• 1.阶段1：确定TP-0184升级剂量的剂量限制毒性（DLT）的发生率[时间范围：28天]
• 2.阶段1：确定治疗的出现不良事件的发生率[时间范围：28天]
• 3.阶段2：基于复合响应标准的响应率[时间范围：56天]

• 阶段1：基于复合响应标准的响应率[时间范围：56天]
• 阶段1/2：基于复合响应标准的响应率[时间范围：84天]
• 阶段1/2：确定无RBC输血期的时间[时间范围：56天]
• 阶段1/2：确定血红蛋白反应的中位持续时间[时间范围：56天]
• 阶段1/2：确定RBC输血减少持续时间[时间范围：56天]
• 阶段1/2：确定无RBC-输血期的中位持续时间[时间范围：56天]
• 通过评估心脏症状的存在来确定TP-0184的心脏安全性[时间范围：6个月]
• 阶段1/2：确定发展为AML的患者比例[时间范围：12个月]
• 阶段1,2：确定总生存期[时间范围：12个月]
• 通过评估以下PK参数：CMAX [时间范围：24小时]，建立TP-0184的药代动力学（PK）曲线
• 阶段2：确定中性粒细胞计数的变化[时间范围：56天]
• 阶段2：确定血小板计数的变化[时间范围：56天]
• 阶段2：确定治疗出现的不良事件的发生率。 [时间范围：6个月]
• 阶段2：确定稳态槽P​​K表征[时间范围：56天]
• 第2阶段：确定基于短暂疲劳清单的疲劳水平[时间范围：6个月]
• 17.通过评估以下PK参数来建立TP-0184的药代动力学（PK）曲线：
• 通过评估以下PK参数：TMAX [时间范围：24小时]，建立TP-0184的药代动力学（PK）曲线
• 通过评估以下PK参数来建立TP-0184的药代动力学（PK）曲线：拍卖[时间范围：24小时]

纳入标准：

• 1.患者根据WHO 2016年分类，从头或继发性的诊断较低的风险MDS（IPSS-R低，中级）。下列的：

  • 根据IWG 2006的复发
  • 难治性/抗性 - 记录的无响应或反应不再是对先前含有ESA的治疗方案，无论是单一试剂或组合（例如，使用G-CSF）； ESA方案必须是：
• 重组人红细胞生成素（RHU EPO）≥40,000iu/wk至少8剂或同等剂量；或者
• darbepoetinα≥500μgQ3W至少4剂或同等剂量；
• 由于不宽容或不良事件引起的任何时候，在引入后的任何时候，不耐受记录的含有单个代理或组合的ESA含有的ESA含量为单一代理或组合（例如，与G-CSF）

• 反应不足 - 在没有输血支持的情况下，在ESA治疗下至少12周没有表现出高于1 g/dL的血红蛋白升高。

  3.仅当患有5Q缺失的患者失败或不耐受线虫治疗时，才允许他们进行5Q缺失。

  o根据国际工作组2006 MDS的临床和细胞遗传学反应，对众层胺的失败或不耐受性的失败或不耐受性：（1）缺乏反应，或（2）（2）骨髓进展，或者没有事先反应，或（3）次要失败（没有骨髓进展的先前血液学反应的丧失）或（4）基于研究者的判断（Prebet 2017）的不宽容（因不良事件而导致的治疗停止，有或没有事先反应）。 7

  4.先前接受过或没有RBC输血支持的贫血治疗的患者：

  A。低输血负担（LTB）定义为在治疗前的8周内需要小于4个红细胞单位（基线血红蛋白<9.0 g/dl），b。高输血负担（HTB），定义为在治疗前的8周内需要4个或更多红细胞单位

  5.必须根据适用的ICH指南以及在进行任何研究特定程序之前，根据适用的ICH指南以及本地和法规要求从患者那里获得书面，签名的同意书。

  6.必须年龄≥18岁。 7.东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态（PS）得分≤2的患者。

  8.每个治疗研究员的预期寿命≥3个月（90天）的患者。

  9.具有足够的主要器官功能的患者在筛查前的28天（4周）之内根据实验室数据符合以下标准（如果有多个数据可用，则在此期间最新数据）：

  1. 血清肌酐：≤1.8x正常范围的上限
  2. 除吉尔伯特综合征患者外，胆红素总≤1.5x正常（ULN）的上限。如果直接胆红素≤2.0x ULN或升高的总胆红素可以归因于骨髓内活性红细胞前体的破坏（即无效的erythropoiesis），则可能会招募吉尔伯特综合症的患者。允许通过转移后溶血引起的间接胆红素升高。
  3. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）：≤2.5x ULN

  4. 超声心动图或多物质采集（MUGA）扫描的左心室射血分数（LVEF）≥45％≥45％。10。必须在周期1天1剂量的循环前14天停止使用ESA，G-CSF和GM-CSF的所有先前治疗。

     11.先前用细胞毒性化学治疗剂，HMAS（甲基化剂），IMID（免疫调节性伊IMIDE药物），Luspatercept和 /或研究药物在研究服用剂量开始给患者开始服用剂量的28天（4周）洗涤期。

     12.生育潜力的妇女（WOCBP）必须在TP-0184首次剂量之前的5天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。

     13.在研究期间和研究后的7个月内，非肥胖或同意使用适当的避孕方法，并且妊娠试验（如果有生育潜力的女性），目前却没有护理；男性同意在研究期间和研究后4个月同意使用适当的避孕方法。

     14.患者必须能够遵守整个研究的要求，并可以接受治疗和随访。

     15.患者同意在研究治疗期间参加该试验期间不参加其他介入的临床研究。参加调查或观察研究的患者有资格参加这项研究。

     排除标准：

• 1.存在严重的心血管疾病；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），心肌梗塞，心绞痛和/或不受控制的心律失常，由研究者在研究发作6个月（180天）内确定。

  2.男性> 465毫秒的校正QT间隔（使用Fridericia的校正配方）和女性> 480毫秒。

  3.入学前6个月内，中风病史，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT），肺或动脉栓塞。

  4.由于铁，维生素B12或叶酸缺乏症，自身免疫性或遗传性溶血性贫血或胃肠道出血而导致临床上显着的贫血。

  1. 铁缺乏症由铁，计算出的转铁蛋白饱和度（铁/总铁结合能力）≤20％或血清铁蛋白≤15µg/L的铁缺乏症。

  2. 排除在入学前至少8周的稳定剂量或降低剂量的受试者外，换铁剂被排除在外5. 5.先前的同种或自体干细胞移植，这是由于髓样病引起的。6。已知的AML诊断史。 7.使用皮质类固醇，除了稳定的受试者或在入选MDS以外的其他医疗状况之前≥1周的受试者或不超过10 mg剂量。用阳性COOMBS检测或间接胆红素超过50％的校正网状细胞计数> 2％。

     9.存在需要主动抗癌治疗或任何恶性肿瘤（皮肤的基础和鳞状细胞癌除外）的恶性肿瘤的存在，该患者在入学前6个月内接受了化学疗法。注意：因此，诊断任何以前或伴随的恶性肿瘤都不是排除标准10.不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染（定义为尽管有适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他抗生素，并且定义为与感染相关的持续体征/症状，并且治疗），已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎病毒（HBV）感染和/或丙型肝炎（HCV）感染。

     11.在过去一个月中患有临床活性不受控制的患者出血。 12.血小板减少症（血小板计数<50,000/µL [50 x 109/L]）。 13.中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <500 /µL [0.5 x 109 /L]）14.怀孕或母乳喂养的妇女。 15.具有生育潜力伴侣的男性患者不愿使用避孕套与试验期间第二种有效的避孕方法结合使用，并在上次研究治疗后的7个月内使用避孕套。

     16.那些不愿意或无法遵守本协议中要求的程序的患者。

     17.最近进行了手术，可能导致胃肠道吸收损害，或者由于吸收不良而导致腹泻的短肠综合征。

     18.在基线或血色素沉着家族病史时患有已知的血色素症。

     19.研究者认为，任何心理，家庭，社会学或地理条件的存在可能会阻碍研究方案和后续时间表。

     20.患者患有任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病患者，可以阻止受试者参加研究。

• 1.阶段1：确定TP-0184升级剂量的剂量限制毒性（DLT）的发生率[时间范围：28天]
• 2.阶段1：确定治疗的出现不良事件的发生率[时间范围：28天]
• 3.阶段2：基于复合响应标准的响应率[时间范围：56天]

• 阶段1：基于复合响应标准的响应率[时间范围：56天]
• 阶段1/2：基于复合响应标准的响应率[时间范围：84天]
• 阶段1/2：确定无RBC输血期的时间[时间范围：56天]
• 阶段1/2：确定血红蛋白反应的中位持续时间[时间范围：56天]
• 阶段1/2：确定RBC输血减少持续时间[时间范围：56天]
• 阶段1/2：确定无RBC-输血期的中位持续时间[时间范围：56天]
• 通过评估心脏症状的存在来确定TP-0184的心脏安全性[时间范围：6个月]
• 阶段1/2：确定发展为AML的患者比例[时间范围：12个月]
• 阶段1,2：确定总生存期[时间范围：12个月]
• 通过评估以下PK参数：CMAX [时间范围：24小时]，建立TP-0184的药代动力学（PK）曲线
• 阶段2：确定中性粒细胞计数的变化[时间范围：56天]
• 阶段2：确定血小板计数的变化[时间范围：56天]
• 阶段2：确定治疗出现的不良事件的发生率。 [时间范围：6个月]
• 阶段2：确定稳态槽P​​K表征[时间范围：56天]
• 第2阶段：确定基于短暂疲劳清单的疲劳水平[时间范围：6个月]
• 17.通过评估以下PK参数来建立TP-0184的药代动力学（PK）曲线：
• 通过评估以下PK参数：TMAX [时间范围：24小时]，建立TP-0184的药代动力学（PK）曲线
• 通过评估以下PK参数来建立TP-0184的药代动力学（PK）曲线：拍卖[时间范围：24小时]

纳入标准：

• 1.患者根据WHO 2016年分类，从头或继发性的诊断较低的风险MDS（IPSS-R低，中级）。下列的：

  • 根据IWG 2006的复发
  • 难治性/抗性 - 记录的无响应或反应不再是对先前含有ESA的治疗方案，无论是单一试剂或组合（例如，使用G-CSF）； ESA方案必须是：
• 重组人红细胞生成素（RHU EPO）≥40,000iu/wk至少8剂或同等剂量；或者
• darbepoetinα≥500μgQ3W至少4剂或同等剂量；
• 由于不宽容或不良事件引起的任何时候，在引入后的任何时候，不耐受记录的含有单个代理或组合的ESA含有的ESA含量为单一代理或组合（例如，与G-CSF）

• 反应不足 - 在没有输血支持的情况下，在ESA治疗下至少12周没有表现出高于1 g/dL的血红蛋白升高。

  3.仅当患有5Q缺失的患者失败或不耐受线虫治疗时，才允许他们进行5Q缺失。

  o根据国际工作组2006 MDS的临床和细胞遗传学反应，对众层胺的失败或不耐受性的失败或不耐受性：（1）缺乏反应，或（2）（2）骨髓进展，或者没有事先反应，或（3）次要失败（没有骨髓进展的先前血液学反应的丧失）或（4）基于研究者的判断（Prebet 2017）的不宽容（因不良事件而导致的治疗停止，有或没有事先反应）。 7

  4.先前接受过或没有RBC输血支持的贫血治疗的患者：

  A。低输血负担（LTB）定义为在治疗前的8周内需要小于4个红细胞单位（基线血红蛋白<9.0 g/dl），b。高输血负担（HTB），定义为在治疗前的8周内需要4个或更多红细胞单位

  5.必须根据适用的ICH指南以及在进行任何研究特定程序之前，根据适用的ICH指南以及本地和法规要求从患者那里获得书面，签名的同意书。

  6.必须年龄≥18岁。 7.东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态（PS）得分≤2的患者。

  8.每个治疗研究员的预期寿命≥3个月（90天）的患者。

  9.具有足够的主要器官功能的患者在筛查前的28天（4周）之内根据实验室数据符合以下标准（如果有多个数据可用，则在此期间最新数据）：

  1. 血清肌酐：≤1.8x正常范围的上限
  2. 除吉尔伯特综合征患者外，胆红素总≤1.5x正常（ULN）的上限。如果直接胆红素≤2.0x ULN或升高的总胆红素可以归因于骨髓内活性红细胞前体的破坏（即无效的erythropoiesis），则可能会招募吉尔伯特综合症的患者。允许通过转移后溶血引起的间接胆红素升高。
  3. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）：≤2.5x ULN

  4. 超声心动图或多物质采集（MUGA）扫描的左心室射血分数（LVEF）≥45％≥45％。10。必须在周期1天1剂量的循环前14天停止使用ESA，G-CSF和GM-CSF的所有先前治疗。

     11.先前用细胞毒性化学治疗剂，HMAS（甲基化剂），IMID（免疫调节性伊IMIDE药物），Luspatercept和 /或研究药物在研究服用剂量开始给患者开始服用剂量的28天（4周）洗涤期。

     12.生育潜力的妇女（WOCBP）必须在TP-0184首次剂量之前的5天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。

     13.在研究期间和研究后的7个月内，非肥胖或同意使用适当的避孕方法，并且妊娠试验（如果有生育潜力的女性），目前却没有护理；男性同意在研究期间和研究后4个月同意使用适当的避孕方法。

     14.患者必须能够遵守整个研究的要求，并可以接受治疗和随访。

     15.患者同意在研究治疗期间参加该试验期间不参加其他介入的临床研究。参加调查或观察研究的患者有资格参加这项研究。

     排除标准：

• 1.存在严重的心血管疾病；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），心肌梗塞，心绞痛和/或不受控制的心律失常，由研究者在研究发作6个月（180天）内确定。

  2.男性> 465毫秒的校正QT间隔（使用Fridericia的校正配方）和女性> 480毫秒。

  3.入学前6个月内，中风病史，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT），肺或动脉栓塞。

  4.由于铁，维生素B12或叶酸缺乏症，自身免疫性或遗传性溶血性贫血或胃肠道出血而导致临床上显着的贫血。

  1. 铁缺乏症由铁，计算出的转铁蛋白饱和度（铁/总铁结合能力）≤20％或血清铁蛋白≤15µg/L的铁缺乏症。

  2. 排除在入学前至少8周的稳定剂量或降低剂量的受试者外，换铁剂被排除在外5. 5.先前的同种或自体干细胞移植，这是由于髓样病引起的。6。已知的AML诊断史。 7.使用皮质类固醇，除了稳定的受试者或在入选MDS以外的其他医疗状况之前≥1周的受试者或不超过10 mg剂量。用阳性COOMBS检测或间接胆红素超过50％的校正网状细胞计数> 2％。

     9.存在需要主动抗癌治疗或任何恶性肿瘤（皮肤的基础和鳞状细胞癌除外）的恶性肿瘤的存在，该患者在入学前6个月内接受了化学疗法。注意：因此，诊断任何以前或伴随的恶性肿瘤都不是排除标准10.不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染（定义为尽管有适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他抗生素，并且定义为与感染相关的持续体征/症状，并且治疗），已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎病毒（HBV）感染和/或丙型肝炎（HCV）感染。

     11.在过去一个月中患有临床活性不受控制的患者出血。 12.血小板减少症（血小板计数<50,000/µL [50 x 109/L]）。 13.中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <500 /µL [0.5 x 109 /L]）14.怀孕或母乳喂养的妇女。 15.具有生育潜力伴侣的男性患者不愿使用避孕套与试验期间第二种有效的避孕方法结合使用，并在上次研究治疗后的7个月内使用避孕套。

     16.那些不愿意或无法遵守本协议中要求的程序的患者。

     17.最近进行了手术，可能导致胃肠道吸收损害，或者由于吸收不良而导致腹泻的短肠综合征。

     18.在基线或血色素沉着家族病史时患有已知的血色素症。

     19.研究者认为，任何心理，家庭，社会学或地理条件的存在可能会阻碍研究方案和后续时间表。

     20.患者患有任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病患者，可以阻止受试者参加研究。