• 心肌T1放松[时间范围：2年]
  在不同疾病过程中测量锰T1值
• 锰的吸收[时间范围：2年]
  使用T1地图计算心肌锰的吸收

• 恢复成像[时间范围：2年]
  测量恢复阶段的T1值
• 恢复成像[时间范围：2年]
  计算锰的摄取
• 心脏评估[时间范围：2年]
  测量LV量并评估射血分数

锰是一种钙类似物，它以完整的钙处理机制积极地进入活细胞，并且由于MRI可检测到的T1组织松弛性的增加而显而易见。 Mangafodipir是一种新型的基于锰的磁共振成像（MRI）对比介质具有独特的生物物理特性，非常适合用于心脏成像。对人类的最新研究表明，与使用gadolinium升高的标准心脏MRI方案相比，锰增强的MRI（MEMRI）在评估梗塞大小方面的实用性更高，并且在心肌病患者的心肌锰摄取减少的患者中表明，表明降低了表明异常骨髓骨化的心脏疗法。

除了在心力衰竭中使用的新疗法外，了解心肌恢复的潜力是指导缺血性心肌病的血运重建疗法的关键。能够监测钙的处理，因此在不同类型的心肌病中的心肌功能有可能指导这些患者的管理。这里的研究人员提出了一项对MEMRI的研究观察性研究，以评估心肌钙处理性心肌病因，即心肌病的可逆原因，即缺血性心肌病，心肌炎和Takotsubo心肌病。

背景心力衰竭（HF）是全球大流行，影响了全球至少有百万人。尽管疗法和预防取得了重大进展，但死亡率和发病率仍然很高，生活质量差。

心肌病是指影响心肌的疾病，这可能导致心力衰竭。

缺血性心脏病（IHD）是英国（英国）心血管发病率和死亡率的主要原因，也是可逆心肌病的重要原因。

Takotsubo心肌病（TTS）是一种应激心肌病的形式，其特征是急性，短暂的左心室（LV）功能障碍。这通常会影响超出单个心外膜血管的顶点，随后的血管造影揭示了非阻塞性冠状动脉。它占急性冠状动脉综合征（ACS）入院的2％，尽管20年前首次被描述了，但其病理生理学知之甚少。通常，Takotsubo会随着时间的流逝而解决，被认为具有良性预后，但是急剧会引起严重的并发症，例如严重的心力衰竭，心律不齐和心脏骤停。

心肌炎是一种炎症性心肌病，患有不同的病因，包括从临床疾病到严重心力衰竭的广泛临床范围。目前，心肌活检被认为是诊断的黄金标准，尽管它容易出现样本错误，并且仅在几种情况下在临床上表明。尽管在某些情况下，心脏MRI可以根据T2水肿成像揭示心肌炎的“典型”模式，但敏感性和特异性尚不清楚，尚未确定诊断产量有限。心肌炎可能自发解决，复发或慢性病。在三分之一的活检病例中，它可能导致心力衰竭，心脏移植或死亡。结果，它对心血管疾病的全球负担有重大贡献。

更好地了解基本机制和对可逆心肌损伤的评估对于诊断，风险分层，治疗和干预措施至关重要，并有可能改变临床实践。

使用Gadolinium（DEMRI）使用延迟增强磁共振成像的gadolinium心脏成像的延迟增强MRI是对心肌疤痕和功能的非侵入性表征的金标准方法，并且已成为现场中的宝贵工具。

Gadolinium（GD）是一种出色的血液对比剂。尽管肝细胞有一些积极的吸收，但GD还是细胞外空间的被动标记。 GD螯合至二乙烯甲胺 - 五酸酸（DTPA），迅速扩散到额外的细胞空间中，但其分子量可防止其穿透完整的细胞膜。许多病理心肌态具有更大的额外细胞体积（ECV），因此相对于健康组织，渗透梯度更大。这些患病的组织还导致延迟从GD-DTPA洗涤，从而导致在DEMRI的病理区域看到的信号增加。但是，demri无法直接评估细胞外空间内GD的非特异性分布。

锰增强的MRI（MEMRI）锰（MN）是第一个临床MRI对比剂。 MN的心脏，肝和肾脏摄取导致MRI T1松弛时间缩短，提供了出色的组织对比成像。基于MN的对比介质为广泛的MRI平台提供了潜力，该平台已应用于评估神经元活性和功能，淋巴细胞的检测和跟踪16和胰腺β细胞激活以及在缺血环境环境中的心肌耗能的评估。

MN在心脏中提供对比成像的机制取决于心肌细胞中的钙（CA）处理。在心肌收缩期间，Ca2+离子主要通过电压门控L型Ca2+通道主要将肌细胞吸收到心肌细胞中，然后它们触发从肌浆网（激发诱导耦合）中进一步从Ca2+释放。在舒张期，除了通过Na+/Ca2+交换器进入细胞外空间外，CA2+通过Ca2+ -ATPase（SERCA2A）积极地运输到肌质网中。通过蛋白质功能障碍和有缺陷的调节机制，这种CA2+处理的改变会损害肌细胞增加和降低细胞内Ca2+浓度的能力，分别影响收缩和舒张期。

钙在激发控制偶联和有缺陷的Ca2+循环中起着核心作用，这是收缩功能缺陷的病理生理和适应性机制的关键，并且心力衰竭中的弛豫受损。实验报告表明，核质网Ca2+储存和释放减少，SERCA2A活性降低，而Na+-Ca2+Changeing UP调节。在几项研究中观察到的心力衰竭和肥大的电压门控L型Ca2+通道的表达和活性的改变尚未完全了解，尽管显然明显地突出了钙处理的中心性。

MN充当Ca2+类似物，允许电压门控的Ca2+通道吸收其摄入，因此具有活跃钙处理的细胞，与缺乏必要的可行机制的梗塞组织相比，具有活跃的钙处理。结果是具有功能性钙处理机制的组织中T1松弛时间的明显缩短。这与心肌组织和线粒体特别相关，因为它有可能识别可行的心肌并提供心肌功能的量度。与Demri的GD相反，GD有效地充当病理心肌的标记，MEMRI突出了可行的心肌区域，由于缺乏摄取而标记了不可行的心肌。 MN凭借其顺磁性也减少了水的T1松弛时间，在组织中提供了正面的图像对比度，在该组织中积累提供了出色的解剖学描述。

T1映射大多数心肌病理学延长了T1松弛（肌炎，肌炎，肥大，缺血，缺血，淀粉样病，结节病），尽管脂质沉积（心律失常右心室发育不良），铁沉积（铁疗法）和溶酶体疾病（质体疾病）（质量疾病）（质量疾病）。由于其有效的顺磁性特性，GD在正常和异常心肌中都缩短T1。通过组合在舒张期间获得的多个图像，但有不同的反转时间来生成T1图，以评估图像中每个体素的T1松弛时间。每个体素强度值代表体素的T1松弛时间，并用颜色标记，以易于视觉分化。已经开发了不同的成像协议和技术，以结合T1恢复曲线的平均采样，同时最小化伪影，最大化精度并避免长呼吸。与晚期增强的T1映射相比，T1映射的主要潜在优势与其检测更微妙的心肌疾病形式并提供定量而不是二进制“黑色与白色”分类的能力有关。结合锰的增强和时间优化的T1映射方案，这应该允许特定的组织表征，而不是由晚期增强的更广泛的细胞外和血管内评估。

尽管T1映射消除了通过窗口和可变信号增强引入的错误，但对比度T1定量可能会受到可变对比动力学的影响，并且很大程度上依赖于采集的精确时间。已经开发了分区系数的推导和血浆体积来计算细胞外体积分数（ECV）的推导，以纠正这些因素。先前的研究表明，ECV在评估心肌纤维化在主动脉狭窄中的价值，在3-TESLA（3T）时表现出极好的可重复性，并将这些值与其他重要生物标志物相关。

在早期发育中，MN毒性在使用氯化镁（MNCL2）的动物研究中发生，因为它与CA2+进入心肌的竞争过于强烈。它导致心肌功能降低，低血压和心脏骤停。1开发了两种方法来规避这些风险，同时维持所需的磁性和动力学特性。这些是（i）螯合以结合防止与Ca2+竞争的MN2+离子，以及（ii）CA2+离子的共同给药，有效地与MN竞争并降低了其心脏毒性。与GD对比剂减轻毒性的一种类似方法。

基于GD的DEMRI成像的主要局限性在于量化异质性周期区域，在该区域导致高估了不可行的梗塞区域。33迄今为止，尚无建立的成像策略来识别可行的，潜在的可挽救，可挽救的，可挽救的成像心肌的关键区域内的心肌细胞。我们假设MN增强的MRI将通过可行的心肌细胞的主动吸收，通过特定的，非灌注依赖性分布提供细胞成像的方法。这种新型对比剂的潜在临床应用将是评估锰的摄取，因此在心肌心肌中的钙处理，可逆性的心肌损伤病因，例如可逆性缺血性缺血，心肌炎和Takotsubo心肌病。这将指导疗法并能够在这些患者群体高未满足临床需求的患者群体中进行预后。

除了评估缺血性心脏病中的心肌生存力以及检测心肌病中钙处理机制的改变外，临床应用于未来的疗法外，MEMRI在心血管研究的新兴领域中还有其他潜在的应用。再生医学的快速增长领域在几种心脏病理学的干细胞和其他生物疗法方面取得了重大进展。鉴于与缺血性心脏病相关的长期发病率，开发具有心肌生长潜力的疗法的前景具有吸引力。此外，仍寻求减少再灌注损伤影响的其他新型疗法。作为一种生物活性对比剂，MN的对比介质直接应用于监测新疗法的再生潜力。双重MRI已用于评估冠状动脉连接和再灌注损伤后的心肌生存力，并在动物模型中进行随后的心脏内部干细胞疗法。 MEMRI用于评估生存能力和Demri来量化心肌疤痕。

除了再生疗法外，还旨在增强心脏失败的心肌功能。例如，MeCarbam是一种心脏肌球蛋白激活剂，旨在延长收缩期射血时间，并在心脏失败的心脏中提高心肌功能的潜力。36评估这些新型疗法对心肌的影响的准确且可重复的方法对于它们的发育至关重要。

研究前临床和临床数据Mangafodipir的基本原理已用于动物模型中，该模型与非授予MN基于MN的对比介质EVP1001-1进行了比较。尽管后一种药物使用与钙共同给药来抵消毒性，但Mangafodipir（Teslascan）使用二吡啶氧基二磷酸（DPDP）螯合来抵消潜在的毒性作用。

这项研究成功地评估了健康大鼠心肌中T1缩短的使用MN对比剂，并证明T1缩短（MN吸收）降低了Diltiazem的同时给药大约三分之一。

Spath等人表明，锰增强的磁共振（MEMRI）比晚期的增强剂更好地衡量心肌梗死大小。数据表明两个重要的发现：（i）Demri（GD）和（ii）MEMRI和DEMRI之间疤痕体积的定量差异过度估计。此外，他们已经表明，MEMRI在可行性评估方面表现出色，因为它可以直接量化可行的心肌。

此外，带有T1映射的MEMRI显示出锰的摄取改变，并且心肌病患者的细胞外再分布率降低。除了更好地量化心肌梗死大小并评估生存能力外，我们还假设MEMRI还将允许研究可逆心肌病中的心肌恢复，例如可逆性缺血性缺血，心肌炎和Takotsubo心肌病。

安全数据和临床用途很少报道自然存在的缺乏症，但是MN的毒性作用在历史上已经被MN积聚在纹状体和果蝇中，主要表现是头痛和情绪不稳定，帕金森尼型肌肉运动型肌肉运动型和型跨层型肌肉运动（型号）（Manganism）随着严重程度的增长。如上所述，这些关注点已被螯合和钙胜过。

这项研究中使用的锰剂Mangafodipir（现为通用产品）已被广泛用于人类用于研究肝和胰腺病变。该代理商现在已获得专利用于心血管疾病的专利，并显示出巨大的希望。

大量的动物研究和在人类中的使用已使Mangafodipir的I期，II和III期试验。在第三阶段临床试验中，可评估624名患者的不良事件。据报道，4％的患者（n = 24）有相关的不适感（n = 24）温暖（n = 22）至中度（n = 2）强度。发生了六次严重的不良事件。其中，两个被认为可能/可能与药物有关，并发生在一名患者中。据报道，在左手表面切割后，据报道，在存在先前存在的淋巴水肿的情况下，左臂是左臂的皮疹。监测了321例患者的生命体征，其中2例中有2例临床上重要的血压变化，一项的收缩压升高为70 mmHg，另一个分别增加了50/40 mmHg的收缩压/舒张压。对血液化学的监测表明，一名患者的胆红素水平升高，5例患者的总血清铁。

特殊人群：未提交任何特定的相互作用，肾功能障碍或高风险患者研究。在试验中排除了不到18岁的受试者。在III期研究中，624例患者中有216例超过65。在该亚组中，不良事件的发生率较低（4％比9.3％）。在257例患者中测量了胆红素，其中30例是异常的，尽管严重的阻塞性肝疾病是排除标准。将138例患者记录为肝硬化。在任何一个子组中均未发现不良事件率增加。在624例患者中，有86例未指定的心血管疾病。该亚组未观察到不良事件率的差异。

报告的最常见的不良反应是瞬态和轻度强度，头痛，恶心和潮红最常见（1-10％）。鲜为人知的不良反应是皮肤反应，鼻炎，咽炎，腹部不适，呼吸症，胃肠道障碍，头晕，心脏异常，味觉感觉改变，注射部位的发烧和不适（0.1-1-1％）。其他不良反应非常罕见或很少见。发现反应的频率随进输注率（4-6mL/分钟）而增加。

最近，临床研究的重点是将Mangafodipir应用于人类心血管成像和疾病，并加强了应用于心血管群的大量安全数据，并证明了药物具有心肌功能的潜力。

控制数据本研究旨在探索这种新型心脏MRI技术在可逆心肌病中的应用。患者队列的参与者将与健康的志愿者组进行比较。

队列1

•健康的成年人，没有已知的先前医疗状况

队列2

• 阳性应力 - 智力/低因素对药理应激
• 负应力 - 无诱导区域壁运动异常对药理学应力

队列3

• 新的LV/RV功能障碍；包括区域墙运动异常（RWMA）
• 新的异常心电图发现（传导，AVB，ST/T波变化）
• 凸起的生物标志物（TNI）
• MRI的组织特征（心肌水肿和典型的LGE模式）

队列4

• 血管造影的正常/非刺激性冠状动脉
• 典型的RWMA基于超声心动图，MRI或左心术

• 心肌炎
• Takotsubo心肌病
• 可逆冠状动脉缺血

• 心肌炎
  如果心脏病专家根据临床，生化，电学和成像数据进行了心脏病专家进行诊断，则将招募20例急性心肌炎患者。这反映了欧洲心脏病学会（ESC）2013年欧洲诊断标准。
  干预：诊断测试：心脏MRI
• Takotsubo心肌病
  将招募20名Takotsubo心肌病患者。该诊断将根据梅奥诊所和欧洲心脏病学会（ESC）心力衰竭协会标准进行，包括正常的冠状动脉造影，典型的心脏成像外观，包括心室影像学，以及在心脏磁共振共振成像中没有纤维化的证据。
  干预：诊断测试：心脏MRI
• 可逆性缺血
  有40例患有应力超声心动图或磁共振成像的患者；根据国际指南，有二十个具有阳性（药理学压力期间可逆的或可逆的运动型区域），二十个具有负应激的负面压力（药理学压力期间可逆壁运动异常），根据国际准则。他们将与年龄和性别相匹配。
  干预：诊断测试：心脏MRI
• 健康的志愿者
  与其他人群相当的年龄和性别的二十名健康志愿者。
  干预：诊断测试：心脏MRI

纳入标准：

所有要输入的对象必须：

• ≥18岁
• 如果女性，请非妊娠，如尿液妊娠试验或绝经后或手术无菌
• 收到有关研究的口头和书面信息后，提供书面知情同意书

此外，队列特定的纳入标准如下：

队列1

•健康的成年人，没有已知的先前医疗状况

队列2

• 阳性应激 - 金油果/低因素对药理胁迫
• 负应力 - 无诱导区域壁运动异常对药理学应力

队列3

• 新的左/右心室功能障碍；包括区域墙运动异常（RWMA）
• 新的异常心电图发现（传导，心室室嵌段，ST/T波变化）
• 凸起的生物标志物（Troponin，TNI）
• MRI的组织特征（心肌水肿和典型的Gadolinium增强模式）

队列4

• 血管造影的正常/非刺激性冠状动脉
• 典型的RWMA基于超声心动图，MRI或左心术

排除标准：

• 以下适用于所有参与者：

  • 有阳性妊娠测试
  • 母乳喂养的女人
  • 在服用Mangafodipir之前30天内收到了研究药物或装置
  • 有持续滥用药物或酗酒的历史
  • 具有扭转或延长QT/QT校正的史间隔病史
  • 高度心房块（第二或第三级）
  • 心房颤动或颤动
  • 拥有纽约心力衰竭协会（NYHA）IV级心力衰竭
  • 具有异常的肝功能测试（> X3 ULN）或肝病史
  • 具有<30 mL/min/1.73m2的基线估计肾小球过滤率（EGFR）
  • 患有不受控制的高血压（收缩压> 200 mmHg）
  • 对MRI有任何禁忌症，包括植入的设备/起搏器
  • 维持在钙通道阻滞剂或地高辛
  • 嗜铬细胞瘤的已知诊断

此外，队列特定的排除标准如下：

队列2

• 严重的主动脉狭窄（平均梯度> 40 mmHg，平均主动脉瓣面积≤1cm2或峰值速度≥4m/sec）
• 严重的哮喘/慢性阻塞气道疾病

队列3

• 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的存在
• 诊断其他心肌病（Takotsubo，浸润性，肥厚性心肌病，扩张性心肌病）

队列4

• 磁共振成像上的心肌纤维化
• 心肌炎，肥厚性心肌病，头部外伤和内出血' target='_blank'>颅内出血的证据。

• 心肌T1放松[时间范围：2年]
  在不同疾病过程中测量锰T1值
• 锰的吸收[时间范围：2年]
  使用T1地图计算心肌锰的吸收

• 恢复成像[时间范围：2年]
  测量恢复阶段的T1值
• 恢复成像[时间范围：2年]
  计算锰的摄取
• 心脏评估[时间范围：2年]
  测量LV量并评估射血分数

锰是一种钙类似物，它以完整的钙处理机制积极地进入活细胞，并且由于MRI可检测到的T1组织松弛性的增加而显而易见。 Mangafodipir是一种新型的基于锰的磁共振成像（MRI）对比介质具有独特的生物物理特性，非常适合用于心脏成像。对人类的最新研究表明，与使用gadolinium升高的标准心脏MRI方案相比，锰增强的MRI（MEMRI）在评估梗塞大小方面的实用性更高，并且在心肌病患者的心肌锰摄取减少的患者中表明，表明降低了表明异常骨髓骨化的心脏疗法。

除了在心力衰竭中使用的新疗法外，了解心肌恢复的潜力是指导缺血性心肌病的血运重建疗法的关键。能够监测钙的处理，因此在不同类型的心肌病中的心肌功能有可能指导这些患者的管理。这里的研究人员提出了一项对MEMRI的研究观察性研究，以评估心肌钙处理性心肌病因，即心肌病的可逆原因，即缺血性心肌病，心肌炎和Takotsubo心肌病。

背景心力衰竭（HF）是全球大流行，影响了全球至少有百万人。尽管疗法和预防取得了重大进展，但死亡率和发病率仍然很高，生活质量差。

心肌病是指影响心肌的疾病，这可能导致心力衰竭。

缺血性心脏病（IHD）是英国（英国）心血管发病率和死亡率的主要原因，也是可逆心肌病的重要原因。

Takotsubo心肌病（TTS）是一种应激心肌病的形式，其特征是急性，短暂的左心室（LV）功能障碍。这通常会影响超出单个心外膜血管的顶点，随后的血管造影揭示了非阻塞性冠状动脉。它占急性冠状动脉综合征（ACS）入院的2％，尽管20年前首次被描述了，但其病理生理学知之甚少。通常，Takotsubo会随着时间的流逝而解决，被认为具有良性预后，但是急剧会引起严重的并发症，例如严重的心力衰竭，心律不齐和心脏骤停。

心肌炎是一种炎症性心肌病，患有不同的病因，包括从临床疾病到严重心力衰竭的广泛临床范围。目前，心肌活检被认为是诊断的黄金标准，尽管它容易出现样本错误，并且仅在几种情况下在临床上表明。尽管在某些情况下，心脏MRI可以根据T2水肿成像揭示心肌炎的“典型”模式，但敏感性和特异性尚不清楚，尚未确定诊断产量有限。心肌炎可能自发解决，复发或慢性病。在三分之一的活检病例中，它可能导致心力衰竭，心脏移植或死亡。结果，它对心血管疾病的全球负担有重大贡献。

更好地了解基本机制和对可逆心肌损伤的评估对于诊断，风险分层，治疗和干预措施至关重要，并有可能改变临床实践。

使用Gadolinium（DEMRI）使用延迟增强磁共振成像的gadolinium心脏成像的延迟增强MRI是对心肌疤痕和功能的非侵入性表征的金标准方法，并且已成为现场中的宝贵工具。

Gadolinium（GD）是一种出色的血液对比剂。尽管肝细胞有一些积极的吸收，但GD还是细胞外空间的被动标记。 GD螯合至二乙烯甲胺 - 五酸酸（DTPA），迅速扩散到额外的细胞空间中，但其分子量可防止其穿透完整的细胞膜。许多病理心肌态具有更大的额外细胞体积（ECV），因此相对于健康组织，渗透梯度更大。这些患病的组织还导致延迟从GD-DTPA洗涤，从而导致在DEMRI的病理区域看到的信号增加。但是，demri无法直接评估细胞外空间内GD的非特异性分布。

锰增强的MRI（MEMRI）锰（MN）是第一个临床MRI对比剂。 MN的心脏，肝和肾脏摄取导致MRI T1松弛时间缩短，提供了出色的组织对比成像。基于MN的对比介质为广泛的MRI平台提供了潜力，该平台已应用于评估神经元活性和功能，淋巴细胞的检测和跟踪16和胰腺β细胞激活以及在缺血环境环境中的心肌耗能的评估。

MN在心脏中提供对比成像的机制取决于心肌细胞中的钙（CA）处理。在心肌收缩期间，Ca2+离子主要通过电压门控L型Ca2+通道主要将肌细胞吸收到心肌细胞中，然后它们触发从肌浆网（激发诱导耦合）中进一步从Ca2+释放。在舒张期，除了通过Na+/Ca2+交换器进入细胞外空间外，CA2+通过Ca2+ -ATPase（SERCA2A）积极地运输到肌质网中。通过蛋白质功能障碍和有缺陷的调节机制，这种CA2+处理的改变会损害肌细胞增加和降低细胞内Ca2+浓度的能力，分别影响收缩和舒张期。

钙在激发控制偶联和有缺陷的Ca2+循环中起着核心作用，这是收缩功能缺陷的病理生理和适应性机制的关键，并且心力衰竭中的弛豫受损。实验报告表明，核质网Ca2+储存和释放减少，SERCA2A活性降低，而Na+-Ca2+Changeing UP调节。在几项研究中观察到的心力衰竭和肥大的电压门控L型Ca2+通道的表达和活性的改变尚未完全了解，尽管显然明显地突出了钙处理的中心性。

MN充当Ca2+类似物，允许电压门控的Ca2+通道吸收其摄入，因此具有活跃钙处理的细胞，与缺乏必要的可行机制的梗塞组织相比，具有活跃的钙处理。结果是具有功能性钙处理机制的组织中T1松弛时间的明显缩短。这与心肌组织和线粒体特别相关，因为它有可能识别可行的心肌并提供心肌功能的量度。与Demri的GD相反，GD有效地充当病理心肌的标记，MEMRI突出了可行的心肌区域，由于缺乏摄取而标记了不可行的心肌。 MN凭借其顺磁性也减少了水的T1松弛时间，在组织中提供了正面的图像对比度，在该组织中积累提供了出色的解剖学描述。

T1映射大多数心肌病理学延长了T1松弛（肌炎，肌炎，肥大，缺血，缺血，淀粉样病，结节病），尽管脂质沉积（心律失常右心室发育不良），铁沉积（铁疗法）和溶酶体疾病（质体疾病）（质量疾病）（质量疾病）。由于其有效的顺磁性特性，GD在正常和异常心肌中都缩短T1。通过组合在舒张期间获得的多个图像，但有不同的反转时间来生成T1图，以评估图像中每个体素的T1松弛时间。每个体素强度值代表体素的T1松弛时间，并用颜色标记，以易于视觉分化。已经开发了不同的成像协议和技术，以结合T1恢复曲线的平均采样，同时最小化伪影，最大化精度并避免长呼吸。与晚期增强的T1映射相比，T1映射的主要潜在优势与其检测更微妙的心肌疾病形式并提供定量而不是二进制“黑色与白色”分类的能力有关。结合锰的增强和时间优化的T1映射方案，这应该允许特定的组织表征，而不是由晚期增强的更广泛的细胞外和血管内评估。

尽管T1映射消除了通过窗口和可变信号增强引入的错误，但对比度T1定量可能会受到可变对比动力学的影响，并且很大程度上依赖于采集的精确时间。已经开发了分区系数的推导和血浆体积来计算细胞外体积分数（ECV）的推导，以纠正这些因素。先前的研究表明，ECV在评估心肌纤维化在主动脉狭窄中的价值，在3-TESLA（3T）时表现出极好的可重复性，并将这些值与其他重要生物标志物相关。

在早期发育中，MN毒性在使用氯化镁（MNCL2）的动物研究中发生，因为它与CA2+进入心肌的竞争过于强烈。它导致心肌功能降低，低血压和心脏骤停。1开发了两种方法来规避这些风险，同时维持所需的磁性和动力学特性。这些是（i）螯合以结合防止与Ca2+竞争的MN2+离子，以及（ii）CA2+离子的共同给药，有效地与MN竞争并降低了其心脏毒性。与GD对比剂减轻毒性的一种类似方法。

基于GD的DEMRI成像的主要局限性在于量化异质性周期区域，在该区域导致高估了不可行的梗塞区域。33迄今为止，尚无建立的成像策略来识别可行的，潜在的可挽救，可挽救的，可挽救的成像心肌的关键区域内的心肌细胞。我们假设MN增强的MRI将通过可行的心肌细胞的主动吸收，通过特定的，非灌注依赖性分布提供细胞成像的方法。这种新型对比剂的潜在临床应用将是评估锰的摄取，因此在心肌心肌中的钙处理，可逆性的心肌损伤病因，例如可逆性缺血性缺血，心肌炎和Takotsubo心肌病。这将指导疗法并能够在这些患者群体高未满足临床需求的患者群体中进行预后。

除了评估缺血性心脏病中的心肌生存力以及检测心肌病中钙处理机制的改变外，临床应用于未来的疗法外，MEMRI在心血管研究的新兴领域中还有其他潜在的应用。再生医学的快速增长领域在几种心脏病理学的干细胞和其他生物疗法方面取得了重大进展。鉴于与缺血性心脏病相关的长期发病率，开发具有心肌生长潜力的疗法的前景具有吸引力。此外，仍寻求减少再灌注损伤影响的其他新型疗法。作为一种生物活性对比剂，MN的对比介质直接应用于监测新疗法的再生潜力。双重MRI已用于评估冠状动脉连接和再灌注损伤后的心肌生存力，并在动物模型中进行随后的心脏内部干细胞疗法。 MEMRI用于评估生存能力和Demri来量化心肌疤痕。

除了再生疗法外，还旨在增强心脏失败的心肌功能。例如，MeCarbam是一种心脏肌球蛋白激活剂，旨在延长收缩期射血时间，并在心脏失败的心脏中提高心肌功能的潜力。36评估这些新型疗法对心肌的影响的准确且可重复的方法对于它们的发育至关重要。

研究前临床和临床数据Mangafodipir的基本原理已用于动物模型中，该模型与非授予MN基于MN的对比介质EVP1001-1进行了比较。尽管后一种药物使用与钙共同给药来抵消毒性，但Mangafodipir（Teslascan）使用二吡啶氧基二磷酸（DPDP）螯合来抵消潜在的毒性作用。

这项研究成功地评估了健康大鼠心肌中T1缩短的使用MN对比剂，并证明T1缩短（MN吸收）降低了Diltiazem的同时给药大约三分之一。

Spath等人表明，锰增强的磁共振（MEMRI）比晚期的增强剂更好地衡量心肌梗死大小。数据表明两个重要的发现：（i）Demri（GD）和（ii）MEMRI和DEMRI之间疤痕体积的定量差异过度估计。此外，他们已经表明，MEMRI在可行性评估方面表现出色，因为它可以直接量化可行的心肌。

此外，带有T1映射的MEMRI显示出锰的摄取改变，并且心肌病患者的细胞外再分布率降低。除了更好地量化心肌梗死大小并评估生存能力外，我们还假设MEMRI还将允许研究可逆心肌病中的心肌恢复，例如可逆性缺血性缺血，心肌炎和Takotsubo心肌病。

安全数据和临床用途很少报道自然存在的缺乏症，但是MN的毒性作用在历史上已经被MN积聚在纹状体和果蝇中，主要表现是头痛和情绪不稳定，帕金森尼型肌肉运动型肌肉运动型和型跨层型肌肉运动（型号）（Manganism）随着严重程度的增长。如上所述，这些关注点已被螯合和钙胜过。

这项研究中使用的锰剂Mangafodipir（现为通用产品）已被广泛用于人类用于研究肝和胰腺病变。该代理商现在已获得专利用于心血管疾病的专利，并显示出巨大的希望。

大量的动物研究和在人类中的使用已使Mangafodipir的I期，II和III期试验。在第三阶段临床试验中，可评估624名患者的不良事件。据报道，4％的患者（n = 24）有相关的不适感（n = 24）温暖（n = 22）至中度（n = 2）强度。发生了六次严重的不良事件。其中，两个被认为可能/可能与药物有关，并发生在一名患者中。据报道，在左手表面切割后，据报道，在存在先前存在的淋巴水肿的情况下，左臂是左臂的皮疹。监测了321例患者的生命体征，其中2例中有2例临床上重要的血压变化，一项的收缩压升高为70 mmHg，另一个分别增加了50/40 mmHg的收缩压/舒张压。对血液化学的监测表明，一名患者的胆红素水平升高，5例患者的总血清铁。

特殊人群：未提交任何特定的相互作用，肾功能障碍或高风险患者研究。在试验中排除了不到18岁的受试者。在III期研究中，624例患者中有216例超过65。在该亚组中，不良事件的发生率较低（4％比9.3％）。在257例患者中测量了胆红素，其中30例是异常的，尽管严重的阻塞性肝疾病是排除标准。将138例患者记录为肝硬化。在任何一个子组中均未发现不良事件率增加。在624例患者中，有86例未指定的心血管疾病。该亚组未观察到不良事件率的差异。

报告的最常见的不良反应是瞬态和轻度强度，头痛，恶心和潮红最常见（1-10％）。鲜为人知的不良反应是皮肤反应，鼻炎，咽炎，腹部不适，呼吸症，胃肠道障碍，头晕，心脏异常，味觉感觉改变，注射部位的发烧和不适（0.1-1-1％）。其他不良反应非常罕见或很少见。发现反应的频率随进输注率（4-6mL/分钟）而增加。

最近，临床研究的重点是将Mangafodipir应用于人类心血管成像和疾病，并加强了应用于心血管群的大量安全数据，并证明了药物具有心肌功能的潜力。

控制数据本研究旨在探索这种新型心脏MRI技术在可逆心肌病中的应用。患者队列的参与者将与健康的志愿者组进行比较。

队列1

•健康的成年人，没有已知的先前医疗状况

队列2

• 阳性应力 - 智力/低因素对药理应激
• 负应力 - 无诱导区域壁运动异常对药理学应力

队列3

• 新的LV/RV功能障碍；包括区域墙运动异常（RWMA）
• 新的异常心电图发现（传导，AVB，ST/T波变化）
• 凸起的生物标志物（TNI）
• MRI的组织特征（心肌水肿和典型的LGE模式）

队列4

• 血管造影的正常/非刺激性冠状动脉
• 典型的RWMA基于超声心动图，MRI或左心术

• 心肌炎
• Takotsubo心肌病
• 可逆冠状动脉缺血

• 心肌炎
  如果心脏病专家根据临床，生化，电学和成像数据进行了心脏病专家进行诊断，则将招募20例急性心肌炎患者。这反映了欧洲心脏病学会（ESC）2013年欧洲诊断标准。
  干预：诊断测试：心脏MRI
• Takotsubo心肌病
  将招募20名Takotsubo心肌病患者。该诊断将根据梅奥诊所和欧洲心脏病学会（ESC）心力衰竭协会标准进行，包括正常的冠状动脉造影，典型的心脏成像外观，包括心室影像学，以及在心脏磁共振共振成像中没有纤维化的证据。
  干预：诊断测试：心脏MRI
• 可逆性缺血
  有40例患有应力超声心动图或磁共振成像的患者；根据国际指南，有二十个具有阳性（药理学压力期间可逆的或可逆的运动型区域），二十个具有负应激的负面压力（药理学压力期间可逆壁运动异常），根据国际准则。他们将与年龄和性别相匹配。
  干预：诊断测试：心脏MRI
• 健康的志愿者
  与其他人群相当的年龄和性别的二十名健康志愿者。
  干预：诊断测试：心脏MRI

纳入标准：

所有要输入的对象必须：

• ≥18岁
• 如果女性，请非妊娠，如尿液妊娠试验或绝经后或手术无菌
• 收到有关研究的口头和书面信息后，提供书面知情同意书

此外，队列特定的纳入标准如下：

队列1

•健康的成年人，没有已知的先前医疗状况

队列2

• 阳性应激 - 金油果/低因素对药理胁迫
• 负应力 - 无诱导区域壁运动异常对药理学应力

队列3

• 新的左/右心室功能障碍；包括区域墙运动异常（RWMA）
• 新的异常心电图发现（传导，心室室嵌段，ST/T波变化）
• 凸起的生物标志物（Troponin，TNI）
• MRI的组织特征（心肌水肿和典型的Gadolinium增强模式）

队列4

• 血管造影的正常/非刺激性冠状动脉
• 典型的RWMA基于超声心动图，MRI或左心术

排除标准：

• 以下适用于所有参与者：

  • 有阳性妊娠测试
  • 母乳喂养的女人
  • 在服用Mangafodipir之前30天内收到了研究药物或装置
  • 有持续滥用药物或酗酒的历史
  • 具有扭转或延长QT/QT校正的史间隔病史
  • 高度心房块（第二或第三级）
  • 心房颤动或颤动
  • 拥有纽约心力衰竭协会（NYHA）IV级心力衰竭
  • 具有异常的肝功能测试（> X3 ULN）或肝病史
  • 具有<30 mL/min/1.73m2的基线估计肾小球过滤率（EGFR）
  • 患有不受控制的高血压（收缩压> 200 mmHg）
  • 对MRI有任何禁忌症，包括植入的设备/起搏器
  • 维持在钙通道阻滞剂或地高辛
  • 嗜铬细胞瘤的已知诊断

此外，队列特定的排除标准如下：

队列2

• 严重的主动脉狭窄（平均梯度> 40 mmHg，平均主动脉瓣面积≤1cm2或峰值速度≥4m/sec）
• 严重的哮喘/慢性阻塞气道疾病

队列3

• 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的存在
• 诊断其他心肌病（Takotsubo，浸润性，肥厚性心肌病，扩张性心肌病）

队列4

• 磁共振成像上的心肌纤维化
• 心肌炎，肥厚性心肌病，头部外伤和内出血' target='_blank'>颅内出血的证据。