• 无进展生存期（PFS），定义为自Neo-PTC-01首次剂量的时间到首次记录的进行性疾病（PD）或死亡的日期，以先到者为准[时间范围：第1天到第52周这是给予的
  临床活性终点，基于研究者对串行XoRogricon评估的评估[计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）]，以根据实体瘤的反应标准（RECIST）V1.1确定对疾病治疗和进展的反应。
• 总体缓解率（ORR），定义为基于Recist v1.1 [时间范围：第1天到第52周]获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例（PR）
• 响应持续时间（DOR），定义为对第一个记录的PD的确认响应的第一个文件的日期[时间范围：第1天到第52周]
• 临床福利率（CBR）定义为基于Recist v1.1的CR，PR或稳定疾病（SD）的患者的比例[时间范围：第1天到第52周]
• 首先进行后续治疗的时间，定义为从首次给药日期到首次开始治疗的开始日期[时间范围：第1天到第52周]

• 无进展生存期（PFS），定义为自Neo-PTC-01首次剂量的时间到首次记录的进行性疾病（PD）或死亡的日期，以先到者为准[时间范围：第1天到第52周这是给予的
  临床活性终点，基于研究者对串行XoRogricon评估的评估[计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）]，以根据实体瘤的反应标准（RECIST）V1.1确定对疾病治疗和进展的反应。
• 总体缓解率（ORR），定义为基于Recist v1.1 [时间范围：第1天到第52周]获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例（PR）
• 响应持续时间（DOR），定义为对第一个记录的PD的确认响应的第一个文件的日期[时间范围：第1天到第52周]
• 临床福利率（CBR），定义为基于RECIST的CR，PR或稳定疾病（SD）的患者比例[时间范围：第1天到第52周]
• 首先进行后续治疗的时间，定义为从首次给药日期到首次开始治疗的开始日期[时间范围：第1天到第52周]

研究NEO-PTC-01在不可切除或转移性黑色素瘤患者中的安全性和活性。 Neo-PTC-01是一种用于产卵的自体个性化T细胞（PTC）产品，用于生产的，该疗法是在患者肿瘤和肿瘤微环境上显示的新抗原。

该研究将分为两部分，第1部分（剂量找到）和第2部分（剂量扩张）。研究的剂量调查部分将测试两剂NEO-PTC-01，并根据3+3剂量升级设计进行结构。该研究的剂量扩展部分将测试认为在研究的剂量调查部分中，在扩大的患者队列中，该剂量是安全的，以进一步定义安全性。

• 无法切除的黑色素瘤
• 转移性黑色素瘤

• 实验：Neo-PTC-01第1部分剂量查找阶段
  干预：生物学：Neo-PTC-01
• 实验：NEO-PTC-01第2部分剂量扩展阶段
  干预：生物学：Neo-PTC-01

纳入标准：

• 成人（18至75岁）的男女愿意并且能够给予书面知情同意。
• 组织学证实的不可切除或转移性黑色素瘤。

第1部分：

• 先前已经收到了编程的细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂（单一药物或组合）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂在新的PTC-01之前含有方案（单药或组合），在这些疗法后进行疾病进展，或者由研究研究者确定的其他缺乏临床益处。

第2部分：

• 当前已接收/正在接收PD-1/PD-L1抑制剂（作为单个代理或与CTLA-4组合）至少3个月。
• 已通过Recist 1.1或临床无症状的进行性疾病记录了SD，这是最新的成像评估，这必须在入学后的3个月内发生。
• 在医学上可以继续进行PD-1/PD-L1抑制剂疗法。
• 研究人员认为，将受益于基于T细胞的疗法。
• 对于已知的BRAF突变患者：患者还必须在接受NEO-PTC-01之前接受针对性的治疗（B-RAF抑制剂或B-RAF/MEK联合疗法），除非研究者认为不适合接受这些治疗。
• 通过recist v1.1至少有一个可测量疾病的部位。
• 至少必须有一个疾病部位进行活检以进行肿瘤组织进行序列和免疫学分析。只要保持可测量的位置，活检部位可能与可测量位点相同。如果该部位是唯一可测量的病变，则不得执行可测量部位的手术切除。如果在入学后6个月内进行活检，则可以使用档案活检。
• Eastern合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0或1。
• 从与先前治疗相关的所有毒性中恢复为可接受的基线状态（有关实验室毒性，请参见以下限制）或国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）版本5.0，0或1级，除了毒性不是毒性，而不是毒性。由治疗医师认为是安全风险（例如，脱发）。

• 筛选实验室价值必须符合以下标准，应在任何生产阶段评估之前获得：

  1. 白细胞（WBC）计数≥3×10^3/μl
  2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^3/μl
  3. 血小板计数≥100×10^3/μl
  4. 血红蛋白> 9 g/dL或6mmol/l
  5. 血清肌酐≤1.5×正常（ULN）或肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min的上限cockcroft-gault
  6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN
  7. 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合症的参与者除外，胆红素总能<3.0 mg/dl）
  8. 国际归一化比率（INR），凝血酶原时间（PT）或激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否

排除标准：

• 年龄大于75岁。
• 接受了三种以上的转移性疾病疗法。
• 具有自身免疫性疾病（已知或怀疑）的活跃或史。为白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或在没有外部触发器的情况下预期不预期的状况。
• 具有已知的活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。前者先前治疗过的脑转移的参与者只要稳定（在没有成像的情况下没有进展的证据）（使用每种评估的相同成像方式，MRI或CT扫描）至少在入学前4周，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有证据表明新的或扩大的脑转移，并且在入学前至少7天内没有使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，都被排除在外。
• Active systemic infections requiring intravenous antimicrobial therapy, coagulation disorders or other active major medical illnesses of the cardiovascular, respiratory or immune system, as evidenced by a positive stress thallium or comparable test, myocardial infarction, clinically significant cardiac arrhythmias such as uncontrolled atrial fibrillation, ventricular心动过速，或二级或第三级心脏障碍，以及阻塞性或限制性肺部疾病。
• 具有需要在NEO-PTC-01输注前14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量（≤10毫克的每日泼尼松当量）。
• 研究人员认为，已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活跃的慢性丙型肝炎或C和/或威胁生命的疾病与癌症无关，这可能会干扰参与这项研究。
• 在研究者认为，具有任何潜在的医疗状况，精神病或社会状况，会干扰参与研究。
• 进行计划的大手术，预计会干扰研究参与或混淆分析研究数据的能力。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从审判结束后的120天（EOT）访问（EOT）访问开始。护理妇女被排除在这项研究之外，因为在本研究中对母亲进行治疗的疗养婴儿有未知但潜在的AES疗法。

• 除黑色素瘤外，还有另一种侵入性恶性肿瘤的病史，除了以下情况：

  1. 参与者至少没有疾病2年，研究人员认为该恶性肿瘤的风险很低。
  2. 参与者未接受全身化学疗法治疗乳腺癌，口腔或子宫颈，基底细胞或鳞状细胞癌。

• 无进展生存期（PFS），定义为自Neo-PTC-01首次剂量的时间到首次记录的进行性疾病（PD）或死亡的日期，以先到者为准[时间范围：第1天到第52周这是给予的
  临床活性终点，基于研究者对串行XoRogricon评估的评估[计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）]，以根据实体瘤的反应标准（RECIST）V1.1确定对疾病治疗和进展的反应。
• 总体缓解率（ORR），定义为基于Recist v1.1 [时间范围：第1天到第52周]获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例（PR）
• 响应持续时间（DOR），定义为对第一个记录的PD的确认响应的第一个文件的日期[时间范围：第1天到第52周]
• 临床福利率（CBR）定义为基于Recist v1.1的CR，PR或稳定疾病（SD）的患者的比例[时间范围：第1天到第52周]
• 首先进行后续治疗的时间，定义为从首次给药日期到首次开始治疗的开始日期[时间范围：第1天到第52周]

• 无进展生存期（PFS），定义为自Neo-PTC-01首次剂量的时间到首次记录的进行性疾病（PD）或死亡的日期，以先到者为准[时间范围：第1天到第52周这是给予的
  临床活性终点，基于研究者对串行XoRogricon评估的评估[计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）]，以根据实体瘤的反应标准（RECIST）V1.1确定对疾病治疗和进展的反应。
• 总体缓解率（ORR），定义为基于Recist v1.1 [时间范围：第1天到第52周]获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例（PR）
• 响应持续时间（DOR），定义为对第一个记录的PD的确认响应的第一个文件的日期[时间范围：第1天到第52周]
• 临床福利率（CBR），定义为基于RECIST的CR，PR或稳定疾病（SD）的患者比例[时间范围：第1天到第52周]
• 首先进行后续治疗的时间，定义为从首次给药日期到首次开始治疗的开始日期[时间范围：第1天到第52周]

研究NEO-PTC-01在不可切除或转移性黑色素瘤患者中的安全性和活性。 Neo-PTC-01是一种用于产卵的自体个性化T细胞（PTC）产品，用于生产的，该疗法是在患者肿瘤和肿瘤微环境上显示的新抗原。

该研究将分为两部分，第1部分（剂量找到）和第2部分（剂量扩张）。研究的剂量调查部分将测试两剂NEO-PTC-01，并根据3+3剂量升级设计进行结构。该研究的剂量扩展部分将测试认为在研究的剂量调查部分中，在扩大的患者队列中，该剂量是安全的，以进一步定义安全性。

• 无法切除的黑色素瘤
• 转移性黑色素瘤

• 实验：Neo-PTC-01第1部分剂量查找阶段
  干预：生物学：Neo-PTC-01
• 实验：NEO-PTC-01第2部分剂量扩展阶段
  干预：生物学：Neo-PTC-01

纳入标准：

• 成人（18至75岁）的男女愿意并且能够给予书面知情同意。
• 组织学证实的不可切除或转移性黑色素瘤。

第1部分：

• 先前已经收到了编程的细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂（单一药物或组合）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂在新的PTC-01之前含有方案（单药或组合），在这些疗法后进行疾病进展，或者由研究研究者确定的其他缺乏临床益处。

第2部分：

• 当前已接收/正在接收PD-1/PD-L1抑制剂（作为单个代理或与CTLA-4组合）至少3个月。
• 已通过Recist 1.1或临床无症状的进行性疾病记录了SD，这是最新的成像评估，这必须在入学后的3个月内发生。
• 在医学上可以继续进行PD-1/PD-L1抑制剂疗法。
• 研究人员认为，将受益于基于T细胞的疗法。
• 对于已知的BRAF突变患者：患者还必须在接受NEO-PTC-01之前接受针对性的治疗（B-RAF抑制剂或B-RAF/MEK联合疗法），除非研究者认为不适合接受这些治疗。
• 通过recist v1.1至少有一个可测量疾病的部位。
• 至少必须有一个疾病部位进行活检以进行肿瘤组织进行序列和免疫学分析。只要保持可测量的位置，活检部位可能与可测量位点相同。如果该部位是唯一可测量的病变，则不得执行可测量部位的手术切除。如果在入学后6个月内进行活检，则可以使用档案活检。
• Eastern合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0或1。
• 从与先前治疗相关的所有毒性中恢复为可接受的基线状态（有关实验室毒性，请参见以下限制）或国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）版本5.0，0或1级，除了毒性不是毒性，而不是毒性。由治疗医师认为是安全风险（例如，脱发）。

• 筛选实验室价值必须符合以下标准，应在任何生产阶段评估之前获得：

  1. 白细胞（WBC）计数≥3×10^3/μl
  2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^3/μl
  3. 血小板计数≥100×10^3/μl
  4. 血红蛋白> 9 g/dL或6mmol/l
  5. 血清肌酐≤1.5×正常（ULN）或肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min的上限cockcroft-gault
  6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN
  7. 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合症的参与者除外，胆红素总能<3.0 mg/dl）
  8. 国际归一化比率（INR），凝血酶原时间（PT）或激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否

排除标准：

• 年龄大于75岁。
• 接受了三种以上的转移性疾病疗法。
• 具有自身免疫性疾病（已知或怀疑）的活跃或史。为白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或在没有外部触发器的情况下预期不预期的状况。
• 具有已知的活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。前者先前治疗过的脑转移的参与者只要稳定（在没有成像的情况下没有进展的证据）（使用每种评估的相同成像方式，MRI或CT扫描）至少在入学前4周，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有证据表明新的或扩大的脑转移，并且在入学前至少7天内没有使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，都被排除在外。
• Active systemic infections requiring intravenous antimicrobial therapy, coagulation disorders or other active major medical illnesses of the cardiovascular, respiratory or immune system, as evidenced by a positive stress thallium or comparable test, myocardial infarction, clinically significant cardiac arrhythmias such as uncontrolled atrial fibrillation, ventricular心动过速' target='_blank'>心动过速，或二级或第三级心脏障碍，以及阻塞性或限制性肺部疾病。
• 具有需要在NEO-PTC-01输注前14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量（≤10毫克的每日泼尼松当量）。
• 研究人员认为，已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活跃的慢性丙型肝炎或C和/或威胁生命的疾病与癌症无关，这可能会干扰参与这项研究。
• 在研究者认为，具有任何潜在的医疗状况，精神病或社会状况，会干扰参与研究。
• 进行计划的大手术，预计会干扰研究参与或混淆分析研究数据的能力。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从审判结束后的120天（EOT）访问（EOT）访问开始。护理妇女被排除在这项研究之外，因为在本研究中对母亲进行治疗的疗养婴儿有未知但潜在的AES疗法。

• 除黑色素瘤外，还有另一种侵入性恶性肿瘤的病史，除了以下情况：

  1. 参与者至少没有疾病2年，研究人员认为该恶性肿瘤的风险很低。
  2. 参与者未接受全身化学疗法治疗乳腺癌，口腔或子宫颈，基底细胞或鳞状细胞癌。