• 不良事件[时间范围：在新辅助治疗期间，在最后剂量的调查药物（IMP）剂量后至少90天。这是给予的
  3-5级治疗急性不良事件和与治疗相关的不良事件的发生。
• CD3+ T细胞浸润[时间范围：第2周，第6周和治疗结束（第15-18周）]
  治疗过程中直肠肿瘤活检中存在中高级CD3+ T细胞。
• 新辅助直肠（NAR）评分[时间范围：手术后立即]
  在未达到临床完全响应（CCR）的患者中，新神经直肠（NAR）评分<8的患者比例。 NAR分数是伪连续量表，其24个可能的离散分数范围为0-100。低分定义为<8，中间为8-16，高于16，在该患者队列中分别为92％，89％和68％的5年OS，表明更高的分数与较差的预后有关。
• MRI定义的肿瘤回归[时间范围：治疗结束（第15-18周）]
  在附近或完全肿瘤退化的MRI确认的患者中比例
• MRI定义下降阶段[时间范围：治疗结束（第15-18周）]
  在T阶段实现MRI确认的患者的比例
• 肿瘤再生[时间范围：通过研究完成，随机化后长达36个月]
  CCR后局部再生的患者比例。
• 生存[时间范围：36个月]
  总体生存
• 复发[时间范围：36个月]
  无复发生存
• 结肠造口术[时间范围：手术后 /整个研究完成后立即，随机化后长达36个月]
  具有永久性结肠造口术的患者比例。
• 提供自由基治疗[时间范围：治疗结束（第15-18周）]
  进行手术的患者比例（或具有完全临床反应并进入递延手术途径的患者）。
• 放射疗法输送[时间范围：治疗终结（第15-18周）]
  接受至少4个短期RT或20个长期路线RT的患者比例。
• 手术并发症[时间范围：手术后立即]
  3-5级并发症患者比例
• 欧洲生命质量研究和治疗组织核心问卷30（EORTC QLQ-C30）[时间范围：基线和第3、6、12、18、24和30个月。]
  EORTC QLQ-C30是一份30个项目问卷，可评估癌症患者的整体生活质量。 EORTC QLQ-C30包括功能量表（身体，角色，认知，情感和社交）（更高的分数=更好的功能），全球健康状况（较高的分数=更好的功能），症状量表（疲劳，疼痛，恶心/呕吐）（更高的分数=较差的症状）和其他（呼吸困难，食欲丧失，失眠，便秘/腹泻和财务困难）（较高的分数=较差的困难）。大多数问题都使用4分制（1“完全不是4”）； 2个问题使用了7分制（1“非常差”至7“优秀”）。分数平均，并将其转换为0-100比例。
• 欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表 - 色直肠癌29（EORTC QLQ-CR29）[时间范围：基线和第3、6、12、18、24和30月。]
  所有量表和单项测量值范围为0到100。症状量表 /项目的更高分数表明症状学和问题水平更高。
• EURO QOL-5维度3级（EQ5D-3L）[时间范围：基线和3、6、12、18、24和30。]
  生活质量调查表以3个份量衡量5维度生活质量（1 =无问题，3 =极端问题）。最小分数：11111最大分数：33333

在直肠癌中，寻求扩大新辅助方案来增强局部治疗反应的策略，以使更多患者的器官保存。据报道，已经添加了全身性FOLFOX在长期课程后化学疗法（LCRT）和短期放射疗法（SCRT）的据报道，令人鼓舞的结果表明，与单独基于放射疗法的治疗相比，完全反应率更高。使用PD-1/ PD-L1抑制作用的免疫疗法被认为有效地修复了缺乏结直肠癌（DMMR）。通常，DMMR肿瘤的特征是较高的突变负担，具有高密度T细胞浸润的较高的新抗原负荷以及在肿瘤微环境（TME）中PD-1/ PD-L1的表达增加。不匹配修复熟练（PMMR）结直肠癌不被认为对免疫疗法的反应部分是因为它们在TME中表现出低水平的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和PD-1/PD-L1。将抗PD-L1处理的作用扩展到PMMR CRC的尝试可能依赖于提供常规DNA损害处理来增加肿瘤免疫原性/ T细胞浸润。在基线时，很少有直肠肿瘤（10-20％）在TME中显示出中高级CD3+反应，但有证据表明放疗（例如SCRT或LCRT）和全身化疗（FOLFOX）会引起有利的免疫反应。在这项II阶段试验中，研究人员计划评估抗PD-L1全身抗癌治疗Durvalumab的潜在治疗功效，以及在差距中与FOLFOX一起进行治疗后评估的SCRT或LCRT。该试验还将评估每个ARM的完全响应速率作为其主要终点，除了安全性和毒性作为次要终点。这是一项翻译丰富的试验，涉及在治疗期间，在治疗期间和之后的生物测量收集，以了解分子和免疫学因素的基础治疗反应。

最初的6例患者安全磨合（每只手臂中有3例患者）将进行治疗患有局部晚期直肠癌的转移性疾病的患者或局部晚期直肠癌的患者，他们永远不会因患者选择而进行激进手术，为了建立安全性和由于该组合（例如结肠炎）而缺乏明显的局部毒性。根据在每个手臂的前3名可评估患者中观察到的毒性，可能会增加3例患者，以进行安全磨合队列。在独立数据监测委员会（IDMC）进行独立的安全审查和批准之后，主要审判将开始。

在安全率完成后，有42例非中移动性的患者确认直肠腺癌（基于MRI分期或需要腹膜切除的直肠肿瘤的CT3B+，N+，EMVI+）将被募集到主要试验中，并随机地接受两种治疗方法。武器。这些患者必须具有足够的身体健康，并且没有以前的骨盆放射疗法或免疫疗法。

预计将需要6个月的时间（基于该队列中的6名患者），主要试验又需要12个月，又需要12个月。因此，招聘应在总计18个月内进行。如果安全磨合需要6个以上的患者，则将修订这些时间表。自随机性之日起，将随访患者36个月。

• 直肠癌
• 直肠腺癌
• 直肠肿瘤

• 药物：Durvalumab
  每4周的1500毫克的扁平剂量在30分钟内静脉注射。
  其他名称：MEDI 4736
• 药物：FOLFOX

  Oxaliptin 85mg/m2每两周根据MFOLFOX6治疗的第一天按机构标准静脉注射。

  5-氟尿嘧啶400mg/m2每两周根据MFOLFOX6治疗的D1静脉注射。

  5-氟尿嘧啶输注2400mg/m2在46小时内按照46小时的静脉注射，按照注料5-氟尿嘧啶后的机构标准。

  其他名称：mfolfox6
• 辐射：短期放射疗法（ARM A）
  25个光子辐射处理的灰色在5个分数上输送。
• 辐射：长期课程化学放射（ARM B）
  50个光子辐射治疗的灰色超过25个分数。
• 药物：卡皮汀
  卡培他滨是细胞毒性5-氟尿嘧啶的无周期毒性预毒性，并以口服形式递送。仅在放射疗法的天数与长期辐射治疗同时给予它。剂量为825mg/m2，每天提供两次。

• 主动比较器：手臂A
  • Durvalumab 1500mg IV在60分钟内，从放疗第1天开始的一周开始，然后每4周继续进行。
  • 从第1天开始，简短的放射疗法（以5个分数交付）
  • FOLFOX化学疗法将每2周进行一次，从放疗后约1-2周开始，并继续进行6个周期
  • RT的第1天大约在16-18周的评估。如果患者继续进行手术，则可能会在RT的第1天大约18-20周进行。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：FOLFOX
  • 辐射：短期放射疗法（ARM A）
• 主动比较器：手臂B
  • Durvalumab 1500mg IV在60分钟内，从放疗第1天开始的一周开始，然后每4周继续进行。
  • 从第1天开始，长期课程的化学放疗（50GY到增强体积，45GY到25个分数的选择性量）
  • FOLFOX化学疗法将每2周进行一次，从放疗后大约1-2周开始4个周期
  • 评估RT第1天大约16-18周。如果患者继续进行手术，则可能会在RT的第1天大约18-20周进行。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：FOLFOX
  • 辐射：长期课程化学放射（ARM B）
  • 药物：卡皮汀

纳入标准（主要试验）：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。
2. 愿意遵守预定的访问，治疗计划和实验室测试以及其他试验程序，包括愿意通过灵活的乙状结肠镜检查提供重复的肿瘤活检样本。
3. 签署知情同意的当天18岁或以上。
4. 组织学确认的非转移性，局部晚期直肠腺癌被认为适合自由基治疗。
5. 胸部/腹部和骨盆的CT证实了非转移性疾病。

6. 直肠肿瘤必须至少具有以下MRI扫描的高风险标准之一：

   CT3B+或EMVI阳性，或原发性肿瘤或形态上的恶性淋巴结在2mm或更少的近乎直肠筋膜或超越肠道直肠筋膜或低直肠肿瘤之外，而直肠肿瘤的共识以及多学科会议的共识是需要足够的腹部 - 腹膜内切除术。手术管理。

7. ECOG性能状态0-1
8. 没有骨盆放射疗法治疗的矛盾。
9. 原发性疾病可以包含在根治性放射治疗量中。
10. 足够的血液学和生化功能

排除标准（主要试验）：

1. 患有二氢吡啶氨酸脱氢酶（DPD）缺乏症（任何程度）的患者。
2. 无法进行MRI评估。
3. 患者体重小于或等于30公斤。
4. 先前的骨盆放射疗法
5. CT定义的转移性疾病（包括可切除的转移）。
6. 先前的免疫疗法治疗。
7. 在过去的5年内治疗当前恶性肿瘤或化学疗法治疗的化疗治疗先前治疗单独的恶性肿瘤（除非该恶性肿瘤接受了鳞状/基底细胞皮肤癌，否则治疗了早期宫颈癌或治疗/生化稳定的，可限制的，器官癌症）。
8. 在过去的5年中，单独的恶性肿瘤病史（除了治疗的鳞状/基底细胞皮肤癌，治疗的早期宫颈癌或治疗/生化稳定的，器官限制前列腺癌）。
9. 怀孕或哺乳的女性或不愿使用高效避孕方法的男性。有生育潜力的妇女以及具有生育潜力的女性伴侣的男性必须同意在研究期间以及完成研究治疗后的6个月内使用足够的避孕措施（请参阅第9.1.12节）。
10. 在试用前28天内进行大型手术
11. 当电解质平衡正常时，校正后的QT（QTC）间隔延长至> 470毫秒。
12. 如果患者最近发生（3-6个月内）发生了重大血栓栓塞事件，例如肺栓塞或近端深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，则必须在治疗性抗凝治疗方面稳定。研究允许有临床上不重要的血栓栓塞事件（不需要抗凝）的受试者进行研究。
13. 基于先前的内窥镜检查，影响结肠和直肠的活性炎症性疾病，并通过持续的药物治疗定义为活跃。
14. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，左甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。 I型糖尿病，白癜风，牛皮癣，低甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗。
15. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松龙等效物）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量的试验药物之前的7天内。
16. 具有（非感染性的）间质性肺炎或需要类固醇或当前肺炎的病史。
17. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
19. 在初次剂量的试验药物前30天内，已接收了实时疫苗。 21.任何接受Brivudine，sorivudine和类似物治疗的患者或在开始研究治疗前至少4周未停止这些药物的患者22.任何严重腹泻的患者（尽管最大程度的支持措施和排除措施定义为≥3级腹泻，但仍定义为≥3级腹泻基础感染）。
20. 任何研究药物的任何成分的已知超敏反应。
21. 在接受初次剂量的试验治疗之前，在28天或5个半衰期内给予任何研究药物。
22. 在过去6个月内，不受控制的心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（CHF）或心肌梗塞（MI），不稳定的心绞痛，中风或短暂性缺血病史。
23. 已知不吸收或无法遵守口服药物的患者。
24. 患有已知人类免疫缺陷病毒的患者（HIV1/2）。这是一个排除标准，因为这些患者的血液样本不能在与该试验有关的转化实验室中处理。该试验不需要筛查艾滋病毒。
25. 患有已知丙型肝炎或丙型肝炎的患者。这是一个排除标准，因为这些患者的血液样本无法在与该试验有关的转化实验室中处理。该试验不需要筛查乙型肝炎或C。
26. 在第一次试验治疗前14天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。包括先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。

• 格拉斯哥大学
• 阿斯利康
• NHS更大的格拉斯哥和克莱德

• 不良事件[时间范围：在新辅助治疗期间，在最后剂量的调查药物（IMP）剂量后至少90天。这是给予的
  3-5级治疗急性不良事件和与治疗相关的不良事件的发生。
• CD3+ T细胞浸润[时间范围：第2周，第6周和治疗结束（第15-18周）]
  治疗过程中直肠肿瘤活检中存在中高级CD3+ T细胞。
• 新辅助直肠（NAR）评分[时间范围：手术后立即]
  在未达到临床完全响应（CCR）的患者中，新神经直肠（NAR）评分<8的患者比例。 NAR分数是伪连续量表，其24个可能的离散分数范围为0-100。低分定义为<8，中间为8-16，高于16，在该患者队列中分别为92％，89％和68％的5年OS，表明更高的分数与较差的预后有关。
• MRI定义的肿瘤回归[时间范围：治疗结束（第15-18周）]
  在附近或完全肿瘤退化的MRI确认的患者中比例
• MRI定义下降阶段[时间范围：治疗结束（第15-18周）]
  在T阶段实现MRI确认的患者的比例
• 肿瘤再生[时间范围：通过研究完成，随机化后长达36个月]
  CCR后局部再生的患者比例。
• 生存[时间范围：36个月]
  总体生存
• 复发[时间范围：36个月]
  无复发生存
• 结肠造口术[时间范围：手术后 /整个研究完成后立即，随机化后长达36个月]
  具有永久性结肠造口术的患者比例。
• 提供自由基治疗[时间范围：治疗结束（第15-18周）]
  进行手术的患者比例（或具有完全临床反应并进入递延手术途径的患者）。
• 放射疗法输送[时间范围：治疗终结（第15-18周）]
  接受至少4个短期RT或20个长期路线RT的患者比例。
• 手术并发症[时间范围：手术后立即]
  3-5级并发症患者比例
• 欧洲生命质量研究和治疗组织核心问卷30（EORTC QLQ-C30）[时间范围：基线和第3、6、12、18、24和30个月。]
  EORTC QLQ-C30是一份30个项目问卷，可评估癌症患者的整体生活质量。 EORTC QLQ-C30包括功能量表（身体，角色，认知，情感和社交）（更高的分数=更好的功能），全球健康状况（较高的分数=更好的功能），症状量表（疲劳，疼痛，恶心/呕吐）（更高的分数=较差的症状）和其他（呼吸困难，食欲丧失，失眠，便秘/腹泻和财务困难）（较高的分数=较差的困难）。大多数问题都使用4分制（1“完全不是4”）； 2个问题使用了7分制（1“非常差”至7“优秀”）。分数平均，并将其转换为0-100比例。
• 欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表 - 色直肠癌29（EORTC QLQ-CR29）[时间范围：基线和第3、6、12、18、24和30月。]
  所有量表和单项测量值范围为0到100。症状量表 /项目的更高分数表明症状学和问题水平更高。
• EURO QOL-5维度3级（EQ5D-3L）[时间范围：基线和3、6、12、18、24和30。]
  生活质量调查表以3个份量衡量5维度生活质量（1 =无问题，3 =极端问题）。最小分数：11111最大分数：33333

在直肠癌中，寻求扩大新辅助方案来增强局部治疗反应的策略，以使更多患者的器官保存。据报道，已经添加了全身性FOLFOX在长期课程后化学疗法（LCRT）和短期放射疗法（SCRT）的据报道，令人鼓舞的结果表明，与单独基于放射疗法的治疗相比，完全反应率更高。使用PD-1/ PD-L1抑制作用的免疫疗法被认为有效地修复了缺乏结直肠癌（DMMR）。通常，DMMR肿瘤的特征是较高的突变负担，具有高密度T细胞浸润的较高的新抗原负荷以及在肿瘤微环境（TME）中PD-1/ PD-L1的表达增加。不匹配修复熟练（PMMR）结直肠癌不被认为对免疫疗法的反应部分是因为它们在TME中表现出低水平的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和PD-1/PD-L1。将抗PD-L1处理的作用扩展到PMMR CRC的尝试可能依赖于提供常规DNA损害处理来增加肿瘤免疫原性/ T细胞浸润。在基线时，很少有直肠肿瘤（10-20％）在TME中显示出中高级CD3+反应，但有证据表明放疗（例如SCRT或LCRT）和全身化疗（FOLFOX）会引起有利的免疫反应。在这项II阶段试验中，研究人员计划评估抗PD-L1全身抗癌治疗Durvalumab的潜在治疗功效，以及在差距中与FOLFOX一起进行治疗后评估的SCRT或LCRT。该试验还将评估每个ARM的完全响应速率作为其主要终点，除了安全性和毒性作为次要终点。这是一项翻译丰富的试验，涉及在治疗期间，在治疗期间和之后的生物测量收集，以了解分子和免疫学因素的基础治疗反应。

最初的6例患者安全磨合（每只手臂中有3例患者）将进行治疗患有局部晚期直肠癌的转移性疾病的患者或局部晚期直肠癌的患者，他们永远不会因患者选择而进行激进手术，为了建立安全性和由于该组合（例如结肠炎）而缺乏明显的局部毒性。根据在每个手臂的前3名可评估患者中观察到的毒性，可能会增加3例患者，以进行安全磨合队列。在独立数据监测委员会（IDMC）进行独立的安全审查和批准之后，主要审判将开始。

在安全率完成后，有42例非中移动性的患者确认直肠腺癌（基于MRI分期或需要腹膜切除的直肠肿瘤的CT3B+，N+，EMVI+）将被募集到主要试验中，并随机地接受两种治疗方法。武器。这些患者必须具有足够的身体健康，并且没有以前的骨盆放射疗法或免疫疗法。

预计将需要6个月的时间（基于该队列中的6名患者），主要试验又需要12个月，又需要12个月。因此，招聘应在总计18个月内进行。如果安全磨合需要6个以上的患者，则将修订这些时间表。自随机性之日起，将随访患者36个月。

• 直肠癌
• 直肠腺癌
• 直肠肿瘤

• 药物：Durvalumab
  每4周的1500毫克的扁平剂量在30分钟内静脉注射。
  其他名称：MEDI 4736
• 药物：FOLFOX

  Oxaliptin 85mg/m2每两周根据MFOLFOX6治疗的第一天按机构标准静脉注射。

  5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶400mg/m2每两周根据MFOLFOX6治疗的D1静脉注射。

  5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶输注2400mg/m2在46小时内按照46小时的静脉注射，按照注料5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶后的机构标准。

  其他名称：mfolfox6
• 辐射：短期放射疗法（ARM A）
  25个光子辐射处理的灰色在5个分数上输送。
• 辐射：长期课程化学放射（ARM B）
  50个光子辐射治疗的灰色超过25个分数。
• 药物：卡皮汀
  卡培他滨是细胞毒性5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶的无周期毒性预毒性，并以口服形式递送。仅在放射疗法的天数与长期辐射治疗同时给予它。剂量为825mg/m2，每天提供两次。

• 主动比较器：手臂A
  • Durvalumab 1500mg IV在60分钟内，从放疗第1天开始的一周开始，然后每4周继续进行。
  • 从第1天开始，简短的放射疗法（以5个分数交付）
  • FOLFOX化学疗法将每2周进行一次，从放疗后约1-2周开始，并继续进行6个周期
  • RT的第1天大约在16-18周的评估。如果患者继续进行手术，则可能会在RT的第1天大约18-20周进行。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：FOLFOX
  • 辐射：短期放射疗法（ARM A）
• 主动比较器：手臂B
  • Durvalumab 1500mg IV在60分钟内，从放疗第1天开始的一周开始，然后每4周继续进行。
  • 从第1天开始，长期课程的化学放疗（50GY到增强体积，45GY到25个分数的选择性量）
  • FOLFOX化学疗法将每2周进行一次，从放疗后大约1-2周开始4个周期
  • 评估RT第1天大约16-18周。如果患者继续进行手术，则可能会在RT的第1天大约18-20周进行。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：FOLFOX
  • 辐射：长期课程化学放射（ARM B）
  • 药物：卡皮汀

纳入标准（主要试验）：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。
2. 愿意遵守预定的访问，治疗计划和实验室测试以及其他试验程序，包括愿意通过灵活的乙状结肠镜检查提供重复的肿瘤活检样本。
3. 签署知情同意的当天18岁或以上。
4. 组织学确认的非转移性，局部晚期直肠腺癌被认为适合自由基治疗。
5. 胸部/腹部和骨盆的CT证实了非转移性疾病。

6. 直肠肿瘤必须至少具有以下MRI扫描的高风险标准之一：

   CT3B+或EMVI阳性，或原发性肿瘤或形态上的恶性淋巴结在2mm或更少的近乎直肠筋膜或超越肠道直肠筋膜或低直肠肿瘤之外，而直肠肿瘤的共识以及多学科会议的共识是需要足够的腹部 - 腹膜内切除术。手术管理。

7. ECOG性能状态0-1
8. 没有骨盆放射疗法治疗的矛盾。
9. 原发性疾病可以包含在根治性放射治疗量中。
10. 足够的血液学和生化功能

排除标准（主要试验）：

1. 患有二氢吡啶氨酸脱氢酶（DPD）缺乏症（任何程度）的患者。
2. 无法进行MRI评估。
3. 患者体重小于或等于30公斤。
4. 先前的骨盆放射疗法
5. CT定义的转移性疾病（包括可切除的转移）。
6. 先前的免疫疗法治疗。
7. 在过去的5年内治疗当前恶性肿瘤或化学疗法治疗的化疗治疗先前治疗单独的恶性肿瘤（除非该恶性肿瘤接受了鳞状/基底细胞皮肤癌，否则治疗了早期宫颈癌或治疗/生化稳定的，可限制的，器官癌症）。
8. 在过去的5年中，单独的恶性肿瘤病史（除了治疗的鳞状/基底细胞皮肤癌，治疗的早期宫颈癌或治疗/生化稳定的，器官限制前列腺癌）。
9. 怀孕或哺乳的女性或不愿使用高效避孕方法的男性。有生育潜力的妇女以及具有生育潜力的女性伴侣的男性必须同意在研究期间以及完成研究治疗后的6个月内使用足够的避孕措施（请参阅第9.1.12节）。
10. 在试用前28天内进行大型手术
11. 当电解质平衡正常时，校正后的QT（QTC）间隔延长至> 470毫秒。
12. 如果患者最近发生（3-6个月内）发生了重大血栓栓塞事件，例如肺栓塞或近端深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，则必须在治疗性抗凝治疗方面稳定。研究允许有临床上不重要的血栓栓塞事件（不需要抗凝）的受试者进行研究。
13. 基于先前的内窥镜检查，影响结肠和直肠的活性炎症性疾病，并通过持续的药物治疗定义为活跃。
14. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素' target='_blank'>左甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。 I型糖尿病，白癜风，牛皮癣，低甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗。
15. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松龙等效物）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量的试验药物之前的7天内。
16. 具有（非感染性的）间质性肺炎或需要类固醇或当前肺炎的病史。
17. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
19. 在初次剂量的试验药物前30天内，已接收了实时疫苗。 21.任何接受Brivudine，sorivudine和类似物治疗的患者或在开始研究治疗前至少4周未停止这些药物的患者22.任何严重腹泻的患者（尽管最大程度的支持措施和排除措施定义为≥3级腹泻，但仍定义为≥3级腹泻基础感染）。
20. 任何研究药物的任何成分的已知超敏反应。
21. 在接受初次剂量的试验治疗之前，在28天或5个半衰期内给予任何研究药物。
22. 在过去6个月内，不受控制的心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（CHF）或心肌梗塞（MI），不稳定的心绞痛，中风或短暂性缺血病史。
23. 已知不吸收或无法遵守口服药物的患者。
24. 患有已知人类免疫缺陷病毒的患者（HIV1/2）。这是一个排除标准，因为这些患者的血液样本不能在与该试验有关的转化实验室中处理。该试验不需要筛查艾滋病毒。
25. 患有已知丙型肝炎或丙型肝炎的患者。这是一个排除标准，因为这些患者的血液样本无法在与该试验有关的转化实验室中处理。该试验不需要筛查乙型肝炎或C。
26. 在第一次试验治疗前14天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。包括先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。

• 格拉斯哥大学
• 阿斯利康
• NHS更大的格拉斯哥和克莱德