• 独立的行动[时间范围：6个月]
  为了比较在环磷酰胺治疗后6个月在CNS结核病中对皮质类固醇的增生性蛛网膜炎和标准抗结核治疗的比例，以与接受安慰剂的患者相比。
• 改进的Rankin量表的改进[时间范围：6个月]
  比较在环磷酰胺治疗后六个月的MRS≥3到MRS≤2的患者比例的比例
• 视力改善（1）[时间范围：6个月]
  为了比较在环磷酰胺治疗后6个月在Snellen图表上至少提高2分的患者比例的比例，以使皮质类固醇的增殖性蛛网膜炎和在CNS结核病中对接受替妇的患者的CNS结核病中的皮质类固醇和标准抗结核疗法相比。
• 视力改善（2）[时间范围：6个月]
  比较那些在Snellen图表上的视力小于1/60的人的半定量视敏度测量中至少提高两点的患者的比例（手指在1 m处计数为1 m，手动运动在1 m处移动，没有感知，没有感知在标准Snellen图表上被视为离散点以下的离散点以下），在环磷酰胺治疗后6个月
• 视力改善（3）[时间范围：6个月]
  比较比较从更好的眼睛中<3/60的视力改善到3/60或6个月后6个月后的比例
• 括约肌功能的改进[时间范围：6个月]
  比较环磷酰胺治疗后6个月改善膀胱/肠功能改善的患者的比例，以便在CNS结核病中对皮质类固醇的增殖性蛛网膜炎和皮质类固醇的标准抗结核疗法与接受安慰剂的患者的比例。
• 更改MRS [时间范围：6个月]
  在治疗后6个月前和班次分析MRS的变化方面
• 患者健康状况[时间范围：6个月]
  比较环磷酰胺治疗后SF-36和6个月评估的全球患者健康
• 威胁生命感染[时间范围：3个月]
  发生威胁生命感染的发生，需要停止在环磷酰胺治疗后3个月停止治疗
• 需要住院的感染[时间范围：3个月]
  需要住院或静脉注射抗生素/抗病毒/抗真菌疗法的感染发生长达3个月后环磷酰胺治疗
• 结核病的爆发[时间范围：3个月]
  在环磷酰胺治疗后长达3个月的潜在结核病的爆发
• 细胞质[时间范围：6周]
  在不良事件的常见术语标准上定义的III级细胞减少症的出现v 5.0 v 5.0至6周在环磷酰胺治疗后6周
• 跨激素炎[时间范围：6周]
  根据CTCAE v 5.0，在环磷酰胺治疗后最高6周
• 膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎[时间范围：2周]
  在环磷酰胺治疗后2周的膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎发生
• 不良影响[时间范围：3个月]
  任何其他重大不利影响

结核性脑膜炎发生在大约10％的患有肺外结核病患者中，是死亡率和发病率的主要原因。尽管有有效的抗结核药物，但仍有大约30％的患者因蛛网膜炎而出现并发症att。

蛛网膜炎的治疗远非令人满意。高剂量的甲基泼尼松龙，鞘内透明质酸，沙利度胺在小病例系列和病例报告中已尝试。但是，结果并不令人满意。

有两份公开的报道，有关TBM相关的血管炎的环磷酰胺使用情况，并抚摸研究人员在同意后四名患者中尝试了环磷酰胺，并发现所有患者都有显着改善。 （根据同行评审）为了检验该假设，需要进行随机对照试验。

结核性蛛网膜炎作为TBM的晚期并发症发生，是由于免疫介导的反应引起的，通常用高剂量的皮质类固醇治疗。在研究人员的经验中，患者的皮质类固醇持续到20-28个月。在这种情况下，如果患者对皮质类固醇的难治性，那么逻辑上是逻辑上的环磷酰胺，而不是继续提供高剂量的类固醇，仅提供类似于其他免疫介导的疾病，例如CIDP，全身性和中枢性肌炎，狼疮性肾炎等。

环磷酰胺在狼疮肾炎的治疗中最广泛地使用，并且该药物的最大经验一直存在于此指示中。因此，剂量和给药持续时间已改编自狼疮肾炎治疗的ACR指南的诱导阶段剂量时间表。该指南建议500至1000 mg/m2的环磷酰胺BSA。因此，调查人员决定使用750 mg/m2的药物，将其四舍五入至更高的50 mg。

在大多数情况下，由于莫迪亚炎，脊柱和其他导致神经系统缺陷的炎症，在大多数情况下，在大多数情况下，在大多数情况下，环磷有蛛网膜炎的发病机理和环磷酰胺结核性蛛网膜炎的可能机制是延迟的并发症。在这种情况下，可以看出，由于病变的扩大或新病变的出现，临床症状的最初改善，随后发生了恶化，尤其是在肺外结核病患者中。这些新病变可能是由于免疫介导的机制所致 - 它已经看到，在超过95％的病例中，药物敏感，皮质类固醇是此类患者治疗的基石。尚未阐明结核病中免疫药物组织损伤的完全发病机理。各种研究表明，与与那些没有的人相比的患者中，导致炎症细胞的促进细胞因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子（包括TNF-Alpha和白胞介蛋白）导致炎症细胞的募集以及产生这些并发症的患者的呼气性免疫反应。已经有研究表明，在编码促炎和抗炎细胞因子介导的基因中，对皮质类固醇（如LTA4）（Leukotriene- A4水解酶）基因的差异差异。众所周知，各种免疫介导的疾病，例如SLE，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症等是由病毒和其他感染触发的。这是常规的做法，可以通过对系统评价和荟萃分析的证据，分别基于基于系统的证据来治疗分别是类固醇和免疫抑制剂以及特定的抗生素或抗结核疗法，以治疗急性细菌性脑膜炎和结核性脑膜炎。神经囊肿病被皮质类固醇和其他免疫抑制剂（如指南，阿达木单抗和依此含量用作类固醇保留剂）中建议的其他免疫抑制剂治疗。急性和慢性感染的各种免疫介导的并发症，例如登革热心肌炎，ADEM等也接受了包括皮质类固醇在内的免疫抑制治疗。也使用类固醇，沙利度胺，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，环磷酰胺，环孢霉素等处理麻风病中的麻风反应。

最近，在一项随机对照试验中证明了皮质类固醇 - 地塞米松在中度至重度的患者中具有死亡率。类似地，尽管没有RCT数据，但Tocilizumab，Siltuximab和其他免疫抑制剂药物已被批准根据Covid-19的大病例系列中显示的功效，以供紧急使用。

使用环磷酰胺的理由这项研究：

环磷酰胺是一种有效的免疫抑制剂。它用于狼疮和其他免疫介导的疾病，已被证明在狼疮肾炎，肉芽肿性聚血管炎等的随机对照试验中有效多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性脑炎，难治性肌无力重症等等，其证据基本上来自风湿病学和肾脏学文献。必须强调的是，在各种免疫介导的肾小球中，甲磷酰胺，环磷酰胺，霉酚酸莫非丁，甲氨蝶呤，钙调神经蛋白抑制剂的所有免疫抑制数据均来自肾脏/固体人体器官移植群，肠胃炎，系统流动性流水炎和系统，并源自疾病队列。专业机构针对这些疾病的各种准则构成了治疗罕见疾病（例如神经免疫疾病）的原则。关注患者对环磷酰胺的主要不利影响是发生威胁生命感染的发生，例如结核病。已经看到，高剂量皮质类固醇和环磷酰胺的患者的感染风险高于单独使用类固醇的患者。而不是停止免疫抑制。在SLE的背景下，感染的发生还取决于其他各种因素，例如疾病活动，先前暴露于结核病等。在患者发生感染的情况下，《风湿病学指南》中的美国风湿病学指南没有说什么。没有专业的指南用于管理环磷酰胺患者的感染。在这些条件下，最合适的ATT方案形式或免疫抑制的修饰都没有RCT。有各种各样的病例系列和病例报告已被系统地研究了感染及其管理，包括大型的前瞻性Eurolupus队列。这些作者都没有建议完全停止在包括结核病在内的感染患者中免疫抑制。结核病管理指南，例如CKD中结核病管理的指南，不建议在肾移植后患者中停止免疫抑制。该指南清楚地提到，CKD患者的结核病必须在相同的免疫能力患者中进行治疗，并且可能需要以肾脏改性剂量给予抗结核药物。在结核病风险的情况下，已经通过各种长期随访研究表明，有相当比例的潜在结核病感染患者在移植后或用免疫抑制剂或生物学剂（例如抗TNF治疗）进行治疗后发展活跃的结核病。在这种情况下，这些准则建议不放弃免疫抑制，而是治疗潜在结核病或活性结核病。固体器官移植中主动结核管理的指南表明，结核病的早期诊断和治疗以及增加免疫抑制剂的剂量，例如皮质类固醇，环孢霉素或他的酸性，因为含有利法霉素的ATT方案倾向于诱导这些免疫疗法和牛tor剂量的代谢水平。必须通过将环孢菌素或他克莫司的剂量增加4-5次来维持钙调蛋白抑制剂的抑制剂。

这些建议主要是基于大型多中心队列，由187个出版物衍生而来的2000多名患者，他们接受了固体器官移植并发展了结核病，在这种情况下，增加了免疫抑制剂药物的剂量，以维持足够的血液水平，以避免拒绝器官移植物。 。 TBNET共识声明也提出了类似的建议，以管理移植受者的结核病。

在这些情况下，免疫抑制的管理主要是基于其他条件下的专家共识，例如类风湿关节炎，脊柱链球炎等。TBNET共识声明还说，如果器官不是至关重要的，或者可能会危及生命，则可能被认为是危险的降低免疫抑制水平。在这方面，使用抗TNF-α治疗的指南更清楚。虽然抗TNF-α治疗期间有活性结核病的发生保证免疫抑制（而不是停止），但如果患者表现出对抗TB治疗的有利反应，则可以在ATT后2个月开始进行免疫抑制，并且需要尽早恢复抗TNF治疗。BTS指南表明，如果在开始“抗TNF-α疗法之前诊断为主动结核病，则在抗结核治疗以完全顺应性的情况下，至少不应开始治疗2个月，并由胸部医生进行监督。 ，直到有生物体在具有阳性培养的人中的药物敏感性概况被称为最低限度。”但是，如果患者在抗TNF治疗时患有结核病，则可以在临床上进行抗TNF-α治疗，因为否则将阻止患者获得对潜在疾病的持续临床益处临床恶化。这些准则提供的理由是，与抗TNF-A治疗的艾滋病毒阳性患者相比，CD4计数降低和临床结核病的人更容易受到免疫抑制，对TB治疗的反应与HIV阴性的治疗一样。借此逻辑向前看，在开始标准抗结核疗法后三个月开始对结核性脑膜炎患者进行标准抗结核疗法的治疗可能是合理的。

• 结核
• 结核性脑膜炎
• 蛛网膜炎；结核病（病因）

• 实验：环磷酰胺臂
  随机分配给环磷酰胺臂的参与者将每月施用750 mg/m2体重（四舍五入至比计算值高的50 mg最接近50 mg），每月在正常盐水中稀释（总计6个月），同样剂量的MESNA 50％给药在输注之前，输注环磷酰胺后50％
  干预：药物：环磷酰胺注射
• 安慰剂臂
  如上所述
  干预：药物：环磷酰胺注射

• Goyal V，Elavarasi A，Abhishek，Shukla G，BehariM。在三级护理医院治疗中枢神经系统结核病和结局的实践趋势：一项针对244例病例的队列研究。 Ann Indian Acad Neurol。 2019 Jan-Mar; 22（1）：37-46。 doi：10.4103/aian.aian_70_18。
• Gonzalez-Duarte A，Higuera-Calleja J，Flores F，Davila-Maldonado L，Cantú-Brito C.细胞磷光酰胺治疗因结核性脑膜炎继发的无易CNS血管炎。神经病学。 2012年4月17日； 78（16）：1277-8。 doi：10.1212/wnl.0b013e318250d84a。 Epub 2012年4月4日。
• Celotti A，Vianello F，Sattin A，Malipiero G，Faggin R，Cattelan A.与TB相关的大脑血管炎的环磷酰胺免疫调节。感染dis（Lond）。 2018年10月； 50（10）：779-782。 doi：10.1080/23744235.2018.1467038。 EPUB 2018 4月28日。

纳入标准：

• 参加神经病学/肺医学/医学/老年医学的患者在各自的病房中接受了性结核性蛛网膜炎对皮质类固醇和CNS结核病的标准抗结核药物的难治性和标准抗链球药物
• 所有性别的至少14岁
• 入学时不超过60岁
• 患者开始患有结核性脑膜炎的ATT，并通过缓解发烧/宪法症状的清晰度改善，并在至少10天的时间内提高头痛，呕吐和感觉率，这再次由于蛛网膜炎而导致恶化。
• 由于脊髓辐射脊髓炎或视力丧失而导致的脊髓炎或视力丧失引起的脊髓炎或因蛛网膜炎的成像证据而引起的脊柱辐射脊髓炎或视力丧失引起的脊柱肾上腺脊髓炎或视力丧失引起的脊柱肾上腺脊髓炎或视力丧失引起的脊髓炎或括约肌功能障碍
• 已经获得了至少3个月的标准ATT，并获得了足够的剂量和合规性
• 接受治疗蛛网膜炎的皮质类固醇，并被治疗患者的主要医生认为对皮质类固醇难治性
• MRI脑和脊柱暗示着蛛网膜炎
• CSF GenExpert/线探针测定/培养物不暗示耐药性结核病
• 合理的临床确定性或相关调查，例如Cect胸部/腹部/PET CT排除药物耐药性结核病
• 其他相关研究如CSF分析，不建议替代诊断，例如囊肿/加密局球/其他真菌感染/其他导致慢性脑膜炎的原因，例如布鲁氏菌/诺卡氏菌/ nocardia/ nocardia/ nocardia/ syphilis/ recurral病毒性脑膜炎/癌性/癌性脑膜炎或非感染性脑膜炎亚蛛网膜炎出血等
• 愿意在临床和MRI上进行定期评估。
• 准备提供环磷酰胺治疗的同意
• 愿意遵守协议并遵守后续访问

排除标准：

• 不愿意同意
• 不愿意遵守协议
• 开发了明显的药物诱导肝功能障碍，因此未在没有利福平和INH的情况下，未接受利福平，INH或吡嗪酰胺，包括喹诺酮类药物，ethambutol和氨基糖苷或第二行药物，包括喹诺酮类药物，ethambutol和氨基糖苷或第二行药物
• 耐药性肾纤维病
• 不使用足够避孕或怀孕和哺乳的妇女有生育潜力的男人和女人
• 接受免疫抑制剂的患者，例如环磷酰胺/硫唑嘌呤/甲氨蝶呤/ MMF/钙调神经蛋白抑制剂，用于自身免疫性/移植后或化学疗法
• HBSAG，HIV血清学和抗HCV阳性
• 具有威胁生命的感染，例如肺炎/尿尿
• 患有大型大脑实质损伤的大动脉中风的患者
• 由于原发性疾病或合并症，预期预期寿命小于1年的患者基于特定疾病的临床预测评分
• 过去5年内全身恶性肿瘤的患者
• 已知对环磷酰胺或其防腐剂/赋形剂过敏
• 在过去12周内接受环磷酰胺的任何迹象
• 在入学前血液中的血液囊肿/膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎的特征
• 细胞质hct <25％，TLC <4000/mm3或血小板计数<1,20,000/mm3在入学时
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>在入学时正常的上限3

• 独立的行动[时间范围：6个月]
  为了比较在环磷酰胺治疗后6个月在CNS结核病中对皮质类固醇的增生性蛛网膜炎和标准抗结核治疗的比例，以与接受安慰剂的患者相比。
• 改进的Rankin量表的改进[时间范围：6个月]
  比较在环磷酰胺治疗后六个月的MRS≥3到MRS≤2的患者比例的比例
• 视力改善（1）[时间范围：6个月]
  为了比较在环磷酰胺治疗后6个月在Snellen图表上至少提高2分的患者比例的比例，以使皮质类固醇的增殖性蛛网膜炎和在CNS结核病中对接受替妇的患者的CNS结核病中的皮质类固醇和标准抗结核疗法相比。
• 视力改善（2）[时间范围：6个月]
  比较那些在Snellen图表上的视力小于1/60的人的半定量视敏度测量中至少提高两点的患者的比例（手指在1 m处计数为1 m，手动运动在1 m处移动，没有感知，没有感知在标准Snellen图表上被视为离散点以下的离散点以下），在环磷酰胺治疗后6个月
• 视力改善（3）[时间范围：6个月]
  比较比较从更好的眼睛中<3/60的视力改善到3/60或6个月后6个月后的比例
• 括约肌功能的改进[时间范围：6个月]
  比较环磷酰胺治疗后6个月改善膀胱/肠功能改善的患者的比例，以便在CNS结核病中对皮质类固醇的增殖性蛛网膜炎和皮质类固醇的标准抗结核疗法与接受安慰剂的患者的比例。
• 更改MRS [时间范围：6个月]
  在治疗后6个月前和班次分析MRS的变化方面
• 患者健康状况[时间范围：6个月]
  比较环磷酰胺治疗后SF-36和6个月评估的全球患者健康
• 威胁生命感染[时间范围：3个月]
  发生威胁生命感染的发生，需要停止在环磷酰胺治疗后3个月停止治疗
• 需要住院的感染[时间范围：3个月]
  需要住院或静脉注射抗生素/抗病毒/抗真菌疗法的感染发生长达3个月后环磷酰胺治疗
• 结核病的爆发[时间范围：3个月]
  在环磷酰胺治疗后长达3个月的潜在结核病的爆发
• 细胞质[时间范围：6周]
  在不良事件的常见术语标准上定义的III级细胞减少症的出现v 5.0 v 5.0至6周在环磷酰胺治疗后6周
• 跨激素炎[时间范围：6周]
  根据CTCAE v 5.0，在环磷酰胺治疗后最高6周
• 膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎[时间范围：2周]
  在环磷酰胺治疗后2周的膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎发生
• 不良影响[时间范围：3个月]
  任何其他重大不利影响

结核性脑膜炎发生在大约10％的患有肺外结核病患者中，是死亡率和发病率的主要原因。尽管有有效的抗结核药物，但仍有大约30％的患者因蛛网膜炎而出现并发症att。

蛛网膜炎的治疗远非令人满意。高剂量的甲基泼尼松龙，鞘内透明质酸，沙利度胺在小病例系列和病例报告中已尝试。但是，结果并不令人满意。

有两份公开的报道，有关TBM相关的血管炎的环磷酰胺使用情况，并抚摸研究人员在同意后四名患者中尝试了环磷酰胺，并发现所有患者都有显着改善。 （根据同行评审）为了检验该假设，需要进行随机对照试验。

结核性蛛网膜炎作为TBM的晚期并发症发生，是由于免疫介导的反应引起的，通常用高剂量的皮质类固醇治疗。在研究人员的经验中，患者的皮质类固醇持续到20-28个月。在这种情况下，如果患者对皮质类固醇的难治性，那么逻辑上是逻辑上的环磷酰胺，而不是继续提供高剂量的类固醇，仅提供类似于其他免疫介导的疾病，例如CIDP，全身性和中枢性肌炎，狼疮性肾炎等。

环磷酰胺在狼疮肾炎的治疗中最广泛地使用，并且该药物的最大经验一直存在于此指示中。因此，剂量和给药持续时间已改编自狼疮肾炎治疗的ACR指南的诱导阶段剂量时间表。该指南建议500至1000 mg/m2的环磷酰胺BSA。因此，调查人员决定使用750 mg/m2的药物，将其四舍五入至更高的50 mg。

在大多数情况下，由于莫迪亚炎，脊柱和其他导致神经系统缺陷的炎症，在大多数情况下，在大多数情况下，在大多数情况下，环磷有蛛网膜炎的发病机理和环磷酰胺结核性蛛网膜炎的可能机制是延迟的并发症。在这种情况下，可以看出，由于病变的扩大或新病变的出现，临床症状的最初改善，随后发生了恶化，尤其是在肺外结核病患者中。这些新病变可能是由于免疫介导的机制所致 - 它已经看到，在超过95％的病例中，药物敏感，皮质类固醇是此类患者治疗的基石。尚未阐明结核病中免疫药物组织损伤的完全发病机理。各种研究表明，与与那些没有的人相比的患者中，导致炎症细胞的促进细胞因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子（包括TNF-Alpha和白胞介蛋白）导致炎症细胞的募集以及产生这些并发症的患者的呼气性免疫反应。已经有研究表明，在编码促炎和抗炎细胞因子介导的基因中，对皮质类固醇（如LTA4）（Leukotriene- A4水解酶）基因的差异差异。众所周知，各种免疫介导的疾病，例如SLE，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症等是由病毒和其他感染触发的。这是常规的做法，可以通过对系统评价和荟萃分析的证据，分别基于基于系统的证据来治疗分别是类固醇和免疫抑制剂以及特定的抗生素或抗结核疗法，以治疗急性细菌性脑膜炎和结核性脑膜炎。神经囊肿病被皮质类固醇和其他免疫抑制剂（如指南，阿达木单抗和依此含量用作类固醇保留剂）中建议的其他免疫抑制剂治疗。急性和慢性感染的各种免疫介导的并发症，例如登革热心肌炎，ADEM等也接受了包括皮质类固醇在内的免疫抑制治疗。也使用类固醇，沙利度胺，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，环磷酰胺，环孢霉素等处理麻风病中的麻风反应。

最近，在一项随机对照试验中证明了皮质类固醇 - 地塞米松在中度至重度的患者中具有死亡率。类似地，尽管没有RCT数据，但Tocilizumab，Siltuximab和其他免疫抑制剂药物已被批准根据Covid-19的大病例系列中显示的功效，以供紧急使用。

使用环磷酰胺的理由这项研究：

环磷酰胺是一种有效的免疫抑制剂。它用于狼疮和其他免疫介导的疾病，已被证明在狼疮肾炎，肉芽肿性聚血管炎等的随机对照试验中有效多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性脑炎，难治性肌无力重症等等，其证据基本上来自风湿病' target='_blank'>风湿病学和肾脏学文献。必须强调的是，在各种免疫介导的肾小球中，甲磷酰胺，环磷酰胺，霉酚酸莫非丁，甲氨蝶呤，钙调神经蛋白抑制剂的所有免疫抑制数据均来自肾脏/固体人体器官移植群，肠胃炎，系统流动性流水炎和系统，并源自疾病队列。专业机构针对这些疾病的各种准则构成了治疗罕见疾病（例如神经免疫疾病）的原则。关注患者对环磷酰胺的主要不利影响是发生威胁生命感染的发生，例如结核病。已经看到，高剂量皮质类固醇和环磷酰胺的患者的感染风险高于单独使用类固醇的患者。而不是停止免疫抑制。在SLE的背景下，感染的发生还取决于其他各种因素，例如疾病活动，先前暴露于结核病等。在患者发生感染的情况下，《风湿病' target='_blank'>风湿病学指南》中的美国风湿病' target='_blank'>风湿病学指南没有说什么。没有专业的指南用于管理环磷酰胺患者的感染。在这些条件下，最合适的ATT方案形式或免疫抑制的修饰都没有RCT。有各种各样的病例系列和病例报告已被系统地研究了感染及其管理，包括大型的前瞻性Eurolupus队列。这些作者都没有建议完全停止在包括结核病在内的感染患者中免疫抑制。结核病管理指南，例如CKD中结核病管理的指南，不建议在肾移植后患者中停止免疫抑制。该指南清楚地提到，CKD患者的结核病必须在相同的免疫能力患者中进行治疗，并且可能需要以肾脏改性剂量给予抗结核药物。在结核病风险的情况下，已经通过各种长期随访研究表明，有相当比例的潜在结核病感染患者在移植后或用免疫抑制剂或生物学剂（例如抗TNF治疗）进行治疗后发展活跃的结核病。在这种情况下，这些准则建议不放弃免疫抑制，而是治疗潜在结核病或活性结核病。固体器官移植中主动结核管理的指南表明，结核病的早期诊断和治疗以及增加免疫抑制剂的剂量，例如皮质类固醇，环孢霉素或他的酸性，因为含有利法霉素的ATT方案倾向于诱导这些免疫疗法和牛tor剂量的代谢水平。必须通过将环孢菌素或他克莫司的剂量增加4-5次来维持钙调蛋白抑制剂的抑制剂。

这些建议主要是基于大型多中心队列，由187个出版物衍生而来的2000多名患者，他们接受了固体器官移植并发展了结核病，在这种情况下，增加了免疫抑制剂药物的剂量，以维持足够的血液水平，以避免拒绝器官移植物。 。 TBNET共识声明也提出了类似的建议，以管理移植受者的结核病。

在这些情况下，免疫抑制的管理主要是基于其他条件下的专家共识，例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，脊柱链球炎等。TBNET共识声明还说，如果器官不是至关重要的，或者可能会危及生命，则可能被认为是危险的降低免疫抑制水平。在这方面，使用抗TNF-α治疗的指南更清楚。虽然抗TNF-α治疗期间有活性结核病的发生保证免疫抑制（而不是停止），但如果患者表现出对抗TB治疗的有利反应，则可以在ATT后2个月开始进行免疫抑制，并且需要尽早恢复抗TNF治疗。BTS指南表明，如果在开始“抗TNF-α疗法之前诊断为主动结核病，则在抗结核治疗以完全顺应性的情况下，至少不应开始治疗2个月，并由胸部医生进行监督。 ，直到有生物体在具有阳性培养的人中的药物敏感性概况被称为最低限度。”但是，如果患者在抗TNF治疗时患有结核病，则可以在临床上进行抗TNF-α治疗，因为否则将阻止患者获得对潜在疾病的持续临床益处临床恶化。这些准则提供的理由是，与抗TNF-A治疗的艾滋病毒阳性患者相比，CD4计数降低和临床结核病的人更容易受到免疫抑制，对TB治疗的反应与HIV阴性的治疗一样。借此逻辑向前看，在开始标准抗结核疗法后三个月开始对结核性脑膜炎患者进行标准抗结核疗法的治疗可能是合理的。

• 结核
• 结核性脑膜炎
• 蛛网膜炎；结核病（病因）

• 实验：环磷酰胺臂
  随机分配给环磷酰胺臂的参与者将每月施用750 mg/m2体重（四舍五入至比计算值高的50 mg最接近50 mg），每月在正常盐水中稀释（总计6个月），同样剂量的MESNA 50％给药在输注之前，输注环磷酰胺后50％
  干预：药物：环磷酰胺注射
• 安慰剂臂
  如上所述
  干预：药物：环磷酰胺注射

• Goyal V，Elavarasi A，Abhishek，Shukla G，BehariM。在三级护理医院治疗中枢神经系统结核病和结局的实践趋势：一项针对244例病例的队列研究。 Ann Indian Acad Neurol。 2019 Jan-Mar; 22（1）：37-46。 doi：10.4103/aian.aian_70_18。
• Gonzalez-Duarte A，Higuera-Calleja J，Flores F，Davila-Maldonado L，Cantú-Brito C.细胞磷光酰胺治疗因结核性脑膜炎继发的无易CNS血管炎。神经病学。 2012年4月17日； 78（16）：1277-8。 doi：10.1212/wnl.0b013e318250d84a。 Epub 2012年4月4日。
• Celotti A，Vianello F，Sattin A，Malipiero G，Faggin R，Cattelan A.与TB相关的大脑血管炎的环磷酰胺免疫调节。感染dis（Lond）。 2018年10月； 50（10）：779-782。 doi：10.1080/23744235.2018.1467038。 EPUB 2018 4月28日。

纳入标准：

• 参加神经病学/肺医学/医学/老年医学的患者在各自的病房中接受了性结核性蛛网膜炎对皮质类固醇和CNS结核病的标准抗结核药物的难治性和标准抗链球药物
• 所有性别的至少14岁
• 入学时不超过60岁
• 患者开始患有结核性脑膜炎的ATT，并通过缓解发烧/宪法症状的清晰度改善，并在至少10天的时间内提高头痛，呕吐和感觉率，这再次由于蛛网膜炎而导致恶化。
• 由于脊髓辐射脊髓炎或视力丧失而导致的脊髓炎或视力丧失引起的脊髓炎或因蛛网膜炎的成像证据而引起的脊柱辐射脊髓炎或视力丧失引起的脊柱肾上腺脊髓炎或视力丧失引起的脊柱肾上腺脊髓炎或视力丧失引起的脊髓炎或括约肌功能障碍
• 已经获得了至少3个月的标准ATT，并获得了足够的剂量和合规性
• 接受治疗蛛网膜炎的皮质类固醇，并被治疗患者的主要医生认为对皮质类固醇难治性
• MRI脑和脊柱暗示着蛛网膜炎
• CSF GenExpert/线探针测定/培养物不暗示耐药性结核病
• 合理的临床确定性或相关调查，例如Cect胸部/腹部/PET CT排除药物耐药性结核病
• 其他相关研究如CSF分析，不建议替代诊断，例如囊肿/加密局球/其他真菌感染/其他导致慢性脑膜炎的原因，例如布鲁氏菌/诺卡氏菌/ nocardia/ nocardia/ nocardia/ syphilis/ recurral病毒性脑膜炎/癌性/癌性脑膜炎或非感染性脑膜炎亚蛛网膜炎出血等
• 愿意在临床和MRI上进行定期评估。
• 准备提供环磷酰胺治疗的同意
• 愿意遵守协议并遵守后续访问

排除标准：

• 不愿意同意
• 不愿意遵守协议
• 开发了明显的药物诱导肝功能障碍，因此未在没有利福平和INH的情况下，未接受利福平，INH或吡嗪酰胺，包括喹诺酮类药物，ethambutol和氨基糖苷或第二行药物，包括喹诺酮类药物，ethambutol和氨基糖苷或第二行药物
• 耐药性肾纤维病
• 不使用足够避孕或怀孕和哺乳的妇女有生育潜力的男人和女人
• 接受免疫抑制剂的患者，例如环磷酰胺/硫唑嘌呤/甲氨蝶呤/ MMF/钙调神经蛋白抑制剂，用于自身免疫性/移植后或化学疗法
• HBSAG，HIV血清学和抗HCV阳性
• 具有威胁生命的感染，例如肺炎/尿尿
• 患有大型大脑实质损伤的大动脉中风的患者
• 由于原发性疾病或合并症，预期预期寿命小于1年的患者基于特定疾病的临床预测评分
• 过去5年内全身恶性肿瘤的患者
• 已知对环磷酰胺或其防腐剂/赋形剂过敏
• 在过去12周内接受环磷酰胺的任何迹象
• 在入学前血液中的血液囊肿/膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎的特征
• 细胞质hct <25％，TLC <4000/mm3或血小板计数<1,20,000/mm3在入学时
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>在入学时正常的上限3