• 24个周期后的部分缓解率[时间范围：2年]
  CLL参与者的响应将使用2018 IWCLL标准进行评估
• 24个周期后，完全缓解的速度（CRI）[时间范围：2年]
  一些患者满足了CR的所有标准，但持续性贫血，血小板减少症或中性粒细胞减少显然与CLL无关，但与药物毒性有关。这些患者应被视为不同类别的缓解类别，CR不完全骨髓恢复（CRI）。骨髓评估应进行审查，不显示任何克隆疾病浸润。 CLL参与者的响应将使用2018 IWCLL标准进行评估
• 在2年[时间范围：2年]时中值无进展生存
  CLL参与者的进展将使用CLL的2018 IWCLL标准进行评估。 Kaplan Meier方法将用于估计中位PFS时间。
• 3年[时间范围：3年]在3年时中值无进展生存
  CLL参与者的进展将使用CLL的2018 IWCLL标准进行评估。KaplanMeier方法将用于估计中位PFS时间。
• 5年（时间范围：5年）在中值无进展生存
  CLL参与者的进展将使用CLL的2018 IWCLL标准进行评估。 Kaplan Meier方法将用于估计中位PFS时间
• 时间2年（时间范围：2年）进行下一次治疗（TTNT）
  定义为第一个治疗日之间的间隔，直到患者开始进行进行性CLL的替代疗法。 Kaplan Meier方法将用于估计TTNT。
• 3年的下一次治疗时间（TTNT）[时间范围：3年]
  定义为第一个治疗日之间的间隔，直到患者开始进行进行性CLL的替代疗法。 Kaplan Meier方法将用于估计TTNT。
• 5年的下一次治疗时间（TTNT）[时间范围：5年]
  定义为第一个治疗日之间的间隔，直到患者开始进行进行性CLL的替代疗法。 Kaplan Meier方法将用于估计TTNT。
• 2年的总生存率[时间范围：2年]
  定义为由于任何原因引起的第一天到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查。 Kaplan Meier方法将用于估计中值OS时间。
• 3年的总生存率[时间范围：3年]
  定义为由于任何原因引起的第一天到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查。 Kaplan Meier方法将用于估计中值OS时间。
• 5年的总生存率[时间范围：5年]
  定义为由于任何原因引起的第一天到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查。 Kaplan Meier方法将用于估计中值OS时间。
• 骨髓中无法检测到的MRD的速率[时间范围：6个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 骨髓中无法检测到的MRD的速率[时间范围：12个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 骨髓中无法检测到的MRD的速率[时间范围：24个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 周围血液不可检测的MRD的速率[时间范围：6个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 周围血液不可检测的MRD的速率[时间范围：12个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 周围血液不可检测的MRD的速率[时间范围：24个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 外周血和骨髓中无法检测到的MRD之间的相关性[时间范围：2年]
  MRD应在骨髓上进行，以评估1年和2年级的反应。
• 外周血和骨髓中无法检测到的MRD之间的相关性[时间范围：1年]
  MRD应在骨髓上进行，以评估1年和2年级的反应。
• 在外周血中复发MRD阳性疾病复发的时间[时间范围：2年]
  MRD应在骨髓上进行，以评估1年和2年级的反应。
• 临床疾病进展的时间[时间范围：5年]
  定义为以前已在6个月内达到上述CR或PR标准的患者中疾病进展的证据。
• CTCAE V 5.0评估的患有治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：研究药物的首次剂量至5年]
  在不良事件的NCI公共术语标准（CTCAE）5.0版中发现的描述和评分量表将用于非血液学毒性的剂量延迟和剂量修饰。
• 在第12周期终止治疗率[时间范围：1年]
  将对第12周的终止治疗率进行描述性分析，并通过停用的原因（例如CR，进行性疾病或不耐受性）对受试者进行了分组。该方案的各个组件的停用率也将包括在本分析中。

这项研究是测试了阿卡拉略替尼，翁布拉氏菌和ublituximab在患有慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的参与者中的有效性。

这项研究涉及的研究药物的名称是/IS：

• Acalabrutinib（Calquence®，ACP-196）
• 雨伞（TGR-12202）
• Ublituximab（TG-11101）

在这项研究中，研究人员正在探索阿卡拉布替尼，翁布拉做利亚抗体和ublituximab的组合，并希望确定该组合是否有效控制CLL参与者的癌症生长。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将接受研究药物最多24个周期（2年），并在停止研究药物后最多进行5年。

这项研究涉及的研究药物的名称是/IS：

• Acalabrutinib（Calquence®，ACP-196）
• 雨伞（TGR-12202）
• Ublituximab（TG-11101）

预计大约有60人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究这些药物。

• 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准翁布拉氏菌或乌布妥昔单抗作为任何疾病的治疗方法。

• 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Acalabrutinib用于CLL，但没有通过这种组合。

  • 阿卡拉略尼是一种称为激酶抑制剂的药物。它阻止了一种称为Bruton酪氨酸激酶（BTK）的蛋白质，可帮助CLL细胞生存和生长。通过阻止BTK，阿卡劳替尼可能会杀死癌细胞或阻止其生长。
  • Umbralisib是一种研究性药物，可阻止一种称为PI3K的蛋白质。 PI3K是一种帮助CLL细胞生长的蛋白质。
  • Ublituximab是一种称为单克隆抗体的研究药物。单克隆抗体是实验室中生产的一种蛋白质，可以定位并与包括肿瘤细胞在内的体内物质结合。通过与肿瘤细胞结合，抗体可能会阻止肿瘤细胞生长和扩散。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤
• 复发的慢性淋巴细胞性白血病
• 难治性慢性淋巴细胞性白血病

• 药物：阿卡劳替尼
  口服每天两次，预定的剂量
  其他名称：calquence
• 药物：雨伞
  口服每天一次预定的剂量，每个28天周期最多24个周期
  其他名称：RP5264
• 药物：Ublituximab
  28天周期，从IV开始，在每个周期中以预定的剂量和时间点开始
  其他名称：LFB-R603

• 实验：队列1与疾病

  复发疾病的参与者

  • 用Acalabrutinib和Umbralisib开始C1D1的治疗
  • Ublituximab开始C7D1
  • 评估治疗反应
  • 治疗继续最多24个周期。参与者遵循治疗后最多5年
  干预措施：

  • 药物：阿卡劳替尼
  • 药物：雨伞
  • 药物：Ublituximab
• 实验：队列2处理天真

  患有以前未经治疗疾病的参与者

  • 用Acalabrutinib和Umbralisib开始C1D1的治疗
  • Ublituximab开始C7D1
  • 评估治疗反应
  • 治疗继续最多24个周期。参与者遵循治疗后最多5年
  干预措施：

  • 药物：阿卡劳替尼
  • 药物：雨伞
  • 药物：Ublituximab

纳入标准：

• 根据国际CLL（IWCLL）2018标准的白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的确认诊断。1
• 参与者必须有IWCLL 2018标准定义的治疗指标。1
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为淋巴细胞增多> 5,000 /μL，或可触及或CT可测量的淋巴结肿大≥1.5cm，或骨髓受累≥30％。
• 为了入学1：根据IWCLL 2018标准，参与者必须患有复发或难治性疾病，1必须接受不超过2条先前的抗癌治疗线。
• 要入学2：参与者必须患有未经治疗的疾病（即

不得接受CLL或SLL的任何系统治疗）。

• 年龄≥18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用翁布拉氏菌，阿卡拉丁替尼和ublituximab的参与者中，在该人群中极为罕见，因此CLL极为罕见，因此将儿童排除在这项研究之外。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限（ULN）（除非由于溶血或吉尔伯特氏病，≤3×机构ULN可以接受）
  • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN或
  • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤5×制度性ULN，如果肝脏涉及溶血或疾病参与
  • 计算出的肌酐清除率≥30ml/min（由Cockcroft-Gault公式计算）
  • 血小板计数≥50,000/mcl，除非骨髓参与疾病
  • PT-INR或APTT≤2×机构ULN
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥750mm3
  • 血红蛋白（HGB）> 8 g/dl
• 患有已知病史或心脏疾病症状的参与者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，参与者应为2B类或更高。
• 翁布拉氏菌，阿卡拉丁替尼或乌布列昔单抗对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知抗癌药具有致病性，因此具有育儿潜力的女性必须同意使用高效的避孕方法。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。根据该方案进行治疗的男女必须同意在研究期间，在研究期间以及翁布拉氏菌，阿卡拉布替尼或Ublituximab施用后4个月后使用高效的避孕。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 能够吞咽和保留口服药物。
• 参与者必须能够接受预防性的抗炎性刺激性肺炎（PJP）和抗病毒疗法

排除标准：

• 患有进行性或难治性疾病的参与者，同时接受BTK抑制剂或PI3K抑制剂。只要参与者的疾病在与药剂的主动治疗过程中未进展，就可以接受BTK抑制剂，PI3K抑制剂或两者都可以接受。
• 在研究药物第28天内进行了主要手术程序的参与者。如果参与者进行了第一次剂量研究药物前28天的重大手术，则必须从任何不良事件和/或首次剂量之前的干预措施中得到足够的恢复（由治疗研究者判断）。为了入学1：在7天内接受先前的BTK抑制剂治疗，或任何其他抗癌治疗（例如化学疗法，免疫疗法，放射，生物治疗或任何研究剂）在第一次剂量的研究药物后21天内。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 先前同种异体干细胞移植的历史。
• 自体血液学干细胞移植的史内在第一次剂量的研究药物后6个月内。
• 患有Richter转化的参与者或从CLL到大细胞淋巴瘤的组织学转变。
• 由于预后不佳，并且由于他们经常出现渐进的神经功能障碍，因此患有已知中枢神经系统参与的参与者会混淆神经系统和其他不良事件的评估。没有中枢神经系统白血病史的参与者不需要进行CT扫描或腰椎穿刺（LP）以进行试验资格，除非参与者是由治疗研究者判断的症状。
• 患有不受控制的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）或特发性血小板减少紫红色（ITP）的参与者。
• 患有活跃的临床显着出血或出血临床病史的参与者（例如血友病或冯·威勒疾病）。
• 需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂（允许其他抗凝剂）进行抗凝治疗的参与者。
• 在第一次剂量的研究药物（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）之前的6个月内，有明显的脑血管疾病/事件病史的参与者。
• 患有不受控制的间流疾病的参与者，包括但不限于：不稳定的心绞痛，心律不齐，或控制不善且临床上明显的动脉粥样硬化血管疾病（包括需要在第6个月内进行血管成形术，心脏或血管的患者），筛查，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或患有纽约心脏协会功能分类的3或4类心脏病患者的6个月内的心肌梗塞。注意：有无症状的心房颤动的参与者可以参加研究。应谨慎使用和调查员的酌情权使用，伴随使用已知导致QT延长或扭转扭矩的药物。
• 患有不同恶性肿瘤病史的个体不合时候以下例外：在研究入学率之前接受治疗并至少没有疾病的个人，或者被治疗研究者认为是低风险的个体疾病复发。此外，如果在过去的两年内被诊断并经过治疗，则有资格接受以下癌症的个人：皮肤的基底或鳞状细胞癌，以及原位的乳腺或乳腺癌。

在观察过程中，前列腺癌（稳定的PSA）持续6个月也有资格。

• 需要进行免疫抑制治疗的参与者，包括全身性皮质类固醇（泼尼松或同等≤00mg每天）。允许局部，吸入和眼科类固醇。
• 患有炎症性肠病病史的参与者（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）。
• 肠易激综合症（IBS）的参与者每天在基线时每天大于3个松散的凳子。
• 具有持续的全身细菌，真菌或病毒感染的证据，除了皮肤或指甲的局部真菌感染。注意：参与者可能会在治疗研究者的判断力时接受预防性抗病毒或抗菌疗法。需要使用抗肿瘤和抗病毒预防。
• 具有渐进性多灶性白细胞病（PML）的已知史的参与者。
• 患有慢性活性丙型肝炎证据的参与者（HBV，不包括先前丙型肝炎疫苗接种或血清肝炎阳性的患者），慢性活性

丙型肝炎感染（HCV），活性巨细胞病毒（CMV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史：

• 如果HBC抗体是阳性的，则必须评估受试者的HBV DNA，PCR（请参阅附录B）。 PCR含有阳性HBC抗体和阴性HBV DNA的受试者是符合条件的，但需要通过PCR对HBV DNA进行串行监测，请参见第5.4节。 PCR阳性HBV DNA的受试者不符合资格。
• 阳性HBSAG的参与者将被排除在外。
• 如果HCV抗体是阳性的，则必须评估受试者通过PCR的HCV RNA。 PCR呈阳性HCV抗体和阴性HCV RNA的受试者符合条件。 PCR呈阳性HCV RNA的受试者不符合资格。

• 如果受试者为CMV IgG或CMV IgM阳性，则必须通过PCR评估受试者的CMV DNA。 CMV IgG或CMV IgM阳性但PCR为CMV DNA阴性的受试者符合条件，应根据治疗研究者的判断力考虑抗病毒预防。

  • 归因于研究药物的过敏反应史，包括活性产物或赋形剂，或类似的化学或生物学成分的化合物，与阿卡拉略替尼，翁布拉氏菌或ublituximab，包括过敏反应史（不包括先前相关反应） CD20给药。
  • 在研究入学时，需要与任何具有强抑制剂或诱导剂的药物或诱导剂的药物或物质进行治疗的参与者。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将向参与者提供有关与其他代理商互动的风险的咨询，以及如果需要开处方新药物，或者如果参与者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。
  • 在研究入学时，需要与质子泵抑制剂（Egomeprazole，Esomeprazole，Lansoprazole，dexlansoprazole，Rabeprazole或Pantoprazole）进行治疗的参与者。注意：接受质子泵抑制剂的参与者符合了第一次剂量研究药物之前切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂的参与者。
  • 患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
  • 孕妇被排除在这项研究之外，因为阿卡拉略替尼，伞状和乌布妥昔单抗是抗癌药，其潜力可能会产生致命性或流脂型作用。因为在接受阿卡拉略替尼，翁布拉氏症或乌布里妥昔单抗治疗母亲的疗法婴儿中存在不良但潜在的风险，因此必须在开始研究治疗之前停止母乳喂养。在第1天1天前3天内，需要进行生育潜力的女性，需要进行阴性血清妊娠测试。

• 阿斯利康
• TG Therapeutics，Inc。

• 24个周期后的部分缓解率[时间范围：2年]
  CLL参与者的响应将使用2018 IWCLL标准进行评估
• 24个周期后，完全缓解的速度（CRI）[时间范围：2年]
  一些患者满足了CR的所有标准，但持续性贫血，血小板减少症或中性粒细胞减少显然与CLL无关，但与药物毒性有关。这些患者应被视为不同类别的缓解类别，CR不完全骨髓恢复（CRI）。骨髓评估应进行审查，不显示任何克隆疾病浸润。 CLL参与者的响应将使用2018 IWCLL标准进行评估
• 在2年[时间范围：2年]时中值无进展生存
  CLL参与者的进展将使用CLL的2018 IWCLL标准进行评估。 Kaplan Meier方法将用于估计中位PFS时间。
• 3年[时间范围：3年]在3年时中值无进展生存
  CLL参与者的进展将使用CLL的2018 IWCLL标准进行评估。KaplanMeier方法将用于估计中位PFS时间。
• 5年（时间范围：5年）在中值无进展生存
  CLL参与者的进展将使用CLL的2018 IWCLL标准进行评估。 Kaplan Meier方法将用于估计中位PFS时间
• 时间2年（时间范围：2年）进行下一次治疗（TTNT）
  定义为第一个治疗日之间的间隔，直到患者开始进行进行性CLL的替代疗法。 Kaplan Meier方法将用于估计TTNT。
• 3年的下一次治疗时间（TTNT）[时间范围：3年]
  定义为第一个治疗日之间的间隔，直到患者开始进行进行性CLL的替代疗法。 Kaplan Meier方法将用于估计TTNT。
• 5年的下一次治疗时间（TTNT）[时间范围：5年]
  定义为第一个治疗日之间的间隔，直到患者开始进行进行性CLL的替代疗法。 Kaplan Meier方法将用于估计TTNT。
• 2年的总生存率[时间范围：2年]
  定义为由于任何原因引起的第一天到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查。 Kaplan Meier方法将用于估计中值OS时间。
• 3年的总生存率[时间范围：3年]
  定义为由于任何原因引起的第一天到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查。 Kaplan Meier方法将用于估计中值OS时间。
• 5年的总生存率[时间范围：5年]
  定义为由于任何原因引起的第一天到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查。 Kaplan Meier方法将用于估计中值OS时间。
• 骨髓中无法检测到的MRD的速率[时间范围：6个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 骨髓中无法检测到的MRD的速率[时间范围：12个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 骨髓中无法检测到的MRD的速率[时间范围：24个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 周围血液不可检测的MRD的速率[时间范围：6个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 周围血液不可检测的MRD的速率[时间范围：12个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 周围血液不可检测的MRD的速率[时间范围：24个月]
  使用Clonoseq测定法评估至少四个颜色流式细胞术（MRD流），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序的血液或骨髓<1 CLL细胞每10,000个白细胞（MRD流量），等位基因特异性寡核苷酸PCR或高通量测序，该白细胞<1 CLL细胞。
• 外周血和骨髓中无法检测到的MRD之间的相关性[时间范围：2年]
  MRD应在骨髓上进行，以评估1年和2年级的反应。
• 外周血和骨髓中无法检测到的MRD之间的相关性[时间范围：1年]
  MRD应在骨髓上进行，以评估1年和2年级的反应。
• 在外周血中复发MRD阳性疾病复发的时间[时间范围：2年]
  MRD应在骨髓上进行，以评估1年和2年级的反应。
• 临床疾病进展的时间[时间范围：5年]
  定义为以前已在6个月内达到上述CR或PR标准的患者中疾病进展的证据。
• CTCAE V 5.0评估的患有治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：研究药物的首次剂量至5年]
  在不良事件的NCI公共术语标准（CTCAE）5.0版中发现的描述和评分量表将用于非血液学毒性的剂量延迟和剂量修饰。
• 在第12周期终止治疗率[时间范围：1年]
  将对第12周的终止治疗率进行描述性分析，并通过停用的原因（例如CR，进行性疾病或不耐受性）对受试者进行了分组。该方案的各个组件的停用率也将包括在本分析中。

这项研究是测试了阿卡拉略替尼，翁布拉氏菌和ublituximab在患有慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的参与者中的有效性。

这项研究涉及的研究药物的名称是/IS：

• Acalabrutinib（quence' target='_blank'>Calquence®，ACP-196）
• 雨伞（TGR-12202）
• Ublituximab（TG-11101）

在这项研究中，研究人员正在探索阿卡拉布替尼，翁布拉做利亚抗体和ublituximab的组合，并希望确定该组合是否有效控制CLL参与者的癌症生长。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将接受研究药物最多24个周期（2年），并在停止研究药物后最多进行5年。

这项研究涉及的研究药物的名称是/IS：

• Acalabrutinib（quence' target='_blank'>Calquence®，ACP-196）
• 雨伞（TGR-12202）
• Ublituximab（TG-11101）

预计大约有60人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究这些药物。

• 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准翁布拉氏菌或乌布妥昔单抗作为任何疾病的治疗方法。

• 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Acalabrutinib用于CLL，但没有通过这种组合。

  • 阿卡拉略尼是一种称为激酶抑制剂的药物。它阻止了一种称为Bruton酪氨酸激酶（BTK）的蛋白质，可帮助CLL细胞生存和生长。通过阻止BTK，阿卡劳替尼可能会杀死癌细胞或阻止其生长。
  • Umbralisib是一种研究性药物，可阻止一种称为PI3K的蛋白质。 PI3K是一种帮助CLL细胞生长的蛋白质。
  • Ublituximab是一种称为单克隆抗体的研究药物。单克隆抗体是实验室中生产的一种蛋白质，可以定位并与包括肿瘤细胞在内的体内物质结合。通过与肿瘤细胞结合，抗体可能会阻止肿瘤细胞生长和扩散。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤
• 复发的慢性淋巴细胞性白血病
• 难治性慢性淋巴细胞性白血病

• 药物：阿卡劳替尼
  口服每天两次，预定的剂量
  其他名称：calquence
• 药物：雨伞
  口服每天一次预定的剂量，每个28天周期最多24个周期
  其他名称：RP5264
• 药物：Ublituximab
  28天周期，从IV开始，在每个周期中以预定的剂量和时间点开始
  其他名称：LFB-R603

• 实验：队列1与疾病

  复发疾病的参与者

  • 用Acalabrutinib和Umbralisib开始C1D1的治疗
  • Ublituximab开始C7D1
  • 评估治疗反应
  • 治疗继续最多24个周期。参与者遵循治疗后最多5年
  干预措施：

  • 药物：阿卡劳替尼
  • 药物：雨伞
  • 药物：Ublituximab
• 实验：队列2处理天真

  患有以前未经治疗疾病的参与者

  • 用Acalabrutinib和Umbralisib开始C1D1的治疗
  • Ublituximab开始C7D1
  • 评估治疗反应
  • 治疗继续最多24个周期。参与者遵循治疗后最多5年
  干预措施：

  • 药物：阿卡劳替尼
  • 药物：雨伞
  • 药物：Ublituximab

纳入标准：

• 根据国际CLL（IWCLL）2018标准的白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的确认诊断。1
• 参与者必须有IWCLL 2018标准定义的治疗指标。1
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为淋巴细胞增多> 5,000 /μL，或可触及或CT可测量的淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大≥1.5cm，或骨髓受累≥30％。
• 为了入学1：根据IWCLL 2018标准，参与者必须患有复发或难治性疾病，1必须接受不超过2条先前的抗癌治疗线。
• 要入学2：参与者必须患有未经治疗的疾病（即

不得接受CLL或SLL的任何系统治疗）。

• 年龄≥18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用翁布拉氏菌，阿卡拉丁替尼和ublituximab的参与者中，在该人群中极为罕见，因此CLL极为罕见，因此将儿童排除在这项研究之外。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限（ULN）（除非由于溶血或吉尔伯特氏病，≤3×机构ULN可以接受）
  • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN或
  • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤5×制度性ULN，如果肝脏涉及溶血或疾病参与
  • 计算出的肌酐清除率≥30ml/min（由Cockcroft-Gault公式计算）
  • 血小板计数≥50,000/mcl，除非骨髓参与疾病
  • PT-INR或APTT≤2×机构ULN
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥750mm3
  • 血红蛋白（HGB）> 8 g/dl
• 患有已知病史或心脏疾病症状的参与者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，参与者应为2B类或更高。
• 翁布拉氏菌，阿卡拉丁替尼或乌布列昔单抗对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知抗癌药具有致病性，因此具有育儿潜力的女性必须同意使用高效的避孕方法。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。根据该方案进行治疗的男女必须同意在研究期间，在研究期间以及翁布拉氏菌，阿卡拉布替尼或Ublituximab施用后4个月后使用高效的避孕。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 能够吞咽和保留口服药物。
• 参与者必须能够接受预防性的抗炎性刺激性肺炎（PJP）和抗病毒疗法

排除标准：

• 患有进行性或难治性疾病的参与者，同时接受BTK抑制剂或PI3K抑制剂。只要参与者的疾病在与药剂的主动治疗过程中未进展，就可以接受BTK抑制剂，PI3K抑制剂或两者都可以接受。
• 在研究药物第28天内进行了主要手术程序的参与者。如果参与者进行了第一次剂量研究药物前28天的重大手术，则必须从任何不良事件和/或首次剂量之前的干预措施中得到足够的恢复（由治疗研究者判断）。为了入学1：在7天内接受先前的BTK抑制剂治疗，或任何其他抗癌治疗（例如化学疗法，免疫疗法，放射，生物治疗或任何研究剂）在第一次剂量的研究药物后21天内。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 先前同种异体干细胞移植的历史。
• 自体血液学干细胞移植的史内在第一次剂量的研究药物后6个月内。
• 患有Richter转化的参与者或从CLL到大细胞淋巴瘤的组织学转变。
• 由于预后不佳，并且由于他们经常出现渐进的神经功能障碍，因此患有已知中枢神经系统参与的参与者会混淆神经系统和其他不良事件的评估。没有中枢神经系统白血病史的参与者不需要进行CT扫描或腰椎穿刺（LP）以进行试验资格，除非参与者是由治疗研究者判断的症状。
• 患有不受控制的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）或特发性血小板减少紫红色（ITP）的参与者。
• 患有活跃的临床显着出血或出血临床病史的参与者（例如血友病或冯·威勒疾病）。
• 需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂（允许其他抗凝剂）进行抗凝治疗的参与者。
• 在第一次剂量的研究药物（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）之前的6个月内，有明显的脑血管疾病/事件病史的参与者。
• 患有不受控制的间流疾病的参与者，包括但不限于：不稳定的心绞痛，心律不齐，或控制不善且临床上明显的动脉粥样硬化血管疾病（包括需要在第6个月内进行血管成形术，心脏或血管的患者），筛查，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或患有纽约心脏协会功能分类的3或4类心脏病患者的6个月内的心肌梗塞。注意：有无症状的心房颤动的参与者可以参加研究。应谨慎使用和调查员的酌情权使用，伴随使用已知导致QT延长或扭转扭矩的药物。
• 患有不同恶性肿瘤病史的个体不合时候以下例外：在研究入学率之前接受治疗并至少没有疾病的个人，或者被治疗研究者认为是低风险的个体疾病复发。此外，如果在过去的两年内被诊断并经过治疗，则有资格接受以下癌症的个人：皮肤的基底或鳞状细胞癌，以及原位的乳腺或乳腺癌。

在观察过程中，前列腺癌（稳定的PSA）持续6个月也有资格。

• 需要进行免疫抑制治疗的参与者，包括全身性皮质类固醇（泼尼松或同等≤00mg每天）。允许局部，吸入和眼科类固醇。
• 患有炎症性肠病病史的参与者（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）。
• 肠易激综合症（IBS）的参与者每天在基线时每天大于3个松散的凳子。
• 具有持续的全身细菌，真菌或病毒感染的证据，除了皮肤或指甲的局部真菌感染。注意：参与者可能会在治疗研究者的判断力时接受预防性抗病毒或抗菌疗法。需要使用抗肿瘤和抗病毒预防。
• 具有渐进性多灶性白细胞病（PML）的已知史的参与者。
• 患有慢性活性丙型肝炎证据的参与者（HBV，不包括先前丙型肝炎疫苗接种或血清肝炎阳性的患者），慢性活性

丙型肝炎感染（HCV），活性巨细胞病毒（CMV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史：

• 如果HBC抗体是阳性的，则必须评估受试者的HBV DNA，PCR（请参阅附录B）。 PCR含有阳性HBC抗体和阴性HBV DNA的受试者是符合条件的，但需要通过PCR对HBV DNA进行串行监测，请参见第5.4节。 PCR阳性HBV DNA的受试者不符合资格。
• 阳性HBSAG的参与者将被排除在外。
• 如果HCV抗体是阳性的，则必须评估受试者通过PCR的HCV RNA。 PCR呈阳性HCV抗体和阴性HCV RNA的受试者符合条件。 PCR呈阳性HCV RNA的受试者不符合资格。

• 如果受试者为CMV IgG或CMV IgM阳性，则必须通过PCR评估受试者的CMV DNA。 CMV IgG或CMV IgM阳性但PCR为CMV DNA阴性的受试者符合条件，应根据治疗研究者的判断力考虑抗病毒预防。

  • 归因于研究药物的过敏反应史，包括活性产物或赋形剂，或类似的化学或生物学成分的化合物，与阿卡拉略替尼，翁布拉氏菌或ublituximab，包括过敏反应史（不包括先前相关反应） CD20给药。
  • 在研究入学时，需要与任何具有强抑制剂或诱导剂的药物或诱导剂的药物或物质进行治疗的参与者。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将向参与者提供有关与其他代理商互动的风险的咨询，以及如果需要开处方新药物，或者如果参与者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。
  • 在研究入学时，需要与质子泵抑制剂（Egomeprazole，Esomeprazole，Lansoprazole，dexlansoprazole，Rabeprazole或Pantoprazole）进行治疗的参与者。注意：接受质子泵抑制剂的参与者符合了第一次剂量研究药物之前切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂的参与者。
  • 患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
  • 孕妇被排除在这项研究之外，因为阿卡拉略替尼，伞状和乌布妥昔单抗是抗癌药，其潜力可能会产生致命性或流脂型作用。因为在接受阿卡拉略替尼，翁布拉氏症或乌布里妥昔单抗治疗母亲的疗法婴儿中存在不良但潜在的风险，因此必须在开始研究治疗之前停止母乳喂养。在第1天1天前3天内，需要进行生育潜力的女性，需要进行阴性血清妊娠测试。

• 阿斯利康
• TG Therapeutics，Inc。