• 与安慰剂相比，Pradigastat在更改每周完全自发排便（CSBM）的功效中，FC患者[时间范围：第4周]
  在第4周的每周CSBM中的基线变化数字
• 通过不良事件的发病率评估安全性[时间范围：每次访问到第4周]
  通过不良事件的发生率评估安全性
• Pradigastat在FC患者中与安慰剂相比，Pradigastat改变响应率的功效[时间范围：从基线到每周到第4周]
  SBM的每周响应率
• 每周评分的变化，以评估便秘症状和伴随GI症状的总体评估[时间范围：从基线到每周到第4周]
  便秘症状和伴随的胃肠道症状的总体评估每周得分的变化（每周得分包括10个问题，总得分从10到68分，较低的分数意味着更好的结果。）
• 槽Pradigastat等离子体浓度[时间范围：第1周和第4周]
  平均等离子体pradigastat浓度

这项多中心，随机，安慰剂对照，双盲研究旨在证明pradigastat相对于安慰剂在2剂（20和40 mg）中的疗效，安全性和耐受性最多6周（4周治疗，2--功能便秘患者的周随访）。

主要终点是每周自发排便数（SBM）的基线的变化，关键的次要终点是从基线的每周完整自发肠运动（CSBM）的变化。由救援药物诱导，而CSBM定义为与完全疏散的感觉有关的SBM。

协议修正案摘要：

• 原始协议：2020年1月6日
• 修正案1：30 2020年7月1日（原因：回应卫生当局请求）
• 修正案2：05 2021年3月5日（原因：赞助商决定修改协议。关键更改：包含/排除标准，研究/从研究药物中折现的标准，从研究药物进行折现，添加了评估和管理腹泻AES的指导。）

• 药物：Pradigastat片剂20mg
  每天20毫克口头管理
  其他名称：ANJ908 20mg
• 药物：Pradigastat片40mg
  每天40毫克口头管理
  其他名称：ANJ908 40mg
• 药物：Pradigastat片剂20mg匹配的安慰剂
  每天一次，口头管理
  其他名称：ANJ908 20mg匹配的安慰剂
• 药物：Pradigastat片40mg匹配的安慰剂
  每天一次，口头管理
  其他名称：ANJ908 40mg匹配的安慰剂

• 实验：Pradigastat片剂20mg
  该手臂中的患者每天将收到一台平板电脑20毫克的pradigastat和每天的片剂40毫克匹配的安慰剂
  干预措施：

  • 药物：Pradigastat片剂20mg
  • 药物：Pradigastat片40mg匹配的安慰剂
• 实验：Pradigastat片40mg
  该手臂中的患者每天将收到一台40毫克的pradigastat和一片平板电脑，每天的Pradigastat 20mg匹配安慰剂
  干预措施：

  • 药物：Pradigastat片40mg
  • 药物：Pradigastat片剂20mg匹配的安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  该手臂中的患者每天将获得一台平板电脑的pradigastat 20毫克匹配的安慰剂和每天的片剂40毫克匹配的安慰剂
  干预措施：

  • 药物：Pradigastat片剂20mg匹配的安慰剂
  • 药物：Pradigastat片40mg匹配的安慰剂

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
2. 18至70岁的男性和女性患者包括。

3. FC患者由罗马IV诊断标准为FC。

   FC*的诊断标准：

   • 必须包括以下2个或更多：

     1. 在排便的四分之一以上（25％）期间紧张
     2. 块状或硬凳（布里斯托尔凳子表1或2）超过四分之一（25％）的排便
     3. 不完全撤离的感觉超过四分之一（25％）
     4. 肛门直肠阻塞/阻塞的感觉超过四分之一（25％）的排便
     5. 手动操纵以促进超过四分之一（25％）的排便（例如数字疏散或对骨盆底的支持）
     6. 每周不到3个SBM
   • 松散的凳子很少出现，没有使用泻药
   • 肠易激综合症（IBS）的标准不足。 *在诊断前至少6个月内，症状发作的过去3个月符合标准。
4. 在筛查访问前2周内，患者在每周的时间少于3个SBM/周。
5. 患者已经完成了结肠镜检查，没有临床上显着的发现，这些发现在筛查前的12个月内或筛查访问中符合其他排除标准。
6. 患者必须同意，在访问2（登录访问）之后，他们将停止任何禁止的药物，泻药（处方和非处方药），补充纤维或用于腹部症状或便秘的传统药物，除非根据规程定义救援药物，由研究地点提供，并遵循研究者的使用指示。患者不应在治疗期开始的日历日和日历日（访问3）服用救援药物（Bisacodyl）。如果访问3时未达到冲洗标准，则可以推迟一次访问。
7. 患者必须同意使用并遵守适用的慢性便秘治疗指南中提供的饮食指南，从筛查访问开始和研究期间，直到研究结束。
8. 患者吞咽平板电脑的能力。
9. 合作态度和执行所有研究相关程序并正确使用日记的能力。

排除标准：

1. 患有手术切除术，胆囊，小肠，大肠和减肥手术的患者（不包括阑尾炎和良性息肉的切除）。
2. 患有病史或当前炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）和腹腔疾病的患者。
3. 患有IBS诊断的患者（便秘，腹泻或混合）。
4. 患有病史或当前缺血性结肠炎的患者。
5. 目前患有感染性肠炎或小肠结肠炎的患者。除非先前的憩室炎史，否则在结肠镜检查期间诊断为无症状憩室病的患者可以纳入。
6. 目前患有甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症的患者（除非经过充分治疗），或者在VIST 1时在实验室参考范围外具有甲状腺刺激激素的患者。
7. 患有明显的机械阻塞的患者（即，由疝气引起的肠肠患者）。
8. 患者具有胃肠道的结构异常或可能影响胃肠道运动的疾病或病史。
9. 患者曾经患有以下任何可能与便秘有关的疾病或疾病：伪攻击，结肠惯性，巨麦克洛龙，巨型肠道，肠道阻塞，降低会阴综合征，孤立直肠溃疡综合征和全身性硬化。
10. 目前因厌食性疾病而受到便秘影响的患者，影响肛门裂缝，肛门直肠瘘，痔疮疾病III级和IV级以及出血性痔疮。
11. 患者目前患有无法解释和临床上显着的警报症状（胃肠道出血，直肠出血或血红素阳性粪便，铁缺陷性贫血或任何无法解释的贫血或体重减轻）或系统感染的迹象。
12. 目前受到药物诱导的便秘影响的患者。
13. 由于其他有机疾病而患有便秘的患者。
14. 目前患有活性消化性溃疡的患者（即疾病，疾病未得到充分治疗或稳定治疗）。
15. 如果是女性，目前受子宫内膜异位症或子宫腺癌影响。
16. 患者患有严重抑郁症，焦虑症或研究者认为影响药物评估的任何饮食失调症的患者。
17. 患者具有潜在的中枢神经系统原因（例如，帕金森氏病，脊髓损伤和多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）。
18. 在筛查或神经病' target='_blank'>糖尿病神经病病史之前的1年内，患有不受控制和不稳定糖尿病的患者患有低血糖的患者。
19. 在同意获取或当前滥用之前，患有滥用毒品或酒精的病史。
20. 在筛查前不到5年诊断出患有任何癌症病史或当前诊断的病史或当前诊断。诊断后5年以上的癌症患者可以接受。
21. 进行大手术或任何其他可能需要使用麻醉药物或全身麻醉的患者在筛查后和研究期间。

22. 通过体格检查，心电图（ECG）或实验室测试确定的任何临床显着异常，在研究者的判断中，这些异常将损害患者的安全或成功参与临床研究或以下任何实验室发现：

    1. 诊断时，雄性血红蛋白<12 g/dL（<120 g/L）和雌性血红蛋白<10 g/dl（<100 g/l）。
    2. 雄性血清肌酐≥1.5mg/dL和雌性血清肌酐≥1.4mg/dl，或使用Cockcroft-Gault配方计算，或者肌酐清除率≤60ml/min ：（ [140-AGE时（年龄在kg中） （72×[Mg/dl中的肌酐]）。对于女性，乘以0.85。
    3. 活性肝病和/或明显的异常肝功能定义为天冬氨酸氨基转移酶> 2×正常（ULN）和/或丙氨酸氨基转移酶> 2×ULN和/或总胆红素> 1.5×ULN。
    4. 筛查时粪便呈阳性的患者。
23. 目前患有临床意义的心血管疾病，呼吸系统疾病，肾脏疾病，肝病，胃肠道疾病（不包括足球疾病），血液学疾病，内分泌疾病，出血性疾病或神经/精神疾病或其他可能在判断中可能会发生的疾病的患者研究人员将患者处于不适当的风险或潜在地损害研究结果的结果。
24. 患有药物过敏病史对pradigastat的任何活性或无活性成分的患者。
25. 素食或素食主义者的患者。
26. 怀孕或护理（哺乳）妇女。
27. 育种潜力的妇女，除非她们在研究期间使用有效的避孕方法。
28. 男性，试图自然父亲或捐赠精子。
29. 在筛查前30天或5个半衰期（以较大者为准）内接受了研究药物的患者。
30. 在本研究中的任何时候，患者参加了另一项临床研究。仅需要同意仅存储数据而不需要随访的研究不被认为是观察性的或介入的，因此可以免除此排除。

• 与安慰剂相比，Pradigastat在更改每周完全自发排便（CSBM）的功效中，FC患者[时间范围：第4周]
  在第4周的每周CSBM中的基线变化数字
• 通过不良事件的发病率评估安全性[时间范围：每次访问到第4周]
  通过不良事件的发生率评估安全性
• Pradigastat在FC患者中与安慰剂相比，Pradigastat改变响应率的功效[时间范围：从基线到每周到第4周]
  SBM的每周响应率
• 每周评分的变化，以评估便秘症状和伴随GI症状的总体评估[时间范围：从基线到每周到第4周]
  便秘症状和伴随的胃肠道症状的总体评估每周得分的变化（每周得分包括10个问题，总得分从10到68分，较低的分数意味着更好的结果。）
• 槽Pradigastat等离子体浓度[时间范围：第1周和第4周]
  平均等离子体pradigastat浓度

这项多中心，随机，安慰剂对照，双盲研究旨在证明pradigastat相对于安慰剂在2剂（20和40 mg）中的疗效，安全性和耐受性最多6周（4周治疗，2--功能便秘患者的周随访）。

主要终点是每周自发排便数（SBM）的基线的变化，关键的次要终点是从基线的每周完整自发肠运动（CSBM）的变化。由救援药物诱导，而CSBM定义为与完全疏散的感觉有关的SBM。

协议修正案摘要：

• 原始协议：2020年1月6日
• 修正案1：30 2020年7月1日（原因：回应卫生当局请求）
• 修正案2：05 2021年3月5日（原因：赞助商决定修改协议。关键更改：包含/排除标准，研究/从研究药物中折现的标准，从研究药物进行折现，添加了评估和管理腹泻AES的指导。）

• 药物：Pradigastat片剂20mg
  每天20毫克口头管理
  其他名称：ANJ908 20mg
• 药物：Pradigastat片40mg
  每天40毫克口头管理
  其他名称：ANJ908 40mg
• 药物：Pradigastat片剂20mg匹配的安慰剂
  每天一次，口头管理
  其他名称：ANJ908 20mg匹配的安慰剂
• 药物：Pradigastat片40mg匹配的安慰剂
  每天一次，口头管理
  其他名称：ANJ908 40mg匹配的安慰剂

• 实验：Pradigastat片剂20mg
  该手臂中的患者每天将收到一台平板电脑20毫克的pradigastat和每天的片剂40毫克匹配的安慰剂
  干预措施：

  • 药物：Pradigastat片剂20mg
  • 药物：Pradigastat片40mg匹配的安慰剂
• 实验：Pradigastat片40mg
  该手臂中的患者每天将收到一台40毫克的pradigastat和一片平板电脑，每天的Pradigastat 20mg匹配安慰剂
  干预措施：

  • 药物：Pradigastat片40mg
  • 药物：Pradigastat片剂20mg匹配的安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  该手臂中的患者每天将获得一台平板电脑的pradigastat 20毫克匹配的安慰剂和每天的片剂40毫克匹配的安慰剂
  干预措施：

  • 药物：Pradigastat片剂20mg匹配的安慰剂
  • 药物：Pradigastat片40mg匹配的安慰剂

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
2. 18至70岁的男性和女性患者包括。

3. FC患者由罗马IV诊断标准为FC。

   FC*的诊断标准：

   • 必须包括以下2个或更多：

     1. 在排便的四分之一以上（25％）期间紧张
     2. 块状或硬凳（布里斯托尔凳子表1或2）超过四分之一（25％）的排便
     3. 不完全撤离的感觉超过四分之一（25％）
     4. 肛门直肠阻塞/阻塞的感觉超过四分之一（25％）的排便
     5. 手动操纵以促进超过四分之一（25％）的排便（例如数字疏散或对骨盆底的支持）
     6. 每周不到3个SBM
   • 松散的凳子很少出现，没有使用泻药
   • 肠易激综合症（IBS）的标准不足。 *在诊断前至少6个月内，症状发作的过去3个月符合标准。
4. 在筛查访问前2周内，患者在每周的时间少于3个SBM/周。
5. 患者已经完成了结肠镜检查，没有临床上显着的发现，这些发现在筛查前的12个月内或筛查访问中符合其他排除标准。
6. 患者必须同意，在访问2（登录访问）之后，他们将停止任何禁止的药物，泻药（处方和非处方药），补充纤维或用于腹部症状或便秘的传统药物，除非根据规程定义救援药物，由研究地点提供，并遵循研究者的使用指示。患者不应在治疗期开始的日历日和日历日（访问3）服用救援药物（Bisacodyl）。如果访问3时未达到冲洗标准，则可以推迟一次访问。
7. 患者必须同意使用并遵守适用的慢性便秘治疗指南中提供的饮食指南，从筛查访问开始和研究期间，直到研究结束。
8. 患者吞咽平板电脑的能力。
9. 合作态度和执行所有研究相关程序并正确使用日记的能力。

排除标准：

1. 患有手术切除术，胆囊，小肠，大肠和减肥手术的患者（不包括阑尾炎和良性息肉的切除）。
2. 患有病史或当前炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）和腹腔疾病的患者。
3. 患有IBS诊断的患者（便秘，腹泻或混合）。
4. 患有病史或当前缺血性结肠炎的患者。
5. 目前患有感染性肠炎或小肠结肠炎的患者。除非先前的憩室炎史，否则在结肠镜检查期间诊断为无症状憩室病的患者可以纳入。
6. 目前患有甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者（除非经过充分治疗），或者在VIST 1时在实验室参考范围外具有甲状腺刺激激素的患者。
7. 患有明显的机械阻塞的患者（即，由疝气引起的肠肠患者）。
8. 患者具有胃肠道的结构异常或可能影响胃肠道运动的疾病或病史。
9. 患者曾经患有以下任何可能与便秘有关的疾病或疾病：伪攻击，结肠惯性，巨麦克洛龙，巨型肠道，肠道阻塞，降低会阴综合征，孤立直肠溃疡综合征和全身性硬化。
10. 目前因厌食性疾病而受到便秘影响的患者，影响肛门裂缝，肛门直肠瘘，痔疮疾病III级和IV级以及出血性痔疮。
11. 患者目前患有无法解释和临床上显着的警报症状（胃肠道出血，直肠出血或血红素阳性粪便，铁缺陷性贫血或任何无法解释的贫血或体重减轻）或系统感染的迹象。
12. 目前受到药物诱导的便秘影响的患者。
13. 由于其他有机疾病而患有便秘的患者。
14. 目前患有活性消化性溃疡的患者（即疾病，疾病未得到充分治疗或稳定治疗）。
15. 如果是女性，目前受子宫内膜异位' target='_blank'>子宫内膜异位症或子宫腺癌影响。
16. 患者患有严重抑郁症，焦虑症' target='_blank'>焦虑症或研究者认为影响药物评估的任何饮食失调症的患者。
17. 患者具有潜在的中枢神经系统原因（例如，帕金森氏病，脊髓损伤和多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）。
18. 在筛查或神经病' target='_blank'>糖尿病神经病病史之前的1年内，患有不受控制和不稳定糖尿病的患者患有低血糖的患者。
19. 在同意获取或当前滥用之前，患有滥用毒品或酒精的病史。
20. 在筛查前不到5年诊断出患有任何癌症病史或当前诊断的病史或当前诊断。诊断后5年以上的癌症患者可以接受。
21. 进行大手术或任何其他可能需要使用麻醉药物或全身麻醉的患者在筛查后和研究期间。

22. 通过体格检查，心电图（ECG）或实验室测试确定的任何临床显着异常，在研究者的判断中，这些异常将损害患者的安全或成功参与临床研究或以下任何实验室发现：

    1. 诊断时，雄性血红蛋白<12 g/dL（<120 g/L）和雌性血红蛋白<10 g/dl（<100 g/l）。
    2. 雄性血清肌酐≥1.5mg/dL和雌性血清肌酐≥1.4mg/dl，或使用Cockcroft-Gault配方计算，或者肌酐清除率≤60ml/min ：（ [140-AGE时（年龄在kg中） （72×[Mg/dl中的肌酐]）。对于女性，乘以0.85。
    3. 活性肝病和/或明显的异常肝功能定义为天冬氨酸氨基转移酶> 2×正常（ULN）和/或丙氨酸氨基转移酶> 2×ULN和/或总胆红素> 1.5×ULN。
    4. 筛查时粪便呈阳性的患者。
23. 目前患有临床意义的心血管疾病，呼吸系统疾病，肾脏疾病，肝病，胃肠道疾病（不包括足球疾病），血液学疾病，内分泌疾病，出血性疾病或神经/精神疾病或其他可能在判断中可能会发生的疾病的患者研究人员将患者处于不适当的风险或潜在地损害研究结果的结果。
24. 患有药物过敏病史对pradigastat的任何活性或无活性成分的患者。
25. 素食或素食主义者的患者。
26. 怀孕或护理（哺乳）妇女。
27. 育种潜力的妇女，除非她们在研究期间使用有效的避孕方法。
28. 男性，试图自然父亲或捐赠精子。
29. 在筛查前30天或5个半衰期（以较大者为准）内接受了研究药物的患者。
30. 在本研究中的任何时候，患者参加了另一项临床研究。仅需要同意仅存储数据而不需要随访的研究不被认为是观察性的或介入的，因此可以免除此排除。