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出境医 / 临床实验 / 使用移植后环磷酰胺在单倍体HCT中用甲氨蝶呤在单倍体HCT中预防GVHD

使用移植后环磷酰胺在单倍体HCT中用甲氨蝶呤在单倍体HCT中预防GVHD

研究描述
简要摘要:
同种异体造血细胞移植(HCT)是许多恶性和良性血液学疾病的重要治疗策略。由于其迅速可用,成本较低,与其他供体类型相当的结果,HACT的HCT越来越多地用于缺乏HLA匹配供体的患者。移植物与宿主病(GVHD)是HSCT后发病和死亡率的主要原因,常规使用预防性策略。在单倍型HCT的背景下,移植后环磷酰胺加环孢霉素和霉酚酸酯(MMF)是巴西最常见的平台。比较MMF和甲氨蝶呤(MTX)作为GVHD预防的数据已证明在其他供体类型中是有争议的,但是一些大型研究表明,MTX与GVHD的较低风险和改善的长期结局有关。此外,众所周知,MMF是天然杀伤(NK)细胞的有效抑制剂,可能会干扰单倍体HCT中的移植物 - 逆转 - 白细胞效应。鉴于在这种情况下,MTX作为GVHD预防的安全性,有效性和理想剂量的可能优势以及缺乏一致的证据,我们在这种情况下提出了一项I / II期研究,该研究评估了患有后植物氯磷酸后酯的单倍性HCT的成年血液病恶性肿瘤患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
移植与宿主疾病造血肿瘤药物:甲氨蝶呤可注射溶液第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 47名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
干预模型描述: I / II期多中心开放标签临床试验,具有前瞻性非随机臂和历史对照组
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:预防
官方标题:用甲氨蝶呤和环孢菌素在单倍性干细胞移植中使用移植后的环磷酰胺在血液系统恶性肿瘤中进行GVHD预防:I/II期试验
实际学习开始日期 2020年10月7日
估计初级完成日期 2023年12月
估计 学习完成日期 2025年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验
GVHD预防将由高剂量PTCY(+3天和+4天50 mg/kg IV)组成,并由mesna,环孢菌素(在+5天发起)和甲氨蝶呤IV(请参阅右侧的剂量)。环孢霉素将用200至250 ng/ml的靶槽剂量,并在D+60(如果骨髓移植物)或直到D+90(是外周血液移植)中停止无锥度,除非存在急性GVHD。 Filgrastim将从第+5天到中性粒细胞回收到≥1,000/mcl 3天。
药物:甲氨蝶呤可注射溶液

阶段1:

  • 水平-1:D+6和D+9*上的甲氨蝶呤7.5 mg/m2。仅当起始剂量过于毒性(剂量减少)时,才能探索-1级。
  • 0级[起始剂量]:D+6和7.5 mg/m2的甲氨蝶呤10 mg/m2在D+9上
  • 水平+1:D+6和D+9上的甲氨蝶呤10 mg/m2
  • 水平+2:D+6和10 mg/m2的甲氨蝶呤15 mg/m2在D+9上

阶段2:在第1阶段试验中确定的剂量

其他名称:fauldmetro [libbs]

没有干预:对照组
GVHD预防将包括高剂量PTCY(+3天和+4的50 mg/kg IV),用梅斯纳,环孢霉素(在第+5天发起)和霉酚酸酯莫菲蒂(15 mg/kg/kg/剂量在+5天开始) )。环孢霉素将用200至250 ng/ml的靶槽剂量,并在D+60(如果骨髓移植物)或直到D+90(是外周血液移植)中停止无锥度,除非存在急性GVHD。
结果措施
主要结果指标
  1. 甲氨蝶呤剂量在第2阶段(第1阶段)[时间范围:第30天]
    在随后的2期2中使用的甲氨蝶呤剂量将等于或低于最大耐受剂量(MTD)。如果在一定的给药水平上至少有6名受试者中至少有2个受到剂量限制毒性(DLT),则将考虑MTD超过。 DLT包括胃肠道穿孔,纵隔炎,气道阻塞需要精管插管,严重的胃肠道出血(没有GVHD的证据),移植物衰竭或高胆红素或高胆红素或丙氨酸透射酰胺酶[ALT] / Altaminase [Alt] / ASPARTATE TRANSAMINASE [ALT] / ASPARTATE TRANSAMINASE [ATSPART] / ASPARTATE TRESPAMINASE [ATST]> 5X> 5X> 5X> 5X> 5X> 5X> 5x> 5X> 5X正常。

  2. 无GVHD,无复发生存期(第2阶段)[时间范围:第365天]
    复发,3-4级GVHD和2014年NIH慢性GVHD将被视为事件,与非勒索相关的死亡率将是一场竞争事件。


次要结果度量
  1. 总体生存[时间范围:第365天]
    死亡时间

  2. 中性粒细胞和血小板植入的累积发生率[时间范围:第30天]
    移植后,嗜中性粒细胞的植入将是连续三个每天的绝对中性粒细胞计数> 500 / mcl中的第一个。疾病复发将是一个竞争性事件。血小板的植入将被视为无需输血的七个连续血小板计数> 20,000 / mcl> 20,000 / mcl。疾病复发将是一个竞争性事件。

  3. 移植失败的累积发生率[时间范围:第30天]
    初级或继发移植失败的时间。一级移植失败将定义为连续三天未能达到> 500 / mcl的嗜中性粒细胞,或者在任何造血室(淋巴细胞嵌合体或总骨骨髓 /外周血血液奇种)中,供体嵌合体<5%,并且需要其他造血细胞。次级移植失败将被定义为由于先前嗜中性粒细胞移植的患者造血恢复的减少而需要增加造血细胞。

  4. II-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    是时候根据魔术标准发作II-IV级急性GVHD了。没有以前的急性GVHD的死亡将是一场竞争活动。

  5. III-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    是时候根据魔术标准发作III-IV级GVHD了。没有以前的急性GVHD的死亡将是一场竞争活动。

  6. 非释放/进展相关死亡率的累积发生率[时间范围:第365天]
    疾病复发或进展的时间(成像,形态学或分子)。非释放相关的死亡率将是一项竞争事件。

  7. 慢性GVHD的累积发生率[时间范围:第365天]
    该2014年NIH慢性GVHD发作了。非释放相关的死亡率将是一项竞争事件。

  8. 36个项目的简短表格健康调查(SF-36)[时间范围:基线,第30、90、180和365天]
    SF-36调查版本2.0的平均量表响应变化(身体功能,由于身体健康引起的角色限制,由于情绪问题而引起的角色限制,能量/疲劳,情感健康,社交

  9. 癌症治疗(事实) - 骨髓移植(BMT)调查的功能评估的变化[时间范围:基线,第30、90、180和365天]
    事实-BMT调查的平均量表响应变化

  10. 3-5级不良事件的频率[时间范围:第30天]
    不良事件将根据国家癌症研究所(NCI)公共毒性标准(CTCAE),版本5.0分类。

  11. 自然杀伤细胞功能的变化[%活动] [时间范围:第30、90和180天]
  12. 淋巴细胞子集的变化[绝对数量/MCL] [时间范围:第30、90和180天]
  13. CMV和EBV重新激活的累积发生率[时间范围:第100天]
  14. 骨髓或外周血供体嵌合体的变化[%] [时间范围:第30、90和180天]
  15. 外周血上平均游离霉酚酸和霉酚酸葡萄糖醛酸水平[MCG/mL]的变化(仅对对照)[时间范围:第12和19天]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 诊断急性髓细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病,完全形态学缓解,骨髓质质综合征,骨髓或周围血液中的骨髓增生综合征小于10%,pH阴性急性lymphoboboplastic Pleukmia在完全的形态缓解中,hodysive hodysive hodossive hodossive hodysive hodymphkin themomaphoma lymphamphoma lymphamoma lymplymaphama lymphin lymphin lymphin lymphkin intkin in Ch.inkin部分缓解
  • 捐助者类型:单倍体相关捐助者
  • 移植物来源:骨髓或外周血
  • 非毛细血管或髓质强度调节的接受者
  • 左心室射血分数> 40%
  • 估计肌酐清除率> 40 mL/min
  • 调整后的DLCO≥40%和FEV1≥40%
  • 总胆红素<2x ULN E ALT/AST <2.5倍ULN

排除标准:

  • 先前的同种异体移植
  • 前体内移植操作(T细胞耗尽或CD34选择的移植物)
  • 使用Alemtuzumab或抗胸腺细胞球蛋白
  • KPS <70%
  • 入学时患有不受控制的细菌,病毒或真菌感染的患者(目前服用药物,进展或没有临床改善)
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性丙型肝炎或C感染的患者通过PCR感染患者
  • 可能会干扰甲氨蝶呤清除或禁忌使用甲氨蝶呤的液体收集(腹水,胸膜或心包积液
  • 严重的医学或精神病患者可能会干扰参与这项研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Giancarlo Fatobene +551126617575 gian_fatobene@hotmail.com

位置
位置表的布局表
巴西
血清疾病中心 - 血小胞质 - 血液中心尚未招募
巴西圣保罗的坎皮纳斯
联系人:Afonso Vigorito,医学博士,博士afonso@unicamp.br
医院Das Clinicas da de Sao Paulo大学招募
圣保罗,巴西,05403-000
联系人:Giancarlo Fatobene,MD +551126617575 gian_fatobene@hotmail.com
联系人:Bruna carvalho +551126617575 bruna.carvalho@hc.fm.usp.br
首席研究员:医学博士Giancarlo Fatobene
首席研究员:范德森·罗查(Vanderson Rocha),医学博士,博士
赞助商和合作者
圣保罗大学综合医院
libbsfarmacêuticaltda
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Giancarlo Fatobene,医学博士医院dasclínicasda de圣保罗大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月29日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月10日
最后更新发布日期2020年11月10日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月7日
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月9日)
  • 甲氨蝶呤剂量在第2阶段(第1阶段)[时间范围:第30天]
    在随后的2期2中使用的甲氨蝶呤剂量将等于或低于最大耐受剂量(MTD)。如果在一定的给药水平上至少有6名受试者中至少有2个受到剂量限制毒性(DLT),则将考虑MTD超过。 DLT包括胃肠道穿孔,纵隔炎,气道阻塞需要精管插管,严重的胃肠道出血(没有GVHD的证据),移植物衰竭或高胆红素或高胆红素或丙氨酸透射酰胺酶[ALT] / Altaminase [Alt] / ASPARTATE TRANSAMINASE [ALT] / ASPARTATE TRANSAMINASE [ATSPART] / ASPARTATE TRESPAMINASE [ATST]> 5X> 5X> 5X> 5X> 5X> 5X> 5x> 5X> 5X正常。
  • 无GVHD,无复发生存期(第2阶段)[时间范围:第365天]
    复发,3-4级GVHD和2014年NIH慢性GVHD将被视为事件,与非勒索相关的死亡率将是一场竞争事件。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月9日)
  • 总体生存[时间范围:第365天]
    死亡时间
  • 中性粒细胞和血小板植入的累积发生率[时间范围:第30天]
    移植后,嗜中性粒细胞的植入将是连续三个每天的绝对中性粒细胞计数> 500 / mcl中的第一个。疾病复发将是一个竞争性事件。血小板的植入将被视为无需输血的七个连续血小板计数> 20,000 / mcl> 20,000 / mcl。疾病复发将是一个竞争性事件。
  • 移植失败的累积发生率[时间范围:第30天]
    初级或继发移植失败的时间。一级移植失败将定义为连续三天未能达到> 500 / mcl的嗜中性粒细胞,或者在任何造血室(淋巴细胞嵌合体或总骨骨髓 /外周血血液奇种)中,供体嵌合体<5%,并且需要其他造血细胞。次级移植失败将被定义为由于先前嗜中性粒细胞移植的患者造血恢复的减少而需要增加造血细胞。
  • II-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    是时候根据魔术标准发作II-IV级急性GVHD了。没有以前的急性GVHD的死亡将是一场竞争活动。
  • III-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    是时候根据魔术标准发作III-IV级GVHD了。没有以前的急性GVHD的死亡将是一场竞争活动。
  • 非释放/进展相关死亡率的累积发生率[时间范围:第365天]
    疾病复发或进展的时间(成像,形态学或分子)。非释放相关的死亡率将是一项竞争事件。
  • 慢性GVHD的累积发生率[时间范围:第365天]
    该2014年NIH慢性GVHD发作了。非释放相关的死亡率将是一项竞争事件。
  • 36个项目的简短表格健康调查(SF-36)[时间范围:基线,第30、90、180和365天]
    SF-36调查版本2.0的平均量表响应变化(身体功能,由于身体健康引起的角色限制,由于情绪问题而引起的角色限制,能量/疲劳,情感健康,社交
  • 癌症治疗(事实) - 骨髓移植(BMT)调查的功能评估的变化[时间范围:基线,第30、90、180和365天]
    事实-BMT调查的平均量表响应变化
  • 3-5级不良事件的频率[时间范围:第30天]
    不良事件将根据国家癌症研究所(NCI)公共毒性标准(CTCAE),版本5.0分类。
  • 自然杀伤细胞功能的变化[%活动] [时间范围:第30、90和180天]
  • 淋巴细胞子集的变化[绝对数量/MCL] [时间范围:第30、90和180天]
  • CMV和EBV重新激活的累积发生率[时间范围:第100天]
  • 骨髓或外周血供体嵌合体的变化[%] [时间范围:第30、90和180天]
  • 外周血上平均游离霉酚酸和霉酚酸葡萄糖醛酸水平[MCG/mL]的变化(仅对对照)[时间范围:第12和19天]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE使用移植后环磷酰胺在单倍体HCT中用甲氨蝶呤在单倍体HCT中预防GVHD
官方标题ICMJE用甲氨蝶呤和环孢菌素在单倍性干细胞移植中使用移植后的环磷酰胺在血液系统恶性肿瘤中进行GVHD预防:I/II期试验
简要摘要同种异体造血细胞移植(HCT)是许多恶性和良性血液学疾病的重要治疗策略。由于其迅速可用,成本较低,与其他供体类型相当的结果,HACT的HCT越来越多地用于缺乏HLA匹配供体的患者。移植物与宿主病(GVHD)是HSCT后发病和死亡率的主要原因,常规使用预防性策略。在单倍型HCT的背景下,移植后环磷酰胺加环孢霉素和霉酚酸酯(MMF)是巴西最常见的平台。比较MMF和甲氨蝶呤(MTX)作为GVHD预防的数据已证明在其他供体类型中是有争议的,但是一些大型研究表明,MTX与GVHD的较低风险和改善的长期结局有关。此外,众所周知,MMF是天然杀伤(NK)细胞的有效抑制剂,可能会干扰单倍体HCT中的移植物 - 逆转 - 白细胞效应。鉴于在这种情况下,MTX作为GVHD预防的安全性,有效性和理想剂量的可能优势以及缺乏一致的证据,我们在这种情况下提出了一项I / II期研究,该研究评估了患有后植物氯磷酸后酯的单倍性HCT的成年血液病恶性肿瘤患者。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
干预模型描述:
I / II期多中心开放标签临床试验,具有前瞻性非随机臂和历史对照组
蒙版:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE
  • 移植与宿主病
  • 造血肿瘤
干预ICMJE药物:甲氨蝶呤可注射溶液

阶段1:

  • 水平-1:D+6和D+9*上的甲氨蝶呤7.5 mg/m2。仅当起始剂量过于毒性(剂量减少)时,才能探索-1级。
  • 0级[起始剂量]:D+6和7.5 mg/m2的甲氨蝶呤10 mg/m2在D+9上
  • 水平+1:D+6和D+9上的甲氨蝶呤10 mg/m2
  • 水平+2:D+6和10 mg/m2的甲氨蝶呤15 mg/m2在D+9上

阶段2:在第1阶段试验中确定的剂量

其他名称:fauldmetro [libbs]
研究臂ICMJE
  • 实验:实验
    GVHD预防将由高剂量PTCY(+3天和+4天50 mg/kg IV)组成,并由mesna,环孢菌素(在+5天发起)和甲氨蝶呤IV(请参阅右侧的剂量)。环孢霉素将用200至250 ng/ml的靶槽剂量,并在D+60(如果骨髓移植物)或直到D+90(是外周血液移植)中停止无锥度,除非存在急性GVHD。 Filgrastim将从第+5天到中性粒细胞回收到≥1,000/mcl 3天。
    干预:药物:甲氨蝶呤可注射溶液
  • 没有干预:对照组
    GVHD预防将包括高剂量PTCY(+3天和+4的50 mg/kg IV),用梅斯纳,环孢霉素(在第+5天发起)和霉酚酸酯莫菲蒂(15 mg/kg/kg/剂量在+5天开始) )。环孢霉素将用200至250 ng/ml的靶槽剂量,并在D+60(如果骨髓移植物)或直到D+90(是外周血液移植)中停止无锥度,除非存在急性GVHD。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月9日)
47
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 诊断急性髓细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病,完全形态学缓解,骨髓质质综合征,骨髓或周围血液中的骨髓增生综合征小于10%,pH阴性急性lymphoboboplastic Pleukmia在完全的形态缓解中,hodysive hodysive hodossive hodossive hodysive hodymphkin themomaphoma lymphamphoma lymphamoma lymplymaphama lymphin lymphin lymphin lymphkin intkin in Ch.inkin部分缓解
  • 捐助者类型:单倍体相关捐助者
  • 移植物来源:骨髓或外周血
  • 非毛细血管或髓质强度调节的接受者
  • 左心室射血分数> 40%
  • 估计肌酐清除率> 40 mL/min
  • 调整后的DLCO≥40%和FEV1≥40%
  • 总胆红素<2x ULN E ALT/AST <2.5倍ULN

排除标准:

  • 先前的同种异体移植
  • 前体内移植操作(T细胞耗尽或CD34选择的移植物)
  • 使用Alemtuzumab或抗胸腺细胞球蛋白
  • KPS <70%
  • 入学时患有不受控制的细菌,病毒或真菌感染的患者(目前服用药物,进展或没有临床改善)
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性丙型肝炎或C感染的患者通过PCR感染患者
  • 可能会干扰甲氨蝶呤清除或禁忌使用甲氨蝶呤的液体收集(腹水,胸膜或心包积液
  • 严重的医学或精神病患者可能会干扰参与这项研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Giancarlo Fatobene +551126617575 gian_fatobene@hotmail.com
列出的位置国家ICMJE巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04622956
其他研究ID编号ICMJE 30802020.7.1001.0068
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方圣保罗大学综合医院
研究赞助商ICMJE圣保罗大学综合医院
合作者ICMJE libbsfarmacêuticaltda
研究人员ICMJE
首席研究员: Giancarlo Fatobene,医学博士医院dasclínicasda de圣保罗大学
PRS帐户圣保罗大学综合医院
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
同种异体造血细胞移植(HCT)是许多恶性和良性血液学疾病的重要治疗策略。由于其迅速可用,成本较低,与其他供体类型相当的结果,HACT的HCT越来越多地用于缺乏HLA匹配供体的患者。移植物与宿主病(GVHD)是HSCT后发病和死亡率的主要原因,常规使用预防性策略。在单倍型HCT的背景下,移植后环磷酰胺加环孢霉素和霉酚酸酯(MMF)是巴西最常见的平台。比较MMF和甲氨蝶呤(MTX)作为GVHD预防的数据已证明在其他供体类型中是有争议的,但是一些大型研究表明,MTX与GVHD的较低风险和改善的长期结局有关。此外,众所周知,MMF是天然杀伤(NK)细胞的有效抑制剂,可能会干扰单倍体HCT中的移植物 - 逆转 - 白细胞效应。鉴于在这种情况下,MTX作为GVHD预防的安全性,有效性和理想剂量的可能优势以及缺乏一致的证据,我们在这种情况下提出了一项I / II期研究,该研究评估了患有后植物氯磷酸后酯的单倍性HCT的成年血液病恶性肿瘤患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
移植与宿主疾病造血肿瘤药物:甲氨蝶呤可注射溶液第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 47名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
干预模型描述: I / II期多中心开放标签临床试验,具有前瞻性非随机臂和历史对照组
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:预防
官方标题:甲氨蝶呤环孢菌素在单倍性干细胞移植中使用移植后的环磷酰胺在血液系统恶性肿瘤中进行GVHD预防:I/II期试验
实际学习开始日期 2020年10月7日
估计初级完成日期 2023年12月
估计 学习完成日期 2025年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验
GVHD预防将由高剂量PTCY(+3天和+4天50 mg/kg IV)组成,并由mesna,环孢菌素(在+5天发起)和甲氨蝶呤IV(请参阅右侧的剂量)。环孢霉素将用200至250 ng/ml的靶槽剂量,并在D+60(如果骨髓移植物)或直到D+90(是外周血液移植)中停止无锥度,除非存在急性GVHD。 Filgrastim将从第+5天到中性粒细胞回收到≥1,000/mcl 3天。
药物:甲氨蝶呤可注射溶液

阶段1:

  • 水平-1:D+6和D+9*上的甲氨蝶呤7.5 mg/m2。仅当起始剂量过于毒性(剂量减少)时,才能探索-1级。
  • 0级[起始剂量]:D+6和7.5 mg/m2的甲氨蝶呤10 mg/m2在D+9上
  • 水平+1:D+6和D+9上的甲氨蝶呤10 mg/m2
  • 水平+2:D+6和10 mg/m2的甲氨蝶呤15 mg/m2在D+9上

阶段2:在第1阶段试验中确定的剂量

其他名称:fauldmetro [libbs]

没有干预:对照组
GVHD预防将包括高剂量PTCY(+3天和+4的50 mg/kg IV),用梅斯纳,环孢霉素(在第+5天发起)和霉酚酸酯莫菲蒂(15 mg/kg/kg/剂量在+5天开始) )。环孢霉素将用200至250 ng/ml的靶槽剂量,并在D+60(如果骨髓移植物)或直到D+90(是外周血液移植)中停止无锥度,除非存在急性GVHD。
结果措施
主要结果指标
  1. 甲氨蝶呤剂量在第2阶段(第1阶段)[时间范围:第30天]
    在随后的2期2中使用的甲氨蝶呤剂量将等于或低于最大耐受剂量(MTD)。如果在一定的给药水平上至少有6名受试者中至少有2个受到剂量限制毒性(DLT),则将考虑MTD超过。 DLT包括胃肠道穿孔,纵隔炎,气道阻塞需要精管插管,严重的胃肠道出血(没有GVHD的证据),移植物衰竭或高胆红素或高胆红素或丙氨酸透射酰胺酶[ALT] / Altaminase [Alt] / ASPARTATE TRANSAMINASE [ALT] / ASPARTATE TRANSAMINASE [ATSPART] / ASPARTATE TRESPAMINASE [ATST]> 5X> 5X> 5X> 5X> 5X> 5X> 5x> 5X> 5X正常。

  2. 无GVHD,无复发生存期(第2阶段)[时间范围:第365天]
    复发,3-4级GVHD和2014年NIH慢性GVHD将被视为事件,与非勒索相关的死亡率将是一场竞争事件。


次要结果度量
  1. 总体生存[时间范围:第365天]
    死亡时间

  2. 中性粒细胞和血小板植入的累积发生率[时间范围:第30天]
    移植后,嗜中性粒细胞的植入将是连续三个每天的绝对中性粒细胞计数> 500 / mcl中的第一个。疾病复发将是一个竞争性事件。血小板的植入将被视为无需输血的七个连续血小板计数> 20,000 / mcl> 20,000 / mcl。疾病复发将是一个竞争性事件。

  3. 移植失败的累积发生率[时间范围:第30天]
    初级或继发移植失败的时间。一级移植失败将定义为连续三天未能达到> 500 / mcl的嗜中性粒细胞,或者在任何造血室(淋巴细胞嵌合体或总骨骨髓 /外周血血液奇种)中,供体嵌合体<5%,并且需要其他造血细胞。次级移植失败将被定义为由于先前嗜中性粒细胞移植的患者造血恢复的减少而需要增加造血细胞

  4. II-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    是时候根据魔术标准发作II-IV级急性GVHD了。没有以前的急性GVHD的死亡将是一场竞争活动。

  5. III-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    是时候根据魔术标准发作III-IV级GVHD了。没有以前的急性GVHD的死亡将是一场竞争活动。

  6. 非释放/进展相关死亡率的累积发生率[时间范围:第365天]
    疾病复发或进展的时间(成像,形态学或分子)。非释放相关的死亡率将是一项竞争事件。

  7. 慢性GVHD的累积发生率[时间范围:第365天]
    该2014年NIH慢性GVHD发作了。非释放相关的死亡率将是一项竞争事件。

  8. 36个项目的简短表格健康调查(SF-36)[时间范围:基线,第30、90、180和365天]
    SF-36调查版本2.0的平均量表响应变化(身体功能,由于身体健康引起的角色限制,由于情绪问题而引起的角色限制,能量/疲劳,情感健康,社交

  9. 癌症治疗(事实) - 骨髓移植(BMT)调查的功能评估的变化[时间范围:基线,第30、90、180和365天]
    事实-BMT调查的平均量表响应变化

  10. 3-5级不良事件的频率[时间范围:第30天]
    不良事件将根据国家癌症研究所(NCI)公共毒性标准(CTCAE),版本5.0分类。

  11. 自然杀伤细胞功能的变化[%活动] [时间范围:第30、90和180天]
  12. 淋巴细胞子集的变化[绝对数量/MCL] [时间范围:第30、90和180天]
  13. CMV和EBV重新激活的累积发生率[时间范围:第100天]
  14. 骨髓或外周血供体嵌合体的变化[%] [时间范围:第30、90和180天]
  15. 外周血上平均游离霉酚酸和霉酚酸葡萄糖醛酸水平[MCG/mL]的变化(仅对对照)[时间范围:第12和19天]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 诊断急性髓细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病,完全形态学缓解,骨髓质质综合征,骨髓或周围血液中的骨髓增生综合征小于10%,pH阴性急性lymphoboboplastic Pleukmia在完全的形态缓解中,hodysive hodysive hodossive hodossive hodysive hodymphkin themomaphoma lymphamphoma lymphamoma lymplymaphama lymphin lymphin lymphin lymphkin intkin in Ch.inkin部分缓解
  • 捐助者类型:单倍体相关捐助者
  • 移植物来源:骨髓或外周血
  • 非毛细血管或髓质强度调节的接受者
  • 左心室射血分数> 40%
  • 估计肌酐清除率> 40 mL/min
  • 调整后的DLCO≥40%和FEV1≥40%
  • 总胆红素<2x ULN E ALT/AST <2.5倍ULN

排除标准:

  • 先前的同种异体移植
  • 前体内移植操作(T细胞耗尽或CD34选择的移植物)
  • 使用Alemtuzumab或抗胸腺细胞球蛋白
  • KPS <70%
  • 入学时患有不受控制的细菌,病毒或真菌感染的患者(目前服用药物,进展或没有临床改善)
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性丙型肝炎或C感染的患者通过PCR感染患者
  • 可能会干扰甲氨蝶呤清除或禁忌使用甲氨蝶呤的液体收集(腹水,胸膜或心包积液
  • 严重的医学或精神病患者可能会干扰参与这项研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Giancarlo Fatobene +551126617575 gian_fatobene@hotmail.com

位置
位置表的布局表
巴西
血清疾病中心 - 血小胞质 - 血液中心尚未招募
巴西圣保罗的坎皮纳斯
联系人:Afonso Vigorito,医学博士,博士afonso@unicamp.br
医院Das Clinicas da de Sao Paulo大学招募
圣保罗,巴西,05403-000
联系人:Giancarlo Fatobene,MD +551126617575 gian_fatobene@hotmail.com
联系人:Bruna carvalho +551126617575 bruna.carvalho@hc.fm.usp.br
首席研究员:医学博士Giancarlo Fatobene
首席研究员:范德森·罗查(Vanderson Rocha),医学博士,博士
赞助商和合作者
圣保罗大学综合医院
libbsfarmacêuticaltda
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Giancarlo Fatobene,医学博士医院dasclínicasda de圣保罗大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月29日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月10日
最后更新发布日期2020年11月10日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月7日
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月9日)
  • 甲氨蝶呤剂量在第2阶段(第1阶段)[时间范围:第30天]
    在随后的2期2中使用的甲氨蝶呤剂量将等于或低于最大耐受剂量(MTD)。如果在一定的给药水平上至少有6名受试者中至少有2个受到剂量限制毒性(DLT),则将考虑MTD超过。 DLT包括胃肠道穿孔,纵隔炎,气道阻塞需要精管插管,严重的胃肠道出血(没有GVHD的证据),移植物衰竭或高胆红素或高胆红素或丙氨酸透射酰胺酶[ALT] / Altaminase [Alt] / ASPARTATE TRANSAMINASE [ALT] / ASPARTATE TRANSAMINASE [ATSPART] / ASPARTATE TRESPAMINASE [ATST]> 5X> 5X> 5X> 5X> 5X> 5X> 5x> 5X> 5X正常。
  • 无GVHD,无复发生存期(第2阶段)[时间范围:第365天]
    复发,3-4级GVHD和2014年NIH慢性GVHD将被视为事件,与非勒索相关的死亡率将是一场竞争事件。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月9日)
  • 总体生存[时间范围:第365天]
    死亡时间
  • 中性粒细胞和血小板植入的累积发生率[时间范围:第30天]
    移植后,嗜中性粒细胞的植入将是连续三个每天的绝对中性粒细胞计数> 500 / mcl中的第一个。疾病复发将是一个竞争性事件。血小板的植入将被视为无需输血的七个连续血小板计数> 20,000 / mcl> 20,000 / mcl。疾病复发将是一个竞争性事件。
  • 移植失败的累积发生率[时间范围:第30天]
    初级或继发移植失败的时间。一级移植失败将定义为连续三天未能达到> 500 / mcl的嗜中性粒细胞,或者在任何造血室(淋巴细胞嵌合体或总骨骨髓 /外周血血液奇种)中,供体嵌合体<5%,并且需要其他造血细胞。次级移植失败将被定义为由于先前嗜中性粒细胞移植的患者造血恢复的减少而需要增加造血细胞
  • II-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    是时候根据魔术标准发作II-IV级急性GVHD了。没有以前的急性GVHD的死亡将是一场竞争活动。
  • III-IV级急性GVHD的累积发生率[时间范围:第100天]
    是时候根据魔术标准发作III-IV级GVHD了。没有以前的急性GVHD的死亡将是一场竞争活动。
  • 非释放/进展相关死亡率的累积发生率[时间范围:第365天]
    疾病复发或进展的时间(成像,形态学或分子)。非释放相关的死亡率将是一项竞争事件。
  • 慢性GVHD的累积发生率[时间范围:第365天]
    该2014年NIH慢性GVHD发作了。非释放相关的死亡率将是一项竞争事件。
  • 36个项目的简短表格健康调查(SF-36)[时间范围:基线,第30、90、180和365天]
    SF-36调查版本2.0的平均量表响应变化(身体功能,由于身体健康引起的角色限制,由于情绪问题而引起的角色限制,能量/疲劳,情感健康,社交
  • 癌症治疗(事实) - 骨髓移植(BMT)调查的功能评估的变化[时间范围:基线,第30、90、180和365天]
    事实-BMT调查的平均量表响应变化
  • 3-5级不良事件的频率[时间范围:第30天]
    不良事件将根据国家癌症研究所(NCI)公共毒性标准(CTCAE),版本5.0分类。
  • 自然杀伤细胞功能的变化[%活动] [时间范围:第30、90和180天]
  • 淋巴细胞子集的变化[绝对数量/MCL] [时间范围:第30、90和180天]
  • CMV和EBV重新激活的累积发生率[时间范围:第100天]
  • 骨髓或外周血供体嵌合体的变化[%] [时间范围:第30、90和180天]
  • 外周血上平均游离霉酚酸和霉酚酸葡萄糖醛酸水平[MCG/mL]的变化(仅对对照)[时间范围:第12和19天]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE使用移植后环磷酰胺在单倍体HCT中用甲氨蝶呤在单倍体HCT中预防GVHD
官方标题ICMJE甲氨蝶呤环孢菌素在单倍性干细胞移植中使用移植后的环磷酰胺在血液系统恶性肿瘤中进行GVHD预防:I/II期试验
简要摘要同种异体造血细胞移植(HCT)是许多恶性和良性血液学疾病的重要治疗策略。由于其迅速可用,成本较低,与其他供体类型相当的结果,HACT的HCT越来越多地用于缺乏HLA匹配供体的患者。移植物与宿主病(GVHD)是HSCT后发病和死亡率的主要原因,常规使用预防性策略。在单倍型HCT的背景下,移植后环磷酰胺加环孢霉素和霉酚酸酯(MMF)是巴西最常见的平台。比较MMF和甲氨蝶呤(MTX)作为GVHD预防的数据已证明在其他供体类型中是有争议的,但是一些大型研究表明,MTX与GVHD的较低风险和改善的长期结局有关。此外,众所周知,MMF是天然杀伤(NK)细胞的有效抑制剂,可能会干扰单倍体HCT中的移植物 - 逆转 - 白细胞效应。鉴于在这种情况下,MTX作为GVHD预防的安全性,有效性和理想剂量的可能优势以及缺乏一致的证据,我们在这种情况下提出了一项I / II期研究,该研究评估了患有后植物氯磷酸后酯的单倍性HCT的成年血液病恶性肿瘤患者。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
干预模型描述:
I / II期多中心开放标签临床试验,具有前瞻性非随机臂和历史对照组
蒙版:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE
  • 移植与宿主病
  • 造血肿瘤
干预ICMJE药物:甲氨蝶呤可注射溶液

阶段1:

  • 水平-1:D+6和D+9*上的甲氨蝶呤7.5 mg/m2。仅当起始剂量过于毒性(剂量减少)时,才能探索-1级。
  • 0级[起始剂量]:D+6和7.5 mg/m2的甲氨蝶呤10 mg/m2在D+9上
  • 水平+1:D+6和D+9上的甲氨蝶呤10 mg/m2
  • 水平+2:D+6和10 mg/m2的甲氨蝶呤15 mg/m2在D+9上

阶段2:在第1阶段试验中确定的剂量

其他名称:fauldmetro [libbs]
研究臂ICMJE
  • 实验:实验
    GVHD预防将由高剂量PTCY(+3天和+4天50 mg/kg IV)组成,并由mesna,环孢菌素(在+5天发起)和甲氨蝶呤IV(请参阅右侧的剂量)。环孢霉素将用200至250 ng/ml的靶槽剂量,并在D+60(如果骨髓移植物)或直到D+90(是外周血液移植)中停止无锥度,除非存在急性GVHD。 Filgrastim将从第+5天到中性粒细胞回收到≥1,000/mcl 3天。
    干预:药物:甲氨蝶呤可注射溶液
  • 没有干预:对照组
    GVHD预防将包括高剂量PTCY(+3天和+4的50 mg/kg IV),用梅斯纳,环孢霉素(在第+5天发起)和霉酚酸酯莫菲蒂(15 mg/kg/kg/剂量在+5天开始) )。环孢霉素将用200至250 ng/ml的靶槽剂量,并在D+60(如果骨髓移植物)或直到D+90(是外周血液移植)中停止无锥度,除非存在急性GVHD。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月9日)
47
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月
估计初级完成日期2023年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 诊断急性髓细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病,完全形态学缓解,骨髓质质综合征,骨髓或周围血液中的骨髓增生综合征小于10%,pH阴性急性lymphoboboplastic Pleukmia在完全的形态缓解中,hodysive hodysive hodossive hodossive hodysive hodymphkin themomaphoma lymphamphoma lymphamoma lymplymaphama lymphin lymphin lymphin lymphkin intkin in Ch.inkin部分缓解
  • 捐助者类型:单倍体相关捐助者
  • 移植物来源:骨髓或外周血
  • 非毛细血管或髓质强度调节的接受者
  • 左心室射血分数> 40%
  • 估计肌酐清除率> 40 mL/min
  • 调整后的DLCO≥40%和FEV1≥40%
  • 总胆红素<2x ULN E ALT/AST <2.5倍ULN

排除标准:

  • 先前的同种异体移植
  • 前体内移植操作(T细胞耗尽或CD34选择的移植物)
  • 使用Alemtuzumab或抗胸腺细胞球蛋白
  • KPS <70%
  • 入学时患有不受控制的细菌,病毒或真菌感染的患者(目前服用药物,进展或没有临床改善)
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性丙型肝炎或C感染的患者通过PCR感染患者
  • 可能会干扰甲氨蝶呤清除或禁忌使用甲氨蝶呤的液体收集(腹水,胸膜或心包积液
  • 严重的医学或精神病患者可能会干扰参与这项研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Giancarlo Fatobene +551126617575 gian_fatobene@hotmail.com
列出的位置国家ICMJE巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04622956
其他研究ID编号ICMJE 30802020.7.1001.0068
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方圣保罗大学综合医院
研究赞助商ICMJE圣保罗大学综合医院
合作者ICMJE libbsfarmacêuticaltda
研究人员ICMJE
首席研究员: Giancarlo Fatobene,医学博士医院dasclínicasda de圣保罗大学
PRS帐户圣保罗大学综合医院
验证日期2020年8月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院