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出境医 / 临床实验 / IMGC936对晚期实体瘤患者的首次人类研究

IMGC936对晚期实体瘤患者的首次人类研究

研究描述
简要摘要:
这项研究是一项第一阶段,是人类的第一阶段,开放标签,剂量降低研究,旨在表征IMGC936的安全性,耐受性,药代动力学,药物动力学,免疫原性和初步抗肿瘤活性,该抗肿瘤活性是静脉输注(IV)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤药物:IMGC936阶段1

详细说明:

这是一项开放标签,剂量升级研究,可确定最大耐受剂量(MTD)并选择推荐的2期剂量。剂量升级遵循传统的3+3设计;连续的3至6名参与者的队列将通过顺序升级的单药IMGC936进行评估。

患有复发或难治性,不可切除的局部晚期或转移性实体瘤的参与者,包括非Quamous非小细胞肺癌(NSCLC),三阴性乳腺癌(TNBC),结直肠癌(CRC),胃癌或panc虫癌症将是panc癌或胰腺癌将是注册。

IMGC936通过周期第1天的静脉输注(IV)输注和随后的每个队列剂量通过静脉输注(IV)输注。输注持续时间将根据剂量和参与者的耐受性而有所不同。前两种剂量水平将使用前哨剂量。 IMGC936在前2剂剂量升级的参与者中的第一次管理将至少交错48小时。剂量限制毒性(DLT)评估期为21天。参与者可能会继续研究药物,直到疾病进展,不良事件(AE)需要停用,评估窗口中的DLT,怀孕,死亡,研究人员的决定,丢失跟进(LTFU),主要方案,需要停止撤回,同意或赞助者, ,研究人员或监管机构终止了研究。

每6周(Q6W)在最初6个月进行研究药物(Q6W),然后每12周(Q12W)进行一次评估。肿瘤评估一直持续到达到停用标准为止。如果可行的话,由于进行性疾病以外的原因(例如,毒性)以外的其他原因,停止研究药物的参与者应继续接受肿瘤评估Q12W,作为治疗后的后续后续的随访,直到PD的证据,启动了另一种抗癌疗法,撤回了同意,撤回,撤回,撤回,撤回LTFU,死亡或研究结束。治疗后的随访还包括持续的治疗紧急不良事件(TEAE),直到均匀地决定基线等级为止,该事件由研究者评估为稳定,对另一种抗癌治疗的启动,撤回同意,LTFU,死亡或死亡,死亡或死亡,死亡或已经确定研究药物或参与不是AE的原因。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 42名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: IMGC936(抗ADAM9抗体药物缀合物)的第1阶段,第一个人类,开放标签,剂量升级研究
实际学习开始日期 2020年10月26日
估计初级完成日期 2021年7月13日
估计 学习完成日期 2021年10月5日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:IMGC936
单臂。 IMGC936每3周管理一次。
药物:IMGC936
抗体药物结合物

结果措施
主要结果指标
  1. CTCAE v5.0 [时间范围:从筛查到研究结束(大约2年)的发生率和严重程度的出现不良事件的发生率和严重程度
    CTCAE v5.0评估的治疗新出现不良事件的数量

  2. 表征剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:DLT评估期是通过周期1(21天)]
    DLT的发病率


次要结果度量
  1. 为了表征研究药物浓度[时间范围:在循环1和3,3循环时有9个血液收集时间点,在周期为2,4,5和6的循环时间点,并在周期6之后的每3个周期收集到末期研究(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    研究药物浓度

  2. 测量抗药物抗体的浓度[时间框架:在周期2、4、5和6的循环1和3、3、1收集时间点有2个收集时间点,并在周期6之后的每3个周期处收集到直到收集研究结束(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    抗药物抗体


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 具有组织学证明,复发或难治性,不可切除的局部晚期或转移性非质量非小细胞肺癌(NSCLC),三阴性乳腺癌(TNBC),结直肠癌(CRC),胃癌癌或panc癌癌症的参与者没有证明临床益处​​的治疗。
  2. 在筛选期间获得的计算机断层扫描(CT)(CT)和/或磁共振成像(MRI)记录了可测量的或不可衡量的疾病。
  3. 年龄≥18岁。
  4. 必须可用档案福尔马林固定石蜡包裹(FFPE)组织。参与者可以使用低风险的医学常规程序进行新鲜的肿瘤活检,以获取测试样本,如果没有肿瘤样本。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1。
  6. 预期寿命≥12周。
  7. 可接受的实验室参数如下:

    • 血小板计数≥75×1000/μL,在开始研究药物前28天内没有输血。
    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×1000/μL,在启动研究药物之前的21天内没有任何生长因子支持。
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3.0倍正常的上限(ULN);对于肝转移的参与者,ALT和AST≤5×ULN。
    • 除吉尔伯特综合症的参与者外,总胆红素≤1.5×ULN,如果共轭胆红素在正常范围内,他们可能会参加。
    • 肌酐<2 mg/dl,或计算出的肌酐清除率(基于Cockcroft-Gault公式)或测量的肌酐清除率> 50 mL/min。
    • 尿液分析蛋白≤150mg/d,红细胞≤2-5,每个高动力均高,白细胞≤2-5,每个高动球。
    • 血清妊娠阴性测试对生育潜力的女性(FOCBP)。
  8. FOCBP(被定义为手术灭菌(子宫切除术,双侧分式切除术和双侧卵巢切除术),在初级和更年期后1年之间,必须在开始研究药物给药之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验。在研究期间,女性参与者必须弃权。
  9. FOCBP和与FocBP合作伙伴的男性参与者必须同意使用高效的避孕方法,从同意至中止研究药物给药后28周。在研究期间,男性参与者必须弃权精子。
  10. FocBP没有怀孕或母乳喂养,或者男性参与者不希望在预计的研究期间生育孩子,从最后一次剂量的研究药物后28周开始筛查访问开始。

排除标准:

  1. 患有先前中枢神经系统(CNS)转移历史的参与者必须接受治疗,必须是无症状的,并且在入学时不得具有以下任何一项:

    • 没有并发治疗中枢神经系统疾病(例如,手术,辐射,皮质类固醇> 10 mg泼尼松/天或同等学历)。
    • CNS转移在前6个月内对MRI或CT进行的CNS转移持续至少在先前治疗的最后一天后21天。
    • 没有并发的瘦脑疾病或脊髓压缩。
  2. 活性或慢性角膜疾病,角膜移植史或有效的眼部疾病需要持续治疗/监测,例如不受控制的青光眼,与年龄相关的黄斑变性,需要玻璃体内注射,需要活跃的视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变,具有黄斑性湿气,黄斑退化,存在乳头状,和/或单眼视力。
  3. 在开始研究药物之前4周内的任何研究药物。
  4. 参与者必须在以下指定时间内完成事先治疗:

    • 在开始研究药物之前,全身性抗塑性治疗至少5个半衰期或4周(以较短为准)。
    • 在开始研究药物给药之前的6周内,纵隔或骨盆辐射疗法。在开始研究药物之前2周内,姑息性,有限的症状控制症状辐射或骨骼病变。
  5. 参与者必须从所有先前与治疗有关的毒性(脱发)中稳定或回收(1级或基线)。
  6. 临床意义的心血管疾病包括但不限于:

    • 在启动研究药物之前的6个月内,心肌梗塞或不稳定的心绞痛
    • 启动研究药物前6个月内,中风或短暂性缺血性发作。
    • 当前具有临床意义的心律不齐,例如,通过最佳的医疗干预无法很好地控制心房颤动。
    • 电流不受控制的高血压:收缩压> 160 mmHg,舒张压> 100 mmHg。
    • 当前的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会III-IV类)。
    • 当前的心包炎或临床上显着的心包积液
    • 当前的心肌炎
    • 通过超声心动图或多名采集(MUGA)扫描,基线左心室射血分数(LVEF)<50%。
    • QTCF或QTCB> 480毫秒从以大约1分钟的间隔获得的3个重复心电图(ECG)计算得出。
  7. 临床上显着的肺部损害,包括肺炎,肺炎,或需要补充氧气使用以维持足够的氧合或≥3级药物诱导或放射性肺炎的病史。
  8. 严重的并发疾病或临床相关的主动感染,包括但不限于以下几点:

    • 主动丙型肝炎或C感染(无论是在主动抗病毒疗法上)。
    • 免疫缺陷病毒感染
    • 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染
    • 活跃的COVID-19/SARS-COV-2感染。虽然SARS-COV-2测试不是必须进行研究的强制性测试,但测试应遵循当地的临床实践指南/标准。
    • 在启动研究药物之前2周内,任何其他需要静脉注射抗生素的并发感染疾病。
  9. 先前的骨髓,干细胞或固体器官移植的病史。
  10. 除非甲状腺瘤皮肤癌以外,第二个主要的侵入性恶性肿瘤尚未缓解超过2年;宫颈癌原位进行活检;或子宫颈抹片上的鳞状上皮内病变;局部前列腺癌(格里森评分<6);或原位切除的黑色素瘤
  11. 在开始研究药物前4周内的主要外科手术或重大手术。
  12. 任何严重的潜在医学或精神病病,都会损害参与者在研究现场接受或容忍计划治疗的能力。
  13. 对成分或药物制剂中包含的任何赋形剂的已知过敏性
  14. 启动研究药物前4周内,在任何活病毒疫苗中进行疫苗接种。允许灭活年度流感疫苗接种。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:免疫原临床操作781-895-0600 medicalaffairs@immunogen.com

位置
位置表的布局表
美国,科罗拉多州
莎拉·坎农研究学院招募
丹佛,科罗拉多州,美国80218
联系人:Gerald Falchook,MD 720-754-2610
美国,马萨诸塞州
达纳 - 法伯癌研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
联系人:DFCI临床试验热线1-877-DF-审判
联系人:医学博士Leena Gandhi
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:Vivek Subbiah,MD 713-563-1930
首席研究员:马里兰州Vivek Subbiah
赞助商和合作者
Immunogen,Inc。
宏基因学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: CMO免疫原Immunogen,Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月10日
最后更新发布日期2021年1月20日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月26日
估计初级完成日期2021年7月13日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月13日)
  • CTCAE v5.0 [时间范围:从筛查到研究结束(大约2年)的发生率和严重程度的出现不良事件的发生率和严重程度
    CTCAE v5.0评估的治疗新出现不良事件的数量
  • 表征剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:DLT评估期是通过周期1(21天)]
    DLT的发病率
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月4日)
  • 为了表征安全性和耐受性[时间范围:从筛查到每位患者的研究结束(大约2年)]
    CTCAE v5.0评估的治疗新出现不良事件的数量
  • 表征剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:DLT评估期是通过周期1(21天)]
    DLT的发病率
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月13日)
  • 为了表征研究药物浓度[时间范围:在循环1和3,3循环时有9个血液收集时间点,在周期为2,4,5和6的循环时间点,并在周期6之后的每3个周期收集到末期研究(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    研究药物浓度
  • 测量抗药物抗体的浓度[时间框架:在周期2、4、5和6的循环1和3、3、1收集时间点有2个收集时间点,并在周期6之后的每3个周期处收集到直到收集研究结束(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    抗药物抗体
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月4日)
  • 为了表征研究药物浓度[时间范围:在循环1和3,3循环时有9个血液收集时间点,在周期为2,4,5和6的循环时间点,并在周期6之后的每3个周期收集到末期研究(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    研究药物浓度
  • 为了表征抗药物抗体[时间范围:在周期2、4、5和6的循环1和3、3、1收集时间点上有2个收集时间点,并在周期6之后的每3个周期处收集到研究结束(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    抗药物抗体
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IMGC936对晚期实体瘤患者的首次人类研究
官方标题ICMJE IMGC936(抗ADAM9抗体药物缀合物)的第1阶段,第一个人类,开放标签,剂量升级研究
简要摘要这项研究是一项第一阶段,是人类的第一阶段,开放标签,剂量降低研究,旨在表征IMGC936的安全性,耐受性,药代动力学,药物动力学,免疫原性和初步抗肿瘤活性,该抗肿瘤活性是静脉输注(IV)。
详细说明

这是一项开放标签,剂量升级研究,可确定最大耐受剂量(MTD)并选择推荐的2期剂量。剂量升级遵循传统的3+3设计;连续的3至6名参与者的队列将通过顺序升级的单药IMGC936进行评估。

患有复发或难治性,不可切除的局部晚期或转移性实体瘤的参与者,包括非Quamous非小细胞肺癌(NSCLC),三阴性乳腺癌(TNBC),结直肠癌(CRC),胃癌或panc虫癌症将是panc癌或胰腺癌将是注册。

IMGC936通过周期第1天的静脉输注(IV)输注和随后的每个队列剂量通过静脉输注(IV)输注。输注持续时间将根据剂量和参与者的耐受性而有所不同。前两种剂量水平将使用前哨剂量。 IMGC936在前2剂剂量升级的参与者中的第一次管理将至少交错48小时。剂量限制毒性(DLT)评估期为21天。参与者可能会继续研究药物,直到疾病进展,不良事件(AE)需要停用,评估窗口中的DLT,怀孕,死亡,研究人员的决定,丢失跟进(LTFU),主要方案,需要停止撤回,同意或赞助者, ,研究人员或监管机构终止了研究。

每6周(Q6W)在最初6个月进行研究药物(Q6W),然后每12周(Q12W)进行一次评估。肿瘤评估一直持续到达到停用标准为止。如果可行的话,由于进行性疾病以外的原因(例如,毒性)以外的其他原因,停止研究药物的参与者应继续接受肿瘤评估Q12W,作为治疗后的后续后续的随访,直到PD的证据,启动了另一种抗癌疗法,撤回了同意,撤回,撤回,撤回,撤回LTFU,死亡或研究结束。治疗后的随访还包括持续的治疗紧急不良事件(TEAE),直到均匀地决定基线等级为止,该事件由研究者评估为稳定,对另一种抗癌治疗的启动,撤回同意,LTFU,死亡或死亡,死亡或死亡,死亡或已经确定研究药物或参与不是AE的原因。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE药物:IMGC936
抗体药物结合物
研究臂ICMJE实验:IMGC936
单臂。 IMGC936每3周管理一次。
干预:药物:IMGC936
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月4日)
42
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年10月5日
估计初级完成日期2021年7月13日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 具有组织学证明,复发或难治性,不可切除的局部晚期或转移性非质量非小细胞肺癌(NSCLC),三阴性乳腺癌(TNBC),结直肠癌(CRC),胃癌癌或panc癌癌症的参与者没有证明临床益处​​的治疗。
  2. 在筛选期间获得的计算机断层扫描(CT)(CT)和/或磁共振成像(MRI)记录了可测量的或不可衡量的疾病。
  3. 年龄≥18岁。
  4. 必须可用档案福尔马林固定石蜡包裹(FFPE)组织。参与者可以使用低风险的医学常规程序进行新鲜的肿瘤活检,以获取测试样本,如果没有肿瘤样本。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1。
  6. 预期寿命≥12周。
  7. 可接受的实验室参数如下:

    • 血小板计数≥75×1000/μL,在开始研究药物前28天内没有输血。
    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×1000/μL,在启动研究药物之前的21天内没有任何生长因子支持。
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3.0倍正常的上限(ULN);对于肝转移的参与者,ALT和AST≤5×ULN。
    • 除吉尔伯特综合症的参与者外,总胆红素≤1.5×ULN,如果共轭胆红素在正常范围内,他们可能会参加。
    • 肌酐<2 mg/dl,或计算出的肌酐清除率(基于Cockcroft-Gault公式)或测量的肌酐清除率> 50 mL/min。
    • 尿液分析蛋白≤150mg/d,红细胞≤2-5,每个高动力均高,白细胞≤2-5,每个高动球。
    • 血清妊娠阴性测试对生育潜力的女性(FOCBP)。
  8. FOCBP(被定义为手术灭菌(子宫切除术,双侧分式切除术和双侧卵巢切除术),在初级和更年期后1年之间,必须在开始研究药物给药之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验。在研究期间,女性参与者必须弃权。
  9. FOCBP和与FocBP合作伙伴的男性参与者必须同意使用高效的避孕方法,从同意至中止研究药物给药后28周。在研究期间,男性参与者必须弃权精子。
  10. FocBP没有怀孕或母乳喂养,或者男性参与者不希望在预计的研究期间生育孩子,从最后一次剂量的研究药物后28周开始筛查访问开始。

排除标准:

  1. 患有先前中枢神经系统(CNS)转移历史的参与者必须接受治疗,必须是无症状的,并且在入学时不得具有以下任何一项:

    • 没有并发治疗中枢神经系统疾病(例如,手术,辐射,皮质类固醇> 10 mg泼尼松/天或同等学历)。
    • CNS转移在前6个月内对MRI或CT进行的CNS转移持续至少在先前治疗的最后一天后21天。
    • 没有并发的瘦脑疾病或脊髓压缩。
  2. 活性或慢性角膜疾病,角膜移植史或有效的眼部疾病需要持续治疗/监测,例如不受控制的青光眼,与年龄相关的黄斑变性,需要玻璃体内注射,需要活跃的视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变,具有黄斑性湿气,黄斑退化,存在乳头状,和/或单眼视力。
  3. 在开始研究药物之前4周内的任何研究药物。
  4. 参与者必须在以下指定时间内完成事先治疗:

    • 在开始研究药物之前,全身性抗塑性治疗至少5个半衰期或4周(以较短为准)。
    • 在开始研究药物给药之前的6周内,纵隔或骨盆辐射疗法。在开始研究药物之前2周内,姑息性,有限的症状控制症状辐射或骨骼病变。
  5. 参与者必须从所有先前与治疗有关的毒性(脱发)中稳定或回收(1级或基线)。
  6. 临床意义的心血管疾病包括但不限于:

    • 在启动研究药物之前的6个月内,心肌梗塞或不稳定的心绞痛
    • 启动研究药物前6个月内,中风或短暂性缺血性发作。
    • 当前具有临床意义的心律不齐,例如,通过最佳的医疗干预无法很好地控制心房颤动。
    • 电流不受控制的高血压:收缩压> 160 mmHg,舒张压> 100 mmHg。
    • 当前的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会III-IV类)。
    • 当前的心包炎或临床上显着的心包积液
    • 当前的心肌炎
    • 通过超声心动图或多名采集(MUGA)扫描,基线左心室射血分数(LVEF)<50%。
    • QTCF或QTCB> 480毫秒从以大约1分钟的间隔获得的3个重复心电图(ECG)计算得出。
  7. 临床上显着的肺部损害,包括肺炎,肺炎,或需要补充氧气使用以维持足够的氧合或≥3级药物诱导或放射性肺炎的病史。
  8. 严重的并发疾病或临床相关的主动感染,包括但不限于以下几点:

    • 主动丙型肝炎或C感染(无论是在主动抗病毒疗法上)。
    • 免疫缺陷病毒感染
    • 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染
    • 活跃的COVID-19/SARS-COV-2感染。虽然SARS-COV-2测试不是必须进行研究的强制性测试,但测试应遵循当地的临床实践指南/标准。
    • 在启动研究药物之前2周内,任何其他需要静脉注射抗生素的并发感染疾病。
  9. 先前的骨髓,干细胞或固体器官移植的病史。
  10. 除非甲状腺瘤皮肤癌以外,第二个主要的侵入性恶性肿瘤尚未缓解超过2年;宫颈癌原位进行活检;或子宫颈抹片上的鳞状上皮内病变;局部前列腺癌(格里森评分<6);或原位切除的黑色素瘤
  11. 在开始研究药物前4周内的主要外科手术或重大手术。
  12. 任何严重的潜在医学或精神病病,都会损害参与者在研究现场接受或容忍计划治疗的能力。
  13. 对成分或药物制剂中包含的任何赋形剂的已知过敏性
  14. 启动研究药物前4周内,在任何活病毒疫苗中进行疫苗接种。允许灭活年度流感疫苗接种。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:免疫原临床操作781-895-0600 medicalaffairs@immunogen.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04622774
其他研究ID编号ICMJE IMGC936-0901
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Immunogen,Inc。
研究赞助商ICMJE Immunogen,Inc。
合作者ICMJE宏基因学
研究人员ICMJE
研究主任: CMO免疫原Immunogen,Inc。
PRS帐户Immunogen,Inc。
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究是一项第一阶段,是人类的第一阶段,开放标签,剂量降低研究,旨在表征IMGC936的安全性,耐受性,药代动力学,药物动力学,免疫原性和初步抗肿瘤活性,该抗肿瘤活性是静脉输注(IV)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤药物:IMGC936阶段1

详细说明:

这是一项开放标签,剂量升级研究,可确定最大耐受剂量(MTD)并选择推荐的2期剂量。剂量升级遵循传统的3+3设计;连续的3至6名参与者的队列将通过顺序升级的单药IMGC936进行评估。

患有复发或难治性,不可切除的局部晚期或转移性实体瘤的参与者,包括非Quamous非小细胞肺癌(NSCLC),三阴性乳腺癌(TNBC),结直肠癌(CRC),胃癌或panc虫癌症将是panc癌或胰腺癌将是注册。

IMGC936通过周期第1天的静脉输注(IV)输注和随后的每个队列剂量通过静脉输注(IV)输注。输注持续时间将根据剂量和参与者的耐受性而有所不同。前两种剂量水平将使用前哨剂量。 IMGC936在前2剂剂量升级的参与者中的第一次管理将至少交错48小时。剂量限制毒性(DLT)评估期为21天。参与者可能会继续研究药物,直到疾病进展,不良事件(AE)需要停用,评估窗口中的DLT,怀孕,死亡,研究人员的决定,丢失跟进(LTFU),主要方案,需要停止撤回,同意或赞助者, ,研究人员或监管机构终止了研究。

每6周(Q6W)在最初6个月进行研究药物(Q6W),然后每12周(Q12W)进行一次评估。肿瘤评估一直持续到达到停用标准为止。如果可行的话,由于进行性疾病以外的原因(例如,毒性)以外的其他原因,停止研究药物的参与者应继续接受肿瘤评估Q12W,作为治疗后的后续后续的随访,直到PD的证据,启动了另一种抗癌疗法,撤回了同意,撤回,撤回,撤回,撤回LTFU,死亡或研究结束。治疗后的随访还包括持续的治疗紧急不良事件(TEAE),直到均匀地决定基线等级为止,该事件由研究者评估为稳定,对另一种抗癌治疗的启动,撤回同意,LTFU,死亡或死亡,死亡或死亡,死亡或已经确定研究药物或参与不是AE的原因。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 42名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: IMGC936(抗ADAM9抗体药物缀合物)的第1阶段,第一个人类,开放标签,剂量升级研究
实际学习开始日期 2020年10月26日
估计初级完成日期 2021年7月13日
估计 学习完成日期 2021年10月5日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:IMGC936
单臂。 IMGC936每3周管理一次。
药物:IMGC936
抗体药物结合物

结果措施
主要结果指标
  1. CTCAE v5.0 [时间范围:从筛查到研究结束(大约2年)的发生率和严重程度的出现不良事件的发生率和严重程度
    CTCAE v5.0评估的治疗新出现不良事件的数量

  2. 表征剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:DLT评估期是通过周期1(21天)]
    DLT的发病率


次要结果度量
  1. 为了表征研究药物浓度[时间范围:在循环1和3,3循环时有9个血液收集时间点,在周期为2,4,5和6的循环时间点,并在周期6之后的每3个周期收集到末期研究(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    研究药物浓度

  2. 测量抗药物抗体的浓度[时间框架:在周期2、4、5和6的循环1和3、3、1收集时间点有2个收集时间点,并在周期6之后的每3个周期处收集到直到收集研究结束(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    抗药物抗体


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 有组织学证明,复发或难治性,不可切除的局部晚期或转移性非质量非小细胞肺癌(NSCLC),三阴性乳腺癌(TNBC),结直肠癌(CRC),胃癌癌或panc癌癌症的参与者没有证明临床益处​​的治疗。
  2. 在筛选期间获得的计算机断层扫描(CT)(CT)和/或磁共振成像(MRI)记录了可测量的或不可衡量的疾病。
  3. 年龄≥18岁。
  4. 必须可用档案福尔马林固定石蜡包裹(FFPE)组织。参与者可以使用低风险的医学常规程序进行新鲜的肿瘤活检,以获取测试样本,如果没有肿瘤样本。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1。
  6. 预期寿命≥12周。
  7. 可接受的实验室参数如下:

    • 血小板计数≥75×1000/μL,在开始研究药物前28天内没有输血。
    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×1000/μL,在启动研究药物之前的21天内没有任何生长因子支持。
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3.0倍正常的上限(ULN);对于肝转移的参与者,ALT和AST≤5×ULN。
    • 除吉尔伯特综合症的参与者外,总胆红素≤1.5×ULN,如果共轭胆红素在正常范围内,他们可能会参加。
    • 肌酐<2 mg/dl,或计算出的肌酐清除率(基于Cockcroft-Gault公式)或测量的肌酐清除率> 50 mL/min
    • 尿液分析蛋白≤150mg/d,红细胞≤2-5,每个高动力均高,白细胞≤2-5,每个高动球。
    • 血清妊娠阴性测试对生育潜力的女性(FOCBP)。
  8. FOCBP(被定义为手术灭菌(子宫切除术,双侧分式切除术和双侧卵巢切除术),在初级和更年期后1年之间,必须在开始研究药物给药之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验。在研究期间,女性参与者必须弃权。
  9. FOCBP和与FocBP合作伙伴的男性参与者必须同意使用高效的避孕方法,从同意至中止研究药物给药后28周。在研究期间,男性参与者必须弃权精子。
  10. FocBP没有怀孕或母乳喂养,或者男性参与者不希望在预计的研究期间生育孩子,从最后一次剂量的研究药物后28周开始筛查访问开始。

排除标准:

  1. 患有先前中枢神经系统(CNS)转移历史的参与者必须接受治疗,必须是无症状的,并且在入学时不得具有以下任何一项:

    • 没有并发治疗中枢神经系统疾病(例如,手术,辐射,皮质类固醇> 10 mg泼尼松/天或同等学历)。
    • CNS转移在前6个月内对MRI或CT进行的CNS转移持续至少在先前治疗的最后一天后21天。
    • 没有并发的瘦脑疾病或脊髓压缩。
  2. 活性或慢性角膜疾病,角膜移植史或有效的眼部疾病需要持续治疗/监测,例如不受控制的青光眼,与年龄相关的黄斑变性,需要玻璃体内注射,需要活跃的视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变,具有黄斑性湿气,黄斑退化,存在乳头状,和/或单眼视力。
  3. 在开始研究药物之前4周内的任何研究药物。
  4. 参与者必须在以下指定时间内完成事先治疗:

    • 在开始研究药物之前,全身性抗塑性治疗至少5个半衰期或4周(以较短为准)。
    • 在开始研究药物给药之前的6周内,纵隔或骨盆辐射疗法。在开始研究药物之前2周内,姑息性,有限的症状控制症状辐射或骨骼病变。
  5. 参与者必须从所有先前与治疗有关的毒性(脱发)中稳定或回收(1级或基线)。
  6. 临床意义的心血管疾病包括但不限于:

    • 在启动研究药物之前的6个月内,心肌梗塞或不稳定的心绞痛
    • 启动研究药物前6个月内,中风或短暂性缺血性发作。
    • 当前具有临床意义的心律不齐,例如,通过最佳的医疗干预无法很好地控制心房颤动。
    • 电流不受控制的高血压:收缩压> 160 mmHg,舒张压> 100 mmHg。
    • 当前的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会III-IV类)。
    • 当前的心包炎或临床上显着的心包积液
    • 当前的心肌炎
    • 通过超声心动图或多名采集(MUGA)扫描,基线左心室射血分数(LVEF)<50%。
    • QTCF或QTCB> 480毫秒从以大约1分钟的间隔获得的3个重复心电图(ECG)计算得出。
  7. 临床上显着的肺部损害,包括肺炎,肺炎,或需要补充氧气使用以维持足够的氧合或≥3级药物诱导或放射性肺炎的病史。
  8. 严重的并发疾病或临床相关的主动感染,包括但不限于以下几点:

    • 主动丙型肝炎或C感染(无论是在主动抗病毒疗法上)。
    • 免疫缺陷病毒感染
    • 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染
    • 活跃的COVID-19/SARS-COV-2感染。虽然SARS-COV-2测试不是必须进行研究的强制性测试,但测试应遵循当地的临床实践指南/标准。
    • 在启动研究药物之前2周内,任何其他需要静脉注射抗生素的并发感染疾病。
  9. 先前的骨髓,干细胞或固体器官移植的病史。
  10. 除非甲状腺皮肤癌以外,第二个主要的侵入性恶性肿瘤尚未缓解超过2年;宫颈癌原位进行活检;或子宫颈抹片上的鳞状上皮内病变;局部前列腺癌(格里森评分<6);或原位切除的黑色素瘤
  11. 在开始研究药物前4周内的主要外科手术或重大手术。
  12. 任何严重的潜在医学或精神病病,都会损害参与者在研究现场接受或容忍计划治疗的能力。
  13. 对成分或药物制剂中包含的任何赋形剂的已知过敏性
  14. 启动研究药物前4周内,在任何活病毒疫苗中进行疫苗接种。允许灭活年度流感疫苗接种。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:免疫原临床操作781-895-0600 medicalaffairs@immunogen.com

位置
位置表的布局表
美国,科罗拉多州
莎拉·坎农研究学院招募
丹佛,科罗拉多州,美国80218
联系人:Gerald Falchook,MD 720-754-2610
美国,马萨诸塞州
达纳 - 法伯癌研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
联系人:DFCI临床试验热线1-877-DF-审判
联系人:医学博士Leena Gandhi
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:Vivek Subbiah,MD 713-563-1930
首席研究员:马里兰州Vivek Subbiah
赞助商和合作者
Immunogen,Inc。
宏基因学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: CMO免疫原Immunogen,Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月10日
最后更新发布日期2021年1月20日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月26日
估计初级完成日期2021年7月13日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月13日)
  • CTCAE v5.0 [时间范围:从筛查到研究结束(大约2年)的发生率和严重程度的出现不良事件的发生率和严重程度
    CTCAE v5.0评估的治疗新出现不良事件的数量
  • 表征剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:DLT评估期是通过周期1(21天)]
    DLT的发病率
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月4日)
  • 为了表征安全性和耐受性[时间范围:从筛查到每位患者的研究结束(大约2年)]
    CTCAE v5.0评估的治疗新出现不良事件的数量
  • 表征剂量限制毒性(DLTS)[时间范围:DLT评估期是通过周期1(21天)]
    DLT的发病率
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月13日)
  • 为了表征研究药物浓度[时间范围:在循环1和3,3循环时有9个血液收集时间点,在周期为2,4,5和6的循环时间点,并在周期6之后的每3个周期收集到末期研究(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    研究药物浓度
  • 测量抗药物抗体的浓度[时间框架:在周期2、4、5和6的循环1和3、3、1收集时间点有2个收集时间点,并在周期6之后的每3个周期处收集到直到收集研究结束(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    抗药物抗体
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月4日)
  • 为了表征研究药物浓度[时间范围:在循环1和3,3循环时有9个血液收集时间点,在周期为2,4,5和6的循环时间点,并在周期6之后的每3个周期收集到末期研究(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    研究药物浓度
  • 为了表征抗药物抗体[时间范围:在周期2、4、5和6的循环1和3、3、1收集时间点上有2个收集时间点,并在周期6之后的每3个周期处收集到研究结束(大约2年)。每个周期是21天。这是给予的
    抗药物抗体
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IMGC936对晚期实体瘤患者的首次人类研究
官方标题ICMJE IMGC936(抗ADAM9抗体药物缀合物)的第1阶段,第一个人类,开放标签,剂量升级研究
简要摘要这项研究是一项第一阶段,是人类的第一阶段,开放标签,剂量降低研究,旨在表征IMGC936的安全性,耐受性,药代动力学,药物动力学,免疫原性和初步抗肿瘤活性,该抗肿瘤活性是静脉输注(IV)。
详细说明

这是一项开放标签,剂量升级研究,可确定最大耐受剂量(MTD)并选择推荐的2期剂量。剂量升级遵循传统的3+3设计;连续的3至6名参与者的队列将通过顺序升级的单药IMGC936进行评估。

患有复发或难治性,不可切除的局部晚期或转移性实体瘤的参与者,包括非Quamous非小细胞肺癌(NSCLC),三阴性乳腺癌(TNBC),结直肠癌(CRC),胃癌或panc虫癌症将是panc癌或胰腺癌将是注册。

IMGC936通过周期第1天的静脉输注(IV)输注和随后的每个队列剂量通过静脉输注(IV)输注。输注持续时间将根据剂量和参与者的耐受性而有所不同。前两种剂量水平将使用前哨剂量。 IMGC936在前2剂剂量升级的参与者中的第一次管理将至少交错48小时。剂量限制毒性(DLT)评估期为21天。参与者可能会继续研究药物,直到疾病进展,不良事件(AE)需要停用,评估窗口中的DLT,怀孕,死亡,研究人员的决定,丢失跟进(LTFU),主要方案,需要停止撤回,同意或赞助者, ,研究人员或监管机构终止了研究。

每6周(Q6W)在最初6个月进行研究药物(Q6W),然后每12周(Q12W)进行一次评估。肿瘤评估一直持续到达到停用标准为止。如果可行的话,由于进行性疾病以外的原因(例如,毒性)以外的其他原因,停止研究药物的参与者应继续接受肿瘤评估Q12W,作为治疗后的后续后续的随访,直到PD的证据,启动了另一种抗癌疗法,撤回了同意,撤回,撤回,撤回,撤回LTFU,死亡或研究结束。治疗后的随访还包括持续的治疗紧急不良事件(TEAE),直到均匀地决定基线等级为止,该事件由研究者评估为稳定,对另一种抗癌治疗的启动,撤回同意,LTFU,死亡或死亡,死亡或死亡,死亡或已经确定研究药物或参与不是AE的原因。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE药物:IMGC936
抗体药物结合物
研究臂ICMJE实验:IMGC936
单臂。 IMGC936每3周管理一次。
干预:药物:IMGC936
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月4日)
42
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年10月5日
估计初级完成日期2021年7月13日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 有组织学证明,复发或难治性,不可切除的局部晚期或转移性非质量非小细胞肺癌(NSCLC),三阴性乳腺癌(TNBC),结直肠癌(CRC),胃癌癌或panc癌癌症的参与者没有证明临床益处​​的治疗。
  2. 在筛选期间获得的计算机断层扫描(CT)(CT)和/或磁共振成像(MRI)记录了可测量的或不可衡量的疾病。
  3. 年龄≥18岁。
  4. 必须可用档案福尔马林固定石蜡包裹(FFPE)组织。参与者可以使用低风险的医学常规程序进行新鲜的肿瘤活检,以获取测试样本,如果没有肿瘤样本。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1。
  6. 预期寿命≥12周。
  7. 可接受的实验室参数如下:

    • 血小板计数≥75×1000/μL,在开始研究药物前28天内没有输血。
    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×1000/μL,在启动研究药物之前的21天内没有任何生长因子支持。
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3.0倍正常的上限(ULN);对于肝转移的参与者,ALT和AST≤5×ULN。
    • 除吉尔伯特综合症的参与者外,总胆红素≤1.5×ULN,如果共轭胆红素在正常范围内,他们可能会参加。
    • 肌酐<2 mg/dl,或计算出的肌酐清除率(基于Cockcroft-Gault公式)或测量的肌酐清除率> 50 mL/min
    • 尿液分析蛋白≤150mg/d,红细胞≤2-5,每个高动力均高,白细胞≤2-5,每个高动球。
    • 血清妊娠阴性测试对生育潜力的女性(FOCBP)。
  8. FOCBP(被定义为手术灭菌(子宫切除术,双侧分式切除术和双侧卵巢切除术),在初级和更年期后1年之间,必须在开始研究药物给药之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验。在研究期间,女性参与者必须弃权。
  9. FOCBP和与FocBP合作伙伴的男性参与者必须同意使用高效的避孕方法,从同意至中止研究药物给药后28周。在研究期间,男性参与者必须弃权精子。
  10. FocBP没有怀孕或母乳喂养,或者男性参与者不希望在预计的研究期间生育孩子,从最后一次剂量的研究药物后28周开始筛查访问开始。

排除标准:

  1. 患有先前中枢神经系统(CNS)转移历史的参与者必须接受治疗,必须是无症状的,并且在入学时不得具有以下任何一项:

    • 没有并发治疗中枢神经系统疾病(例如,手术,辐射,皮质类固醇> 10 mg泼尼松/天或同等学历)。
    • CNS转移在前6个月内对MRI或CT进行的CNS转移持续至少在先前治疗的最后一天后21天。
    • 没有并发的瘦脑疾病或脊髓压缩。
  2. 活性或慢性角膜疾病,角膜移植史或有效的眼部疾病需要持续治疗/监测,例如不受控制的青光眼,与年龄相关的黄斑变性,需要玻璃体内注射,需要活跃的视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变,具有黄斑性湿气,黄斑退化,存在乳头状,和/或单眼视力。
  3. 在开始研究药物之前4周内的任何研究药物。
  4. 参与者必须在以下指定时间内完成事先治疗:

    • 在开始研究药物之前,全身性抗塑性治疗至少5个半衰期或4周(以较短为准)。
    • 在开始研究药物给药之前的6周内,纵隔或骨盆辐射疗法。在开始研究药物之前2周内,姑息性,有限的症状控制症状辐射或骨骼病变。
  5. 参与者必须从所有先前与治疗有关的毒性(脱发)中稳定或回收(1级或基线)。
  6. 临床意义的心血管疾病包括但不限于:

    • 在启动研究药物之前的6个月内,心肌梗塞或不稳定的心绞痛
    • 启动研究药物前6个月内,中风或短暂性缺血性发作。
    • 当前具有临床意义的心律不齐,例如,通过最佳的医疗干预无法很好地控制心房颤动。
    • 电流不受控制的高血压:收缩压> 160 mmHg,舒张压> 100 mmHg。
    • 当前的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会III-IV类)。
    • 当前的心包炎或临床上显着的心包积液
    • 当前的心肌炎
    • 通过超声心动图或多名采集(MUGA)扫描,基线左心室射血分数(LVEF)<50%。
    • QTCF或QTCB> 480毫秒从以大约1分钟的间隔获得的3个重复心电图(ECG)计算得出。
  7. 临床上显着的肺部损害,包括肺炎,肺炎,或需要补充氧气使用以维持足够的氧合或≥3级药物诱导或放射性肺炎的病史。
  8. 严重的并发疾病或临床相关的主动感染,包括但不限于以下几点:

    • 主动丙型肝炎或C感染(无论是在主动抗病毒疗法上)。
    • 免疫缺陷病毒感染
    • 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染
    • 活跃的COVID-19/SARS-COV-2感染。虽然SARS-COV-2测试不是必须进行研究的强制性测试,但测试应遵循当地的临床实践指南/标准。
    • 在启动研究药物之前2周内,任何其他需要静脉注射抗生素的并发感染疾病。
  9. 先前的骨髓,干细胞或固体器官移植的病史。
  10. 除非甲状腺皮肤癌以外,第二个主要的侵入性恶性肿瘤尚未缓解超过2年;宫颈癌原位进行活检;或子宫颈抹片上的鳞状上皮内病变;局部前列腺癌(格里森评分<6);或原位切除的黑色素瘤
  11. 在开始研究药物前4周内的主要外科手术或重大手术。
  12. 任何严重的潜在医学或精神病病,都会损害参与者在研究现场接受或容忍计划治疗的能力。
  13. 对成分或药物制剂中包含的任何赋形剂的已知过敏性
  14. 启动研究药物前4周内,在任何活病毒疫苗中进行疫苗接种。允许灭活年度流感疫苗接种。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:免疫原临床操作781-895-0600 medicalaffairs@immunogen.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04622774
其他研究ID编号ICMJE IMGC936-0901
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Immunogen,Inc。
研究赞助商ICMJE Immunogen,Inc。
合作者ICMJE宏基因学
研究人员ICMJE
研究主任: CMO免疫原Immunogen,Inc。
PRS帐户Immunogen,Inc。
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院