• Gantenerumab：随时间变化的速率 - 临床痴呆率评级总和（CDR-SB）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Gantenerumab：随时间功能评估量表（FAS）的变化率[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 临床痴呆评级（CDR）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床测量 - CDR的盒子总和（CDR-SB）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 老年抑郁量表（GDS）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 神经精神库存问卷（NPI-Q）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 功能评估量表（FAS）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 微型门会状态检查（MMSE）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 索兰武杀：认知措施 - 30分钟延迟召回[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 索兰武杀：认知措施 - 30分钟的延迟/反向召回[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知措施 - 步行测试部分A＆B [时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 索兰武杀：认知措施-WMS-R数字跨度[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知措施-WAIS-R数字符号替代测试[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知措施 - Raven的渐进式矩阵（集合）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 索兰武杀症：认知措施 - 类别流利度（动物和蔬菜）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知度量 - WMS-R逻辑记忆（立即和延迟召回）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知度量 - 复合材料包括：替代多元复合材料：（1）数字向后跨度； （2）逻辑内存（立即）； （3）拖尾b; （4）类别流利度（动物）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：成像测量 - 由[11C] PIB-PET [时间范围：基线和第52、104和208周]测量的脑淀粉样蛋白负荷
• Solanezumab：成像测量 - 脑淀粉样蛋白负载，如Florbetapir PET [时间范围：基线和第52、104和208周]
• Solanezumab：成像测量 - 通过氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET测量的脑葡萄糖代谢[时间框架：基线和第52、104和208周]
• 溶烷佐单抗：成像测量 - 脑萎缩，通过感兴趣区域的皮质厚度[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 溶烷佐单抗：成像测量 - 通过整个大脑体积测量的脑萎缩[时间框架：基线和第52、104、156和208周]
• 溶烷佐单抗：成像测量 - 通过心室体积（体积MRI）测量的脑萎缩[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：成像测量 - 脑tau负载，如Flortaucipir PET测量[时间范围：基线和第52、104和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量-CSFAβ40和42，免费和总数[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ CSF TAU和PTAU [时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ CSF神经丝轻链（NFL）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ 血浆神经丝轻链（NFL）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ 等离子体Aβ40和42，总计[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ 血浆抗药物抗体（ADA）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]

这项研究的目的是评估研究产品对受试者的安全性，耐受性，生物标志物和认知功效，这些受试者通过确定研究药物的治疗是否会减慢认知障碍和认知障碍的进展率，从而评估具有阿尔茨海默氏病引起疾病的突变的受试者。改善与疾病有关的生物标志物。

这是MPRP的分析研究：Dian-Tu-001 Master NCT01760005

与主要遗传的阿尔茨海默氏病相关的老年蛋白1（PSEN1），pSENILIN 2（PSEN2）和淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的突变具有很高的渗透率（接近100％）。这项研究将针对已知患有疾病突变或有这种突变风险的人（具有已知突变的概率的儿童或兄弟姐妹）并且不知道其遗传状况。由于认知变化开始时的年龄在每个家族中相对一致，并且每个突变的年龄是针对每个受影响的父母或突变确定发作年龄的。这项研究将招募无症状的受试者，并且在其家庭和/或突变的发病年龄的特定时间范围内或患有轻度阿尔茨海默氏病的症状。

在接下来的10 - 15年内鉴定注定要发展阿尔茨海默氏病（AD）的个体具有高度信心的能力，这为评估疗法的功效提供了独特的机会，而个体是无症状的和/或痴呆症的早期阶段。患有已知疾病突变的家庭极为罕见，并且在世界范围内分散在世界范围内。这些约束需要专门的研究设计。这项研究中的许多受试者尚无AD的任何认知症状。它们将是突变的“无症状”载体，引起主要遗传的阿尔茨海默氏病，并有望正常在标准认知和功能测试上执行。成像和流体生物标志物将用于证明治疗化合物已接合其治疗靶标。将收集一系列旨在评估最早和最细微的认知变化的认知措施。此外，由于许多处于危险的人决定不知道他们是否患有疾病相关的突变，因此参加这项研究的一些处于危险的人不会引起突变。它们将是“突变负面”。重要的是要招募非载体受试者以避免强迫（例如，潜在的受试者可能被迫施加遗传测试以学习其遗传状况，以便有资格参加试验）。这些突变负人将被分配给安慰剂组；并且将不包括在主要疗效或徒劳分析中。对这些人的主动或安慰剂小组分配和突变状态，受试者和现场学习人员将保持视而不见。因此，除了意识到其遗传状况的突变阳性受试者外，该研究将双眼盲目以安慰剂和突变状态盲目。当地法规或卫生当局要求仅限于突变承运人，可能会有特殊情况，但是管理机构和赞助商将彻底记录和同意此类授权。将测试几种不同的疗法（每种疗法），以增加发现有效治疗的可能性。根据作用机理和有关功效和安全性概况的可用数据，选择了该化合物。

研究设计包括所有研究毒品臂共享的合并安慰剂组。突变阳性受试者将被分配给研究药物组，随后在该组中以3：1的比例与活性药物：安慰剂分配。突变负体受试者都将接受安慰剂治疗。重要的是，对每个受试者的研究毒品部门（Gantenerumab或solanezumab）的研究人员和研究人员都不会蒙蔽；他们将对受试者是否已被随机分为活性药物或安慰剂而蒙蔽。将分析生物标志物数据的预先指定的终点，该终点与药物的作用机理以及对测试生物标志物的已知作用一致。对于所有研究药物组，主要的认知终点将相同。这项研究是一项基于自适应平台的研究。对成像或流体生物标志物终点的临时分析将评估安全性以及每种研究药物是否参与其生物学靶标。这种生物标志物方法在这项研究中尤为重要，因为大多数研究受试者在基线时将在认知上正常，并且在研究的头两年中，大多数研究受试者将保持正常状态。认知复合材料旨在评估痴呆症发作之前可能可检测到的细微认知变化。认知多元疾病进展模型（MDPM）终点设计将允许检测这些微妙的认知变化。

• 阿尔茨海默氏病
• 失智
• 阿尔茨海默氏病，家族性

• 药物：甘特纳瘤
  每4周升级剂量每4周
  其他名称：RO4909832
• 药物：溶烷剂
  每4周静脉输注以升级剂量
  其他名称：LY2062430
• 药物：匹配的安慰剂（甘特纳瘤）
  每4周地下注射安慰剂
• 药物：匹配的安慰剂（索兰武）
  每4周静脉注入安慰剂

• 实验：甘特纳瘤
  干预：药物：甘特纳瘤
• 实验：溶烷杀
  干预：药物：溶烷杀
• 安慰剂比较器：匹配的安慰剂（Gantenerumab）
  干预：药物：匹配的安慰剂（甘特纳瘤）
• 安慰剂比较器：匹配的安慰剂（Solanezumab）
  干预：药物：匹配的安慰剂（溶烷氮单抗）

• Bateman RJ，Xiong C，Benzinger TL，Fagan AM，Goate A，Fox NC，Marcus DS，Cairns NJ，Xie X，Blazey TM，Holtzman DM，Santacruz A，Buckles V，Buckles V，Oliver A，Moulder K，Moulder K，Aisen PS，Ghettei B，GheTtei B，GheTTI B ，Klunk WE，McDade E，Martins RN，Masters CL，Mayeux R，R​​ingman JM，Rossor MN，Schofield PR，Sperling RA，Salloway S，Morris JC；主要继承的阿尔茨海默氏症网络。临床和生物标志物在主要遗传的阿尔茨海默氏病中变化。 N Engl J Med。 2012年8月30日； 367（9）：795-804。 doi：10.1056/nejmoa1202753。 Epub 2012年7月11日。 2012年8月23日； 367（8）：780。
• Farlow M，Arnold SE，Van Dyck CH，Aisen PS，Snider BJ，Porsteinsson AP，Friedrich S，Dean RA，Gonzales C，Sethuraman G，Demattos RB，Mohs R，Paul SM，Paul SM，Siemers ER。溶烷氮单抗对阿尔茨海默氏病患者的安全性和生物标志物作用。阿尔茨海默氏症痴呆症。 2012年7月； 8（4）：261-71。 doi：10.1016/j.jalz.2011.09.224。 Epub 2012年6月5日。
• Bateman RJ，Benzinger TL，Berry S，Clifford DB，Duggan C，Fagan AM，Fanning K，Farlow MR，Hassenstab J，Hassenstab J，McDade EM，Mills S，Paumier K，Paumier K，Quintana M，Salloway SPALLOAY SP，SALLAY SP，SANTACRUZ A，SANTACRUZ A，SCARNACRUZ A，SCHNEIDER LS，WANG G，Wang G，Wang G ，xiong c; Dian-Tu Pharma Consortium用于主要继承的阿尔茨海默氏症网络。 Dian-Tu下一代阿尔茨海默氏症的预防试验：适应性设计和疾病进展模型。阿尔茨海默氏症痴呆症。 2017年1月； 13（1）：8-19。 doi：10.1016/j.jalz.2016.07.005。 EPUB 2016年8月29日。
• Mills SM，Mallmann J，Santacruz AM，Fuqua A，Carril M，Aisen PS，Althage MC，Belyew S，Benzinger TL，Brooks WS，Buckles VD，Cairns NJ，Clifford D，Clifford D，Danek A，Danek A，Fagan AM，Farlow M，Farlow M，Fox N，Fox N，Fox N，Fox N，Fox N ，Ghetti B，Goate AM，Heinrichs D，Hornbeck R，Jack C，Jucker M，Klunk WE，Marcus DS，Martins RN，Masters CM，Mayeux R，Mayeux R，McDade E，Morris JC，Oliver A，Oliver A，Ringman JM，Rossman JM，Rossor MN，Rossor MN，Salloway，Sallowaray S，Schofield PR，Snider J，Snyder P，Sperling RA，Stewart C，Thomas RG，Xiong C，Bateman RJ。常染色体显性AD中的临床前试验：Dian-Tu试验的实施。 Rev Neurol（巴黎）。 2013年10月; 169（10）：737-43。 doi：10.1016/j.neuro.2013.07.017。 EPUB 2013年9月6日。评论。
• Wang G，Berry S，Xiong C，Hassenstab J，Quintana M，McDade EM，Delmar P，Vestrucci M，Sethuraman G，Bateman RJ；主要继承的阿尔茨海默氏症网络试验单元。一个新型的认知疾病进展模型，用于常染色体主导的阿尔茨海默氏病临床试验。 Stat Med。 2018年9月20日； 37（21）：3047-3055。 doi：10.1002/sim.7811。 Epub 2018 5月14日。
• Weninger S，Carrillo MC，Dunn B，Aisen PS，Bateman RJ，Kotz JD，Langbaum JB，Mills SL，Reiman EM，Sperling R，Santacruz AM，Tariot PN，Welsh-Bohmer KA。阿尔茨海默氏症预防合作：指导阿尔茨海默氏病试验中数据和样本共享的原则。阿尔茨海默氏症痴呆症。 2016年5月; 12（5）：631-2。 doi：10.1016/j.jalz.2016.04.001。
• Grill JD，Bateman RJ，Buckles V，Oliver A，Morris JC，Masters CL，Klunk WE，Ringman JM；主要继承了阿尔茨海默氏症的网络。对常染色体显性阿尔茨海默氏病中对临床试验和遗传披露的态度的调查。阿尔茨海默氏症。 2015年7月22日； 7（1）：50。 doi：10.1186/s13195-015-0135-0。 2015年环保。
• McDade E，Bateman RJ。在开始之前停止阿尔茨海默氏症。自然。 2017年7月12日; 547（7662）：153-155。 doi：10.1038/547153a。
• McDade E，Wang G，Gordon BA，Hassenstab J，Benzinger TLS，Buckles V，Fagan AM，Holtzman DM，Cairns NJ，Goate AM，Goate AM，Marcus DS，Marcus DS，Morris JC，Paumier K，Paumier K，Xiong C，Xiong C，Allegri R，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB， ，Noble J，Ringman J，Ghetti B，Farlow M，Sperling RA，Chhatwal J，Salloway S，Graff-Radford NR，Schofield PR，Masters C，Masters C，Rossor MN，Fox NC，Levin J，Jucker J，Jucker M，Jucker M，Bateman RJ；主要继承的阿尔茨海默氏症网络。纵向认知和生物标志物在主要遗传的阿尔茨海默氏病中变化。神经病学。 2018年10月2日； 91（14）：E1295-E1306。 doi：10.1212/wnl.0000000000006277。 EPUB 2018年9月14日。
• Ryman DC，Acosta-Baena N，Aisen PS，Bird T，Danek A，Fox NC，Goate A，From-Melt P，Ghetti B，Langbaum JB，Lopera JB，Lopera F，Martins R，Masters R，Masters CL，Mayeux RP，McDade E，McDade E，Moreno S，Moreno S，，Moreno S，，Moreno S，，，Moreno S，， Reiman EM，Ringman JM，Salloway S，Schofield PR，Sperling R，Tariot PN，Xiong C，Morris JC，Bateman RJ；主要继承的阿尔茨海默氏症网络。常染色体显性阿尔茨海默氏病的症状发作：系统评价和荟萃分析。神经病学。 2014年7月15日； 83（3）：253-60。 doi：10.1212/wnl.0000000000000596。 EPUB 2014年6月13日。评论。
• Weng H，Bateman R，Morris JC，XiongC。在临床试验的纵向分析中，最小化算法的有效性和功率。 Biostat Epidemiol。 2017; 1（1）：59-77。 doi：10.1080/24709360.2017.1331822。 EPUB 2017年6月13日。

纳入标准：

• 在18-80岁之间
• 知道自己患有阿尔茨海默氏病的突变或没有意识到其遗传状况，并且在其家庭中主要遗传了阿尔茨海默氏病（DIAD）突变的人。
• 在认知症状发作的预测或实际年龄的-15至 + 10年内。
• 认知正常或轻度认知障碍或轻度痴呆，临床痴呆评级（CDR）为0-1（包括）
• Dian-Tu试验中的流利性批准了语言和足够病智力功能的证据
• 能够进行磁共振成像（MRI），腰椎穿刺（LP），正电子发射断层扫描（PET），并完成所有与研究相关的测试和评估。
• 对于有生育潜力的妇女，如果不对伴侣进行消毒，受试者必须同意采用有效的避孕措施（荷尔蒙避孕，内部装置，性欲，屏障方法）。
• 足够的视觉和听觉能力来执行认知和功能评估的各个方面。
• 有一个研究合作伙伴，在调查人员的判断中，能够提供有关受试者的认知和功能能力的准确信息，他们同意在研究访问中提供信息，这些信息需要线人投入进行规模完成。

排除标准：

• 大脑MRI扫描的病史或存在指示任何其他明显异常
• 目前或过去一年之内的酒精或毒品依赖
• 在眼睛，皮肤或身体中的外来金属物体的存在，动脉瘤夹，动脉瘤夹，人造心脏瓣膜或外来金属物体的存在，这将排除MRI扫描。
• 病史或存在临床意义的心血管疾病，肝/肾脏疾病，传染病或免疫疾病或代谢/内分泌疾病
• 除低剂量（≤325mg）阿司匹林以外的抗凝剂。
• 在过去六个月内，已经暴露于靶向β淀粉样蛋白肽的单克隆抗体。
• 在过去的5年内，癌症的病史除了基底细胞癌，非质量皮肤癌，前列腺癌或癌的原位，在过去两年中没有显着进展。
• 在试验过程中，尿液或血清妊娠试验或计划或渴望怀孕的计划或渴望。
• 受试者无法完成所有与研究相关的测试，包括无法去除MRI扫描的植入金属，需要抗凝和妊娠。

• 伊利礼来公司
• 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
• 阿尔茨海默氏症协会
• 国家老龄研究所（NIA）
• 狂热的放射性药物
• 加速药品合作伙伴关系（AMP）

• Gantenerumab：随时间变化的速率 - 临床痴呆率评级总和（CDR-SB）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Gantenerumab：随时间功能评估量表（FAS）的变化率[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 临床痴呆评级（CDR）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床测量 - CDR的盒子总和（CDR-SB）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 老年抑郁量表（GDS）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 神经精神库存问卷（NPI-Q）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 功能评估量表（FAS）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：临床措施 - 微型门会状态检查（MMSE）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 索兰武杀：认知措施 - 30分钟延迟召回[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 索兰武杀：认知措施 - 30分钟的延迟/反向召回[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知措施 - 步行测试部分A＆B [时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 索兰武杀：认知措施-WMS-R数字跨度[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知措施-WAIS-R数字符号替代测试[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知措施 - Raven的渐进式矩阵（集合）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 索兰武杀症：认知措施 - 类别流利度（动物和蔬菜）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知度量 - WMS-R逻辑记忆（立即和延迟召回）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：认知度量 - 复合材料包括：替代多元复合材料：（1）数字向后跨度； （2）逻辑内存（立即）； （3）拖尾b; （4）类别流利度（动物）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：成像测量 - 由[11C] PIB-PET [时间范围：基线和第52、104和208周]测量的脑淀粉样蛋白负荷
• Solanezumab：成像测量 - 脑淀粉样蛋白负载，如Florbetapir PET [时间范围：基线和第52、104和208周]
• Solanezumab：成像测量 - 通过氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET测量的脑葡萄糖代谢[时间框架：基线和第52、104和208周]
• 溶烷佐单抗：成像测量 - 脑萎缩，通过感兴趣区域的皮质厚度[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• 溶烷佐单抗：成像测量 - 通过整个大脑体积测量的脑萎缩[时间框架：基线和第52、104、156和208周]
• 溶烷佐单抗：成像测量 - 通过心室体积（体积MRI）测量的脑萎缩[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：成像测量 - 脑tau负载，如Flortaucipir PET测量[时间范围：基线和第52、104和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量-CSFAβ40和42，免费和总数[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ CSF TAU和PTAU [时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ CSF神经丝轻链（NFL）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ 血浆神经丝轻链（NFL）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ 等离子体Aβ40和42，总计[时间范围：基线和第52、104、156和208周]
• Solanezumab：流体生物标志物测量 -​​ 血浆抗药物抗体（ADA）[时间范围：基线和第52、104、156和208周]

这项研究的目的是评估研究产品对受试者的安全性，耐受性，生物标志物和认知功效，这些受试者通过确定研究药物的治疗是否会减慢认知障碍和认知障碍的进展率，从而评估具有阿尔茨海默氏病引起疾病的突变的受试者。改善与疾病有关的生物标志物。

这是MPRP的分析研究：Dian-Tu-001 Master NCT01760005

与主要遗传的阿尔茨海默氏病相关的老年蛋白1（PSEN1），pSENILIN 2（PSEN2）和淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的突变具有很高的渗透率（接近100％）。这项研究将针对已知患有疾病突变或有这种突变风险的人（具有已知突变的概率的儿童或兄弟姐妹）并且不知道其遗传状况。由于认知变化开始时的年龄在每个家族中相对一致，并且每个突变的年龄是针对每个受影响的父母或突变确定发作年龄的。这项研究将招募无症状的受试者，并且在其家庭和/或突变的发病年龄的特定时间范围内或患有轻度阿尔茨海默氏病的症状。

在接下来的10 - 15年内鉴定注定要发展阿尔茨海默氏病（AD）的个体具有高度信心的能力，这为评估疗法的功效提供了独特的机会，而个体是无症状的和/或痴呆症的早期阶段。患有已知疾病突变的家庭极为罕见，并且在世界范围内分散在世界范围内。这些约束需要专门的研究设计。这项研究中的许多受试者尚无AD的任何认知症状。它们将是突变的“无症状”载体，引起主要遗传的阿尔茨海默氏病，并有望正常在标准认知和功能测试上执行。成像和流体生物标志物将用于证明治疗化合物已接合其治疗靶标。将收集一系列旨在评估最早和最细微的认知变化的认知措施。此外，由于许多处于危险的人决定不知道他们是否患有疾病相关的突变，因此参加这项研究的一些处于危险的人不会引起突变。它们将是“突变负面”。重要的是要招募非载体受试者以避免强迫（例如，潜在的受试者可能被迫施加遗传测试以学习其遗传状况，以便有资格参加试验）。这些突变负人将被分配给安慰剂组；并且将不包括在主要疗效或徒劳分析中。对这些人的主动或安慰剂小组分配和突变状态，受试者和现场学习人员将保持视而不见。因此，除了意识到其遗传状况的突变阳性受试者外，该研究将双眼盲目以安慰剂和突变状态盲目。当地法规或卫生当局要求仅限于突变承运人，可能会有特殊情况，但是管理机构和赞助商将彻底记录和同意此类授权。将测试几种不同的疗法（每种疗法），以增加发现有效治疗的可能性。根据作用机理和有关功效和安全性概况的可用数据，选择了该化合物。

研究设计包括所有研究毒品臂共享的合并安慰剂组。突变阳性受试者将被分配给研究药物组，随后在该组中以3：1的比例与活性药物：安慰剂分配。突变负体受试者都将接受安慰剂治疗。重要的是，对每个受试者的研究毒品部门（Gantenerumab或solanezumab）的研究人员和研究人员都不会蒙蔽；他们将对受试者是否已被随机分为活性药物或安慰剂而蒙蔽。将分析生物标志物数据的预先指定的终点，该终点与药物的作用机理以及对测试生物标志物的已知作用一致。对于所有研究药物组，主要的认知终点将相同。这项研究是一项基于自适应平台的研究。对成像或流体生物标志物终点的临时分析将评估安全性以及每种研究药物是否参与其生物学靶标。这种生物标志物方法在这项研究中尤为重要，因为大多数研究受试者在基线时将在认知上正常，并且在研究的头两年中，大多数研究受试者将保持正常状态。认知复合材料旨在评估痴呆症发作之前可能可检测到的细微认知变化。认知多元疾病进展模型（MDPM）终点设计将允许检测这些微妙的认知变化。

• 阿尔茨海默氏病
• 失智
• 阿尔茨海默氏病，家族性

• 药物：甘特纳瘤
  每4周升级剂量每4周
  其他名称：RO4909832
• 药物：溶烷剂
  每4周静脉输注以升级剂量
  其他名称：LY2062430
• 药物：匹配的安慰剂（甘特纳瘤）
  每4周地下注射安慰剂
• 药物：匹配的安慰剂（索兰武）
  每4周静脉注入安慰剂

• 实验：甘特纳瘤
  干预：药物：甘特纳瘤
• 实验：溶烷杀
  干预：药物：溶烷杀
• 安慰剂比较器：匹配的安慰剂（Gantenerumab）
  干预：药物：匹配的安慰剂（甘特纳瘤）
• 安慰剂比较器：匹配的安慰剂（Solanezumab）
  干预：药物：匹配的安慰剂（溶烷氮单抗）

• Bateman RJ，Xiong C，Benzinger TL，Fagan AM，Goate A，Fox NC，Marcus DS，Cairns NJ，Xie X，Blazey TM，Holtzman DM，Santacruz A，Buckles V，Buckles V，Oliver A，Moulder K，Moulder K，Aisen PS，Ghettei B，GheTtei B，GheTTI B ，Klunk WE，McDade E，Martins RN，Masters CL，Mayeux R，R​​ingman JM，Rossor MN，Schofield PR，Sperling RA，Salloway S，Morris JC；主要继承的阿尔茨海默氏症网络。临床和生物标志物在主要遗传的阿尔茨海默氏病中变化。 N Engl J Med。 2012年8月30日； 367（9）：795-804。 doi：10.1056/nejmoa1202753。 Epub 2012年7月11日。 2012年8月23日； 367（8）：780。
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• Bateman RJ，Benzinger TL，Berry S，Clifford DB，Duggan C，Fagan AM，Fanning K，Farlow MR，Hassenstab J，Hassenstab J，McDade EM，Mills S，Paumier K，Paumier K，Quintana M，Salloway SPALLOAY SP，SALLAY SP，SANTACRUZ A，SANTACRUZ A，SCARNACRUZ A，SCHNEIDER LS，WANG G，Wang G，Wang G ，xiong c; Dian-Tu Pharma Consortium用于主要继承的阿尔茨海默氏症网络。 Dian-Tu下一代阿尔茨海默氏症的预防试验：适应性设计和疾病进展模型。阿尔茨海默氏症痴呆症。 2017年1月； 13（1）：8-19。 doi：10.1016/j.jalz.2016.07.005。 EPUB 2016年8月29日。
• Mills SM，Mallmann J，Santacruz AM，Fuqua A，Carril M，Aisen PS，Althage MC，Belyew S，Benzinger TL，Brooks WS，Buckles VD，Cairns NJ，Clifford D，Clifford D，Danek A，Danek A，Fagan AM，Farlow M，Farlow M，Fox N，Fox N，Fox N，Fox N，Fox N ，Ghetti B，Goate AM，Heinrichs D，Hornbeck R，Jack C，Jucker M，Klunk WE，Marcus DS，Martins RN，Masters CM，Mayeux R，Mayeux R，McDade E，Morris JC，Oliver A，Oliver A，Ringman JM，Rossman JM，Rossor MN，Rossor MN，Salloway，Sallowaray S，Schofield PR，Snider J，Snyder P，Sperling RA，Stewart C，Thomas RG，Xiong C，Bateman RJ。常染色体显性AD中的临床前试验：Dian-Tu试验的实施。 Rev Neurol（巴黎）。 2013年10月; 169（10）：737-43。 doi：10.1016/j.neuro.2013.07.017。 EPUB 2013年9月6日。评论。
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• McDade E，Wang G，Gordon BA，Hassenstab J，Benzinger TLS，Buckles V，Fagan AM，Holtzman DM，Cairns NJ，Goate AM，Goate AM，Marcus DS，Marcus DS，Morris JC，Paumier K，Paumier K，Xiong C，Xiong C，Allegri R，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB，Berman SB， ，Noble J，Ringman J，Ghetti B，Farlow M，Sperling RA，Chhatwal J，Salloway S，Graff-Radford NR，Schofield PR，Masters C，Masters C，Rossor MN，Fox NC，Levin J，Jucker J，Jucker M，Jucker M，Bateman RJ；主要继承的阿尔茨海默氏症网络。纵向认知和生物标志物在主要遗传的阿尔茨海默氏病中变化。神经病学。 2018年10月2日； 91（14）：E1295-E1306。 doi：10.1212/wnl.0000000000006277。 EPUB 2018年9月14日。
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纳入标准：

• 在18-80岁之间
• 知道自己患有阿尔茨海默氏病的突变或没有意识到其遗传状况，并且在其家庭中主要遗传了阿尔茨海默氏病（DIAD）突变的人。
• 在认知症状发作的预测或实际年龄的-15至 + 10年内。
• 认知正常或轻度认知障碍或轻度痴呆，临床痴呆评级（CDR）为0-1（包括）
• Dian-Tu试验中的流利性批准了语言和足够病智力功能的证据
• 能够进行磁共振成像（MRI），腰椎穿刺（LP），正电子发射断层扫描（PET），并完成所有与研究相关的测试和评估。
• 对于有生育潜力的妇女，如果不对伴侣进行消毒，受试者必须同意采用有效的避孕措施（荷尔蒙避孕，内部装置，性欲，屏障方法）。
• 足够的视觉和听觉能力来执行认知和功能评估的各个方面。
• 有一个研究合作伙伴，在调查人员的判断中，能够提供有关受试者的认知和功能能力的准确信息，他们同意在研究访问中提供信息，这些信息需要线人投入进行规模完成。

排除标准：

• 大脑MRI扫描的病史或存在指示任何其他明显异常
• 目前或过去一年之内的酒精或毒品依赖
• 在眼睛，皮肤或身体中的外来金属物体的存在，动脉瘤夹，动脉瘤夹，人造心脏瓣膜或外来金属物体的存在，这将排除MRI扫描。
• 病史或存在临床意义的心血管疾病，肝/肾脏疾病，传染病或免疫疾病或代谢/内分泌疾病
• 除低剂量（≤325mg）阿司匹林以外的抗凝剂。
• 在过去六个月内，已经暴露于靶向β淀粉样蛋白肽的单克隆抗体。
• 在过去的5年内，癌症的病史除了基底细胞癌，非质量皮肤癌，前列腺癌或癌的原位，在过去两年中没有显着进展。
• 在试验过程中，尿液或血清妊娠试验或计划或渴望怀孕的计划或渴望。
• 受试者无法完成所有与研究相关的测试，包括无法去除MRI扫描的植入金属，需要抗凝和妊娠。

• 伊利礼来公司
• 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
• 阿尔茨海默氏症协会
• 国家老龄研究所（NIA）
• 狂热的放射性药物
• 加速药品合作伙伴关系（AMP）