• 总体客观响应和部分响应[时间范围：6和12个月]
  使用WM的第六国际研讨会的标准
• 最低残留疾病（MRD）率的文档[时间范围：通过研究完成，平均18个月周期7、12和18（每个周期为28天）]
  MRD将在治疗时间点上的三个评估（在第7、12、18周期开始之前）。 MRD将从两个身体室 - 外外血和骨髓中测量。将记录MRD，并根据测定的检测极限（待确定）报告。结果将汇总，并且将在每个时间点记录汇总患者以及正在评估的两个身体隔室中的每个时间点的MRD负率。
• 整体生存的文档[时间范围：首次剂量后最多6年]
  OS将使用从研究治疗的第一天到死亡的时间来确定每个患者的时间。每个患者的结果将被汇总以得出总体存活率。
• 自由生存的文档[时间范围：首次剂量后最多6年]
  PFS将定义为从研究治疗的第一剂量到进行性疾病（PD）的第一个客观文献，替代抗癌治疗的开始或研究期间任何原因的死亡。每位患者的结果将被汇总以得出总体进行的自由生存率。从首次剂量开始，参与者将每6个月每6个月进行一次电话，直到六年。
• 根据不良事件的NCI共同术语标准，版本5.0（NCI CTCAE，v5.0）对毒性进行分级。
  将对安全性的描述性分析进行描述，描述不良事件的频率和等级，包括特殊感兴趣的不良事件，例如高血压，心律不齐和出血事件。在整个试验中，每次访问时，将记录NCK公共术语标准（NC CTAE V5.0）中的常见术语标准（NC CTAE v5.0）中所述的常见毒性。所有这些毒性的比率和严重程度将收集和报告。

• 总体客观响应和部分响应[时间范围：6和12个月]
  使用WM的第六国际研讨会的标准
• 最低残留疾病（MRD）率的文档[时间范围：通过研究完成，平均18个月周期第7、12和18周期]
  MRD将在治疗时间点上的三个评估（在第7、12、18周期开始之前）。 MRD将从两个身体室 - 外外血和骨髓中测量。将记录MRD，并根据测定的检测极限（待确定）报告。结果将汇总，并且将在每个时间点记录汇总患者以及正在评估的两个身体隔室中的每个时间点的MRD负率。
• 整体生存的文档[时间范围：首次剂量后最多6年]
  OS将使用从研究治疗的第一天到死亡的时间来确定每个患者的时间。每个患者的结果将被汇总以得出总体存活率。
• 自由生存的文档[时间范围：首次剂量后最多6年]
  PFS将定义为从研究治疗的第一剂量到进行性疾病（PD）的第一个客观文献，替代抗癌治疗的开始或研究期间任何原因的死亡。每位患者的结果将被汇总以得出总体进行的自由生存率。从首次剂量开始，参与者将每6个月每6个月进行一次电话，直到六年。
• 根据不良事件的NCI共同术语标准，版本5.0（NCI CTCAE，v5.0）对毒性进行分级。
  将对安全性的描述性分析进行描述，描述不良事件的频率和等级，包括特殊感兴趣的不良事件，例如高血压，心律不齐和出血事件。在整个试验中，每次访问时，将记录NCK公共术语标准（NC CTAE V5.0）中的常见术语标准（NC CTAE v5.0）中所述的常见毒性。所有这些毒性的比率和严重程度将收集和报告。

这是未经治疗的WM患者的多中心，开放标签，单臂II期临床试验。患者将需要活检以确认MYD88，CXCR4和P53突变的病理和分子测试。将进行骨髓抽吸和活检以记录WM和MRD。参与者将根据WM的国际预后评分（IPS）系统分为临床风险类别。有症状的，以前未经治疗的患者将接受SOC Bendamustine和Rituximab的6天周期。在每个循环的第1天和第2天，将在90 mg/m2的静脉内给予弯曲。利妥昔单抗将在每个循环的第1天（第一个周期静脉内静脉注射375 mg/m2，皮下1400 mg或375 mg/m2静脉内静脉内（按机构程序））。

同时，参与者将在100毫克竞标中接受100毫克的研究产品Acalabrutinib，口服1年（365天）。患者将进行预处理前的层析成像（CT）扫描，并在7、12和18个月进行CT扫描。最佳客观反应将记录在Waldenstrom的大型球蛋白血症的第六次国际研讨会上的标准记录。正电子发射断层扫描（PET）扫描评估代谢摄取不适合WM，因为WM通常不服用氟脱氧葡萄糖（FDG）。 WM患者还将使用血清IgM，血清蛋白电泳（SPE），免疫固定（IFA）和粘度评估的疾病评估。骨髓抽吸和活检将在治疗前和第6周期的响应评估进行，如果阳性为正。响应的耐用性也将在18个月时评估。

参与者将通过电话进行长达6年的延长随访，以获取有关次要终点的数据。

• 药物：阿卡劳替尼
  100毫克的口服胶囊每天两次1年
  其他名称：calquence
• 药物：弯曲
  每个周期的第1天和第2天的90 mg/m2。
  其他名称：treanda
• 药物：利妥昔单抗
  每个循环的第1天（第一个周期静脉注射375 mg/m2，皮下1400 mg或375 mg/m2静脉内（根据机构程序）。
  其他名称：Rituxan

纳入标准：

1. 具有活检证明的Waldenstrom的大球蛋白血症（在第1天之前的3个月（+/- 7天）之内进行活检）。
2. 尚未接受任何针对该疾病的全身治疗方法（血浆置换，涉及的野外辐射或皮质类固醇（作为预性或对比度增强研究））。
3. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。
4. 在签署知情同意和任何种族或族裔的当天，男性或女性大于18岁。
5. 使用标准CT成像或可量化的IGM副蛋白，至少具有一个可测量的疾病位点，这是正常上限的两倍。
6. 患有症状或即将发生的症状疾病或与淋巴瘤有关的血液学或生化妥协的证据。
7. 病理样品必须可用于分子测试，否则愿意在开始治疗之前从核心活检中提供组织。
8. 在ECOG性能量表上具有0-1的性能状态。
9. 如下表2所定义，证明了足够的器官功能。应在入学前48小时内确认足够的器官功能。肝酶异常的患者高达正常和/或肾小球过滤率（GFR）上限的5倍或估计的肾小球过滤率（EGRF）为≥30mL/min/min/1.73 M2CAN的患者接受入学。
10. 预期寿命> 6个月。
11. 女性生育潜力的受试者应在接受第一次剂量的研究药物（第0天）之前的72小时内进行阴性血清妊娠测试。
12. 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种高效的节育方法或手术性无菌，或在研究过程中戒除异性恋活动，直到腹部剂量后2天，腹部后4周剂量后剂量。 Bendamustine和lit剂量后的12个月。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。
13. 男性受试者应同意使用一种高效的避孕方法，从第一次剂量的研究疗法开始，直到腹膜后剂量后2天，在bendamustine后6个月剂量，listamustine剂量后6个月，而利妥昔单抗后持续12个月。研究药物。
14. 能够遵守协议要求。

排除标准：

1. 先前对WM的全身治疗（除了纳入标准中所述）。
2. 目前正在参与和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后21天内使用了研究装置（SD0）。
3. 正在计划进行巩固自体干细胞移植（ASCT）。
4. 使用华法林抗凝蛋白或质子泵抑制剂。
5. 患有临床意义的心血管疾病，例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何3类或4类心脏病（QTC）（QTC）（QTC） ）> 480毫秒筛选。筛查期间具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
6. 难以控制高血压。
7. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法在首次试验治疗（SD0）之前的35天内（SD0），除非用作化疗预先治疗或对比度增强研究的研究。受试者可能是关于替代泼尼松的生理剂量或同等剂量的皮质类固醇（每天<10 mg）。
8. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
9. 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
10. 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定，就可以参与（在第一次试验治疗之前至少四个星期没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明大脑新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗前至少35天内不使用类固醇作为中枢神经系统疾病。
11. 有活跃的自身免疫性疾病的病史，在过去的两年中需要全身免疫抑制治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。允许替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）。
12. 在过去五年中需要治疗的已知病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
13. 甲状腺炎在过去5年中。
14. 具有需要全身治疗的主动感染。注意：在SD0前7天完成急性感染抗生素的受试者，并且没有症状或发烧的复发。
15. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
16. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
17. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期内受孕或父亲孩子
18. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
19. 已知有活跃的乙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒（HCV）RNA [定性]）。丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎DNA的证据是排除标准。只有在通过聚合酶链反应（PCR）获得确认性丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平时，才能招募患有丙型丙型肝炎的参与者（HBCAB），并且患者在第一次剂量研究药物之前先预防丙型肝炎。
20. 严重的慢性疾病或急性疾病，例如肝病，或研究人员认为是研究产品的不必要的高风险。

• 总体客观响应和部分响应[时间范围：6和12个月]
  使用WM的第六国际研讨会的标准
• 最低残留疾病（MRD）率的文档[时间范围：通过研究完成，平均18个月周期7、12和18（每个周期为28天）]
  MRD将在治疗时间点上的三个评估（在第7、12、18周期开始之前）。 MRD将从两个身体室 - 外外血和骨髓中测量。将记录MRD，并根据测定的检测极限（待确定）报告。结果将汇总，并且将在每个时间点记录汇总患者以及正在评估的两个身体隔室中的每个时间点的MRD负率。
• 整体生存的文档[时间范围：首次剂量后最多6年]
  OS将使用从研究治疗的第一天到死亡的时间来确定每个患者的时间。每个患者的结果将被汇总以得出总体存活率。
• 自由生存的文档[时间范围：首次剂量后最多6年]
  PFS将定义为从研究治疗的第一剂量到进行性疾病（PD）的第一个客观文献，替代抗癌治疗的开始或研究期间任何原因的死亡。每位患者的结果将被汇总以得出总体进行的自由生存率。从首次剂量开始，参与者将每6个月每6个月进行一次电话，直到六年。
• 根据不良事件的NCI共同术语标准，版本5.0（NCI CTCAE，v5.0）对毒性进行分级。
  将对安全性的描述性分析进行描述，描述不良事件的频率和等级，包括特殊感兴趣的不良事件，例如高血压，心律不齐和出血事件。在整个试验中，每次访问时，将记录NCK公共术语标准（NC CTAE V5.0）中的常见术语标准（NC CTAE v5.0）中所述的常见毒性。所有这些毒性的比率和严重程度将收集和报告。

• 总体客观响应和部分响应[时间范围：6和12个月]
  使用WM的第六国际研讨会的标准
• 最低残留疾病（MRD）率的文档[时间范围：通过研究完成，平均18个月周期第7、12和18周期]
  MRD将在治疗时间点上的三个评估（在第7、12、18周期开始之前）。 MRD将从两个身体室 - 外外血和骨髓中测量。将记录MRD，并根据测定的检测极限（待确定）报告。结果将汇总，并且将在每个时间点记录汇总患者以及正在评估的两个身体隔室中的每个时间点的MRD负率。
• 整体生存的文档[时间范围：首次剂量后最多6年]
  OS将使用从研究治疗的第一天到死亡的时间来确定每个患者的时间。每个患者的结果将被汇总以得出总体存活率。
• 自由生存的文档[时间范围：首次剂量后最多6年]
  PFS将定义为从研究治疗的第一剂量到进行性疾病（PD）的第一个客观文献，替代抗癌治疗的开始或研究期间任何原因的死亡。每位患者的结果将被汇总以得出总体进行的自由生存率。从首次剂量开始，参与者将每6个月每6个月进行一次电话，直到六年。
• 根据不良事件的NCI共同术语标准，版本5.0（NCI CTCAE，v5.0）对毒性进行分级。
  将对安全性的描述性分析进行描述，描述不良事件的频率和等级，包括特殊感兴趣的不良事件，例如高血压，心律不齐和出血事件。在整个试验中，每次访问时，将记录NCK公共术语标准（NC CTAE V5.0）中的常见术语标准（NC CTAE v5.0）中所述的常见毒性。所有这些毒性的比率和严重程度将收集和报告。

这是未经治疗的WM患者的多中心，开放标签，单臂II期临床试验。患者将需要活检以确认MYD88，CXCR4和P53突变的病理和分子测试。将进行骨髓抽吸和活检以记录WM和MRD。参与者将根据WM的国际预后评分（IPS）系统分为临床风险类别。有症状的，以前未经治疗的患者将接受SOC Bendamustine和Rituximab的6天周期。在每个循环的第1天和第2天，将在90 mg/m2的静脉内给予弯曲。利妥昔单抗将在每个循环的第1天（第一个周期静脉内静脉注射375 mg/m2，皮下1400 mg或375 mg/m2静脉内静脉内（按机构程序））。

同时，参与者将在100毫克竞标中接受100毫克的研究产品Acalabrutinib，口服1年（365天）。患者将进行预处理前的层析成像（CT）扫描，并在7、12和18个月进行CT扫描。最佳客观反应将记录在Waldenstrom的大型球蛋白血症的第六次国际研讨会上的标准记录。正电子发射断层扫描（PET）扫描评估代谢摄取不适合WM，因为WM通常不服用氟脱氧葡萄糖（FDG）。 WM患者还将使用血清IgM，血清蛋白电泳（SPE），免疫固定（IFA）和粘度评估的疾病评估。骨髓抽吸和活检将在治疗前和第6周期的响应评估进行，如果阳性为正。响应的耐用性也将在18个月时评估。

参与者将通过电话进行长达6年的延长随访，以获取有关次要终点的数据。

• 药物：阿卡劳替尼
  100毫克的口服胶囊每天两次1年
  其他名称：calquence
• 药物：弯曲
  每个周期的第1天和第2天的90 mg/m2。
  其他名称：treanda
• 药物：利妥昔单抗
  每个循环的第1天（第一个周期静脉注射375 mg/m2，皮下1400 mg或375 mg/m2静脉内（根据机构程序）。
  其他名称：Rituxan

纳入标准：

1. 具有活检证明的Waldenstrom的大球蛋白血症（在第1天之前的3个月（+/- 7天）之内进行活检）。
2. 尚未接受任何针对该疾病的全身治疗方法（血浆置换，涉及的野外辐射或皮质类固醇（作为预性或对比度增强研究））。
3. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。
4. 在签署知情同意和任何种族或族裔的当天，男性或女性大于18岁。
5. 使用标准CT成像或可量化的IGM副蛋白，至少具有一个可测量的疾病位点，这是正常上限的两倍。
6. 患有症状或即将发生的症状疾病或与淋巴瘤有关的血液学或生化妥协的证据。
7. 病理样品必须可用于分子测试，否则愿意在开始治疗之前从核心活检中提供组织。
8. 在ECOG性能量表上具有0-1的性能状态。
9. 如下表2所定义，证明了足够的器官功能。应在入学前48小时内确认足够的器官功能。肝酶异常的患者高达正常和/或肾小球过滤率（GFR）上限的5倍或估计的肾小球过滤率（EGRF）为≥30mL/min/min/1.73 M2CAN的患者接受入学。
10. 预期寿命> 6个月。
11. 女性生育潜力的受试者应在接受第一次剂量的研究药物（第0天）之前的72小时内进行阴性血清妊娠测试。
12. 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种高效的节育方法或手术性无菌，或在研究过程中戒除异性恋活动，直到腹部剂量后2天，腹部后4周剂量后剂量。 Bendamustine和lit剂量后的12个月。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。
13. 男性受试者应同意使用一种高效的避孕方法，从第一次剂量的研究疗法开始，直到腹膜后剂量后2天，在bendamustine后6个月剂量，listamustine剂量后6个月，而利妥昔单抗后持续12个月。研究药物。
14. 能够遵守协议要求。

排除标准：

1. 先前对WM的全身治疗（除了纳入标准中所述）。
2. 目前正在参与和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后21天内使用了研究装置（SD0）。
3. 正在计划进行巩固自体干细胞移植（ASCT）。
4. 使用华法林抗凝蛋白或质子泵抑制剂。
5. 患有临床意义的心血管疾病，例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何3类或4类心脏病（QTC）（QTC）（QTC） ）> 480毫秒筛选。筛查期间具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
6. 难以控制高血压。
7. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法在首次试验治疗（SD0）之前的35天内（SD0），除非用作化疗预先治疗或对比度增强研究的研究。受试者可能是关于替代泼尼松的生理剂量或同等剂量的皮质类固醇（每天<10 mg）。
8. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
9. 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
10. 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定，就可以参与（在第一次试验治疗之前至少四个星期没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明大脑新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗前至少35天内不使用类固醇作为中枢神经系统疾病。
11. 有活跃的自身免疫性疾病的病史，在过去的两年中需要全身免疫抑制治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。允许替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）。
12. 在过去五年中需要治疗的已知病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
13. 甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎在过去5年中。
14. 具有需要全身治疗的主动感染。注意：在SD0前7天完成急性感染抗生素的受试者，并且没有症状或发烧的复发。
15. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
16. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
17. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期内受孕或父亲孩子
18. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
19. 已知有活跃的乙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒（HCV）RNA [定性]）。丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎DNA的证据是排除标准。只有在通过聚合酶链反应（PCR）获得确认性丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平时，才能招募患有丙型丙型肝炎的参与者（HBCAB），并且患者在第一次剂量研究药物之前先预防丙型肝炎。
20. 严重的慢性疾病或急性疾病，例如肝病，或研究人员认为是研究产品的不必要的高风险。