• 不良事件[时间范围：通过学习完成，平均1。5年]
  是指药物治疗期间发生的不良临床事件，可能与药物没有因果关系
• 客观响应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均1。5年]
  根据RECIST 1.1标准，受试者入学后观察到的最佳总体反应（BOR）是完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者的比例
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：通过研究完成，平均1。5年]
  从受试者接受首次研究治疗的时间到出现疾病进展或死亡的时间（以任何原因的出现）。
• 血液常规[时间范围：通过学习完成，平均1。5年]
  红细胞的量。
• 血液常规[时间范围：通过学习完成，平均1。5年]
  白细胞的量。
• 血液常规[时间范围：通过学习完成，平均1。5年]
  血小板的量。

该试验分为两部分，一个是剂量升级阶段，第二个是剂量膨胀阶段。

对于剂量升级阶段，主要目的是评估用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗XZP-5809-TT1片剂的安全性和耐受性细胞肺癌，并确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）。

对于剂量膨胀阶段，主要目的是评估T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的客观反应率（ORR）。

纳入标准：

• 通过组织学或细胞学诊断，不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者；
• EGFR敏感突变的患者（包括外显子19的缺失，外显子21的L858R突变，至少上述突变之一），以及最后一次治疗（无论TKI或化学疗法如何），已通过A组织/细胞学标本通过第三级医院或由中央实验室确认为T790M+；
• 第一次或//和第二代EGFR-TKIS治疗后患者的疾病进展（由研究​​中心判断为成像或病理证据）；
• 预期寿命不少于12周，ECOG（东部合作肿瘤学集团，ECOG分数）如下：

剂量降低阶段的ECOG评分：0〜1分，在入学前2周内不降低，在剂量扩张阶段的ECOG评分：0〜2分，在入学前2周内无恶化；

• 根据RECIST 1.1，患者至少具有一项成像（CT/MRI）可测量的病变。当患者至少有一个基线肿瘤病变符合以下要求时：基线时的准确测量，直径最长≥10mm的非淋巴结病变或直径短的淋巴结病变的短直径≥15mm。过去尚未接受过局部疗法，例如放疗，也没有用于研究筛查活检（如果只有一个可测量的病变，则允许病变活检，但必须在筛查后至少14天进行病变活检基线成像检查），测量方法是计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）；

• 器官功能水平必须满足以下要求（不输血或血液产物，不使用造血刺激因素，不使用白蛋白或血液产物）：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）（PLT） ）

  ≥75×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L;血清总胆红素≤1.5倍的正常，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.2.5倍正常值上限（如果存在肝转移，总胆红素≤3倍的正态值的上限，则是正常值上限的上限）允许，AST，AST，Alt≤5倍正常上限）；肌酐清除率（CCR）≥50mL/min（根据Cockcroft和Gault Formula）；注意：如果研究人员认为有必要进行重新测试（必须记录重新测试的原因），则以上实验室检查只能进行一次重新测试。测试符合标准后的复合物，则可以将实验室参数视为合格。

• 绝经前妇女可能有孩子必须在开始治疗前7天内进行妊娠检查，并且妊娠试验必须是阴性性别，必须是无乳的期限；不育妇女不能接受妊娠试验和避孕，但必须满足：年龄在年龄的50岁，不使用激素疗法和更年期至少12个月或已经进行了消毒。所有入学的患者（无论男性（性或女性）如何，都应在整个治疗期内以及治疗结束后3个月采取足够的屏障避孕措施；
• 志愿者加入该小组并签署知情同意书，遵循试用治疗计划并访问计划。

排除标准：

• 过去曾接受过以下任何治疗方法：

  1. 第一种药物（第一种药物是指测试药物的首次使用，以下称为第一种药物）在6周内使用了患者使用的患者使用硝酸盐或丝裂霉素C，或者在第一次使用其他细胞毒性化学治疗药物或其药物之前使用了其他细胞霉素。管理他的抗癌药物；
  2. 从接受任何EGRF-TKI治疗到第一次剂量的时间不超过该药物的5个半衰期（例如，elotinib不超过8天，Gefitinib不超过10天，Icotinib不超过2天天数，阿法替尼不超过8天）；
  3. 从接受其他实验药物或类似物到第一次剂量的时间不超过该药物的5个半衰期或14天（无论老年人哪个）；
  4. 从接受其他免疫准备到第一次政府的时间不超过28天；
  5. 在第一种药物前4周内，大手术（不包括血管通道建立手术和活检手术）；
  6. 该患者在第一种药物前4周内接受了30％以上的骨髓放射疗法或大区域辐射（不包括骨转移）。
• Have used third-generation EGFR-TKI drugs, including but not limited to osimertinib mesylate (Teresa®), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, Ametidine mesylate Ni, Iflutinib mesylate (AST2818) ，maihuatinib，ivitinib等，或这些药物的原材料和仿制药；
• CYP3A4强抑制剂或强诱导剂已在第一次给药前的7天内使用。 CYP3A4强抑制剂或强诱导剂已在第一次给药抗肿瘤药物和中药准备，中药和中药制剂之前的14天内使用了肿瘤辅助治疗效果，以及排除标准标准1）其他具有抗肿瘤活性的药物未提及；
• 在第一种药物开始时，先前治疗中仍然存在未造成的毒性反应，并且“不良事件的一般术语标准（CTCAE 5.0）”如果等级超过1级（脱发除外），则与先前的铂植物有关治疗可以放松至2年级。
• 脊髓压缩或脑转移，但是允许选择以下疾病：无症状，稳定疾病，在开始接受类固醇治疗的研究患者4周之前，无需使用（如果脑转移已经接受放射疗法或/和手术，放疗和手术必须与药物治疗前的第一个月及以上分开）；
• 例如，有任何临床证据表明严重或不受控制的全身性疾病，例如，研究人员认为，患者不适合参与或会影响患者遵守研究方案的患者，例如患有不受控制的高血压患者，患有不受控制的患者糖尿病，患有冠状动脉狭窄的患者，主动脉夹层患者，主动脉瘤患者，患有抗感染治疗的活性出血个体患者；
• 目前现有的丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性或核心抗体[HBCAB]阳性和HBV阳性（乙型肝炎病毒DNA）阳性），肝炎（HCV抗体阳性和HCV RNA阳性），人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV） ;
• 任何可能影响研究药物摄入量，运输或吸收的临床严重胃肠道功能障碍，例如无法服用口服药物，无法控制的恶心和呕吐，广泛的胃肠道切除史，未经许可的复发性腹泻，萎缩性胃炎（伴有萎缩性胃炎时代）该疾病不到60年），胃泵抑制剂（奥美拉唑，兰索拉唑，pantropaprazole，rabeprazole等）的胃疾病，克罗恩病，溃疡性结肠炎；

• 符合以下任何心脏检查或疾病标准：

  1. 在静止状态下，从ECG检查获得的平均校正QT间隔（QTC），QTC间隔> 470毫秒（QTCF = QT/RR1/3），当在第一次检查中发现异常时，在48小时内重复测试，在48小时内重复测试，平均结果计算）；

  2. 心律，传导和静息心电图的各种异常，具有严重的临床意义，例如完整的左束分支块，

     ⅲ度传导块，ⅱ度传导块，PR间隔> 250毫秒；

  3. 各种因素可能会增加QTC延长风险或心律不齐事件的风险，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中的一级亲戚患有长期QT综合征或40岁以下未知原因的突然死亡，正在使用已知扩展QT间隔的任何药物；
• 左心室射血分数（LVEF）<50％；
• 有以下历史：间质性肺部疾病，药物诱导的间质肺疾病，需要类固醇治疗的肺炎肺炎；
• 急性发作或进步性，调查人员认为，有一些不适合入学的肺症状，或者认为具有高危险因素的间隙患者不适合因肺部疾病而进入该组；
• 根据研究人员的判断，任何严重或不受控制的眼科病理可能会增加患者的安全风险，例如角膜溃疡，鳞茎结膜炎等；
• 研究人员认为，由于其他原因，患者不适合参加研究（例如：患者不愿遵守研究的各种程序和局限性）。法规和要求；那些经历了同种异体骨髓移植的人；在过去的5年中或同时具有其他恶性肿瘤的人[不包括宫颈癌和治疗的基础细胞癌]；患者对测试药物，化学结构和研究药物的活性成分或非活性赋形剂的反应，对类似药物或类似药物的超敏反应的病史等）；
• 在初始诊断后的任何时间，都有确认的EGFR 20外显子插入突变。

• 不良事件[时间范围：通过学习完成，平均1。5年]
  是指药物治疗期间发生的不良临床事件，可能与药物没有因果关系
• 客观响应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均1。5年]
  根据RECIST 1.1标准，受试者入学后观察到的最佳总体反应（BOR）是完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者的比例
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：通过研究完成，平均1。5年]
  从受试者接受首次研究治疗的时间到出现疾病进展或死亡的时间（以任何原因的出现）。
• 血液常规[时间范围：通过学习完成，平均1。5年]
  红细胞的量。
• 血液常规[时间范围：通过学习完成，平均1。5年]
  白细胞的量。
• 血液常规[时间范围：通过学习完成，平均1。5年]
  血小板的量。

该试验分为两部分，一个是剂量升级阶段，第二个是剂量膨胀阶段。

对于剂量升级阶段，主要目的是评估用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗XZP-5809-TT1片剂的安全性和耐受性细胞肺癌，并确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）。

对于剂量膨胀阶段，主要目的是评估T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的客观反应率（ORR）。

纳入标准：

• 通过组织学或细胞学诊断，不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者；
• EGFR敏感突变的患者（包括外显子19的缺失，外显子21的L858R突变，至少上述突变之一），以及最后一次治疗（无论TKI或化学疗法如何），已通过A组织/细胞学标本通过第三级医院或由中央实验室确认为T790M+；
• 第一次或//和第二代EGFR-TKIS治疗后患者的疾病进展（由研究​​中心判断为成像或病理证据）；
• 预期寿命不少于12周，ECOG（东部合作肿瘤学集团，ECOG分数）如下：

剂量降低阶段的ECOG评分：0〜1分，在入学前2周内不降低，在剂量扩张阶段的ECOG评分：0〜2分，在入学前2周内无恶化；

• 根据RECIST 1.1，患者至少具有一项成像（CT/MRI）可测量的病变。当患者至少有一个基线肿瘤病变符合以下要求时：基线时的准确测量，直径最长≥10mm的非淋巴结病变或直径短的淋巴结病变的短直径≥15mm。过去尚未接受过局部疗法，例如放疗，也没有用于研究筛查活检（如果只有一个可测量的病变，则允许病变活检，但必须在筛查后至少14天进行病变活检基线成像检查），测量方法是计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）；

• 器官功能水平必须满足以下要求（不输血或血液产物，不使用造血刺激因素，不使用白蛋白或血液产物）：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）（PLT） ）

  ≥75×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L;血清总胆红素≤1.5倍的正常，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.2.5倍正常值上限（如果存在肝转移，总胆红素≤3倍的正态值的上限，则是正常值上限的上限）允许，AST，AST，Alt≤5倍正常上限）；肌酐清除率（CCR）≥50mL/min（根据Cockcroft和Gault Formula）；注意：如果研究人员认为有必要进行重新测试（必须记录重新测试的原因），则以上实验室检查只能进行一次重新测试。测试符合标准后的复合物，则可以将实验室参数视为合格。

• 绝经前妇女可能有孩子必须在开始治疗前7天内进行妊娠检查，并且妊娠试验必须是阴性性别，必须是无乳的期限；不育妇女不能接受妊娠试验和避孕，但必须满足：年龄在年龄的50岁，不使用激素疗法和更年期至少12个月或已经进行了消毒。所有入学的患者（无论男性（性或女性）如何，都应在整个治疗期内以及治疗结束后3个月采取足够的屏障避孕措施；
• 志愿者加入该小组并签署知情同意书，遵循试用治疗计划并访问计划。

排除标准：

• 过去曾接受过以下任何治疗方法：

  1. 第一种药物（第一种药物是指测试药物的首次使用，以下称为第一种药物）在6周内使用了患者使用的患者使用硝酸盐或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C，或者在第一次使用其他细胞毒性化学治疗药物或其药物之前使用了其他细胞霉素。管理他的抗癌药物；
  2. 从接受任何EGRF-TKI治疗到第一次剂量的时间不超过该药物的5个半衰期（例如，elotinib不超过8天，Gefitinib不超过10天，Icotinib不超过2天天数，阿法替尼不超过8天）；
  3. 从接受其他实验药物或类似物到第一次剂量的时间不超过该药物的5个半衰期或14天（无论老年人哪个）；
  4. 从接受其他免疫准备到第一次政府的时间不超过28天；
  5. 在第一种药物前4周内，大手术（不包括血管通道建立手术和活检手术）；
  6. 该患者在第一种药物前4周内接受了30％以上的骨髓放射疗法或大区域辐射（不包括骨转移）。
• Have used third-generation EGFR-TKI drugs, including but not limited to osimertinib mesylate (Teresa®), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, Ametidine mesylate Ni, Iflutinib mesylate (AST2818) ，maihuatinib，ivitinib等，或这些药物的原材料和仿制药；
• CYP3A4强抑制剂或强诱导剂已在第一次给药前的7天内使用。 CYP3A4强抑制剂或强诱导剂已在第一次给药抗肿瘤药物和中药准备，中药和中药制剂之前的14天内使用了肿瘤辅助治疗效果，以及排除标准标准1）其他具有抗肿瘤活性的药物未提及；
• 在第一种药物开始时，先前治疗中仍然存在未造成的毒性反应，并且“不良事件的一般术语标准（CTCAE 5.0）”如果等级超过1级（脱发除外），则与先前的铂植物有关治疗可以放松至2年级。
• 脊髓压缩或脑转移，但是允许选择以下疾病：无症状，稳定疾病，在开始接受类固醇治疗的研究患者4周之前，无需使用（如果脑转移已经接受放射疗法或/和手术，放疗和手术必须与药物治疗前的第一个月及以上分开）；
• 例如，有任何临床证据表明严重或不受控制的全身性疾病，例如，研究人员认为，患者不适合参与或会影响患者遵守研究方案的患者，例如患有不受控制的高血压患者，患有不受控制的患者糖尿病，患有冠状动脉狭窄的患者，主动脉夹层患者，主动脉瘤患者，患有抗感染治疗的活性出血个体患者；
• 目前现有的丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性或核心抗体[HBCAB]阳性和HBV阳性（乙型肝炎病毒DNA）阳性），肝炎（HCV抗体阳性和HCV RNA阳性），人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV） ;
• 任何可能影响研究药物摄入量，运输或吸收的临床严重胃肠道功能障碍，例如无法服用口服药物，无法控制的恶心和呕吐，广泛的胃肠道切除史，未经许可的复发性腹泻，萎缩性胃炎（伴有萎缩性胃炎时代）该疾病不到60年），胃泵抑制剂（奥美拉唑，兰索拉唑，pantropaprazole，rabeprazole等）的胃疾病，克罗恩病，溃疡性结肠炎；

• 符合以下任何心脏检查或疾病标准：

  1. 在静止状态下，从ECG检查获得的平均校正QT间隔（QTC），QTC间隔> 470毫秒（QTCF = QT/RR1/3），当在第一次检查中发现异常时，在48小时内重复测试，在48小时内重复测试，平均结果计算）；

  2. 心律，传导和静息心电图的各种异常，具有严重的临床意义，例如完整的左束分支块，

     ⅲ度传导块，ⅱ度传导块，PR间隔> 250毫秒；

  3. 各种因素可能会增加QTC延长风险或心律不齐事件的风险，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中的一级亲戚患有长期QT综合征或40岁以下未知原因的突然死亡，正在使用已知扩展QT间隔的任何药物；
• 左心室射血分数（LVEF）<50％；
• 有以下历史：间质性肺部疾病，药物诱导的间质肺疾病，需要类固醇治疗的肺炎肺炎；
• 急性发作或进步性，调查人员认为，有一些不适合入学的肺症状，或者认为具有高危险因素的间隙患者不适合因肺部疾病而进入该组；
• 根据研究人员的判断，任何严重或不受控制的眼科病理可能会增加患者的安全风险，例如角膜溃疡，鳞茎结膜炎等；
• 研究人员认为，由于其他原因，患者不适合参加研究（例如：患者不愿遵守研究的各种程序和局限性）。法规和要求；那些经历了同种异体骨髓移植的人；在过去的5年中或同时具有其他恶性肿瘤的人[不包括宫颈癌和治疗的基础细胞癌]；患者对测试药物，化学结构和研究药物的活性成分或非活性赋形剂的反应，对类似药物或类似药物的超敏反应的病史等）；
• 在初始诊断后的任何时间，都有确认的EGFR 20外显子插入突变。