• 经历了重大不良心血管事件的参与者人数[时间范围：24个月]
  经历了心肌梗塞，中风，短暂性缺血发作或心血管死亡的参与者人数。
• 经历了重大不良肢体事件的参与者人数[时间范围：24个月]
  经历急性肢体缺血，慢性肢体缺血或周围血管干预的参与者人数
• 经历了重大出血的参与者人数[时间范围：24个月]
  经历重大出血的参与者人数，包括：1）致命出血，2）症状性出血成关键器官，3）出血导致血红蛋白水平下降20 g L-1（1.24 mmol L-1）或更多或更多导致两个或多个单位的全血或红细胞输血，以及4）出血到需要第二次干预的手术部位。
• 经历了临床相关出血的参与者人数[时间范围：24个月]
  经历了临床相关出血的参与者人数，包括导致的出血：1）住院（包括在没有过夜的急性护理设施中介绍给急性护理设施），2）医师指导医疗或外科手术治疗出血，或3）在抗血栓治疗中。

• 主要不良心血管事件[时间范围：24个月]
  心肌梗塞，中风，短暂性缺血发作和心血管死亡的复合材料。
• 主要的不良肢体事件[时间范围：24个月]
  急性肢体缺血，慢性肢体缺血和周围血管干预的复合材料
• 主要出血[时间范围：24个月]
  主要出血包括：1）致命出血，2）症状性出血成临界器官，3）出血，导致血红蛋白水平下降20 g L-1（1.24 mmol L-1）或更多或更多或导致两个或更多的人全血或红细胞的单位，以及4）出血成需要第二次干预的手术部位。
• 临床相关的出血[时间范围：24个月]
  所有导致的出血：1）住院（包括在没有过夜的急性护理设施中介绍给急性护理设施），2）医师指导医学或手术治疗出血，或3）抗血栓治疗的变化。

• CYP2C19基因型引导的抗血栓治疗策略与标准氯吡格雷治疗的成本效益[时间范围：24个月]
  与标准的氯吡格雷治疗相比
• 平均健康状态得分的差异[时间范围：24个月]
  由欧洲五维问卷（EQ-5D-5L）衡量的健康状态评分将在基线和随访期间确定。患者在5个级别（没有问题，轻微问题，中度问题，严重的问题和极端问题）上获得五个维度（流动性，自我保健，常规活动，疼痛/不适和抑郁），导致5个连续5个级别的分数数字。 EQ-5D-5L的经过验证的荷兰关税将将描述性得分转换为连续得分（范围-1至1），其中较高的值代表比较低值更好的健康状态。
• 与健康相关的生活质量分数的差异[时间范围：24个月]
  由缩写的世界卫生组织生活质量问卷（WHOQOL-BREF）衡量的与健康相关的生活质量将在基线和随访期间确定。患者在4个领域（身体，心理，社会关系和环境）上的26个问题获得了生活质量。每个问题可以以1到5的回答。分数沿积极的方向缩放（即更高的分数表示生活质量更高）。每个域内单个项目的平均分数（乘以4）代表域分数（范围4到20）。领域得分的平均值是与健康相关的生活质量评分（范围4至20）。

• 成本效益[时间范围：24个月]
  避免每次不良事件的费用
• 健康状态[时间范围：24个月]
  卫生状态由EQ-5D-5L问卷调查。
• 与健康相关的生活质量[时间范围：24个月]
  WHOQOL-BREF衡量的与健康相关的生活质量

理由：动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD）是动脉粥样硬化的常见表现。为了预防与PAD患者的动脉血栓形成有关的不良事件，建议氯吡格雷。氯吡格雷本身是不活跃的，需要通过细胞色素P450 2C19（CYP2C19）代谢到活性代谢物中。接收氯吡格雷的PAD患者中，约有30％的患者携带一两个CYP2C19功能丧失等位基因（S），并且在有限的程度上不转化为活性代谢物，因此具有与不良临床事件有关的风险增加进行动脉血栓形成。我们假设抗血栓治疗的基因型引导的处方会减少与动脉血栓形成有关的不良临床事件。

目的：GenPAD研究的主要目的是评估基因型引导的抗血栓形成治疗减少PAD患者中与动脉血栓形成相关的不良临床事件的能力。次要目标是评估基因型引导的抗血栓形成治疗的能力，以减少主要综合结果的单独元素，并评估分配给基因型引导的抗血小板治疗与标准氯吡格雷处方的患者中临床相关的临床相关性出血风险。

研究设计：一项随机，控制，开放标签，多中心试验。研究人群：根据指南，接受诊断和/或治疗的血管外科医生的患者（n = 2276），根据指南接受氯吡格雷。

干预措施：测试CYP2C19 *2和 *3功能丧失等位基因的运输，然后进行基因型引导的抗血栓形成抗血栓处理，每天用氯吡格雷75mg一次（正常代谢物），氯吡格雷75mg（每天两次）（中间的指示器），或者剂量利伐沙班加乙酰基酸酸（代谢较差）。

比较器：所有患者每天每天一次接受氯吡格雷，没有药物遗传学引导。

主要研究参数/终点：主要结合结果是在24个月时发生与动脉血栓形成有关的不良临床事件。重大不良心血管事件，主要的不良肢体事件，死亡和临床相关的出血的发生是次要终点。

理由：动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD）是动脉粥样硬化的常见表现，导致间歇性lau不平，休息或坏疽。为了预防与PAD患者的动脉血栓形成有关的不良事件，建议氯吡格雷。氯吡格雷本身是不活跃的，需要通过细胞色素P450 2C19（CYP2C19）代谢到活性代谢物中。接收氯吡格雷的PAD患者中，约有30％的患者携带一两个CYP2C19功能丧失等位基因（S），并且在有限的程度上不转化为活性代谢物，因此具有与不良临床事件有关的风险增加动脉血栓形成和随后的心血管死亡。我们假设抗血栓治疗的基因型引导的处方会减少与动脉血栓形成有关的不良临床事件。

目的：GenPAD研究的主要目的是评估基因型引导的抗血栓形成治疗减少PAD患者中与动脉血栓形成相关的不良临床事件的能力。不利的临床事件是主要的不良心血管事件（心肌梗塞，中风，短暂性缺血性ARRACK），主要的不良肢体事件（急性/慢性肢体缺血，包括截肢）和死亡。次要目标是评估基因型引导的抗血栓形成治疗的能力，以减少主要综合结果的单独元素，并评估分配给基因型引导的抗血小板治疗与标准氯吡格雷处方的患者中临床相关的临床相关性出血风险。其他目标是评估成本效益，探索研究小组和代谢者国家之间的健康状况评分和与健康相关的生活质量，并建立生物库。

研究设计：一项随机，控制，开放标签，多中心试验。研究人群：根据指南，接受诊断和/或治疗的血管外科医生的患者（n = 2276），根据指南接受氯吡格雷。

干预措施：测试CYP2C19 *2和 *3功能丧失等位基因的运输，然后进行基因型引导的抗血栓形成抗血栓处理，每天用氯吡格雷75mg一次（正常代谢物），氯吡格雷75mg（每天两次）（中间的指示器），或者剂量利伐沙班加乙酰基酸酸（代谢较差）。

比较器：所有患者每天每天一次接受氯吡格雷，没有药物遗传学引导。

主要研究参数/终点：主要结合结果是在24个月时发生与动脉血栓形成有关的不良临床事件。重大不良心血管事件，主要的不良肢体事件，死亡和临床相关的出血的发生是次要终点。健康状态，生活质量和医疗消费将通过经过验证的问卷进行衡量。问卷将用于评估参与者在随访，药物依从性和6、12、24和36个月时发生壁外不良事件中接受的哪种抗血栓治疗。

与参与，福利和团体相关性相关的负担和风险的性质和程度：参与者将访问医院一次接受知情同意程序，取出血液样本提取和/或颊样本收集此访问将与对血管外科医生进行常规访问结合或血管实验室。患者在服用血液样本和颊样品收集时可能会感到不适。参与者的随访范围从6个月（最小）到36个月（最多）。参与者在基线和6、12、24和36个月时收到调查表，取决于其随访时间。完成问卷将大约需要30分钟。有关该研究的风险可以忽略不计，包括与每日氯吡格雷每日剂量或与利伐沙班和乙酰基甲基酸有关的不良事件组成。

• 遗传：直接CYP2C19基因分型
  CYP2C19基因型将由Spartan RX CYP2C19确定。
• 遗传：研究结束时CYP2C19基因分型
  基于血液的CYP2C19基因分型将在研究结束时进行
• 药物：不良代谢剂
  乙酰水杨酸每天100毫克加上每天两次Rivaroxaban 2.5mg
• 药物：中间代谢剂
  每天两次氯吡格雷75mg
• 药物：正常代谢剂和未知代谢剂状态
  每天75mg氯吡格雷一次

• 实验：干预组
  干预措施包括测试患者的CYP2C19 *2和 *3等位基因（功能丧失（LOF）等位基因），然后进行基因型引导的基因型引导的抗抑制剂75mg（无LOF等位基因，正常代谢物），氯吡格雷尔氏菌的抗强化治疗150mg（一个LOF等位基因，中间代谢物）或Rivaroxaban每天两次2.5mg加上乙酰乳清酸100mg（两个LOF等位基因，较差的代谢剂）。
  干预措施：

  • 遗传：直接CYP2C19基因分型
  • 药物：不良代谢剂
  • 药物：中间代谢剂
  • 药物：正常代谢剂和未知代谢剂状态
• 主动比较器：比较组
  在不进行CYP2C19 *2和 *3功能丧失等位基因的运输的情况下，将不会开处方75mg的氯吡格雷75mg处方。 CYP2C19基因分型将在研究结束时进行。
  干预措施：

  • 遗传：研究结束时CYP2C19基因分型
  • 药物：正常代谢剂和未知代谢剂状态

纳入标准：

• 年龄> 16岁
• 获得书面知情同意书
• 单一疗法氯吡格雷的指示每天每天一次一次
• 脚踝 - 武指数<0.9和/或脚趾臂指数<0.5
• 由于一个或两个下肢的血管化不足，包括间歇性lau不平，休息和/或坏疽（Rutherford类别1-6）引起的当前或以前的症状
• 咨询血管外科医生进行诊断，治疗和/或垫的随访

排除标准：

• 已知的CYP2C19基因型或代谢剂状态
• 用香豆素，非维生素K口服抗凝胶剂，未分离的肝素，低分子量肝素或用乙酰乳清酸酸和P2Y12抑制剂进行其他适应症治疗
• 氯吡格雷，乙酰水杨酸和/或利伐沙班的禁忌症
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 无法给予知情同意（包括无法理解荷兰语）

• ZONMW：荷兰卫生研发组织
• 学院Ziekenhuis Groningen
• Rijnstate医院
• 伯恩霍芬医院
• Canisius-Wilhelmina医院

• 经历了重大不良心血管事件的参与者人数[时间范围：24个月]
  经历了心肌梗塞，中风，短暂性缺血发作或心血管死亡的参与者人数。
• 经历了重大不良肢体事件的参与者人数[时间范围：24个月]
  经历急性肢体缺血，慢性肢体缺血或周围血管干预的参与者人数
• 经历了重大出血的参与者人数[时间范围：24个月]
  经历重大出血的参与者人数，包括：1）致命出血，2）症状性出血成关键器官，3）出血导致血红蛋白水平下降20 g L-1（1.24 mmol L-1）或更多或更多导致两个或多个单位的全血或红细胞输血，以及4）出血到需要第二次干预的手术部位。
• 经历了临床相关出血的参与者人数[时间范围：24个月]
  经历了临床相关出血的参与者人数，包括导致的出血：1）住院（包括在没有过夜的急性护理设施中介绍给急性护理设施），2）医师指导医疗或外科手术治疗出血，或3）在抗血栓治疗中。

• 主要不良心血管事件[时间范围：24个月]
  心肌梗塞，中风，短暂性缺血发作和心血管死亡的复合材料。
• 主要的不良肢体事件[时间范围：24个月]
  急性肢体缺血，慢性肢体缺血和周围血管干预的复合材料
• 主要出血[时间范围：24个月]
  主要出血包括：1）致命出血，2）症状性出血成临界器官，3）出血，导致血红蛋白水平下降20 g L-1（1.24 mmol L-1）或更多或更多或导致两个或更多的人全血或红细胞的单位，以及4）出血成需要第二次干预的手术部位。
• 临床相关的出血[时间范围：24个月]
  所有导致的出血：1）住院（包括在没有过夜的急性护理设施中介绍给急性护理设施），2）医师指导医学或手术治疗出血，或3）抗血栓治疗的变化。

• CYP2C19基因型引导的抗血栓治疗策略与标准氯吡格雷治疗的成本效益[时间范围：24个月]
  与标准的氯吡格雷治疗相比
• 平均健康状态得分的差异[时间范围：24个月]
  由欧洲五维问卷（EQ-5D-5L）衡量的健康状态评分将在基线和随访期间确定。患者在5个级别（没有问题，轻微问题，中度问题，严重的问题和极端问题）上获得五个维度（流动性，自我保健，常规活动，疼痛/不适和抑郁），导致5个连续5个级别的分数数字。 EQ-5D-5L的经过验证的荷兰关税将将描述性得分转换为连续得分（范围-1至1），其中较高的值代表比较低值更好的健康状态。
• 与健康相关的生活质量分数的差异[时间范围：24个月]
  由缩写的世界卫生组织生活质量问卷（WHOQOL-BREF）衡量的与健康相关的生活质量将在基线和随访期间确定。患者在4个领域（身体，心理，社会关系和环境）上的26个问题获得了生活质量。每个问题可以以1到5的回答。分数沿积极的方向缩放（即更高的分数表示生活质量更高）。每个域内单个项目的平均分数（乘以4）代表域分数（范围4到20）。领域得分的平均值是与健康相关的生活质量评分（范围4至20）。

• 成本效益[时间范围：24个月]
  避免每次不良事件的费用
• 健康状态[时间范围：24个月]
  卫生状态由EQ-5D-5L问卷调查。
• 与健康相关的生活质量[时间范围：24个月]
  WHOQOL-BREF衡量的与健康相关的生活质量

理由：动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD）是动脉粥样硬化的常见表现。为了预防与PAD患者的动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成有关的不良事件，建议氯吡格雷。氯吡格雷本身是不活跃的，需要通过细胞色素P450 2C19（CYP2C19）代谢到活性代谢物中。接收氯吡格雷的PAD患者中，约有30％的患者携带一两个CYP2C19功能丧失等位基因（S），并且在有限的程度上不转化为活性代谢物，因此具有与不良临床事件有关的风险增加进行动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成。我们假设抗血栓治疗的基因型引导的处方会减少与动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成有关的不良临床事件。

目的：GenPAD研究的主要目的是评估基因型引导的抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成治疗减少PAD患者中与动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成相关的不良临床事件的能力。次要目标是评估基因型引导的抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成治疗的能力，以减少主要综合结果的单独元素，并评估分配给基因型引导的抗血小板治疗与标准氯吡格雷处方的患者中临床相关的临床相关性出血风险。

研究设计：一项随机，控制，开放标签，多中心试验。研究人群：根据指南，接受诊断和/或治疗的血管外科医生的患者（n = 2276），根据指南接受氯吡格雷。

干预措施：测试CYP2C19 *2和 *3功能丧失等位基因的运输，然后进行基因型引导的抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成抗血栓处理，每天用氯吡格雷75mg一次（正常代谢物），氯吡格雷75mg（每天两次）（中间的指示器），或者剂量利伐沙班加乙酰基酸酸（代谢较差）。

比较器：所有患者每天每天一次接受氯吡格雷，没有药物遗传学引导。

主要研究参数/终点：主要结合结果是在24个月时发生与动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成有关的不良临床事件。重大不良心血管事件，主要的不良肢体事件，死亡和临床相关的出血的发生是次要终点。

理由：动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD）是动脉粥样硬化的常见表现，导致间歇性lau不平，休息或坏疽。为了预防与PAD患者的动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成有关的不良事件，建议氯吡格雷。氯吡格雷本身是不活跃的，需要通过细胞色素P450 2C19（CYP2C19）代谢到活性代谢物中。接收氯吡格雷的PAD患者中，约有30％的患者携带一两个CYP2C19功能丧失等位基因（S），并且在有限的程度上不转化为活性代谢物，因此具有与不良临床事件有关的风险增加动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和随后的心血管死亡。我们假设抗血栓治疗的基因型引导的处方会减少与动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成有关的不良临床事件。

目的：GenPAD研究的主要目的是评估基因型引导的抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成治疗减少PAD患者中与动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成相关的不良临床事件的能力。不利的临床事件是主要的不良心血管事件（心肌梗塞，中风，短暂性缺血性ARRACK），主要的不良肢体事件（急性/慢性肢体缺血，包括截肢）和死亡。次要目标是评估基因型引导的抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成治疗的能力，以减少主要综合结果的单独元素，并评估分配给基因型引导的抗血小板治疗与标准氯吡格雷处方的患者中临床相关的临床相关性出血风险。其他目标是评估成本效益，探索研究小组和代谢者国家之间的健康状况评分和与健康相关的生活质量，并建立生物库。

研究设计：一项随机，控制，开放标签，多中心试验。研究人群：根据指南，接受诊断和/或治疗的血管外科医生的患者（n = 2276），根据指南接受氯吡格雷。

干预措施：测试CYP2C19 *2和 *3功能丧失等位基因的运输，然后进行基因型引导的抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成抗血栓处理，每天用氯吡格雷75mg一次（正常代谢物），氯吡格雷75mg（每天两次）（中间的指示器），或者剂量利伐沙班加乙酰基酸酸（代谢较差）。

比较器：所有患者每天每天一次接受氯吡格雷，没有药物遗传学引导。

主要研究参数/终点：主要结合结果是在24个月时发生与动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成有关的不良临床事件。重大不良心血管事件，主要的不良肢体事件，死亡和临床相关的出血的发生是次要终点。健康状态，生活质量和医疗消费将通过经过验证的问卷进行衡量。问卷将用于评估参与者在随访，药物依从性和6、12、24和36个月时发生壁外不良事件中接受的哪种抗血栓治疗。

与参与，福利和团体相关性相关的负担和风险的性质和程度：参与者将访问医院一次接受知情同意程序，取出血液样本提取和/或颊样本收集此访问将与对血管外科医生进行常规访问结合或血管实验室。患者在服用血液样本和颊样品收集时可能会感到不适。参与者的随访范围从6个月（最小）到36个月（最多）。参与者在基线和6、12、24和36个月时收到调查表，取决于其随访时间。完成问卷将大约需要30分钟。有关该研究的风险可以忽略不计，包括与每日氯吡格雷每日剂量或与利伐沙班和乙酰基甲基酸有关的不良事件组成。

• 遗传：直接CYP2C19基因分型
  CYP2C19基因型将由Spartan RX CYP2C19确定。
• 遗传：研究结束时CYP2C19基因分型
  基于血液的CYP2C19基因分型将在研究结束时进行
• 药物：不良代谢剂
  乙酰水杨酸每天100毫克加上每天两次Rivaroxaban 2.5mg
• 药物：中间代谢剂
  每天两次氯吡格雷75mg
• 药物：正常代谢剂和未知代谢剂状态
  每天75mg氯吡格雷一次

• 实验：干预组
  干预措施包括测试患者的CYP2C19 *2和 *3等位基因（功能丧失（LOF）等位基因），然后进行基因型引导的基因型引导的抗抑制剂75mg（无LOF等位基因，正常代谢物），氯吡格雷尔氏菌的抗强化治疗150mg（一个LOF等位基因，中间代谢物）或Rivaroxaban每天两次2.5mg加上乙酰乳清酸100mg（两个LOF等位基因，较差的代谢剂）。
  干预措施：

  • 遗传：直接CYP2C19基因分型
  • 药物：不良代谢剂
  • 药物：中间代谢剂
  • 药物：正常代谢剂和未知代谢剂状态
• 主动比较器：比较组
  在不进行CYP2C19 *2和 *3功能丧失等位基因的运输的情况下，将不会开处方75mg的氯吡格雷75mg处方。 CYP2C19基因分型将在研究结束时进行。
  干预措施：

  • 遗传：研究结束时CYP2C19基因分型
  • 药物：正常代谢剂和未知代谢剂状态

纳入标准：

• 年龄> 16岁
• 获得书面知情同意书
• 单一疗法氯吡格雷的指示每天每天一次一次
• 脚踝 - 武指数<0.9和/或脚趾臂指数<0.5
• 由于一个或两个下肢的血管化不足，包括间歇性lau不平，休息和/或坏疽（Rutherford类别1-6）引起的当前或以前的症状
• 咨询血管外科医生进行诊断，治疗和/或垫的随访

排除标准：

• 已知的CYP2C19基因型或代谢剂状态
• 用香豆素，非维生素K口服抗凝胶剂，未分离的肝素，低分子量肝素或用乙酰乳清酸酸和P2Y12抑制剂进行其他适应症治疗
• 氯吡格雷，乙酰水杨酸和/或利伐沙班的禁忌症
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 无法给予知情同意（包括无法理解荷兰语）

• ZONMW：荷兰卫生研发组织
• 学院Ziekenhuis Groningen
• Rijnstate医院
• 伯恩霍芬医院
• Canisius-Wilhelmina医院