导致T1D或免疫状态的持续发生重大变化；这包括大剂量吸入，广泛的局部或全身性糖皮质激素。
11. 任何器官移植的历史，包括胰岛细胞移植。
12. 在2周的研究期或最后一次剂量研究药物后的30天内怀孕或预计怀孕。
13. 参与后的90天内使用研究药物。
14. 目前在随机分组时或在过去3个月内服用Methyldopa（Aldomet）。
15. 目前服用硫酸亚铁或亚铁糖酸盐，用于治疗贫血（血液学疾病）或在过去30天内服用。
16. 无法避免影响胃pH的药物，例如质子泵抑制剂或组胺H2受体阻滞剂。
17. 上面未列出的过去或当前的医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果，研究人员认为，参与研究的情况可能会带来额外的风险，可能会干扰对受试者遵守研究要求的能力，或可能影响从研究获得的数据的质量或解释。
18. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性的史，或对HIV呈阳性；具有丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（抗HCV）或其他临床活性肝病的史，或在筛查时测试HBSAG或抗HCV阳性。
19. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰对受试者的研究要求的能力。
20. 已经预先计划的手术或可以干扰研究的行为的手术。
21. 是研究人员或研究地点的雇员，在研究人员或研究地点的指导下以及员工或研究人员的家庭成员直接参与了拟议的研究或其他研究。

• 不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发生率[时间范围：治疗和随访期，第21天]
  频率列为具有不利和严重不良事件（AES）的参与者数量
• 从心电图（ECG）中的基线更改[时间范围：第1天，第7天，第14天和第21天]
  休息5分钟后，将在仰卧位中测量单个12铅ECG，并测量QRS，QT和QTC间隔
• 每日总胰岛素的总更改[时间范围：第1天，第7天，第14天和第21天]
  在每次研究访问中，每日胰岛素（即，在前24小时内给药的总胰岛素）将在伴随的药物CRF中输入

• 血浆血浆中的药代动力学（PK）测量[时间范围：第1天，第7天，第14天]
  cmax，给药间隔期间的最大血浆浓度
• HLA-DQ8的体外表现中的细胞因子水平[时间范围：第1天，第7天，第14天和第21天]
  从基于T细胞的基线，白介素-2的基线，基于T细胞的水平，基于T-Cell的体外测定，对血液样品的体外测定，由HLA-DQ8呈递胰岛素或麸质肽抗原引起的血液样品。

这是一项随机，单盲，安慰剂对照的研究，其中包括4个升剂剂量队列：每天两次350毫克（BID），每天1050 mg一次（QD），700 mg BID和1050 mg BID。受试者将在第一次剂量之前长达28天进行遗传分型的预筛选，然后进行筛查，以确定资格。 T1D成年人在18至45岁之间，包括至少一个编码HLA-DQ8的基因（DQA1*0301，DQB1*0302）的阳性。

每个队列将包括6个有关活性药物的受试者，该研究将包括6个受试者在安慰剂上总共包括6名受试者。每个队列将参加为期2周的剂量期。将依次交错，以使得在每个队列中分配给主动治疗的前四个受试者完成一周的治疗后的初始安全数据将在招募下一个升级剂量队列之前进行审查。安全审查将包括所有受试者的累积安全数据。受试者将进行5次安排的诊所就诊：筛查，给药的第一天，在给药后1周，给药后2周（治疗结束）和最终剂量后的1周。受试者将在非临床治疗日期自行研究药物。所有研究访问都将进行安全评估。将监测胰岛素使用（剂量和频率）。

在治疗期间的每次访问中，将评估药代动力学（PK）评估，以表征以下特征：单剂量PK，槽PK和稳定的PK。在治疗之前，期间和之后，将评估药效学（PD）和免疫学评估。

• 药物：350毫克竞标（每天700mg）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
  口服药物或安慰剂由主体自我管理为每天一次或每天两次的嘴囊
  其他名称：350mg竞标
• 药物：700毫克竞标（每天1400mg）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
  口服药物或安慰剂由主体自我管理为每天一次或每天两次的嘴囊
  其他名称：700mg竞标
• 药物：1050mg QD（每天1050毫克）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的活性配方，胶囊中的微晶纤维素
  口服药物或安慰剂由主体自我管理为每天一次或每天两次的嘴囊
  其他名称：1050mg QD
• 药物：1050mg竞标（每天2100毫克）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
  口服药物或安慰剂由主体自我管理为每天一次或每天两次的嘴囊
  其他名称：1050mg出价

• 实验：活性药物或安慰剂的350 mg竞标（700 mg总剂量）
  低剂量，药物IMT-002
  干预：药物：350毫克竞标（每天700mg）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
• 实验：活性药物或安慰剂的1050 mg QD（1050 mg总剂量）
  中等剂量，药物IMT-002
  干预：药物：1050mg QD（每天1050毫克）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
• 实验：活性药物或安慰剂的700 mg竞标（每日总剂量1400毫克）
  中度至高剂量，药物IMT-002
  干预：药物：700mg竞标（每天1400mg）IMT-002，D-sethyldopa，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素
• 实验：活性药物或安慰剂的1050毫克竞标（2100 mg总剂量）
  高剂量，药物IMT-002
  干预：药物：1050mg竞标（每天2100毫克）IMT-002，D-甲基二元，胶囊或安慰剂中的主动配方，胶囊中的微晶纤维素

• Ostrov da，Alkanani A，McDaniel KA，Case S，Baschal EE，Pyle L，Ellis S，PöllingerB，Seidl KJ，Shah VN，Garg SK，Garg SK，Atkinson MA，Gottlieb PA，Michels Aw。 Methyldopa阻断了自身免疫性糖尿病中MHC II类与疾病特异性抗原的结合。 J Clin Invest。 2018年5月1日； 128（5）：1888-1902。 doi：10.1172/jci97739。 EPUB 2018 4月3日。
• Ostrov DA，Gottlieb PA，Michels AW。理性设计的小分子以防止1型糖尿病。 Curr Opin Endocrinol糖尿病OBES。 2019年4月； 26（2）：90-95。 doi：10.1097/MED.0000000000000470。审查。
• Au Wy，Dring LG，Grahame-Smith DG，Isaac P，Williams RT。正常和高血压的人类受试者中14个C标记的 - 甲基甲烷的代谢。 Biochem J. 1972年8月; 129（1）：1-10。
• Gillespie L JR，Oates JA，Crout JR，Sjoerdsma A.高血压患者的α-甲基 - 甲基 - 甲基dopa的临床和化学研究。循环。 1962年2月; 25：281-91。
• Sjoerdsma A，Vendsalu A，Engelman K. Methyldopa的代谢和作用机理的研究。循环。 1963年10月； 28：492-502。

纳入标准：

1. 如附录3所述签名的ICF，其中包括符合ICF和本协议中列出的要求和限制。
2. 男人或女人，签署ICF时18至45岁的年龄包括在内。
3. 根据美国糖尿病协会的标准，已诊断出T1D。
4. 至少一个针对HLA-DQ8的基因（DQB*0302）为阳性。
5. 如果男性且具有生殖潜力，则愿意使用医学上可接受的节育（附录5），除非女性伴侣是绝经后或手术无菌的，直到学习完成，并且在最后剂量的研究治疗后至少30天，并避免了捐款。精子在此期间。
6. 如果女性：（a）手术性无菌或（b）绝经后或（c）如果具有生殖潜力，愿意使用医学上可接受的节育（例如，女性激素避孕方法，屏障方法或灭菌方法（附录5）（附录5），直到研究完成，并且用于AT至少30天（一个月经周期）。

排除标准：

1. 受试者的无能或不愿意给予书面知情同意或遵守研究方案。
2. 无HLA-DQ8基因（DQB*03：02）。

3. 筛查时以下任何以下血液学异常，通过重复测试证实：

   1. 白细胞减少症（<3,000白细胞/μL）
   2. 中性粒细胞减少症（<1,500个中性粒细胞/μL）
   3. 血小板减少症（<125,000个血小板/μL）
   4. 血红蛋白小于10 g/dl
4. 肝功能障碍的证据，ALT>正常（ULN）上限的2.5倍或AST> 3.0倍的ULN持续1周或更长。
5. 通过重复测试证实，血清肌酐> 1.5倍的肾功能不全的证据。
6. 研究人员认为适当的筛查时，临床上显着的身体检查，生命体征或12铅ECG。
7. 具有或当前具有临床意义的医学疾病病史，包括但不限于心律不齐或其他心脏病；严重的肺部疾病；神经或精神病；感染;或研究者认为的任何其他疾病都应排除受试者或可能干扰研究结果的解释。
8. 体重指数（BMI）> 32 kg/m2。
9. 不稳定的血糖控制定义为一个或多个严重低血糖（定义为需要另一个人协助的低血糖）发作）。
10. 在参与前4周内，使用该治疗会导致T1D或免疫状态的持续发生重大变化；这包括大剂量吸入，广泛的局部或全身性糖皮质激素。
11. 任何器官移植的历史，包括胰岛细胞移植。
12. 在2周的研究期或最后一次剂量研究药物后的30天内怀孕或预计怀孕。
13. 参与后的90天内使用研究药物。
14. 目前在随机分组时或在过去3个月内服用Methyldopa（Aldomet）。
15. 目前服用硫酸亚铁或亚铁糖酸盐，用于治疗贫血（血液学疾病）或在过去30天内服用。
16. 无法避免影响胃pH的药物，例如质子泵抑制剂或组胺H2受体阻滞剂。
17. 上面未列出的过去或当前的医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果，研究人员认为，参与研究的情况可能会带来额外的风险，可能会干扰对受试者遵守研究要求的能力，或可能影响从研究获得的数据的质量或解释。
18. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性的史，或对HIV呈阳性；具有丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（抗HCV）或其他临床活性肝病的史，或在筛查时测试HBSAG或抗HCV阳性。
19. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰对受试者的研究要求的能力。
20. 已经预先计划的手术或可以干扰研究的行为的手术。
21. 是研究人员或研究地点的雇员，在研究人员或研究地点的指导下以及员工或研究人员的家庭成员直接参与了拟议的研究或其他研究。