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出境医 / 临床实验 / 2阶段研究尿路上皮癌中新辅助免疫检查点抑制剂(Abacus-2)

2阶段研究尿路上皮癌中新辅助免疫检查点抑制剂(Abacus-2)

研究描述
简要摘要:

正在进行这项研究以查看该药物是否可以减少手术前尿路上皮癌患者的肿瘤大小。 Atezolizumab旨在阻止在癌症上表达的称为PD-L1(编程死亡配体1)的蛋白质,从而使免疫系统能够将肿瘤细胞识别为异物并攻击它们。已经证明阿托唑珠单抗在尿路上皮癌中具有活性,这已经扩散。

该试验有两个队列。一个队列将研究膀胱外的最常见的组织学类型的尿路上皮癌(过渡细胞癌),例如在上尿路中。另一个队列将在整个尿液系统中研究尿路上皮癌的稀有组织学亚型(例如鳞状细胞或腺癌)。

这项研究将是从英国,法国和西班牙的医院招募患者。如果患者有资格进行研究并决定参加,则他们将获得多达两个3周的Atezolizumab周期。在入学后4-8周,患者将采取手术,以根据正常实践去除膀胱(膀胱切除术)或肾脏,输尿管和一部分(肾脏切除术或远端输尿管切除术)。手术后,他们将参加三次医院就诊(手术后4,12和24周),在接下来的两年中,他们的疾病进展/生存率将遵循。临床团队将比较患者的肿瘤组织样本,扫描结果和血液从阿托唑珠单抗治疗前后产生的血液,以了解药物的工作原理以及是否安全。本研究中涉及的许多程序都是作为标准护理提供的,并且参与该试验不会延迟手术。


病情或疾病 干预/治疗阶段
泌尿生殖器癌药物:atezolizumab阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 58名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: 2阶段的新辅助免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌中的研究
估计研究开始日期 2020年12月1日
估计初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2024年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:atezolizumab
在膀胱切除手术前,患者接受2 x 3周的atezolizumab周期(在每个周期的第一天进行一次输注)。
药物:atezolizumab
在膀胱切除手术前,患者接受2 x 3周的atezolizumab周期(在每个周期的第一天进行一次输注)。
其他名称:MPDL3280A

结果措施
主要结果指标
  1. 病理完全缓解率(PCRR)[时间范围:手术时(患者注册后4-8周)]

    基于对膀胱切除术期间收集的切除的膀胱标本(治疗后)的组织学评估,膀胱中残留疾病的残留疾病(PT0/TIS/顺式)[PT0/TIS/CIS)[膀胱后疾病(膀胱囊体)[膀胱群]没有微观证据(PT0/TIS/CIS)[

    - 在肾脏骨盆或输尿管中,没有微观证据(pt0/tis/cis)在自由基手术中收集的样品中的肾脏疾病中的残留疾病(治疗后)[UTUC队列] [UTUC群体]


  2. 免疫参数评估[时间范围:在手术时获得的样品(患者注册后4-8周)]
    在治疗前和治疗后收集的肿瘤样品中测得的T细胞亚群(CD8和/或CD3)的YNANMIC变化。


次要结果度量
  1. 在新辅助设置中给予阿托唑珠单抗的安全性和耐受性[时间范围:不良事件将在治疗期间和后周期切除术或后自由基手术后长达24周进行整理。将在4WK和12周的随访访问中评估手术并发症。这是给予的
    根据NCI-CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发生率,性质和严重程度。手术并发症将通过Clavien-Dindo评分系统评估。

  2. 通过研究者评估的放射学反应(RR)[时间范围:在CT扫描时评估时,评估新辅助设置中的atezolizumab在新辅助环境中给出的抗肿瘤效应的疗效。这是给予的
    根据本地研究者评估,RR定义为基线扫描的肿瘤直径≥30%。

  3. 根据研究者评估的无病生存期(DFS)[时间范围:在第12周,24周,12个月,12个月和24个月的手术后评估,评估新辅助环境中阿托唑珠单抗对抗肿瘤效应的疗效。这是给予的
    DFS定义为根据当地研究者评估或死亡的首次登记日期到首次复发的时间之间的时间,以先到者为准。

  4. 评估在新辅助设置中对整个生存期(OS)[时间范围:在第12周,24周,12个月和24个月手术时评估的atezolizumab的疗效。这是给予的
    OS,定义为由于任何原因而导致的入学日期和死亡日期之间的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至99岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

队列特异性纳入标准•膀胱组:膀胱中尿路上皮癌(T1高级-T4A)的组织病理学确认,具有混合或罕见的组织学亚型,例如鳞状细胞或腺癌。混合组织学的患者必须具有主要的非过渡细胞模式。

•UTUC队列:

组织病理学确认,高级或高风险上尿路尿路上皮癌(肾脏骨盆和输尿管)。该队列包括所有具有上流恶性肿瘤的患者,他们认为,研究人员认为有资格进行根治性手术(肾上腺切除术或远端输尿管切除)。如果存在以下任何因素,则尿路上尿路的尿路上皮癌作为高风险疾病:

  • 肾积水
  • 横截面成像上的肿瘤尺寸> 2厘米
  • 高级细胞学
  • 高级活检
  • 多灶性疾病
  • 变体组织学
  • 先前用于膀胱尿路上皮癌的根治性膀胱切除术

在研究人员认为的所有接受根治性手术的患者都有资格。自由基手术干预包括肾上部切除术或远端输尿管切除术。

一般纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书
  2. 能够遵守协议
  3. 年龄≥18岁
  4. TURBT或URS后的残留疾病(手术意见,内窥镜检查或放射学存在)。
  5. 根据当地准则,在调查人员看来,适合并计划进行具有治疗意图的根治性手术。
  6. N0或M0疾病CT或MRI(在注册后4周内)
  7. 代表性的福尔马林固定石蜡嵌入(FFPE)肿瘤样品具有相关的病理报告,该报告被确定可用并且足以用于中央测试。
  8. 拒绝基于新辅助顺铂化学疗法或基于新辅助顺铂治疗的患者是不合适的。
  9. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1
  10. 在第1天的2周内1周期1的妊娠试验负数为育儿潜力的女性患者。
  11. 对于有生育潜力的女性患者使用高度效应的避孕形式(即始终如一时使用时会导致较低的失败率[<1%]),并在此后继续使用90天最后剂量的阿特唑珠单抗。
  12. 在第一个研究治疗之前的4周内,有足够的血液学和末端器官功能:

    1. ANC≥1500个细胞/μL(在第1天周期前2周内不含粒细胞菌落刺激因子支持)
    2. WBC计数> 2500/μl
    3. 淋巴细胞计数≥500/μl
    4. 血小板计数≥100,000/μL(在周期1之前的2周内不输血,第1天)
    5. 血红蛋白≥9.0g/dL(患者可能会输血或接受促红细胞生成治疗以满足此标准)。
    6. AST或ALT,碱性磷酸酶≤2.5倍正常(ULN)的机构上限(已知的吉尔伯特氏病患者,具有血清胆红素水平≤3倍×可能会招募机构ULN)。
    7. INR和APTT≤1.5倍机构ULN。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者;接受治疗性抗凝治疗的患者应达到稳定的剂量。
    8. 计算出的肌酐清除率≥20mL/min(Cockcroft-Gault Formula)

排除标准:

  1. 怀孕和哺乳的女性患者。
  2. 在入学前4周内的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要外科手术的需要,而不是进行诊断。
  3. 以前针对尿路上皮癌的静脉注射化疗。
  4. 先前同种异体干细胞或固体器官移植的患者。
  5. 先前用CD137激动剂,抗CTLA-4,抗编程死亡1(PD-1)或抗PD-L1治疗抗体或靶向途径靶向剂的治疗。
  6. 在研究入学前14天,患者必须在14天内口服或IV类固醇。允许使用吸入的皮质类固醇,生理替代糖皮质激素(即用于肾上腺功能不全)和矿物皮质激素(例如氟洛果酮)。
  7. 在入学前14天内接受治疗性口服或静脉内(IV)抗生素(接受预防性抗生素的患者(例如,用于预防尿路感染慢性阻塞性肺疾病)是符合条件的)。
  8. 在入学率或预期在研究期间需要进行这种活疫苗的预期,在入学或期望之前4周内进行了活疫苗。
  9. 在入学前,用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素或白介素[IL] -2)治疗该药物(以较短者为准)在入学前。
  10. 在入学前4周内,与任何其他研究剂或其他临床试验进行治疗。
  11. 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释,包括明显的肝病(例如肝硬化,不受控制的大癫痫发作障碍或上腔静脉Cava综合征)。
  12. 除UC外,除了UC以外的第1天,第1天以外的其他恶性肿瘤,但患有转移或死亡的风险可忽略不计的患者(例如,宫颈,基底或鳞状细胞的原位治疗的癌)接受预期的治疗结果(例如,经过了足够治疗的癌皮肤癌或通过治疗性手术治疗的原位治疗的皮肤癌或以治疗意图治疗的局部前列腺癌和缺乏前列腺特异性抗原(PSA)复发或偶然的前列腺癌(GLEANAPON CREANETAR CORCANE(GLEANAPON)得分≤3 + 4和PSA <10 ng/ ML接受主动监测和治疗幼稚)。
  13. 在入学研究前4周内的严重感染包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。
  14. 重大心血管疾病,例如纽约心脏协会心脏病(II类或更高),在入学前3个月内,心肌梗死心律不齐不稳定或不稳定的心绞痛
  15. 特发性肺纤维化病史(包括肺炎),药物诱发的肺炎,组织肺炎(IE,细支气管炎,闭塞性肺炎,隐态组织性肺炎)或活性肺炎在筛选胸部CT SCAN(放射性肺炎病史)(放射性肺炎病史)被允许)。
  16. 不受控制的1型糖尿病患者。在稳定的胰岛素方案中控制的1型糖尿病患者符合条件。
  17. 活跃肝炎感染的患者(定义为肝炎表面抗原阳性[HBSAG]在筛查时检测)或丙型肝炎。患有过去乙型肝炎病毒(HBV)感染或分辨HBV感染的患者丙型肝炎核心抗原[抗HBC]抗体测试的阳性抗体是符合条件的。仅当聚合酶链反应(PCR)对HCV RNA阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)阳性的患者才有资格。
  18. HIV阳性测试
  19. 活性结核病患者
  20. 胃肠道疾病的史(医学疾病或广泛的手术)可能会干扰研究药物的吸收。
  21. 非控制性高钙血症(> 1.5 mmol/L离子化的钙或Ca> 12 mg/dL或校正的血清钙>机构ULN)或有症状的高钙血症,需要继续使用双膦酸盐疗法或denosumab。接受双膦酸盐疗法或德诺单抗专门用于预防骨骼事件并且没有临床上显着高钙血症病史的患者符合条件。在入学前接受denosumab的患者必须愿意并有资格在学习期间接受双膦酸盐。
  22. History of autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis ,或肾小球肾炎
  23. 具有自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者,除非稳定的甲状腺替代激素。
  24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏反应或其他超敏反应的病史
  25. 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab配方的任何成分产生的生物药物的已知过敏或过敏
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Abacus-2试用协调员020 7882 8478 bci-abacus2@qmul.ac.uk
联系人:凯利·穆萨(Kelly Mousa) k.mousa@qmul.ac.uk

位置
位置表的布局表
英国
谢菲尔德教学医院NHS基金会信托
谢菲尔德,南约克郡,英国,S5 7AU
联系人:Syed Hussain,医学博士,frcp syed.hussain@sheffield.ac.uk
Clatterbridge癌症中心NHS基金会信托
英国利物浦
BARTS和伦敦医院NHS Trust
伦敦,英国
伦敦大学学院医院NHS基金会信托基金
伦敦,英国
牛津大学医院NHS基金会信托
牛津,英国
南安普敦综合医院
英国南安普敦
赞助商和合作者
伦敦皇后大学
霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Thomas Powles,MBBS MD MRCP伦敦皇后大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月5日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月10日
最后更新发布日期2020年11月10日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月1日
估计初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月5日)
  • 病理完全缓解率(PCRR)[时间范围:手术时(患者注册后4-8周)]
    基于对膀胱切除术期间收集的切除的膀胱标本(治疗后)[膀胱群体]收集的切除的膀胱标本的组织学评估[膀胱群体]无微小证据(pt0/tis/tis/tis/cis)肾脏骨盆或输尿管中的疾病在自由基手术期间收集的样品中的疾病(治疗后)[UTUC队列]
  • 免疫参数评估[时间范围:在手术时获得的样品(患者注册后4-8周)]
    在治疗前和治疗后收集的肿瘤样品中测得的T细胞亚群(CD8和/或CD3)的YNANMIC变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月5日)
  • 在新辅助设置中给予阿托唑珠单抗的安全性和耐受性[时间范围:不良事件将在治疗期间和后周期切除术或后自由基手术后长达24周进行整理。将在4WK和12周的随访访问中评估手术并发症。这是给予的
    根据NCI-CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发生率,性质和严重程度。手术并发症将通过Clavien-Dindo评分系统评估。
  • 通过研究者评估的放射学反应(RR)[时间范围:在CT扫描时评估时,评估新辅助设置中的atezolizumab在新辅助环境中给出的抗肿瘤效应的疗效。这是给予的
    根据本地研究者评估,RR定义为基线扫描的肿瘤直径≥30%。
  • 根据研究者评估的无病生存期(DFS)[时间范围:在第12周,24周,12个月,12个月和24个月的手术后评估,评估新辅助环境中阿托唑珠单抗对抗肿瘤效应的疗效。这是给予的
    DFS定义为根据当地研究者评估或死亡的首次登记日期到首次复发的时间之间的时间,以先到者为准。
  • 评估在新辅助设置中对整个生存期(OS)[时间范围:在第12周,24周,12个月和24个月手术时评估的atezolizumab的疗效。这是给予的
    OS,定义为由于任何原因而导致的入学日期和死亡日期之间的时间。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE 2阶段的新辅助免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌中的研究
官方标题ICMJE 2阶段的新辅助免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌中的研究
简要摘要

正在进行这项研究以查看该药物是否可以减少手术前尿路上皮癌患者的肿瘤大小。 Atezolizumab旨在阻止在癌症上表达的称为PD-L1(编程死亡配体1)的蛋白质,从而使免疫系统能够将肿瘤细胞识别为异物并攻击它们。已经证明阿托唑珠单抗在尿路上皮癌中具有活性,这已经扩散。

该试验有两个队列。一个队列将研究膀胱外的最常见的组织学类型的尿路上皮癌(过渡细胞癌),例如在上尿路中。另一个队列将在整个尿液系统中研究尿路上皮癌的稀有组织学亚型(例如鳞状细胞或腺癌)。

这项研究将是从英国,法国和西班牙的医院招募患者。如果患者有资格进行研究并决定参加,则他们将获得多达两个3周的Atezolizumab周期。在入学后4-8周,患者将采取手术,以根据正常实践去除膀胱(膀胱切除术)或肾脏,输尿管和一部分(肾脏切除术或远端输尿管切除术)。手术后,他们将参加三次医院就诊(手术后4,12和24周),在接下来的两年中,他们的疾病进展/生存率将遵循。临床团队将比较患者的肿瘤组织样本,扫描结果和血液从阿托唑珠单抗治疗前后产生的血液,以了解药物的工作原理以及是否安全。本研究中涉及的许多程序都是作为标准护理提供的,并且参与该试验不会延迟手术。

详细说明

筛查(在治疗第1天之前长达28天):

在潜在参与者接受任何特定研究程序之前,将获得书面知情同意。每个潜在参与者将在研究前的28天内进行筛查,以确认资格。在同意之前,作为其标准护理的一部分获得的临床数据,如果它们属于规程指定的时间表,则可以确认资格。筛查将涉及护理标准和研究特定评估。

标准护理评估:

  • 病史
  • 人口统计
  • 体格检查
  • 重量
  • 高度
  • 生命体征
  • 评估患者如何进行日常活动(ECOG绩效评分)的评估
  • 评估患者的手术适应性
  • 关于潜在参与者服用的药物在内的药物包括哪些药物和草药

一旦潜在参与者同意该研究,将进行特定的评估:

  • 血液样本将用于常规生物化学,血液学,凝结检查,甲状腺功能测试和肝炎/HIV血清学测试
  • 尿液样品进行常规尿液分析测试
  • 有生育潜力的妇女将被要求参加怀孕测试
  • ECG确认心脏功能
  • 疾病区域的CT扫描或MRI
  • 血液样本(约20毫升/4茶匙)和尿液样品(约50毫升)用于研究目的
  • 作为患者正常临床护理的一部分,还将收集档案FFPE肿瘤样本

治疗期:

符合条件的参与者将接受两个atezolizumab治疗的周期(每3周通过IV输注1200 mg(周期2的21天±3天))。在每个周期中,患者将接受以下评估:

  • 体格检查
  • 重量
  • 生命体征
  • ECOG性能得分
  • 血液样本将用于生物化学和血液学血液检查
  • 尿液样品进行常规尿液分析测试
  • 症状和症状(副作用)或其他不良事件,它们可能正在遇到任何药物
  • 血液样本(约20毫升/4茶匙)和尿液样品(约50毫升)用于研究目的

外科手术:

在最后一次atezolizumab输注和手术之间必须至少有5天。患者将接受手术前的访问,他们将接受以下评估:

  • 体格检查
  • 重量
  • 生命体征
  • ECOG性能得分
  • 评估患者的手术适应性
  • 疾病区域的CT扫描或MRI
  • 症状和症状(副作用)或其他不良事件,它们可能正在遇到任何药物
  • 血液样本(约20毫升/4茶匙)和尿液样品(约50毫升)用于研究目的

在肿瘤被手术切除并在病理上检查后,将收集FFPE切除样品。

手术后访问:

患者将在手术后4周,12周和24周进行随访。不进行根本手术的患者将从决定取消手术之日起参加安全后续访问。在这些访问中,他们将接受以下评估:

  • 体格检查(仅4周访问)
  • 体重(仅4周访问)
  • 生命体征(仅4周访问)
  • ECOG性能评分(仅4周访问)
  • 血液样本将用于常规生物化学,血液学,凝血测试(仅4周访问)和甲状腺功能测试(仅12和24周访问)
  • 症状和症状(副作用)或其他不良事件,它们可能正在遇到任何药物
  • Clavien-Dindo对任何手术并发症的评估都将按照正常医院实践进行(仅4和12周访问)
  • 血液样本(约20毫升/4茶匙)和尿液样品(约50毫升)用于研究目的
  • 生存,疾病状况和新的抗癌治疗信息(仅12和24周访问)

在手术后的1年零2年中,将随访患者,以获取有关生存,疾病状况和新的抗癌治疗信息的详细信息。这将通过电话或现场对患者医疗笔记进行审查进行。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE泌尿生殖器癌
干预ICMJE药物:atezolizumab
在膀胱切除手术前,患者接受2 x 3周的atezolizumab周期(在每个周期的第一天进行一次输注)。
其他名称:MPDL3280A
研究臂ICMJE实验:atezolizumab
在膀胱切除手术前,患者接受2 x 3周的atezolizumab周期(在每个周期的第一天进行一次输注)。
干预:药物:atezolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月5日)
58
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月1日
估计初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

队列特异性纳入标准•膀胱组:膀胱中尿路上皮癌(T1高级-T4A)的组织病理学确认,具有混合或罕见的组织学亚型,例如鳞状细胞或腺癌。混合组织学的患者必须具有主要的非过渡细胞模式。

•UTUC队列:

组织病理学确认,高级或高风险上尿路尿路上皮癌(肾脏骨盆和输尿管)。该队列包括所有具有上流恶性肿瘤的患者,他们认为,研究人员认为有资格进行根治性手术(肾上腺切除术或远端输尿管切除)。如果存在以下任何因素,则尿路上尿路的尿路上皮癌作为高风险疾病:

  • 肾积水
  • 横截面成像上的肿瘤尺寸> 2厘米
  • 高级细胞学
  • 高级活检
  • 多灶性疾病
  • 变体组织学
  • 先前用于膀胱尿路上皮癌的根治性膀胱切除术

在研究人员认为的所有接受根治性手术的患者都有资格。自由基手术干预包括肾上部切除术或远端输尿管切除术。

一般纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书
  2. 能够遵守协议
  3. 年龄≥18岁
  4. TURBT或URS后的残留疾病(手术意见,内窥镜检查或放射学存在)。
  5. 根据当地准则,在调查人员看来,适合并计划进行具有治疗意图的根治性手术。
  6. N0或M0疾病CT或MRI(在注册后4周内)
  7. 代表性的福尔马林固定石蜡嵌入(FFPE)肿瘤样品具有相关的病理报告,该报告被确定可用并且足以用于中央测试。
  8. 拒绝基于新辅助顺铂化学疗法或基于新辅助顺铂治疗的患者是不合适的。
  9. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1
  10. 在第1天的2周内1周期1的妊娠试验负数为育儿潜力的女性患者。
  11. 对于有生育潜力的女性患者使用高度效应的避孕形式(即始终如一时使用时会导致较低的失败率[<1%]),并在此后继续使用90天最后剂量的阿特唑珠单抗。
  12. 在第一个研究治疗之前的4周内,有足够的血液学和末端器官功能:

    1. ANC≥1500个细胞/μL(在第1天周期前2周内不含粒细胞菌落刺激因子支持)
    2. WBC计数> 2500/μl
    3. 淋巴细胞计数≥500/μl
    4. 血小板计数≥100,000/μL(在周期1之前的2周内不输血,第1天)
    5. 血红蛋白≥9.0g/dL(患者可能会输血或接受促红细胞生成治疗以满足此标准)。
    6. AST或ALT,碱性磷酸酶≤2.5倍正常(ULN)的机构上限(已知的吉尔伯特氏病患者,具有血清胆红素水平≤3倍×可能会招募机构ULN)。
    7. INR和APTT≤1.5倍机构ULN。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者;接受治疗性抗凝治疗的患者应达到稳定的剂量。
    8. 计算出的肌酐清除率≥20mL/min(Cockcroft-Gault Formula)

排除标准:

  1. 怀孕和哺乳的女性患者。
  2. 在入学前4周内的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要外科手术的需要,而不是进行诊断。
  3. 以前针对尿路上皮癌的静脉注射化疗。
  4. 先前同种异体干细胞或固体器官移植的患者。
  5. 先前用CD137激动剂,抗CTLA-4,抗编程死亡1(PD-1)或抗PD-L1治疗抗体或靶向途径靶向剂的治疗。
  6. 在研究入学前14天,患者必须在14天内口服或IV类固醇。允许使用吸入的皮质类固醇,生理替代糖皮质激素(即用于肾上腺功能不全)和矿物皮质激素(例如氟洛果酮)。
  7. 在入学前14天内接受治疗性口服或静脉内(IV)抗生素(接受预防性抗生素的患者(例如,用于预防尿路感染慢性阻塞性肺疾病)是符合条件的)。
  8. 在入学率或预期在研究期间需要进行这种活疫苗的预期,在入学或期望之前4周内进行了活疫苗。
  9. 在入学前,用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素或白介素[IL] -2)治疗该药物(以较短者为准)在入学前。
  10. 在入学前4周内,与任何其他研究剂或其他临床试验进行治疗。
  11. 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释,包括明显的肝病(例如肝硬化,不受控制的大癫痫发作障碍或上腔静脉Cava综合征)。
  12. 除UC外,除了UC以外的第1天,第1天以外的其他恶性肿瘤,但患有转移或死亡的风险可忽略不计的患者(例如,宫颈,基底或鳞状细胞的原位治疗的癌)接受预期的治疗结果(例如,经过了足够治疗的癌皮肤癌或通过治疗性手术治疗的原位治疗的皮肤癌或以治疗意图治疗的局部前列腺癌和缺乏前列腺特异性抗原(PSA)复发或偶然的前列腺癌(GLEANAPON CREANETAR CORCANE(GLEANAPON)得分≤3 + 4和PSA <10 ng/ ML接受主动监测和治疗幼稚)。
  13. 在入学研究前4周内的严重感染包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。
  14. 重大心血管疾病,例如纽约心脏协会心脏病(II类或更高),在入学前3个月内,心肌梗死心律不齐不稳定或不稳定的心绞痛
  15. 特发性肺纤维化病史(包括肺炎),药物诱发的肺炎,组织肺炎(IE,细支气管炎,闭塞性肺炎,隐态组织性肺炎)或活性肺炎在筛选胸部CT SCAN(放射性肺炎病史)(放射性肺炎病史)被允许)。
  16. 不受控制的1型糖尿病患者。在稳定的胰岛素方案中控制的1型糖尿病患者符合条件。
  17. 活跃肝炎感染的患者(定义为肝炎表面抗原阳性[HBSAG]在筛查时检测)或丙型肝炎。患有过去乙型肝炎病毒(HBV)感染或分辨HBV感染的患者丙型肝炎核心抗原[抗HBC]抗体测试的阳性抗体是符合条件的。仅当聚合酶链反应(PCR)对HCV RNA阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)阳性的患者才有资格。
  18. HIV阳性测试
  19. 活性结核病患者
  20. 胃肠道疾病的史(医学疾病或广泛的手术)可能会干扰研究药物的吸收。
  21. 非控制性高钙血症(> 1.5 mmol/L离子化的钙或Ca> 12 mg/dL或校正的血清钙>机构ULN)或有症状的高钙血症,需要继续使用双膦酸盐疗法或denosumab。接受双膦酸盐疗法或德诺单抗专门用于预防骨骼事件并且没有临床上显着高钙血症病史的患者符合条件。在入学前接受denosumab的患者必须愿意并有资格在学习期间接受双膦酸盐。
  22. History of autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis ,或肾小球肾炎
  23. 具有自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者,除非稳定的甲状腺替代激素。
  24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏反应或其他超敏反应的病史
  25. 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab配方的任何成分产生的生物药物的已知过敏或过敏
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至99岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Abacus-2试用协调员020 7882 8478 bci-abacus2@qmul.ac.uk
联系人:凯利·穆萨(Kelly Mousa) k.mousa@qmul.ac.uk
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04624399
其他研究ID编号ICMJE Abacus-2
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方伦敦皇后大学
研究赞助商ICMJE伦敦皇后大学
合作者ICMJE霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
研究人员ICMJE
首席研究员: Thomas Powles,MBBS MD MRCP伦敦皇后大学
PRS帐户伦敦皇后大学
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

正在进行这项研究以查看该药物是否可以减少手术前尿路上皮癌患者的肿瘤大小。 Atezolizumab旨在阻止在癌症上表达的称为PD-L1(编程死亡配体1)的蛋白质,从而使免疫系统能够将肿瘤细胞识别为异物并攻击它们。已经证明阿托唑珠单抗在尿路上皮癌中具有活性,这已经扩散。

该试验有两个队列。一个队列将研究膀胱外的最常见的组织学类型的尿路上皮癌(过渡细胞癌),例如在上尿路中。另一个队列将在整个尿液系统中研究尿路上皮癌的稀有组织学亚型(例如鳞状细胞或腺癌)。

这项研究将是从英国,法国和西班牙的医院招募患者。如果患者有资格进行研究并决定参加,则他们将获得多达两个3周的Atezolizumab周期。在入学后4-8周,患者将采取手术,以根据正常实践去除膀胱(膀胱切除术)或肾脏,输尿管和一部分(肾脏切除术或远端输尿管切除术)。手术后,他们将参加三次医院就诊(手术后4,12和24周),在接下来的两年中,他们的疾病进展/生存率将遵循。临床团队将比较患者的肿瘤组织样本,扫描结果和血液从阿托唑珠单抗治疗前后产生的血液,以了解药物的工作原理以及是否安全。本研究中涉及的许多程序都是作为标准护理提供的,并且参与该试验不会延迟手术。


病情或疾病 干预/治疗阶段
泌尿生殖器药物:atezolizumab阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 58名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: 2阶段的新辅助免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌中的研究
估计研究开始日期 2020年12月1日
估计初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2024年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:atezolizumab
在膀胱切除手术前,患者接受2 x 3周的atezolizumab周期(在每个周期的第一天进行一次输注)。
药物:atezolizumab
在膀胱切除手术前,患者接受2 x 3周的atezolizumab周期(在每个周期的第一天进行一次输注)。
其他名称:MPDL3280A

结果措施
主要结果指标
  1. 病理完全缓解率(PCRR)[时间范围:手术时(患者注册后4-8周)]

    基于对膀胱切除术期间收集的切除的膀胱标本(治疗后)的组织学评估,膀胱中残留疾病的残留疾病(PT0/TIS/顺式)[PT0/TIS/CIS)[膀胱后疾病(膀胱囊体)[膀胱群]没有微观证据(PT0/TIS/CIS)[

    - 在肾脏骨盆或输尿管中,没有微观证据(pt0/tis/cis)在自由基手术中收集的样品中的肾脏疾病中的残留疾病(治疗后)[UTUC队列] [UTUC群体]


  2. 免疫参数评估[时间范围:在手术时获得的样品(患者注册后4-8周)]
    在治疗前和治疗后收集的肿瘤样品中测得的T细胞亚群(CD8和/或CD3)的YNANMIC变化。


次要结果度量
  1. 在新辅助设置中给予阿托唑珠单抗的安全性和耐受性[时间范围:不良事件将在治疗期间和后周期切除术或后自由基手术后长达24周进行整理。将在4WK和12周的随访访问中评估手术并发症。这是给予的
    根据NCI-CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发生率,性质和严重程度。手术并发症将通过Clavien-Dindo评分系统评估。

  2. 通过研究者评估的放射学反应(RR)[时间范围:在CT扫描时评估时,评估新辅助设置中的atezolizumab在新辅助环境中给出的抗肿瘤效应的疗效。这是给予的
    根据本地研究者评估,RR定义为基线扫描的肿瘤直径≥30%。

  3. 根据研究者评估的无病生存期(DFS)[时间范围:在第12周,24周,12个月,12个月和24个月的手术后评估,评估新辅助环境中阿托唑珠单抗对抗肿瘤效应的疗效。这是给予的
    DFS定义为根据当地研究者评估或死亡的首次登记日期到首次复发的时间之间的时间,以先到者为准。

  4. 评估在新辅助设置中对整个生存期(OS)[时间范围:在第12周,24周,12个月和24个月手术时评估的atezolizumab的疗效。这是给予的
    OS,定义为由于任何原因而导致的入学日期和死亡日期之间的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至99岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

队列特异性纳入标准•膀胱组:膀胱中尿路上皮癌(T1高级-T4A)的组织病理学确认,具有混合或罕见的组织学亚型,例如鳞状细胞或腺癌。混合组织学的患者必须具有主要的非过渡细胞模式。

•UTUC队列:

组织病理学确认,高级或高风险上尿路尿路上皮癌(肾脏骨盆和输尿管)。该队列包括所有具有上流恶性肿瘤的患者,他们认为,研究人员认为有资格进行根治性手术(肾上腺切除术或远端输尿管切除)。如果存在以下任何因素,则尿路上尿路的尿路上皮癌作为高风险疾病:

  • 肾积水
  • 横截面成像上的肿瘤尺寸> 2厘米
  • 高级细胞学
  • 高级活检
  • 多灶性疾病
  • 变体组织学
  • 先前用于膀胱尿路上皮癌的根治性膀胱切除术

在研究人员认为的所有接受根治性手术的患者都有资格。自由基手术干预包括肾上部切除术或远端输尿管切除术。

一般纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书
  2. 能够遵守协议
  3. 年龄≥18岁
  4. TURBT或URS后的残留疾病(手术意见,内窥镜检查或放射学存在)。
  5. 根据当地准则,在调查人员看来,适合并计划进行具有治疗意图的根治性手术。
  6. N0或M0疾病CT或MRI(在注册后4周内)
  7. 代表性的福尔马林固定石蜡嵌入(FFPE)肿瘤样品具有相关的病理报告,该报告被确定可用并且足以用于中央测试。
  8. 拒绝基于新辅助顺铂化学疗法或基于新辅助顺铂治疗的患者是不合适的。
  9. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1
  10. 在第1天的2周内1周期1的妊娠试验负数为育儿潜力的女性患者。
  11. 对于有生育潜力的女性患者使用高度效应的避孕形式(即始终如一时使用时会导致较低的失败率[<1%]),并在此后继续使用90天最后剂量的阿特唑珠单抗。
  12. 在第一个研究治疗之前的4周内,有足够的血液学和末端器官功能:

    1. ANC≥1500个细胞/μL(在第1天周期前2周内不含粒细胞菌落刺激因子支持)
    2. WBC计数> 2500/μl
    3. 淋巴细胞计数≥500/μl
    4. 血小板计数≥100,000/μL(在周期1之前的2周内不输血,第1天)
    5. 血红蛋白≥9.0g/dL(患者可能会输血或接受促红细胞生成治疗以满足此标准)。
    6. AST或ALT,碱性磷酸酶≤2.5倍正常(ULN)的机构上限(已知的吉尔伯特氏病患者,具有血清胆红素水平≤3倍×可能会招募机构ULN)。
    7. INR和APTT≤1.5倍机构ULN。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者;接受治疗性抗凝治疗的患者应达到稳定的剂量。
    8. 计算出的肌酐清除率≥20mL/min(Cockcroft-Gault Formula)

排除标准:

  1. 怀孕和哺乳的女性患者。
  2. 在入学前4周内的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要外科手术的需要,而不是进行诊断。
  3. 以前针对尿路上皮癌的静脉注射化疗。
  4. 先前同种异体干细胞或固体器官移植的患者。
  5. 先前用CD137激动剂,抗CTLA-4,抗编程死亡1(PD-1)或抗PD-L1治疗抗体或靶向途径靶向剂的治疗。
  6. 在研究入学前14天,患者必须在14天内口服或IV类固醇。允许使用吸入的皮质类固醇,生理替代糖皮质激素(即用于肾上腺功能不全)和矿物皮质激素(例如氟洛果酮)。
  7. 在入学前14天内接受治疗性口服或静脉内(IV)抗生素(接受预防性抗生素的患者(例如,用于预防尿路感染慢性阻塞性肺疾病)是符合条件的)。
  8. 在入学率或预期在研究期间需要进行这种活疫苗的预期,在入学或期望之前4周内进行了活疫苗。
  9. 在入学前,用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素或白介素[IL] -2)治疗该药物(以较短者为准)在入学前。
  10. 在入学前4周内,与任何其他研究剂或其他临床试验进行治疗。
  11. 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释,包括明显的肝病(例如肝硬化,不受控制的大癫痫发作障碍或上腔静脉Cava综合征)。
  12. 除UC外,除了UC以外的第1天,第1天以外的其他恶性肿瘤,但患有转移或死亡的风险可忽略不计的患者(例如,宫颈,基底或鳞状细胞的原位治疗的癌)接受预期的治疗结果(例如,经过了足够治疗的癌皮肤癌或通过治疗性手术治疗的原位治疗的皮肤癌或以治疗意图治疗的局部前列腺癌和缺乏前列腺特异性抗原(PSA)复发或偶然的前列腺癌(GLEANAPON CREANETAR CORCANE(GLEANAPON)得分≤3 + 4和PSA <10 ng/ ML接受主动监测和治疗幼稚)。
  13. 在入学研究前4周内的严重感染包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。
  14. 重大心血管疾病,例如纽约心脏协会心脏病(II类或更高),在入学前3个月内,心肌梗死心律不齐不稳定或不稳定的心绞痛
  15. 特发性肺纤维化病史(包括肺炎),药物诱发的肺炎,组织肺炎(IE,细支气管炎,闭塞性肺炎,隐态组织性肺炎)或活性肺炎在筛选胸部CT SCAN(放射性肺炎病史)(放射性肺炎病史)被允许)。
  16. 不受控制的1型糖尿病患者。在稳定的胰岛素方案中控制的1型糖尿病患者符合条件。
  17. 活跃肝炎感染的患者(定义为肝炎表面抗原阳性[HBSAG]在筛查时检测)或丙型肝炎。患有过去乙型肝炎病毒(HBV)感染或分辨HBV感染的患者丙型肝炎核心抗原[抗HBC]抗体测试的阳性抗体是符合条件的。仅当聚合酶链反应(PCR)对HCV RNA阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)阳性的患者才有资格。
  18. HIV阳性测试
  19. 活性结核病患者
  20. 胃肠道疾病的史(医学疾病或广泛的手术)可能会干扰研究药物的吸收。
  21. 非控制性高钙血症(> 1.5 mmol/L离子化的钙或Ca> 12 mg/dL或校正的血清钙>机构ULN)或有症状的高钙血症,需要继续使用双膦酸盐疗法或denosumab。接受双膦酸盐疗法或德诺单抗专门用于预防骨骼事件并且没有临床上显着高钙血症病史的患者符合条件。在入学前接受denosumab的患者必须愿意并有资格在学习期间接受双膦酸盐。
  22. History of autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis ,或肾小球肾炎
  23. 具有自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者,除非稳定的甲状腺替代激素。
  24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏反应或其他超敏反应的病史
  25. 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab配方的任何成分产生的生物药物的已知过敏或过敏
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Abacus-2试用协调员020 7882 8478 bci-abacus2@qmul.ac.uk
联系人:凯利·穆萨(Kelly Mousa) k.mousa@qmul.ac.uk

位置
位置表的布局表
英国
谢菲尔德教学医院NHS基金会信托
谢菲尔德,南约克郡,英国,S5 7AU
联系人:Syed Hussain,医学博士,frcp syed.hussain@sheffield.ac.uk
Clatterbridge癌症中心NHS基金会信托
英国利物浦
BARTS和伦敦医院NHS Trust
伦敦,英国
伦敦大学学院医院NHS基金会信托基金
伦敦,英国
牛津大学医院NHS基金会信托
牛津,英国
南安普敦综合医院
英国南安普敦
赞助商和合作者
伦敦皇后大学
霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Thomas Powles,MBBS MD MRCP伦敦皇后大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月5日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月10日
最后更新发布日期2020年11月10日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月1日
估计初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月5日)
  • 病理完全缓解率(PCRR)[时间范围:手术时(患者注册后4-8周)]
    基于对膀胱切除术期间收集的切除的膀胱标本(治疗后)[膀胱群体]收集的切除的膀胱标本的组织学评估[膀胱群体]无微小证据(pt0/tis/tis/tis/cis)肾脏骨盆或输尿管中的疾病在自由基手术期间收集的样品中的疾病(治疗后)[UTUC队列]
  • 免疫参数评估[时间范围:在手术时获得的样品(患者注册后4-8周)]
    在治疗前和治疗后收集的肿瘤样品中测得的T细胞亚群(CD8和/或CD3)的YNANMIC变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月5日)
  • 在新辅助设置中给予阿托唑珠单抗的安全性和耐受性[时间范围:不良事件将在治疗期间和后周期切除术或后自由基手术后长达24周进行整理。将在4WK和12周的随访访问中评估手术并发症。这是给予的
    根据NCI-CTCAE v5.0分级分级的不良事件的发生率,性质和严重程度。手术并发症将通过Clavien-Dindo评分系统评估。
  • 通过研究者评估的放射学反应(RR)[时间范围:在CT扫描时评估时,评估新辅助设置中的atezolizumab在新辅助环境中给出的抗肿瘤效应的疗效。这是给予的
    根据本地研究者评估,RR定义为基线扫描的肿瘤直径≥30%。
  • 根据研究者评估的无病生存期(DFS)[时间范围:在第12周,24周,12个月,12个月和24个月的手术后评估,评估新辅助环境中阿托唑珠单抗对抗肿瘤效应的疗效。这是给予的
    DFS定义为根据当地研究者评估或死亡的首次登记日期到首次复发的时间之间的时间,以先到者为准。
  • 评估在新辅助设置中对整个生存期(OS)[时间范围:在第12周,24周,12个月和24个月手术时评估的atezolizumab的疗效。这是给予的
    OS,定义为由于任何原因而导致的入学日期和死亡日期之间的时间。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE 2阶段的新辅助免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌中的研究
官方标题ICMJE 2阶段的新辅助免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌中的研究
简要摘要

正在进行这项研究以查看该药物是否可以减少手术前尿路上皮癌患者的肿瘤大小。 Atezolizumab旨在阻止在癌症上表达的称为PD-L1(编程死亡配体1)的蛋白质,从而使免疫系统能够将肿瘤细胞识别为异物并攻击它们。已经证明阿托唑珠单抗在尿路上皮癌中具有活性,这已经扩散。

该试验有两个队列。一个队列将研究膀胱外的最常见的组织学类型的尿路上皮癌(过渡细胞癌),例如在上尿路中。另一个队列将在整个尿液系统中研究尿路上皮癌的稀有组织学亚型(例如鳞状细胞或腺癌)。

这项研究将是从英国,法国和西班牙的医院招募患者。如果患者有资格进行研究并决定参加,则他们将获得多达两个3周的Atezolizumab周期。在入学后4-8周,患者将采取手术,以根据正常实践去除膀胱(膀胱切除术)或肾脏,输尿管和一部分(肾脏切除术或远端输尿管切除术)。手术后,他们将参加三次医院就诊(手术后4,12和24周),在接下来的两年中,他们的疾病进展/生存率将遵循。临床团队将比较患者的肿瘤组织样本,扫描结果和血液从阿托唑珠单抗治疗前后产生的血液,以了解药物的工作原理以及是否安全。本研究中涉及的许多程序都是作为标准护理提供的,并且参与该试验不会延迟手术。

详细说明

筛查(在治疗第1天之前长达28天):

在潜在参与者接受任何特定研究程序之前,将获得书面知情同意。每个潜在参与者将在研究前的28天内进行筛查,以确认资格。在同意之前,作为其标准护理的一部分获得的临床数据,如果它们属于规程指定的时间表,则可以确认资格。筛查将涉及护理标准和研究特定评估。

标准护理评估:

  • 病史
  • 人口统计
  • 体格检查
  • 重量
  • 高度
  • 生命体
  • 评估患者如何进行日常活动(ECOG绩效评分)的评估
  • 评估患者的手术适应性
  • 关于潜在参与者服用的药物在内的药物包括哪些药物和草药

一旦潜在参与者同意该研究,将进行特定的评估:

  • 血液样本将用于常规生物化学,血液学,凝结检查,甲状腺功能测试和肝炎/HIV血清学测试
  • 尿液样品进行常规尿液分析测试
  • 有生育潜力的妇女将被要求参加怀孕测试
  • ECG确认心脏功能
  • 疾病区域的CT扫描或MRI
  • 血液样本(约20毫升/4茶匙)和尿液样品(约50毫升)用于研究目的
  • 作为患者正常临床护理的一部分,还将收集档案FFPE肿瘤样本

治疗期:

符合条件的参与者将接受两个atezolizumab治疗的周期(每3周通过IV输注1200 mg(周期2的21天±3天))。在每个周期中,患者将接受以下评估:

  • 体格检查
  • 重量
  • 生命体
  • ECOG性能得分
  • 血液样本将用于生物化学和血液学血液检查
  • 尿液样品进行常规尿液分析测试
  • 症状和症状(副作用)或其他不良事件,它们可能正在遇到任何药物
  • 血液样本(约20毫升/4茶匙)和尿液样品(约50毫升)用于研究目的

外科手术:

在最后一次atezolizumab输注和手术之间必须至少有5天。患者将接受手术前的访问,他们将接受以下评估:

  • 体格检查
  • 重量
  • 生命体
  • ECOG性能得分
  • 评估患者的手术适应性
  • 疾病区域的CT扫描或MRI
  • 症状和症状(副作用)或其他不良事件,它们可能正在遇到任何药物
  • 血液样本(约20毫升/4茶匙)和尿液样品(约50毫升)用于研究目的

在肿瘤被手术切除并在病理上检查后,将收集FFPE切除样品。

手术后访问:

患者将在手术后4周,12周和24周进行随访。不进行根本手术的患者将从决定取消手术之日起参加安全后续访问。在这些访问中,他们将接受以下评估:

  • 体格检查(仅4周访问)
  • 体重(仅4周访问)
  • 生命体征(仅4周访问)
  • ECOG性能评分(仅4周访问)
  • 血液样本将用于常规生物化学,血液学,凝血测试(仅4周访问)和甲状腺功能测试(仅12和24周访问)
  • 症状和症状(副作用)或其他不良事件,它们可能正在遇到任何药物
  • Clavien-Dindo对任何手术并发症的评估都将按照正常医院实践进行(仅4和12周访问)
  • 血液样本(约20毫升/4茶匙)和尿液样品(约50毫升)用于研究目的
  • 生存,疾病状况和新的抗癌治疗信息(仅12和24周访问)

在手术后的1年零2年中,将随访患者,以获取有关生存,疾病状况和新的抗癌治疗信息的详细信息。这将通过电话或现场对患者医疗笔记进行审查进行。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE泌尿生殖器
干预ICMJE药物:atezolizumab
在膀胱切除手术前,患者接受2 x 3周的atezolizumab周期(在每个周期的第一天进行一次输注)。
其他名称:MPDL3280A
研究臂ICMJE实验:atezolizumab
在膀胱切除手术前,患者接受2 x 3周的atezolizumab周期(在每个周期的第一天进行一次输注)。
干预:药物:atezolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月5日)
58
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月1日
估计初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

队列特异性纳入标准•膀胱组:膀胱中尿路上皮癌(T1高级-T4A)的组织病理学确认,具有混合或罕见的组织学亚型,例如鳞状细胞或腺癌。混合组织学的患者必须具有主要的非过渡细胞模式。

•UTUC队列:

组织病理学确认,高级或高风险上尿路尿路上皮癌(肾脏骨盆和输尿管)。该队列包括所有具有上流恶性肿瘤的患者,他们认为,研究人员认为有资格进行根治性手术(肾上腺切除术或远端输尿管切除)。如果存在以下任何因素,则尿路上尿路的尿路上皮癌作为高风险疾病:

  • 肾积水
  • 横截面成像上的肿瘤尺寸> 2厘米
  • 高级细胞学
  • 高级活检
  • 多灶性疾病
  • 变体组织学
  • 先前用于膀胱尿路上皮癌的根治性膀胱切除术

在研究人员认为的所有接受根治性手术的患者都有资格。自由基手术干预包括肾上部切除术或远端输尿管切除术。

一般纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书
  2. 能够遵守协议
  3. 年龄≥18岁
  4. TURBT或URS后的残留疾病(手术意见,内窥镜检查或放射学存在)。
  5. 根据当地准则,在调查人员看来,适合并计划进行具有治疗意图的根治性手术。
  6. N0或M0疾病CT或MRI(在注册后4周内)
  7. 代表性的福尔马林固定石蜡嵌入(FFPE)肿瘤样品具有相关的病理报告,该报告被确定可用并且足以用于中央测试。
  8. 拒绝基于新辅助顺铂化学疗法或基于新辅助顺铂治疗的患者是不合适的。
  9. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1
  10. 在第1天的2周内1周期1的妊娠试验负数为育儿潜力的女性患者。
  11. 对于有生育潜力的女性患者使用高度效应的避孕形式(即始终如一时使用时会导致较低的失败率[<1%]),并在此后继续使用90天最后剂量的阿特唑珠单抗。
  12. 在第一个研究治疗之前的4周内,有足够的血液学和末端器官功能:

    1. ANC≥1500个细胞/μL(在第1天周期前2周内不含粒细胞菌落刺激因子支持)
    2. WBC计数> 2500/μl
    3. 淋巴细胞计数≥500/μl
    4. 血小板计数≥100,000/μL(在周期1之前的2周内不输血,第1天)
    5. 血红蛋白≥9.0g/dL(患者可能会输血或接受促红细胞生成治疗以满足此标准)。
    6. AST或ALT,碱性磷酸酶≤2.5倍正常(ULN)的机构上限(已知的吉尔伯特氏病患者,具有血清胆红素水平≤3倍×可能会招募机构ULN)。
    7. INR和APTT≤1.5倍机构ULN。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者;接受治疗性抗凝治疗的患者应达到稳定的剂量。
    8. 计算出的肌酐清除率≥20mL/min(Cockcroft-Gault Formula)

排除标准:

  1. 怀孕和哺乳的女性患者。
  2. 在入学前4周内的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要外科手术的需要,而不是进行诊断。
  3. 以前针对尿路上皮癌的静脉注射化疗。
  4. 先前同种异体干细胞或固体器官移植的患者。
  5. 先前用CD137激动剂,抗CTLA-4,抗编程死亡1(PD-1)或抗PD-L1治疗抗体或靶向途径靶向剂的治疗。
  6. 在研究入学前14天,患者必须在14天内口服或IV类固醇。允许使用吸入的皮质类固醇,生理替代糖皮质激素(即用于肾上腺功能不全)和矿物皮质激素(例如氟洛果酮)。
  7. 在入学前14天内接受治疗性口服或静脉内(IV)抗生素(接受预防性抗生素的患者(例如,用于预防尿路感染慢性阻塞性肺疾病)是符合条件的)。
  8. 在入学率或预期在研究期间需要进行这种活疫苗的预期,在入学或期望之前4周内进行了活疫苗。
  9. 在入学前,用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素或白介素[IL] -2)治疗该药物(以较短者为准)在入学前。
  10. 在入学前4周内,与任何其他研究剂或其他临床试验进行治疗。
  11. 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释,包括明显的肝病(例如肝硬化,不受控制的大癫痫发作障碍或上腔静脉Cava综合征)。
  12. 除UC外,除了UC以外的第1天,第1天以外的其他恶性肿瘤,但患有转移或死亡的风险可忽略不计的患者(例如,宫颈,基底或鳞状细胞的原位治疗的癌)接受预期的治疗结果(例如,经过了足够治疗的癌皮肤癌或通过治疗性手术治疗的原位治疗的皮肤癌或以治疗意图治疗的局部前列腺癌和缺乏前列腺特异性抗原(PSA)复发或偶然的前列腺癌(GLEANAPON CREANETAR CORCANE(GLEANAPON)得分≤3 + 4和PSA <10 ng/ ML接受主动监测和治疗幼稚)。
  13. 在入学研究前4周内的严重感染包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。
  14. 重大心血管疾病,例如纽约心脏协会心脏病(II类或更高),在入学前3个月内,心肌梗死心律不齐不稳定或不稳定的心绞痛
  15. 特发性肺纤维化病史(包括肺炎),药物诱发的肺炎,组织肺炎(IE,细支气管炎,闭塞性肺炎,隐态组织性肺炎)或活性肺炎在筛选胸部CT SCAN(放射性肺炎病史)(放射性肺炎病史)被允许)。
  16. 不受控制的1型糖尿病患者。在稳定的胰岛素方案中控制的1型糖尿病患者符合条件。
  17. 活跃肝炎感染的患者(定义为肝炎表面抗原阳性[HBSAG]在筛查时检测)或丙型肝炎。患有过去乙型肝炎病毒(HBV)感染或分辨HBV感染的患者丙型肝炎核心抗原[抗HBC]抗体测试的阳性抗体是符合条件的。仅当聚合酶链反应(PCR)对HCV RNA阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)阳性的患者才有资格。
  18. HIV阳性测试
  19. 活性结核病患者
  20. 胃肠道疾病的史(医学疾病或广泛的手术)可能会干扰研究药物的吸收。
  21. 非控制性高钙血症(> 1.5 mmol/L离子化的钙或Ca> 12 mg/dL或校正的血清钙>机构ULN)或有症状的高钙血症,需要继续使用双膦酸盐疗法或denosumab。接受双膦酸盐疗法或德诺单抗专门用于预防骨骼事件并且没有临床上显着高钙血症病史的患者符合条件。在入学前接受denosumab的患者必须愿意并有资格在学习期间接受双膦酸盐。
  22. History of autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis ,或肾小球肾炎
  23. 具有自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者,除非稳定的甲状腺替代激素。
  24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏反应或其他超敏反应的病史
  25. 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab配方的任何成分产生的生物药物的已知过敏或过敏
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至99岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Abacus-2试用协调员020 7882 8478 bci-abacus2@qmul.ac.uk
联系人:凯利·穆萨(Kelly Mousa) k.mousa@qmul.ac.uk
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04624399
其他研究ID编号ICMJE Abacus-2
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方伦敦皇后大学
研究赞助商ICMJE伦敦皇后大学
合作者ICMJE霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
研究人员ICMJE
首席研究员: Thomas Powles,MBBS MD MRCP伦敦皇后大学
PRS帐户伦敦皇后大学
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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