免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
Lenvatinib和Pembrolizumab在可切除的粘膜黑色素瘤中
这项研究是一项随机的单中心临床研究，旨在研究pembrolizumab与lenvatinib的组合是否可以提高PCR率，并在可切除的粘膜黑色素瘤中提高生存率。
所有合格的患者均被分配每天接受Lenvatinib一次（QD）6周，加上第1和22天的每21天周期（Q3W）的第1天，然后在第1天和第22天同时接受pembrolizumab，然后进行手术和18个pembrolizumab 200mg Q3W的周期辅助阶段。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 粘膜黑色素瘤新辅助治疗 | 药物：lenvatinib，pembrolizumab | 阶段2 |
粘膜黑色素瘤是高加索人群中一种罕见的黑色素瘤类型，在亚洲，亚型占主导地位，通常比皮肤黑色素瘤更差。手术仍然是粘膜黑色素瘤的主要治疗干预措施，仍然需要新辅助治疗，这可以通过手术切除性，局部控制和器官保存来改善结局。
免疫疗法在晚期黑色素瘤中表现出了有希望的活性。然而，pD-1抗体，pembrolizumab和nivolumab均显示出对粘膜黑色素瘤的反应差，比对皮肤黑色素瘤的反应差。
pembrolizumab在中国人群的晚期粘膜黑色素瘤中显示出适中的目标反应率（ORR，13％）（NCT02628067）。最近的研究还表明，使用一剂pembrolizumab的新辅助治疗可能导致病理完全反应（PCR）或近30％的可切除晚期黑色素瘤和PCR的重大反应与降低复发风险和改善生存率有关。
Lenvatinib也是一种激酶抑制剂，抑制VEGFR1,2、3的激酶活性，该活性已获得FDA批准用于分化的甲状腺癌，晚期肾细胞癌和肝细胞癌。
假设新辅助pembrolizumab与lenvatinib结合使用可能导致较高的抗肿瘤活性，毒性较低，延长RFS和OS在可切除的粘膜黑色素瘤中。
该研究将评估pembrolizumab和lenvatinib组合作为新辅助治疗的疗效和安全性。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 26名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Neoadjuvant lenvatinib和pembrolizumab在可切除的粘膜黑色素瘤中的II期研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年12月30日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年12月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：可切除的粘膜黑色素瘤中的Lenvatinib和Pembrolizumab。 | 药物：lenvatinib，pembrolizumab 入学后，患者在每3周周期的第1天通过IV输注接受Pembrolizumab 200 mg，持续6周； Lenvatinib每天口服20毫克，持续6周。 pembrolizumab和lenvatinib的最后剂量后1-4周内进行手术。完成手术后，pembrolizumab将作为每21天循环中第1天的15个周期的辅助治疗。 其他名称：
|
- 病理完全反应（PCR）速率：定义为在切除的样品后，被切除的样品中没有活着肿瘤细胞的受试者的百分比。 [时间范围：大约10周]为了评估pembrolizumab的病理完全反应（PCR）与Lenvatinib作为新辅助治疗的可切除粘膜黑色素瘤结合使用。
- 研究人员评估[时间范围：大约1年]，每个RECIST1.1的1年RFS（无复发生存率）1.1评估Pembrolizumab的1年RFS率与Lenvatinib作为新辅助治疗的可切除粘膜黑色素瘤结合使用。
- 总生存期[时间范围：大约2年]OS定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。操作系统将出现。
- AES/SAE的发病率[时间范围：大约2年]不良事件（AES）；严重的不良事件（SAE）；根据NCI-CTCAE v5.0，实验室测试的异常值
- 从手术完成到伤口愈合的时间[时间范围：大约12周]用lenvatinib评估pembrolizumab作为新辅助治疗对手术结果的影响
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
1.愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。 2.成为男性或女性受试者，在签署知情同意的日期为18-75岁。
3.在组织学或细胞学上证实可切除的粘膜黑色素瘤。通过外科医生评估，只有可以安全地实现具有无肿瘤边缘的完整手术切除的情况，才能切除。
4.新诊断的黑色素瘤没有任何以前的抗癌治疗方法5.患者必须能够在基线6.能够吞咽和保留口服药物7.在医学上足够适合接受手术，这是由治疗医学和手术确定的肿瘤学团队8. Eastern合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1在治疗开始后的10天内进行。
9.证明表1中定义的足够器官功能。所有筛选实验室应在治疗开始前的1周内进行。
10.筛查时有或没有降压药的充分控制血压（BP），定义为BP≤150/90 mmHg，在治疗开始前的1周内，降压药物没有变化。
11.在最后剂量研究药物后的120天内，在研究过程中，必须使用适当的避孕方法，必须使用适当的避孕方法。
12.（女性受生育潜力的女性）在接受第一次剂量的研究药物之前的1周内进行了阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或边界，则需要血清妊娠试验。
排除标准：
1.除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌外，还具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。
2.已知中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。
3.已接受过任何事先的全身性抗癌治疗，用于黑色素瘤4.已接受Lenvatinib 5.已接受抗PD-1或抗PD-L1代理6的事先治疗。目前正在参与或参与在本试验中，在第一次治疗后4周内，在研究化合物或装置的介入临床试验中。
注意：如果他/她在过去的12个月内接受了反癌或反增量意图的调查代理，则应将受试者排除在外。
7.在研究治疗的第30天内已接种了实时疫苗。
注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许使用。
8.有一种活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被认为是系统治疗的一种形式。
9.诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（剂量超过每天10mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次试验治疗前的1周内。
10.具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
11.已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
12.具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎13.患有需要全身治疗的主动感染。 14.存在胃肠道疾病，包括吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。
15.在开始治疗前4周内进行了大型手术。大手术后必须在临床上评估足够的伤口愈合，并已完全解决。
16.具有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘。
17.具有主要血管侵袭/浸润的射线照相证据。应考虑主要血管肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的严重出血风险。
18.在研究药物的第一个剂量前2周内，在临床上有显着的血有血有症或肿瘤出血。
19.在首次研究干预措施后的12个月内，患有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，脑血管事故或心律失常与血液动力学不稳定性相关。
注意：将允许医学控制的心律失常。 20.尿液蛋白≥1g/24小时。注意：尿液量> 1+蛋白尿的参与者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。
21.具有QTC间隔的延长（使用Fridericia的公式计算）至> 480毫秒。
22.通过多门控采集扫描（MUGA）或超声心动图确定，在制度正常范围以下的心室射血分数（LVEF）远低于机构正常范围。
23.具有任何病史或当前证据，表明任何情况，治疗，实验室异常或其他情况可能通过参与试验，混淆试验结果或干扰对象的参与，以使受试者受到风险的影响。试用。
24.患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
25.是在预计的试验期间内孕妇或期望在预计的审判期间孕育儿童，从筛查访问到最后一剂研究药物后的6个月开始。
26.对研究疗法或其类似物的成分具有已知的超敏反应。
27.拥有母乳喂养的女性参与者有活性结核病（杆菌）的已知史。
| 联系人：医学博士Jun Guo | 86-10-88196317 | guj307@126.com | |
| 联系人：Lu Si，医学博士 | 86-10-88196317 | silu15_silu@126.com |
| 中国，北京 | |
| 北京癌症医院 | |
| 北京，北京，中国，100142 | |
| 首席研究员： | 医学博士Jun Guo | 北京癌症医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月28日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月10日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年11月13日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年12月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 病理完全反应（PCR）速率：定义为在切除的样品后，被切除的样品中没有活着肿瘤细胞的受试者的百分比。 [时间范围：大约10周] 为了评估pembrolizumab的病理完全反应（PCR）与Lenvatinib作为新辅助治疗的可切除粘膜黑色素瘤结合使用。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 从手术完成到伤口愈合的时间[时间范围：大约12周] 用lenvatinib评估pembrolizumab作为新辅助治疗对手术结果的影响 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Lenvatinib和Pembrolizumab在可切除的粘膜黑色素瘤中 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Neoadjuvant lenvatinib和pembrolizumab在可切除的粘膜黑色素瘤中的II期研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项随机的单中心临床研究，旨在研究pembrolizumab与lenvatinib的组合是否可以提高PCR率，并在可切除的粘膜黑色素瘤中提高生存率。 所有合格的患者均被分配每天接受Lenvatinib一次（QD）6周，加上第1和22天的每21天周期（Q3W）的第1天，然后在第1天和第22天同时接受pembrolizumab，然后进行手术和18个pembrolizumab 200mg Q3W的周期辅助阶段。 | ||||||||
| 详细说明 | 粘膜黑色素瘤是高加索人群中一种罕见的黑色素瘤类型，在亚洲，亚型占主导地位，通常比皮肤黑色素瘤更差。手术仍然是粘膜黑色素瘤的主要治疗干预措施，仍然需要新辅助治疗，这可以通过手术切除性，局部控制和器官保存来改善结局。 免疫疗法在晚期黑色素瘤中表现出了有希望的活性。然而，pD-1抗体，pembrolizumab和nivolumab均显示出对粘膜黑色素瘤的反应差，比对皮肤黑色素瘤的反应差。 pembrolizumab在中国人群的晚期粘膜黑色素瘤中显示出适中的目标反应率（ORR，13％）（NCT02628067）。最近的研究还表明，使用一剂pembrolizumab的新辅助治疗可能导致病理完全反应（PCR）或近30％的可切除晚期黑色素瘤和PCR的重大反应与降低复发风险和改善生存率有关。 Lenvatinib也是一种激酶抑制剂，抑制VEGFR1,2、3的激酶活性，该活性已获得FDA批准用于分化的甲状腺癌，晚期肾细胞癌和肝细胞癌。 假设新辅助pembrolizumab与lenvatinib结合使用可能导致较高的抗肿瘤活性，毒性较低，延长RFS和OS在可切除的粘膜黑色素瘤中。 该研究将评估pembrolizumab和lenvatinib组合作为新辅助治疗的疗效和安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：lenvatinib，pembrolizumab 入学后，患者在每3周周期的第1天通过IV输注接受Pembrolizumab 200 mg，持续6周； Lenvatinib每天口服20毫克，持续6周。 pembrolizumab和lenvatinib的最后剂量后1-4周内进行手术。完成手术后，pembrolizumab将作为每21天循环中第1天的15个周期的辅助治疗。 其他名称：
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：可切除的粘膜黑色素瘤中的Lenvatinib和Pembrolizumab。 干预：药物：Lenvatinib，pembrolizumab | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 26 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
注意：如果他/她在过去的12个月内接受了反癌或反增量意图的调查代理，则应将受试者排除在外。 7.在研究治疗的第30天内已接种了实时疫苗。 注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许使用。 8.有一种活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被认为是系统治疗的一种形式。 9.诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（剂量超过每天10mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次试验治疗前的1周内。 10.具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。 11.已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。 12.具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎13.患有需要全身治疗的主动感染。 14.存在胃肠道疾病，包括吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。 15.在开始治疗前4周内进行了大型手术。大手术后必须在临床上评估足够的伤口愈合，并已完全解决。 16.具有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘。 17.具有主要血管侵袭/浸润的射线照相证据。应考虑主要血管肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的严重出血风险。 18.在研究药物的第一个剂量前2周内，在临床上有显着的血有血有症或肿瘤出血。 19.在首次研究干预措施后的12个月内，患有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，脑血管事故或心律失常与血液动力学不稳定性相关。 注意：将允许医学控制的心律失常。 20.尿液蛋白≥1g/24小时。注意：尿液量> 1+蛋白尿的参与者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。 21.具有QTC间隔的延长（使用Fridericia的公式计算）至> 480毫秒。 22.通过多门控采集扫描（MUGA）或超声心动图确定，在制度正常范围以下的心室射血分数（LVEF）远低于机构正常范围。 23.具有任何病史或当前证据，表明任何情况，治疗，实验室异常或其他情况可能通过参与试验，混淆试验结果或干扰对象的参与，以使受试者受到风险的影响。试用。 24.患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。 25.是在预计的试验期间内孕妇或期望在预计的审判期间孕育儿童，从筛查访问到最后一剂研究药物后的6个月开始。 26.对研究疗法或其类似物的成分具有已知的超敏反应。 27.拥有母乳喂养的女性参与者有活性结核病（杆菌）的已知史。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04622566 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MK59132 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Jun Guo，北京癌症医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 北京癌症医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 北京癌症医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
这项研究是一项随机的单中心临床研究，旨在研究pembrolizumab与lenvatinib的组合是否可以提高PCR率，并在可切除的粘膜黑色素瘤中提高生存率。
所有合格的患者均被分配每天接受Lenvatinib一次（QD）6周，加上第1和22天的每21天周期（Q3W）的第1天，然后在第1天和第22天同时接受pembrolizumab，然后进行手术和18个pembrolizumab 200mg Q3W的周期辅助阶段。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 粘膜黑色素瘤新辅助治疗 | 药物：lenvatinib，pembrolizumab | 阶段2 |
粘膜黑色素瘤是高加索人群中一种罕见的黑色素瘤类型，在亚洲，亚型占主导地位，通常比皮肤黑色素瘤更差。手术仍然是粘膜黑色素瘤的主要治疗干预措施，仍然需要新辅助治疗，这可以通过手术切除性，局部控制和器官保存来改善结局。
免疫疗法在晚期黑色素瘤中表现出了有希望的活性。然而，pD-1抗体，pembrolizumab和nivolumab均显示出对粘膜黑色素瘤的反应差，比对皮肤黑色素瘤的反应差。
pembrolizumab在中国人群的晚期粘膜黑色素瘤中显示出适中的目标反应率（ORR，13％）（NCT02628067）。最近的研究还表明，使用一剂pembrolizumab的新辅助治疗可能导致病理完全反应（PCR）或近30％的可切除晚期黑色素瘤和PCR的重大反应与降低复发风险和改善生存率有关。
Lenvatinib也是一种激酶抑制剂，抑制VEGFR1,2、3的激酶活性，该活性已获得FDA批准用于分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，晚期肾细胞癌和肝细胞癌。
假设新辅助pembrolizumab与lenvatinib结合使用可能导致较高的抗肿瘤活性，毒性较低，延长RFS和OS在可切除的粘膜黑色素瘤中。
该研究将评估pembrolizumab和lenvatinib组合作为新辅助治疗的疗效和安全性。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 26名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Neoadjuvant lenvatinib和pembrolizumab在可切除的粘膜黑色素瘤中的II期研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年12月30日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年12月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：可切除的粘膜黑色素瘤中的Lenvatinib和Pembrolizumab。 | 药物：lenvatinib，pembrolizumab 入学后，患者在每3周周期的第1天通过IV输注接受Pembrolizumab 200 mg，持续6周； Lenvatinib每天口服20毫克，持续6周。 pembrolizumab和lenvatinib的最后剂量后1-4周内进行手术。完成手术后，pembrolizumab将作为每21天循环中第1天的15个周期的辅助治疗。 其他名称：
|
- 病理完全反应（PCR）速率：定义为在切除的样品后，被切除的样品中没有活着肿瘤细胞的受试者的百分比。 [时间范围：大约10周]为了评估pembrolizumab的病理完全反应（PCR）与Lenvatinib作为新辅助治疗的可切除粘膜黑色素瘤结合使用。
- 研究人员评估[时间范围：大约1年]，每个RECIST1.1的1年RFS（无复发生存率）1.1
- 总生存期[时间范围：大约2年]OS定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。操作系统将出现。
- AES/SAE的发病率[时间范围：大约2年]不良事件（AES）；严重的不良事件（SAE）；根据NCI-CTCAE v5.0，实验室测试的异常值
- 从手术完成到伤口愈合的时间[时间范围：大约12周]用lenvatinib评估pembrolizumab作为新辅助治疗对手术结果的影响
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
1.愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。 2.成为男性或女性受试者，在签署知情同意的日期为18-75岁。
3.在组织学或细胞学上证实可切除的粘膜黑色素瘤。通过外科医生评估，只有可以安全地实现具有无肿瘤边缘的完整手术切除的情况，才能切除。
4.新诊断的黑色素瘤没有任何以前的抗癌治疗方法5.患者必须能够在基线6.能够吞咽和保留口服药物7.在医学上足够适合接受手术，这是由治疗医学和手术确定的肿瘤学团队8. Eastern合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1在治疗开始后的10天内进行。
9.证明表1中定义的足够器官功能。所有筛选实验室应在治疗开始前的1周内进行。
10.筛查时有或没有降压药的充分控制血压（BP），定义为BP≤150/90 mmHg，在治疗开始前的1周内，降压药物没有变化。
11.在最后剂量研究药物后的120天内，在研究过程中，必须使用适当的避孕方法，必须使用适当的避孕方法。
12.（女性受生育潜力的女性）在接受第一次剂量的研究药物之前的1周内进行了阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或边界，则需要血清妊娠试验。
排除标准：
1.除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌外，还具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。
2.已知中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。
3.已接受过任何事先的全身性抗癌治疗，用于黑色素瘤4.已接受Lenvatinib 5.已接受抗PD-1或抗PD-L1代理6的事先治疗。目前正在参与或参与在本试验中，在第一次治疗后4周内，在研究化合物或装置的介入临床试验中。
注意：如果他/她在过去的12个月内接受了反癌或反增量意图的调查代理，则应将受试者排除在外。
7.在研究治疗的第30天内已接种了实时疫苗。
注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许使用。
8.有一种活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被认为是系统治疗的一种形式。
9.诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（剂量超过每天10mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次试验治疗前的1周内。
10.具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
11.已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
12.具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎13.患有需要全身治疗的主动感染。 14.存在胃肠道疾病，包括吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。
15.在开始治疗前4周内进行了大型手术。大手术后必须在临床上评估足够的伤口愈合，并已完全解决。
16.具有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘。
17.具有主要血管侵袭/浸润的射线照相证据。应考虑主要血管肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的严重出血风险。
18.在研究药物的第一个剂量前2周内，在临床上有显着的血有血有症或肿瘤出血。
19.在首次研究干预措施后的12个月内，患有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，脑血管事故或心律失常与血液动力学不稳定性相关。
注意：将允许医学控制的心律失常。 20.尿液蛋白≥1g/24小时。注意：尿液量> 1+蛋白尿的参与者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。
21.具有QTC间隔的延长（使用Fridericia的公式计算）至> 480毫秒。
22.通过多门控采集扫描（MUGA）或超声心动图确定，在制度正常范围以下的心室射血分数（LVEF）远低于机构正常范围。
23.具有任何病史或当前证据，表明任何情况，治疗，实验室异常或其他情况可能通过参与试验，混淆试验结果或干扰对象的参与，以使受试者受到风险的影响。试用。
24.患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
25.是在预计的试验期间内孕妇或期望在预计的审判期间孕育儿童，从筛查访问到最后一剂研究药物后的6个月开始。
26.对研究疗法或其类似物的成分具有已知的超敏反应。
27.拥有母乳喂养的女性参与者有活性结核病（杆菌）的已知史。
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月28日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月10日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年11月13日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年12月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 病理完全反应（PCR）速率：定义为在切除的样品后，被切除的样品中没有活着肿瘤细胞的受试者的百分比。 [时间范围：大约10周] 为了评估pembrolizumab的病理完全反应（PCR）与Lenvatinib作为新辅助治疗的可切除粘膜黑色素瘤结合使用。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 从手术完成到伤口愈合的时间[时间范围：大约12周] 用lenvatinib评估pembrolizumab作为新辅助治疗对手术结果的影响 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Lenvatinib和Pembrolizumab在可切除的粘膜黑色素瘤中 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Neoadjuvant lenvatinib和pembrolizumab在可切除的粘膜黑色素瘤中的II期研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项随机的单中心临床研究，旨在研究pembrolizumab与lenvatinib的组合是否可以提高PCR率，并在可切除的粘膜黑色素瘤中提高生存率。 所有合格的患者均被分配每天接受Lenvatinib一次（QD）6周，加上第1和22天的每21天周期（Q3W）的第1天，然后在第1天和第22天同时接受pembrolizumab，然后进行手术和18个pembrolizumab 200mg Q3W的周期辅助阶段。 | ||||||||
| 详细说明 | 粘膜黑色素瘤是高加索人群中一种罕见的黑色素瘤类型，在亚洲，亚型占主导地位，通常比皮肤黑色素瘤更差。手术仍然是粘膜黑色素瘤的主要治疗干预措施，仍然需要新辅助治疗，这可以通过手术切除性，局部控制和器官保存来改善结局。 免疫疗法在晚期黑色素瘤中表现出了有希望的活性。然而，pD-1抗体，pembrolizumab和nivolumab均显示出对粘膜黑色素瘤的反应差，比对皮肤黑色素瘤的反应差。 pembrolizumab在中国人群的晚期粘膜黑色素瘤中显示出适中的目标反应率（ORR，13％）（NCT02628067）。最近的研究还表明，使用一剂pembrolizumab的新辅助治疗可能导致病理完全反应（PCR）或近30％的可切除晚期黑色素瘤和PCR的重大反应与降低复发风险和改善生存率有关。 Lenvatinib也是一种激酶抑制剂，抑制VEGFR1,2、3的激酶活性，该活性已获得FDA批准用于分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，晚期肾细胞癌和肝细胞癌。 假设新辅助pembrolizumab与lenvatinib结合使用可能导致较高的抗肿瘤活性，毒性较低，延长RFS和OS在可切除的粘膜黑色素瘤中。 该研究将评估pembrolizumab和lenvatinib组合作为新辅助治疗的疗效和安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：lenvatinib，pembrolizumab 入学后，患者在每3周周期的第1天通过IV输注接受Pembrolizumab 200 mg，持续6周； Lenvatinib每天口服20毫克，持续6周。 pembrolizumab和lenvatinib的最后剂量后1-4周内进行手术。完成手术后，pembrolizumab将作为每21天循环中第1天的15个周期的辅助治疗。 其他名称：
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：可切除的粘膜黑色素瘤中的Lenvatinib和Pembrolizumab。 干预：药物：Lenvatinib，pembrolizumab | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 26 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
注意：如果他/她在过去的12个月内接受了反癌或反增量意图的调查代理，则应将受试者排除在外。 7.在研究治疗的第30天内已接种了实时疫苗。 注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许使用。 8.有一种活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被认为是系统治疗的一种形式。 9.诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（剂量超过每天10mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次试验治疗前的1周内。 10.具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。 11.已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。 12.具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎13.患有需要全身治疗的主动感染。 14.存在胃肠道疾病，包括吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。 15.在开始治疗前4周内进行了大型手术。大手术后必须在临床上评估足够的伤口愈合，并已完全解决。 16.具有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘。 17.具有主要血管侵袭/浸润的射线照相证据。应考虑主要血管肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的严重出血风险。 18.在研究药物的第一个剂量前2周内，在临床上有显着的血有血有症或肿瘤出血。 19.在首次研究干预措施后的12个月内，患有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，脑血管事故或心律失常与血液动力学不稳定性相关。 注意：将允许医学控制的心律失常。 20.尿液蛋白≥1g/24小时。注意：尿液量> 1+蛋白尿的参与者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿。 21.具有QTC间隔的延长（使用Fridericia的公式计算）至> 480毫秒。 22.通过多门控采集扫描（MUGA）或超声心动图确定，在制度正常范围以下的心室射血分数（LVEF）远低于机构正常范围。 23.具有任何病史或当前证据，表明任何情况，治疗，实验室异常或其他情况可能通过参与试验，混淆试验结果或干扰对象的参与，以使受试者受到风险的影响。试用。 24.患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。 25.是在预计的试验期间内孕妇或期望在预计的审判期间孕育儿童，从筛查访问到最后一剂研究药物后的6个月开始。 26.对研究疗法或其类似物的成分具有已知的超敏反应。 27.拥有母乳喂养的女性参与者有活性结核病（杆菌）的已知史。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04622566 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MK59132 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Jun Guo，北京癌症医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 北京癌症医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 北京癌症医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
