1. 项目的目标

   • 该项目的目的是收集基本流行病学和临床数据，例如患病率和发病率，以及有关表型，诊断和突变谱的数据。
   • 要了解这些疾病的自然过程似乎对于家庭建议的个人建议和计划药物研究非常重要。
   • 在这项研究中，还应分析家庭及其环境如何看待疾病表现。他们的看法将与医生注意到的临床发现和症状进行比较。病史可能表明哪些症状和发现可能导致指导性诊断。
   • 临床和遗传数据也涉及社会医学的方面，更大的队列将提高制药公司开发新药的意识，并将增加患者参加临床试验的机会。
   • 该项目将验证生物标志物，这可能对诊断目的有用，也可以在试验期间监测实验室参数。
   • 患者及其家人参与研究的发展和程序。他们成为一个声音，并在公共卫生服务中被视为合作伙伴。

3.背景3.1神经节蛋白神经节蛋白代表由溶酶体降解的溶酶体降解引起的常染色体衰弱的溶酶体储存障碍，导致这些底物在几个器官中积累。神经节剂根据其生化和遗传缺陷分为八种不同的疾病：将四种疾病分配给GM2-甘酸苷，四种属于Neuraminidase-ßβ-半乳糖苷酶复合物。神经节剂的特征是精神和运动能力的渐进性逐渐丧失。在表型更衰减的患者中，诊断通常很晚，因为通常缺乏典型的临床“经典”特征。也许成年患者从未被诊断出。

疾病是由酶或其他参与这些复杂脂质溶酶体降解的酶或其他蛋白质遗传缺陷引起的神经节苷脂的积累。

3.2神经节的分类GM1 - 长片 - 唾液酸病

• GM1 - 胶状病（1）Morquio B变体（2）ß-半乳糖苷酶
• 唾液酸病（3）神经氨酸酶
• 半乳糖菌病（4）保护蛋白/组织蛋白酶A

GM2-Gangliosidoss

• Tay-Sachs病（5），含。 B1-Variante（6）己糖胺酶A
• Sandhoff病（7）六酰胺酶A＆B
• GM2激活剂缺陷（8）GM2-激活剂 - 蛋白质

3.3临床表型关于第一表现年龄，进展和症状的年龄的临床表达程度极为异质，并且从致命的水力源自胎儿到快速进行性和缓慢进行成人形式。基本突变分别决定了蛋白缺乏症，在更衰减的形式中，表型还受到表观遗传因子和环境的影响。通常，有五种表型形式区分了第一症状的年龄不同。

胎儿节脂肪酸可以表现为胎儿的胎儿，定义为至少两个器官系统中的胎儿液体积累，例如腹水，胸膜和心包积液以及广义水肿。在GM2 - 长蛋白酶中未观察到的水力胎儿，主要导致宫内死亡。

婴儿的神经节剂患者患有所谓的“经典”婴儿形式，出生后出生时出现发育迟缓。在三到六个月的年龄之间，明显的肌肉肌张力显而易见。通常，但不仅仅是在GM2 - 绞胶中，父母认为，首先症状是对声学刺激的过度反应，胳膊，腿和肌肉混蛋突然过度伸展。眼底和脑畸形的樱桃红点可能导致诊断。在患有唾液酸，半乳突病和GM1 - 长叶杀虫剂的婴儿中可以看到所谓的“跨科 - 表型”。

晚期和少年的神经节剂通常不可能区分晚期和少年的神经节蛋白酶：在幼儿中，父母观察到运动和语音发展的不足，后来这些能力丢失了。癫痫发作的发生意味着预后不良。在GM2 - 长蛋白酶中，四磷酸化是低渗的和软的，在GM1 - 胶状糖苷中肌脱落和痉挛性。进行性视觉障碍会导致失明。

晚发的神经节剂患者患有晚期发作（或慢性成年）类型的神经节蛋白，带有小脑体征，例如共济失调，构造障碍和低鼻虫。晚期发作的GM2-Gangliosidoss的特征是意图震颤和抑制障碍，在晚期发作的GM1 - 长蛋白酶肌脱落和痉挛中是主要的神经系统症状。在发生神经系统症状之前，精神病和精神病发作可能会在5月晚些时候主导疾病表现。由于严重的构音障碍，认知能力几乎不会受到损害，但是，可能很难正确评估认知功能。由于在成年神经节中涉及运动神经元，因此患者可能类似于弗里德里希 - 阿塔西氏症sma的个体，这是因为thomedise障碍之间的分化可能很困难

• 神经节
• GM1神经节病
• Morquio B病
• 唾液酸病
• 半乳糖菌病
• GM2 - 胶状病，变体B1
• Tay-Sachs病
• 桑霍夫病
• GM2激活剂缺乏

• GM1 - 胶状病 - 唾液酸病

  确认的诊断：

  • GM1 - 胶状病莫尔基奥B变体
  • 唾液酸病
  • 半乳糖菌病
• GM2-Gangliosidoss

  确认的诊断：

  • Tay-Sachs病，包括。 B1-Variante
  • 桑霍夫病
  • GM2激活器缺陷

• Harding AE，Young EP，Schon F.成年发作性核眼镜，小脑共济失调和兄弟姐妹的神经源性近端肌肉无力：另一种己糖胺酶是缺乏综合症。 J Neurol Neurosurg精神病学。 1987年6月； 50（6）：687-90。
• Neudorfer O，Kolodny EH。晚发tay-sachs病。 ISR Med Assoc J. 2004年2月; 6（2）：107-11。
• 导师JC。 GM2神经节病B1变体的生化表征。 Braz J Med Biol Res。 2004年6月； 37（6）：777-83。 Epub 2004年5月27日。评论。
• Sperb F，Vairo F，Burin M，Mayer FQ，Matte U，Giugliani R.巴西GM1神经节病患者的基因型和表型表征。基因。 2013年1月1日； 512（1）：113-6。 doi：10.1016/j.gene.2012.09.106。 Epub 2012年10月6日。
• Caciotti A, Garman SC, Rivera-Colón Y, Procopio E, Catarzi S, Ferri L, Guido C, Martelli P, Parini R, Antuzzi D, Battini R, Sibilio M, Simonati A, Fontana E, Salviati A, Akinci G, Cereda C，Dionisi-Vici C，Deodato F，D'Amico A，D'Azzo A，Bertini E，Filocamo M，Scarpa M，Di Rocco M，Tifft CJ，Ciani F，Ciani F，Gasperini S，Gasperini S，Pasquini E，Donatii R，Guerrini R，Guerrilini R，Guerrinati MA，Morrone A. GM1神经节病和Morquio B病：遗传改变和临床发现的最新信息。 Biochim Biophys Acta。 2011年7月; 1812（7）：782-90。 doi：10.1016/j.bbadis.2011.03.018。 Epub 2011年4月7日。
• Brunetti-Pierri N，Scaglia F. GM1神经节病：临床，分子和治疗方面的综述。 mol Genet Metab。 2008年8月； 94（4）：391-6。 doi：10.1016/j.ymgme.2008.04.012。 Epub 2008 Jun 3.评论。
• Cachon-Gonzalez MB，Zaccariotto E，Cox TM。 GM2神经节病的遗传学和疗法。 Curr Gene Ther。 2018; 18（2）：68-89。 doi：10.2174/1566523218666180404162622。审查。

纳入标准：

• 在生化和/或遗传上肯定的神经节病的诊断
• 患者或父母或照料者（针对儿童或年龄段未成年患者）已给予书面知情同意书

排除标准：

• 神经节病的诊断尚未在生化或遗传上证实。
• 不存在患者或父母/Acaregiver的书面知情同意。

1. 项目的目标

   • 该项目的目的是收集基本流行病学和临床数据，例如患病率和发病率，以及有关表型，诊断和突变谱的数据。
   • 要了解这些疾病的自然过程似乎对于家庭建议的个人建议和计划药物研究非常重要。
   • 在这项研究中，还应分析家庭及其环境如何看待疾病表现。他们的看法将与医生注意到的临床发现和症状进行比较。病史可能表明哪些症状和发现可能导致指导性诊断。
   • 临床和遗传数据也涉及社会医学的方面，更大的队列将提高制药公司开发新药的意识，并将增加患者参加临床试验的机会。
   • 该项目将验证生物标志物，这可能对诊断目的有用，也可以在试验期间监测实验室参数。
   • 患者及其家人参与研究的发展和程序。他们成为一个声音，并在公共卫生服务中被视为合作伙伴。

3.背景3.1神经节蛋白神经节蛋白代表由溶酶体降解的溶酶体降解引起的常染色体衰弱的溶酶体储存障碍，导致这些底物在几个器官中积累。神经节剂根据其生化和遗传缺陷分为八种不同的疾病：将四种疾病分配给GM2-甘酸苷，四种属于Neuraminidase-ßβ-半乳糖苷酶复合物。神经节剂的特征是精神和运动能力的渐进性逐渐丧失。在表型更衰减的患者中，诊断通常很晚，因为通常缺乏典型的临床“经典”特征。也许成年患者从未被诊断出。

疾病是由酶或其他参与这些复杂脂质溶酶体降解的酶或其他蛋白质遗传缺陷引起的神经节苷脂的积累。

3.2神经节的分类GM1 - 长片 - 唾液酸病

• GM1 - 胶状病（1）Morquio B变体（2）ß-半乳糖苷酶
• 唾液酸病（3）神经氨酸酶
• 半乳糖菌病（4）保护蛋白/组织蛋白酶A

GM2-Gangliosidoss

• Tay-Sachs病（5），含。 B1-Variante（6）己糖胺酶A
• Sandhoff病（7）六酰胺酶A＆B
• GM2激活剂缺陷（8）GM2-激活剂 - 蛋白质

3.3临床表型关于第一表现年龄，进展和症状的年龄的临床表达程度极为异质，并且从致命的水力源自胎儿到快速进行性和缓慢进行成人形式。基本突变分别决定了蛋白缺乏症，在更衰减的形式中，表型还受到表观遗传因子和环境的影响。通常，有五种表型形式区分了第一症状的年龄不同。

胎儿节脂肪酸可以表现为胎儿的胎儿，定义为至少两个器官系统中的胎儿液体积累，例如腹水，胸膜和心包积液以及广义水肿。在GM2 - 长蛋白酶中未观察到的水力胎儿，主要导致宫内死亡。

婴儿的神经节剂患者患有所谓的“经典”婴儿形式，出生后出生时出现发育迟缓。在三到六个月的年龄之间，明显的肌肉肌张力显而易见。通常，但不仅仅是在GM2 - 绞胶中，父母认为，首先症状是对声学刺激的过度反应，胳膊，腿和肌肉混蛋突然过度伸展。眼底和脑畸形的樱桃红点可能导致诊断。在患有唾液酸，半乳突病和GM1 - 长叶杀虫剂的婴儿中可以看到所谓的“跨科 - 表型”。

晚期和少年的神经节剂通常不可能区分晚期和少年的神经节蛋白酶：在幼儿中，父母观察到运动和语音发展的不足，后来这些能力丢失了。癫痫发作的发生意味着预后不良。在GM2 - 长蛋白酶中，四磷酸化是低渗的和软的，在GM1 - 胶状糖苷中肌脱落和痉挛性。进行性视觉障碍会导致失明。

晚发的神经节剂患者患有晚期发作（或慢性成年）类型的神经节蛋白，带有小脑体征，例如共济失调，构造障碍和低鼻虫。晚期发作的GM2-Gangliosidoss的特征是意图震颤和抑制障碍，在晚期发作的GM1 - 长蛋白酶肌脱落和痉挛中是主要的神经系统症状。在发生神经系统症状之前，精神病和精神病发作可能会在5月晚些时候主导疾病表现。由于严重的构音障碍，认知能力几乎不会受到损害，但是，可能很难正确评估认知功能。由于在成年神经节中涉及运动神经元，因此患者可能类似于弗里德里希 - 阿塔西氏症sma的个体，这是因为thomedise障碍之间的分化可能很困难

• 神经节
• GM1神经节病
• Morquio B病
• 唾液酸病
• 半乳糖菌病
• GM2 - 胶状病，变体B1
• Tay-Sachs病
• 桑霍夫病
• GM2激活剂缺乏

• GM1 - 胶状病 - 唾液酸病

  确认的诊断：

  • GM1 - 胶状病莫尔基奥B变体
  • 唾液酸病
  • 半乳糖菌病
• GM2-Gangliosidoss

  确认的诊断：

  • Tay-Sachs病，包括。 B1-Variante
  • 桑霍夫病
  • GM2激活器缺陷

• Harding AE，Young EP，Schon F.成年发作性核眼镜，小脑共济失调和兄弟姐妹的神经源性近端肌肉无力：另一种己糖胺酶是缺乏综合症。 J Neurol Neurosurg精神病学。 1987年6月； 50（6）：687-90。
• Neudorfer O，Kolodny EH。晚发tay-sachs病。 ISR Med Assoc J. 2004年2月; 6（2）：107-11。
• 导师JC。 GM2神经节病B1变体的生化表征。 Braz J Med Biol Res。 2004年6月； 37（6）：777-83。 Epub 2004年5月27日。评论。
• Sperb F，Vairo F，Burin M，Mayer FQ，Matte U，Giugliani R.巴西GM1神经节病患者的基因型和表型表征。基因。 2013年1月1日； 512（1）：113-6。 doi：10.1016/j.gene.2012.09.106。 Epub 2012年10月6日。
• Caciotti A, Garman SC, Rivera-Colón Y, Procopio E, Catarzi S, Ferri L, Guido C, Martelli P, Parini R, Antuzzi D, Battini R, Sibilio M, Simonati A, Fontana E, Salviati A, Akinci G, Cereda C，Dionisi-Vici C，Deodato F，D'Amico A，D'Azzo A，Bertini E，Filocamo M，Scarpa M，Di Rocco M，Tifft CJ，Ciani F，Ciani F，Gasperini S，Gasperini S，Pasquini E，Donatii R，Guerrini R，Guerrilini R，Guerrinati MA，Morrone A. GM1神经节病和Morquio B病：遗传改变和临床发现的最新信息。 Biochim Biophys Acta。 2011年7月; 1812（7）：782-90。 doi：10.1016/j.bbadis.2011.03.018。 Epub 2011年4月7日。
• Brunetti-Pierri N，Scaglia F. GM1神经节病：临床，分子和治疗方面的综述。 mol Genet Metab。 2008年8月； 94（4）：391-6。 doi：10.1016/j.ymgme.2008.04.012。 Epub 2008 Jun 3.评论。
• Cachon-Gonzalez MB，Zaccariotto E，Cox TM。 GM2神经节病的遗传学和疗法。 Curr Gene Ther。 2018; 18（2）：68-89。 doi：10.2174/1566523218666180404162622。审查。

纳入标准：

• 在生化和/或遗传上肯定的神经节病的诊断
• 患者或父母或照料者（针对儿童或年龄段未成年患者）已给予书面知情同意书

排除标准：

• 神经节病的诊断尚未在生化或遗传上证实。
• 不存在患者或父母/Acaregiver的书面知情同意。