• 与曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1）治疗相比，接受曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的参与者中的无病生存期（DFS）[时间框架：随机分组：与IDFS的首次发生的随机化，包括第二个非野兽事件，包括第二个非野兽事件癌症事件或对侧或同侧导管癌原位（以先到者为准），大约在药物后约81个月）
• 与曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）治疗相比，接受曲妥珠单抗DeRuxtecan（T-DXD）的参与者的总生存期（OS）[时间范围：任何原因的随机死亡日期，后用药后大约81个月]
• 与曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1）治疗相比，接受曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的参与者的无复发间隔（DRFI）[时间范围：远处复发的随机分配，最高约81个月，后者的随机范围]
• 与曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）治疗相比，接受曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的参与者的无脑转移间隔（BMFI）[时间框架：脑转移日期的随机分配，最高约81个月，可达脑转移日期。
• 与曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1）治疗相比，受到曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的参与者（T-DXD）治疗的参与者（TM1）治疗的比例[时间范围：基线：剂量后大约81个月]
• 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD），总抗HER2抗体和活性代谢物MAAA-1181A的血清浓度[时间框架：预剂量：1、4和10的第1天，剂量后15分钟以及剂量后第1天之内循环1和4（每个周期为21天）]
• 在接受曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXD）的参与者中，参与者的治疗燃料抗体抗体（ADA）的参与者百分比为阳性[时间范围：基线：基线可达大约81个月后的两次数字]

这项研究将检查曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）与曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1）的HER2阳性原发性BC患者，这些患者患有乳腺或腋窝淋巴结中残留的浸润性疾病，具有较高的复发风险，包括无法使用无法使用无法使用的患者在疾病表现或新辅助治疗后具有病理淋巴结阳性状态。

主要目的是比较该人群中T-DXD和T-DM1治疗组之间无侵袭性的无病生存期（IDF）。该研究的主要次要目标是评估无病生存率（DFS）。

• HER2阳性原发性乳腺癌
• 残留侵入性乳腺癌

• 药物：DS-8201A
  最初以每21天周期的第1天为5.4 mg/kg的静脉输注（IV）输注
  其他名称：Trastuzumab Deruxtecan（T-DXD）
• 药物：T-DM1
  在每个21天周期的第1天，最初以3.6 mg/kg的剂量为静脉输注（IV）输注
  其他名称：Trastuzumab Emtansine（T-DM1）

• 实验：曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）
  将被随机分配给曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）的参与者，起始剂量为5.4 mg/kg。
  干预：药物：DS-8201A
• 主动比较器：曲妥珠单抗ematansine（T-DM1）
  将随机接受曲妥珠单抗ematansine（T-DM1）的参与者，起始剂量为3.6 mg/kg。
  干预：药物：T-DM1

关键纳入标准：

• 成年人≥18岁（如果合法同意学习的年龄> 18岁，则适用当地的监管要求）

• 病理记录的HER2阳性乳腺癌（BC）：

  • HER2阳性表达定义为在研究​​随机化之前确认的原位杂交（ISH）的免疫组织化学（IHC）评分为3+和/或阳性
• 组织学确认的侵入性乳腺癌
• 疾病表现的临床阶段：T1-4，N0-3，M0；出现T1N0肿瘤的患者不合格

• 新辅助疗法完成后乳腺癌和/或腋窝淋巴结中残留的浸润性癌的病理学证据符合以下高危标准之一：

  • 介绍时（新辅助疗法之前）无法手术乳腺癌，定义为临床阶段T4，N0-3，M0或T1-3，N2-3，M0
  • 在新辅助治疗后，可在介绍时操作，定义为具有腋窝阳性疾病（YPN1-3）的临床阶段T1-3，N0-1，M0

• 新辅助系统化疗的完成，包括手术前的紫杉烷和HER2定向治疗

  • 全身疗法必须由至少6个化学疗法的循环组成，总持续时间至少为16周，包括至少9周的曲妥珠单抗（±pertuzumab）和至少9周的基于小动物的化学疗法。除紫杉烷化疗外，患者可能还接受了新辅助疗法的一部分。
• 根据医疗记录确认的充分切除：手术清除乳腺癌和淋巴结中所有临床上明显的疾病。
• 在上次手术日期到随机日期之间的间隔不超过12周。
• 根据ASCO-CAP指南（≥1％）定义的局部实验室评估，已知的激素受体（HR）状态：由雌激素受体（ER）和/或孕酮受体（PR）状态定义的HR阳性状态。由已知的负ER和已知负PR定义的HR阴性状态。
• 在随机分组前28天内，左心室射血分数（LVEF）≥50％。
• 筛选时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现为0或1。
• 在随机化前的14天内具有足够的器官功能。

关键排除标准：

• 阶段IV（转移）BC
• 除地方癌（LCIS）以外的任何先前（IPSI-或对侧）乳腺癌的病史（LCIS）
• 新辅助治疗和手术后临床上明显的总残留或复发性疾病的证据
• 先前用T-DXD，T-DM1或其他抗HER2抗体 - 药物结合物（ADC）处理

• 接触以下邻苯二甲酸的累积剂量的历史：

  • 阿霉素> 240 mg/m^2
  • 表蛋白脂蛋白或脂质体阿霉素 - 盐酸盐> 480 mg/m^2
  • 对于其他蒽环类药物，相当于阿霉素> 240 mg/m^2的暴露
• 在过去5年内其他恶性肿瘤的病史除了子宫颈，非甲状腺瘤皮肤癌，I期黑色素瘤皮肤癌，I期子宫癌或其他适当治疗的非胸病恶性肿瘤的病史外
• （非感染性）间质性肺疾病（ILD）/肺炎的病史，需要类固醇和/或在筛查时胸部的计算机断层扫描（CT）扫描中指出的ILD/肺炎病史
• 已知的肺部疾病导致肺部疾病造成的损害，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如，在随机分组前三个月内，严重哮喘，严重的慢性阻塞性肺疾病[COPD]，肺栓塞（COPD），限制性肺部疾病）。
• 任何自身免疫性，结缔组织或肺部受累的炎症性疾病（例如，类风湿关节炎，Sjogren，Sjogren，结节病等）或先前的肺炎切除术或肺切除术
• 心肌梗塞的病史（MI）在随机化前的6个月内，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会II类至IV类），肌钙蛋白水平与MI一致，如制造商在随机化前28天所定义

• 阿斯利康
• NSABP基金会公司
• 德国乳房小组
• 西班牙乳腺癌研究小组（SOLTI）