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出境医 / 临床实验 / 在EGFR突变中与多西他赛结合的Anlotinib的试验晚期非小细胞肺癌患者

在EGFR突变中与多西他赛结合的Anlotinib的试验晚期非小细胞肺癌患者

研究描述
简要摘要:
Anlotinib是国内研究和开发中一种多目标受体酪氨酸激酶抑制剂。它可以抑制与血管生成相关的激酶,例如VEGFR,FGFR,PDGFR和肿瘤细胞增殖相关激酶C-KIT激酶。在第三阶段的研究中,将至少两种全身化疗(第三线或更高)或不耐受药物的患者接受了Anlotinib或安慰剂治疗。 Anlotinib组的PFS和OS分别为5.37个月和9.63个月。安慰剂组PFS和OS为1.4个月零6.3个月。因此,它设想使用与多西他赛结合的Anlotinib治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌,以进一步改善患者的PFS或OS。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌药物:盐酸酸碱加多西他赛阶段2

详细说明:
这是在中国进行的一项单臂临床试验。这项研究的目的是评估和观察盐酸酸碱(12mg,QD PO D1-14,21d日,每个周期)与多西他赛(75mg/m2 iv d1)在EGFR晚期非小细胞肺癌患者中的功效和安全性。在靶向治疗和化学疗法后进步。在了解这项研究和潜在风险之后,所有给予书面知情同意的患者将经过为期4周的筛查期,以确定有资格进行研究进入。预期样本量为42。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 42名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: EGFR突变中的多西他赛的单臂探索性临床研究与多西他赛在靶向治疗和化学疗法后进展
实际学习开始日期 2020年11月4日
估计初级完成日期 2021年10月
估计 学习完成日期 2022年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:盐酸亚氯替尼加上多西他赛
杀菌剂接受4至6个周期(每个周期21天)的盐酸盐和多西他赛的组合给药期,然后是盐酸盐维持治疗。
药物:盐酸酸碱加多西他赛
Anlotinib盐酸盐(12mg,QD PO D1-14,21天,每周周期)和多西他赛(75mg/m2 IV D1)
其他名称:fu ke wei

结果措施
主要结果指标
  1. 免费生存(PFS)[时间范围:每42天至PD或死亡(最多24个月)]
    PFS定义为从入学日期到由于任何原因引起的疾病进展或死亡的首次出现的时间。


次要结果度量
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    ORR被定义为具有确认的完全反应(CR)或部分反应(PR)的受试者的百分比,根据响应评估标准(RECIST)版本1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11。

  2. 疾病控制率(DCR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    DCR定义为基于Recist 1.1的完全反应,部分反应和稳定疾病(CR + PR + SD)的患者的比例。

  3. 总生存期(OS)[时间范围:从随机到死亡(最多24个月)]
    OS定义为从入学日期到由于任何原因而死亡日期的时间。

  4. 生活质量评分(QOL)[时间范围:每42天到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    使用EORTC QLQ-C30(版本3)问卷来评估生活质量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 受试者自愿加入研究并签署知情同意书,并符合随访的良好合规性和合作。
  • EGFR突变阳性,ALK突变阴性患者在接受EGFR靶向和化学疗法作为一线治疗后已进展。
  • 对EGFR靶向治疗有抗性的患者需要接受T790M突变测试。如果该测试是阳性的,并且患者尚未口服奥西替尼或醛化,则患者需要口服osimertinib或almonertinib,并在入学前进行进展。
  • ≥18和≤75岁;女性或男性。
  • 通过组织学或细胞学(使用美国癌症联合联合委员会于2018年1月1日宣布的新版本的阶段)或细胞学委员小细胞肺癌。指出:先前的治疗方法失败(1)在治疗期间或最后一次治疗后通过明确的图像学和临床证据证实的进度疾病; (2)由于不宽容的不良事件而退出治疗的患者,不宽容的不良事件是指≥级IV级血液学毒性或≥级III非血液学毒性或≥≥2级的主要器官的损害,例如心脏/肝脏/肾脏在CTC AE中4.0。
  • 至少有一个尚未接受放疗的靶病变,并且可以通过磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)至少在一个方向(需要记录最大直径)来准确测量它,其中最大直径是最大的。肿瘤直径> 10毫米;淋巴结的最短直径> 15mm。
  • 预期生存时间:至少3个月
  • ECOG PS:0-1
  • 其他治疗造成的损害已回收(NCI-CTCAE 4.0版本分类≤Level1);放疗(局部姑息放疗除外)≥2周。
  • 主要器官功能通常是按以下标准满足的

    1. 应满足血液常规检查标准(在14天内无输血和血液产物):HB≥90g/L; ANC≥1.5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L;
    2. 生化检查必须符合以下标准:TBIL <1.5Uln; Alt和AST <2.5uln,适用于肝转移<5uln的患者;血清Cr≤1.25uln或内源肌酐清除率> 45ml/min(Cockcroft-Gault Formula);
  • 有生育潜力的妇女必须采取可靠的避孕措施,或者血清或尿液妊娠试验的结果应在研究入学前的7天内为阴性,并且愿意使用并在整个治疗过程中使用和使用足够的避孕方法最后一个测试药物管理局。人参与者应同意在整个治疗过程中使用并利用适当的避孕方法,并在上次测试药物给药或手术灭菌后至少8周。

排除标准:

  • 肺癌(包括腺斑癌);小细胞肺癌(包括与小细胞肺癌和非小细胞肺癌混合的肺癌);
  • 以前已经使用过盐酸盐酸盐,多西他赛;术后对多西他赛的辅助治疗是可以接受的。
  • 成像(CT或MRI)表明,肿瘤病变与大血管之间的距离≤5mm,或者有中枢肿瘤侵入局部大血管。或有明显的肺腔或坏死性肿瘤;
  • 病史和综合历史:

    1. 重要的脑转移,癌性脑膜炎,脊髓压缩或成像CT或MRI筛查脑或PIA孕妇疾病(患有脑转移的患者已完成治疗,并在入学前的28天内进行了稳定症状,但应通过入学前28天,但应通过脑部MRI,CT或静脉评估评估无脑出血症状);
    2. 患者正在参加其他临床研究。
    3. 其他需要同时治疗的主动恶性肿瘤;
    4. 患有恶性肿瘤病史的患者除了基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,浅表膀胱癌,皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌患者在治疗开始以来5年内没有疾病复发的患者;
    5. 尚未回收为NCI-CTCAE≤Level1的患者先前全身性抗肿瘤治疗相关的不良反应(不包括脱发);
    6. 血液凝结异常(INR> 1.5或凝血酶原时间(PT)> ULN + 4秒或APTT> 1.5 ULN),出血趋势或进行溶栓或抗凝治疗;注意:在凝血酶原时间国际标准化比率(INR)≤1.5的前提下,低剂量肝素(成人每日剂量为60万至12,000 U)或低剂量阿司匹林(每日剂量≤100mg)用于预防目的;
    7. 肾功能不全:尿液常规表明尿蛋白≥++,或确认的24小时尿蛋白≥1.0G;
    8. 在接受大术或患有严重创伤的受试者入学前,已经消除了手术或创伤的作用不到14天。
    9. 需要全身治疗的严重急性或慢性感染;
    10. 患有严重心血管疾病心肌缺血心肌梗死在II级以上,心律不齐不良(包括QTC间隔≥450毫秒的男性,女性≥470毫秒);根据NYHA标准,III级至IV级功能不足,或心脏颜色多普勒超声检查表明左心室射血分数(LVEF)<50%;
    11. 除了引起创伤外,目前存在≥CTCAE度2的周围神经病
    12. 需要治疗的呼吸综合征(≥CTCAE 2级呼吸困难),浆液积液(包括胸膜积液,腹水,心包积液);
    13. 长期没有伤口或骨折;
    14. 用高剂量的糖皮质激素治疗的糖尿病或其他疾病;
    15. 对口服药物吸收有重大影响的因素,例如无法吞咽,慢性腹泻肠梗阻
    16. 在入学前3个月内,临床上显着的血有疾病(每天的血有疾病大于50毫升);或明显的临床出血症状或定义的出血趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,基线粪便隐匿性血液++及以上或患有血管炎
    17. 入学前12个月内发生的动脉/血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞
    18. 计划进行全身性抗肿瘤疗法,包括细胞毒性疗法,信号转导抑制剂,免疫疗法。在分组或限量场放射疗法之前,在分组前2周内对肿瘤病变进行分组或限量放疗之前的3周内进行了延长的场放疗(EF-RT)。
    19. 两种或多种合并治疗(收缩压≥145mmHg或舒张压≥90mmHg)的不可控制的高血压
    20. 有精神药物滥用的史,无法戒烟或患有精神障碍
  • 体格检查结果

    1. 艾滋病毒测试阳性或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)的已知史;
    2. 未经治疗的活性肝炎(乙型肝炎:HBSAG阳性和HBVDNA≥500IU/mL;丙型肝炎C:HCV RNA呈阳性,肝功能异常);结合丙型肝炎丙型肝炎感染;
  • 根据研究人员的判断,可能导致该研究的其他因素在中途终止,例如其他严重疾病或严重的实验室测试异常或将危害患者安全的因素,或者是测试数据和样本收集的家庭或社会因素。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jinming Yu,博士+8613806406293 jn7984729@public.jn.sd.cn
联系人:Xiangjiao Meng,博士+8613793150996 mengxiangjiao@126.com

位置
位置表的布局表
中国
山东癌症医院招募
中国吉南
联系人:Xiangjiao Meng,博士13793150966
赞助商和合作者
山东癌症医院和研究所
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月3日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月6日
最后更新发布日期2020年11月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月4日
估计初级完成日期2021年10月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月3日)
免费生存(PFS)[时间范围:每42天至PD或死亡(最多24个月)]
PFS定义为从入学日期到由于任何原因引起的疾病进展或死亡的首次出现的时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月15日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    ORR被定义为具有确认的完全反应(CR)或部分反应(PR)的受试者的百分比,根据响应评估标准(RECIST)版本1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    DCR定义为基于Recist 1.1的完全反应,部分反应和稳定疾病(CR + PR + SD)的患者的比例。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从随机到死亡(最多24个月)]
    OS定义为从入学日期到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 生活质量评分(QOL)[时间范围:每42天到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    使用EORTC QLQ-C30(版本3)问卷来评估生活质量。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月3日)
  • 总生存期(OS)[时间范围:从随机到死亡(最多24个月)]
    OS定义为从入学日期到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    ORR被定义为具有确认的完全反应(CR)或部分反应(PR)的受试者的百分比,根据响应评估标准(RECIST)版本1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    DCR定义为基于Recist 1.1的完全反应,部分反应和稳定疾病(CR + PR + SD)的患者的比例。
  • 生活质量评分(QOL)[时间范围:每42天到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    使用EORTC QLQ-C30(版本3)问卷来评估生活质量。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在EGFR突变中与多西他赛结合的Anlotinib的试验晚期非小细胞肺癌患者
官方标题ICMJE EGFR突变中的多西他赛的单臂探索性临床研究与多西他赛在靶向治疗和化学疗法后进展
简要摘要Anlotinib是国内研究和开发中一种多目标受体酪氨酸激酶抑制剂。它可以抑制与血管生成相关的激酶,例如VEGFR,FGFR,PDGFR和肿瘤细胞增殖相关激酶C-KIT激酶。在第三阶段的研究中,将至少两种全身化疗(第三线或更高)或不耐受药物的患者接受了Anlotinib或安慰剂治疗。 Anlotinib组的PFS和OS分别为5.37个月和9.63个月。安慰剂组PFS和OS为1.4个月零6.3个月。因此,它设想使用与多西他赛结合的Anlotinib治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌,以进一步改善患者的PFS或OS。
详细说明这是在中国进行的一项单臂临床试验。这项研究的目的是评估和观察盐酸酸碱(12mg,QD PO D1-14,21d日,每个周期)与多西他赛(75mg/m2 iv d1)在EGFR晚期非小细胞肺癌患者中的功效和安全性。在靶向治疗和化学疗法后进步。在了解这项研究和潜在风险之后,所有给予书面知情同意的患者将经过为期4周的筛查期,以确定有资格进行研究进入。预期样本量为42。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE小细胞肺癌
干预ICMJE药物:盐酸酸碱加多西他赛
Anlotinib盐酸盐(12mg,QD PO D1-14,21天,每周周期)和多西他赛(75mg/m2 IV D1)
其他名称:fu ke wei
研究臂ICMJE实验:盐酸亚氯替尼加上多西他赛
杀菌剂接受4至6个周期(每个周期21天)的盐酸盐和多西他赛的组合给药期,然后是盐酸盐维持治疗。
干预措施:药物:盐酸氧化甲替尼加上多西他赛
出版物 *
  • Mok TS,Wu YL,Thongprasert S,Yang CH,Chu DT,Saijo N,Sunpaweravong P,Han B,Margono B,Margono B,Ichinose Y,Nishiwaki Y,Ohe Y,Ohe Y,Yang JJ,Chewaskulyong B,Jiang H,Jiang H,Duffield El,Duffield El,Duffield El,Duffield El,Watkins El,Watkins El,Watkins El ,Aror AA,Fukuoka M. Gefitinib或肺腺癌中的卡铂 - 巴列赛。 N Engl J Med。 2009年9月3日; 361(10):947-57。 doi:10.1056/nejmoa0810699。 Epub 2009年8月19日。
  • Park K,Tan EH,O'Byrne K,Zhang L,Boyer M,Mok T,Hirsh V,Yang JC,Lee KH,Lu S,Shi Y,Shi Y,Kim SW,Laskin J,Kim DW,Kim DW,Arvis CD,KölbeckK,KölbeckK,K,K,K, Laurie SA,Tsai CM,Shahidi M,Kim M,Massey D,Zazulina V,Paz-Ares L.Afatinib与Gefitinib作为对EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗(Lux-Lung-7 ):2B期,开放标签,随机对照试验。柳叶刀长Oncol。 2016年5月; 17(5):577-89。 doi:10.1016/s1470-2045(16)30033-X。 EPUB 2016年4月12日。
  • Wu YL,Cheng Y,Zhou X,Lee KH,Nakagawa K,Niho S,Tsuji F,Tsuji F,Linke R,Rosell R,Rosell R,Corral J,Migliorino MR,Pluzanski A,Sbar EI,Sbar EI,Wang T,Wang T,White JL,White JL,Nadanaciva S,Sandin R Sandin R,Sandin R Sandin R ,mok ts。 Dacomitinib与Gefitinib作为对EGFR阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗(Archer 1050):一项随机,开放标签,第3阶段试验。柳叶刀长Oncol。 2017年11月; 18(11):1454-1466。 doi:10.1016/s1470-2045(17)30608-3。 EPUB 2017年9月25日。
  • Mok TS,Wu YL,Ahn MJ,Garassino MC,Kim HR,Ramalingam SS,Shepherd FA,He Y,Akamatsu H,Theelen WS,Lee CK,Sebastian M,Templeton A,Templeton A,Mann H,Marotti M,Marotti M,Ghiorghiau S,Ghiorghiimitrakimitrakopopopoulouou vaa ; AURA3调查人员。 osimertinib或铂 - 凝聚在EGFR T790M阳性肺癌中。 N Engl J Med。 2017年2月16日; 376(7):629-640。 doi:10.1056/nejmoa1612674。 EPUB 2016 12月6日。
  • Soria JC,Ohe Y,Vansteenkiste J,Reungwetwattana T,Chewaskulyong B,Lee KH,DeChaphunkul A,Imamura F,Nogami N,Kurata T,Kurata T,Okamoto I,okamoto I,Zhou C,Cho BC,Cho BC,Cheng Y,Cheng Y,Cho Ek,Cho Ek,Planchard PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ ,Su WC,Gray JE,L​​ee SM,Hodge R,Marotti M,Rukazenkov Y,Ramalingam SS;弗拉拉调查人员。 Osimertinib在未处理的EGFR熔化的晚期非小细胞肺癌中。 N Engl J Med。 2018年1月11日; 378(2):113-125。 doi:10.1056/nejmoa1713137。 EPUB 2017 11月18日。
  • Han B,Li K,Wang Q,Zhang L,Shi J,Wang Z,Cheng Y,He J,Shi Y,Zhao Y,Yu H,Yu H,Zhao Y,Chen W,Chen W,Luo Y,Wu L,Wu L,Wang X,Pirker r ,Nan K,Jin F,Dong J,Li B,Sun Y. Anlotinib作为第三线或进一步治疗对晚期非小细胞肺癌患者的总体存活的影响:ALTER 0303阶段3期随机临床试验。贾马·恩科尔(Jama Oncol)。 2018年11月1日; 4(11):1569-1575。 doi:10.1001/jamaoncol.2018.3039。 Erratum在:Jama Oncol。 2018年11月1日; 4(11):1625。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月3日)
42
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月
估计初级完成日期2021年10月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 受试者自愿加入研究并签署知情同意书,并符合随访的良好合规性和合作。
  • EGFR突变阳性,ALK突变阴性患者在接受EGFR靶向和化学疗法作为一线治疗后已进展。
  • 对EGFR靶向治疗有抗性的患者需要接受T790M突变测试。如果该测试是阳性的,并且患者尚未口服奥西替尼或醛化,则患者需要口服osimertinib或almonertinib,并在入学前进行进展。
  • ≥18和≤75岁;女性或男性。
  • 通过组织学或细胞学(使用美国癌症联合联合委员会于2018年1月1日宣布的新版本的阶段)或细胞学委员小细胞肺癌。指出:先前的治疗方法失败(1)在治疗期间或最后一次治疗后通过明确的图像学和临床证据证实的进度疾病; (2)由于不宽容的不良事件而退出治疗的患者,不宽容的不良事件是指≥级IV级血液学毒性或≥级III非血液学毒性或≥≥2级的主要器官的损害,例如心脏/肝脏/肾脏在CTC AE中4.0。
  • 至少有一个尚未接受放疗的靶病变,并且可以通过磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)至少在一个方向(需要记录最大直径)来准确测量它,其中最大直径是最大的。肿瘤直径> 10毫米;淋巴结的最短直径> 15mm。
  • 预期生存时间:至少3个月
  • ECOG PS:0-1
  • 其他治疗造成的损害已回收(NCI-CTCAE 4.0版本分类≤Level1);放疗(局部姑息放疗除外)≥2周。
  • 主要器官功能通常是按以下标准满足的

    1. 应满足血液常规检查标准(在14天内无输血和血液产物):HB≥90g/L; ANC≥1.5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L;
    2. 生化检查必须符合以下标准:TBIL <1.5Uln; Alt和AST <2.5uln,适用于肝转移<5uln的患者;血清Cr≤1.25uln或内源肌酐清除率> 45ml/min(Cockcroft-Gault Formula);
  • 有生育潜力的妇女必须采取可靠的避孕措施,或者血清或尿液妊娠试验的结果应在研究入学前的7天内为阴性,并且愿意使用并在整个治疗过程中使用和使用足够的避孕方法最后一个测试药物管理局。人参与者应同意在整个治疗过程中使用并利用适当的避孕方法,并在上次测试药物给药或手术灭菌后至少8周。

排除标准:

  • 肺癌(包括腺斑癌);小细胞肺癌(包括与小细胞肺癌和非小细胞肺癌混合的肺癌);
  • 以前已经使用过盐酸盐酸盐,多西他赛;术后对多西他赛的辅助治疗是可以接受的。
  • 成像(CT或MRI)表明,肿瘤病变与大血管之间的距离≤5mm,或者有中枢肿瘤侵入局部大血管。或有明显的肺腔或坏死性肿瘤;
  • 病史和综合历史:

    1. 重要的脑转移,癌性脑膜炎,脊髓压缩或成像CT或MRI筛查脑或PIA孕妇疾病(患有脑转移的患者已完成治疗,并在入学前的28天内进行了稳定症状,但应通过入学前28天,但应通过脑部MRI,CT或静脉评估评估无脑出血症状);
    2. 患者正在参加其他临床研究。
    3. 其他需要同时治疗的主动恶性肿瘤;
    4. 患有恶性肿瘤病史的患者除了基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,浅表膀胱癌,皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌患者在治疗开始以来5年内没有疾病复发的患者;
    5. 尚未回收为NCI-CTCAE≤Level1的患者先前全身性抗肿瘤治疗相关的不良反应(不包括脱发);
    6. 血液凝结异常(INR> 1.5或凝血酶原时间(PT)> ULN + 4秒或APTT> 1.5 ULN),出血趋势或进行溶栓或抗凝治疗;注意:在凝血酶原时间国际标准化比率(INR)≤1.5的前提下,低剂量肝素(成人每日剂量为60万至12,000 U)或低剂量阿司匹林(每日剂量≤100mg)用于预防目的;
    7. 肾功能不全:尿液常规表明尿蛋白≥++,或确认的24小时尿蛋白≥1.0G;
    8. 在接受大术或患有严重创伤的受试者入学前,已经消除了手术或创伤的作用不到14天。
    9. 需要全身治疗的严重急性或慢性感染;
    10. 患有严重心血管疾病心肌缺血心肌梗死在II级以上,心律不齐不良(包括QTC间隔≥450毫秒的男性,女性≥470毫秒);根据NYHA标准,III级至IV级功能不足,或心脏颜色多普勒超声检查表明左心室射血分数(LVEF)<50%;
    11. 除了引起创伤外,目前存在≥CTCAE度2的周围神经病
    12. 需要治疗的呼吸综合征(≥CTCAE 2级呼吸困难),浆液积液(包括胸膜积液,腹水,心包积液);
    13. 长期没有伤口或骨折;
    14. 用高剂量的糖皮质激素治疗的糖尿病或其他疾病;
    15. 对口服药物吸收有重大影响的因素,例如无法吞咽,慢性腹泻肠梗阻
    16. 在入学前3个月内,临床上显着的血有疾病(每天的血有疾病大于50毫升);或明显的临床出血症状或定义的出血趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,基线粪便隐匿性血液++及以上或患有血管炎
    17. 入学前12个月内发生的动脉/血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞
    18. 计划进行全身性抗肿瘤疗法,包括细胞毒性疗法,信号转导抑制剂,免疫疗法。在分组或限量场放射疗法之前,在分组前2周内对肿瘤病变进行分组或限量放疗之前的3周内进行了延长的场放疗(EF-RT)。
    19. 两种或多种合并治疗(收缩压≥145mmHg或舒张压≥90mmHg)的不可控制的高血压
    20. 有精神药物滥用的史,无法戒烟或患有精神障碍
  • 体格检查结果

    1. 艾滋病毒测试阳性或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)的已知史;
    2. 未经治疗的活性肝炎(乙型肝炎:HBSAG阳性和HBVDNA≥500IU/mL;丙型肝炎C:HCV RNA呈阳性,肝功能异常);结合丙型肝炎丙型肝炎感染;
  • 根据研究人员的判断,可能导致该研究的其他因素在中途终止,例如其他严重疾病或严重的实验室测试异常或将危害患者安全的因素,或者是测试数据和样本收集的家庭或社会因素。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jinming Yu,博士+8613806406293 jn7984729@public.jn.sd.cn
联系人:Xiangjiao Meng,博士+8613793150996 mengxiangjiao@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04619563
其他研究ID编号ICMJE SDZLEC2020-052-02
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Jinming Yu,山东癌症医院和研究所
研究赞助商ICMJE山东癌症医院和研究所
合作者ICMJE Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户山东癌症医院和研究所
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
Anlotinib是国内研究和开发中一种多目标受体酪氨酸激酶抑制剂。它可以抑制与血管生成相关的激酶,例如VEGFR,FGFR,PDGFR和肿瘤细胞增殖相关激酶C-KIT激酶。在第三阶段的研究中,将至少两种全身化疗(第三线或更高)或不耐受药物的患者接受了Anlotinib或安慰剂治疗。 Anlotinib组的PFS和OS分别为5.37个月和9.63个月。安慰剂组PFS和OS为1.4个月零6.3个月。因此,它设想使用与多西他赛结合的Anlotinib治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌,以进一步改善患者的PFS或OS。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌药物:盐酸酸碱加多西他赛阶段2

详细说明:
这是在中国进行的一项单臂临床试验。这项研究的目的是评估和观察盐酸酸碱(12mg,QD PO D1-14,21d日,每个周期)与多西他赛(75mg/m2 iv d1)在EGFR晚期非小细胞肺癌患者中的功效和安全性。在靶向治疗和化学疗法后进步。在了解这项研究和潜在风险之后,所有给予书面知情同意的患者将经过为期4周的筛查期,以确定有资格进行研究进入。预期样本量为42。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 42名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: EGFR突变中的多西他赛的单臂探索性临床研究与多西他赛在靶向治疗和化学疗法后进展
实际学习开始日期 2020年11月4日
估计初级完成日期 2021年10月
估计 学习完成日期 2022年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:盐酸亚氯替尼加上多西他赛
杀菌剂接受4至6个周期(每个周期21天)的盐酸盐多西他赛的组合给药期,然后是盐酸盐维持治疗。
药物:盐酸酸碱加多西他赛
Anlotinib盐酸盐(12mg,QD PO D1-14,21天,每周周期)和多西他赛(75mg/m2 IV D1)
其他名称:fu ke wei

结果措施
主要结果指标
  1. 免费生存(PFS)[时间范围:每42天至PD或死亡(最多24个月)]
    PFS定义为从入学日期到由于任何原因引起的疾病进展或死亡的首次出现的时间。


次要结果度量
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    ORR被定义为具有确认的完全反应(CR)或部分反应(PR)的受试者的百分比,根据响应评估标准(RECIST)版本1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11。

  2. 疾病控制率(DCR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    DCR定义为基于Recist 1.1的完全反应,部分反应和稳定疾病(CR + PR + SD)的患者的比例。

  3. 总生存期(OS)[时间范围:从随机到死亡(最多24个月)]
    OS定义为从入学日期到由于任何原因而死亡日期的时间。

  4. 生活质量评分(QOL)[时间范围:每42天到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    使用EORTC QLQ-C30(版本3)问卷来评估生活质量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 受试者自愿加入研究并签署知情同意书,并符合随访的良好合规性和合作。
  • EGFR突变阳性,ALK突变阴性患者在接受EGFR靶向和化学疗法作为一线治疗后已进展。
  • 对EGFR靶向治疗有抗性的患者需要接受T790M突变测试。如果该测试是阳性的,并且患者尚未口服奥西替尼或醛化,则患者需要口服osimertinib或almonertinib,并在入学前进行进展。
  • ≥18和≤75岁;女性或男性。
  • 通过组织学或细胞学(使用美国癌症联合联合委员会于2018年1月1日宣布的新版本的阶段)或细胞学委员小细胞肺癌。指出:先前的治疗方法失败(1)在治疗期间或最后一次治疗后通过明确的图像学和临床证据证实的进度疾病; (2)由于不宽容的不良事件而退出治疗的患者,不宽容的不良事件是指≥级IV级血液学毒性或≥级III非血液学毒性或≥≥2级的主要器官的损害,例如心脏/肝脏/肾脏在CTC AE中4.0。
  • 至少有一个尚未接受放疗的靶病变,并且可以通过磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)至少在一个方向(需要记录最大直径)来准确测量它,其中最大直径是最大的。肿瘤直径> 10毫米;淋巴结的最短直径> 15mm。
  • 预期生存时间:至少3个月
  • ECOG PS:0-1
  • 其他治疗造成的损害已回收(NCI-CTCAE 4.0版本分类≤Level1);放疗(局部姑息放疗除外)≥2周。
  • 主要器官功能通常是按以下标准满足的

    1. 应满足血液常规检查标准(在14天内无输血和血液产物):HB≥90g/L; ANC≥1.5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L;
    2. 生化检查必须符合以下标准:TBIL <1.5Uln; Alt和AST <2.5uln,适用于肝转移<5uln的患者;血清Cr≤1.25uln或内源肌酐清除率> 45ml/min(Cockcroft-Gault Formula);
  • 有生育潜力的妇女必须采取可靠的避孕措施,或者血清或尿液妊娠试验的结果应在研究入学前的7天内为阴性,并且愿意使用并在整个治疗过程中使用和使用足够的避孕方法最后一个测试药物管理局。人参与者应同意在整个治疗过程中使用并利用适当的避孕方法,并在上次测试药物给药或手术灭菌后至少8周。

排除标准:

  • 肺癌(包括腺斑癌);小细胞肺癌(包括与小细胞肺癌和非小细胞肺癌混合的肺癌);
  • 以前已经使用过盐酸盐酸盐,多西他赛;术后对多西他赛的辅助治疗是可以接受的。
  • 成像(CT或MRI)表明,肿瘤病变与大血管之间的距离≤5mm,或者有中枢肿瘤侵入局部大血管。或有明显的肺腔或坏死性肿瘤;
  • 病史和综合历史:

    1. 重要的脑转移,癌性脑膜炎,脊髓压缩或成像CT或MRI筛查脑或PIA孕妇疾病(患有脑转移的患者已完成治疗,并在入学前的28天内进行了稳定症状,但应通过入学前28天,但应通过脑部MRI,CT或静脉评估评估无脑出血症状);
    2. 患者正在参加其他临床研究。
    3. 其他需要同时治疗的主动恶性肿瘤;
    4. 患有恶性肿瘤病史的患者除了基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,浅表膀胱癌,皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌患者在治疗开始以来5年内没有疾病复发的患者;
    5. 尚未回收为NCI-CTCAE≤Level1的患者先前全身性抗肿瘤治疗相关的不良反应(不包括脱发);
    6. 血液凝结异常(INR> 1.5或凝血酶原时间(PT)> ULN + 4秒或APTT> 1.5 ULN),出血趋势或进行溶栓或抗凝治疗;注意:在凝血酶原时间国际标准化比率(INR)≤1.5的前提下,低剂量肝素(成人每日剂量为60万至12,000 U)或低剂量阿司匹林(每日剂量≤100mg)用于预防目的;
    7. 肾功能不全:尿液常规表明尿蛋白≥++,或确认的24小时尿蛋白≥1.0G;
    8. 在接受大术或患有严重创伤的受试者入学前,已经消除了手术或创伤的作用不到14天。
    9. 需要全身治疗的严重急性或慢性感染;
    10. 患有严重心血管疾病心肌缺血心肌梗死在II级以上,心律不齐不良(包括QTC间隔≥450毫秒的男性,女性≥470毫秒);根据NYHA标准,III级至IV级功能不足,或心脏颜色多普勒超声检查表明左心室射血分数(LVEF)<50%;
    11. 除了引起创伤外,目前存在≥CTCAE度2的周围神经病
    12. 需要治疗的呼吸综合征(≥CTCAE 2级呼吸困难),浆液积液(包括胸膜积液,腹水,心包积液);
    13. 长期没有伤口或骨折;
    14. 用高剂量的糖皮质激素治疗的糖尿病或其他疾病;
    15. 对口服药物吸收有重大影响的因素,例如无法吞咽,慢性腹泻肠梗阻
    16. 在入学前3个月内,临床上显着的血有疾病(每天的血有疾病大于50毫升);或明显的临床出血症状或定义的出血趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,基线粪便隐匿性血液++及以上或患有血管炎
    17. 入学前12个月内发生的动脉/血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞
    18. 计划进行全身性抗肿瘤疗法,包括细胞毒性疗法,信号转导抑制剂,免疫疗法。在分组或限量场放射疗法之前,在分组前2周内对肿瘤病变进行分组或限量放疗之前的3周内进行了延长的场放疗(EF-RT)。
    19. 两种或多种合并治疗(收缩压≥145mmHg或舒张压≥90mmHg)的不可控制的高血压
    20. 有精神药物滥用的史,无法戒烟或患有精神障碍
  • 体格检查结果

    1. 艾滋病毒测试阳性或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)的已知史;
    2. 未经治疗的活性肝炎(乙型肝炎:HBSAG阳性和HBVDNA≥500IU/mL;丙型肝炎C:HCV RNA呈阳性,肝功能异常);结合丙型肝炎丙型肝炎感染;
  • 根据研究人员的判断,可能导致该研究的其他因素在中途终止,例如其他严重疾病或严重的实验室测试异常或将危害患者安全的因素,或者是测试数据和样本收集的家庭或社会因素。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jinming Yu,博士+8613806406293 jn7984729@public.jn.sd.cn
联系人:Xiangjiao Meng,博士+8613793150996 mengxiangjiao@126.com

位置
位置表的布局表
中国
山东癌症医院招募
中国吉南
联系人:Xiangjiao Meng,博士13793150966
赞助商和合作者
山东癌症医院和研究所
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月3日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月6日
最后更新发布日期2020年11月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月4日
估计初级完成日期2021年10月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月3日)
免费生存(PFS)[时间范围:每42天至PD或死亡(最多24个月)]
PFS定义为从入学日期到由于任何原因引起的疾病进展或死亡的首次出现的时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月15日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    ORR被定义为具有确认的完全反应(CR)或部分反应(PR)的受试者的百分比,根据响应评估标准(RECIST)版本1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    DCR定义为基于Recist 1.1的完全反应,部分反应和稳定疾病(CR + PR + SD)的患者的比例。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从随机到死亡(最多24个月)]
    OS定义为从入学日期到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 生活质量评分(QOL)[时间范围:每42天到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    使用EORTC QLQ-C30(版本3)问卷来评估生活质量。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月3日)
  • 总生存期(OS)[时间范围:从随机到死亡(最多24个月)]
    OS定义为从入学日期到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    ORR被定义为具有确认的完全反应(CR)或部分反应(PR)的受试者的百分比,根据响应评估标准(RECIST)版本1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:每42天,直到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    DCR定义为基于Recist 1.1的完全反应,部分反应和稳定疾病(CR + PR + SD)的患者的比例。
  • 生活质量评分(QOL)[时间范围:每42天到不耐受性毒性或PD(长达24个月)]
    使用EORTC QLQ-C30(版本3)问卷来评估生活质量。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在EGFR突变中与多西他赛结合的Anlotinib的试验晚期非小细胞肺癌患者
官方标题ICMJE EGFR突变中的多西他赛的单臂探索性临床研究与多西他赛在靶向治疗和化学疗法后进展
简要摘要Anlotinib是国内研究和开发中一种多目标受体酪氨酸激酶抑制剂。它可以抑制与血管生成相关的激酶,例如VEGFR,FGFR,PDGFR和肿瘤细胞增殖相关激酶C-KIT激酶。在第三阶段的研究中,将至少两种全身化疗(第三线或更高)或不耐受药物的患者接受了Anlotinib或安慰剂治疗。 Anlotinib组的PFS和OS分别为5.37个月和9.63个月。安慰剂组PFS和OS为1.4个月零6.3个月。因此,它设想使用与多西他赛结合的Anlotinib治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌,以进一步改善患者的PFS或OS。
详细说明这是在中国进行的一项单臂临床试验。这项研究的目的是评估和观察盐酸酸碱(12mg,QD PO D1-14,21d日,每个周期)与多西他赛(75mg/m2 iv d1)在EGFR晚期非小细胞肺癌患者中的功效和安全性。在靶向治疗和化学疗法后进步。在了解这项研究和潜在风险之后,所有给予书面知情同意的患者将经过为期4周的筛查期,以确定有资格进行研究进入。预期样本量为42。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE小细胞肺癌
干预ICMJE药物:盐酸酸碱加多西他赛
Anlotinib盐酸盐(12mg,QD PO D1-14,21天,每周周期)和多西他赛(75mg/m2 IV D1)
其他名称:fu ke wei
研究臂ICMJE实验:盐酸亚氯替尼加上多西他赛
杀菌剂接受4至6个周期(每个周期21天)的盐酸盐多西他赛的组合给药期,然后是盐酸盐维持治疗。
干预措施:药物:盐酸氧化甲替尼加上多西他赛
出版物 *
  • Mok TS,Wu YL,Thongprasert S,Yang CH,Chu DT,Saijo N,Sunpaweravong P,Han B,Margono B,Margono B,Ichinose Y,Nishiwaki Y,Ohe Y,Ohe Y,Yang JJ,Chewaskulyong B,Jiang H,Jiang H,Duffield El,Duffield El,Duffield El,Duffield El,Watkins El,Watkins El,Watkins El ,Aror AA,Fukuoka M. Gefitinib肺腺癌中的卡铂 - 巴列赛。 N Engl J Med。 2009年9月3日; 361(10):947-57。 doi:10.1056/nejmoa0810699。 Epub 2009年8月19日。
  • Park K,Tan EH,O'Byrne K,Zhang L,Boyer M,Mok T,Hirsh V,Yang JC,Lee KH,Lu S,Shi Y,Shi Y,Kim SW,Laskin J,Kim DW,Kim DW,Arvis CD,KölbeckK,KölbeckK,K,K,K, Laurie SA,Tsai CM,Shahidi M,Kim M,Massey D,Zazulina V,Paz-Ares L.AfatinibGefitinib作为对EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗(Lux-Lung-7 ):2B期,开放标签,随机对照试验。柳叶刀长Oncol。 2016年5月; 17(5):577-89。 doi:10.1016/s1470-2045(16)30033-X。 EPUB 2016年4月12日。
  • Wu YL,Cheng Y,Zhou X,Lee KH,Nakagawa K,Niho S,Tsuji F,Tsuji F,Linke R,Rosell R,Rosell R,Corral J,Migliorino MR,Pluzanski A,Sbar EI,Sbar EI,Wang T,Wang T,White JL,White JL,Nadanaciva S,Sandin R Sandin R,Sandin R Sandin R ,mok ts。 comitinib' target='_blank'>Dacomitinib与Gefitinib作为对EGFR阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗(Archer 1050):一项随机,开放标签,第3阶段试验。柳叶刀长Oncol。 2017年11月; 18(11):1454-1466。 doi:10.1016/s1470-2045(17)30608-3。 EPUB 2017年9月25日。
  • Mok TS,Wu YL,Ahn MJ,Garassino MC,Kim HR,Ramalingam SS,Shepherd FA,He Y,Akamatsu H,Theelen WS,Lee CK,Sebastian M,Templeton A,Templeton A,Mann H,Marotti M,Marotti M,Ghiorghiau S,Ghiorghiimitrakimitrakopopopoulouou vaa ; AURA3调查人员。 osimertinib或铂 - 凝聚在EGFR T790M阳性肺癌中。 N Engl J Med。 2017年2月16日; 376(7):629-640。 doi:10.1056/nejmoa1612674。 EPUB 2016 12月6日。
  • Soria JC,Ohe Y,Vansteenkiste J,Reungwetwattana T,Chewaskulyong B,Lee KH,DeChaphunkul A,Imamura F,Nogami N,Kurata T,Kurata T,Okamoto I,okamoto I,Zhou C,Cho BC,Cho BC,Cheng Y,Cheng Y,Cho Ek,Cho Ek,Planchard PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ ,Su WC,Gray JE,L​​ee SM,Hodge R,Marotti M,Rukazenkov Y,Ramalingam SS;弗拉拉调查人员。 Osimertinib在未处理的EGFR熔化的晚期非小细胞肺癌中。 N Engl J Med。 2018年1月11日; 378(2):113-125。 doi:10.1056/nejmoa1713137。 EPUB 2017 11月18日。
  • Han B,Li K,Wang Q,Zhang L,Shi J,Wang Z,Cheng Y,He J,Shi Y,Zhao Y,Yu H,Yu H,Zhao Y,Chen W,Chen W,Luo Y,Wu L,Wu L,Wang X,Pirker r ,Nan K,Jin F,Dong J,Li B,Sun Y. Anlotinib作为第三线或进一步治疗对晚期非小细胞肺癌患者的总体存活的影响:ALTER 0303阶段3期随机临床试验。贾马·恩科尔(Jama Oncol)。 2018年11月1日; 4(11):1569-1575。 doi:10.1001/jamaoncol.2018.3039。 Erratum在:Jama Oncol。 2018年11月1日; 4(11):1625。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月3日)
42
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月
估计初级完成日期2021年10月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 受试者自愿加入研究并签署知情同意书,并符合随访的良好合规性和合作。
  • EGFR突变阳性,ALK突变阴性患者在接受EGFR靶向和化学疗法作为一线治疗后已进展。
  • 对EGFR靶向治疗有抗性的患者需要接受T790M突变测试。如果该测试是阳性的,并且患者尚未口服奥西替尼或醛化,则患者需要口服osimertinib或almonertinib,并在入学前进行进展。
  • ≥18和≤75岁;女性或男性。
  • 通过组织学或细胞学(使用美国癌症联合联合委员会于2018年1月1日宣布的新版本的阶段)或细胞学委员小细胞肺癌。指出:先前的治疗方法失败(1)在治疗期间或最后一次治疗后通过明确的图像学和临床证据证实的进度疾病; (2)由于不宽容的不良事件而退出治疗的患者,不宽容的不良事件是指≥级IV级血液学毒性或≥级III非血液学毒性或≥≥2级的主要器官的损害,例如心脏/肝脏/肾脏在CTC AE中4.0。
  • 至少有一个尚未接受放疗的靶病变,并且可以通过磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)至少在一个方向(需要记录最大直径)来准确测量它,其中最大直径是最大的。肿瘤直径> 10毫米;淋巴结的最短直径> 15mm。
  • 预期生存时间:至少3个月
  • ECOG PS:0-1
  • 其他治疗造成的损害已回收(NCI-CTCAE 4.0版本分类≤Level1);放疗(局部姑息放疗除外)≥2周。
  • 主要器官功能通常是按以下标准满足的

    1. 应满足血液常规检查标准(在14天内无输血和血液产物):HB≥90g/L; ANC≥1.5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L;
    2. 生化检查必须符合以下标准:TBIL <1.5Uln; Alt和AST <2.5uln,适用于肝转移<5uln的患者;血清Cr≤1.25uln或内源肌酐清除率> 45ml/min(Cockcroft-Gault Formula);
  • 有生育潜力的妇女必须采取可靠的避孕措施,或者血清或尿液妊娠试验的结果应在研究入学前的7天内为阴性,并且愿意使用并在整个治疗过程中使用和使用足够的避孕方法最后一个测试药物管理局。人参与者应同意在整个治疗过程中使用并利用适当的避孕方法,并在上次测试药物给药或手术灭菌后至少8周。

排除标准:

  • 肺癌(包括腺斑癌);小细胞肺癌(包括与小细胞肺癌和非小细胞肺癌混合的肺癌);
  • 以前已经使用过盐酸盐酸盐,多西他赛;术后对多西他赛的辅助治疗是可以接受的。
  • 成像(CT或MRI)表明,肿瘤病变与大血管之间的距离≤5mm,或者有中枢肿瘤侵入局部大血管。或有明显的肺腔或坏死性肿瘤;
  • 病史和综合历史:

    1. 重要的脑转移,癌性脑膜炎,脊髓压缩或成像CT或MRI筛查脑或PIA孕妇疾病(患有脑转移的患者已完成治疗,并在入学前的28天内进行了稳定症状,但应通过入学前28天,但应通过脑部MRI,CT或静脉评估评估无脑出血症状);
    2. 患者正在参加其他临床研究。
    3. 其他需要同时治疗的主动恶性肿瘤;
    4. 患有恶性肿瘤病史的患者除了基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,浅表膀胱癌,皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌患者在治疗开始以来5年内没有疾病复发的患者;
    5. 尚未回收为NCI-CTCAE≤Level1的患者先前全身性抗肿瘤治疗相关的不良反应(不包括脱发);
    6. 血液凝结异常(INR> 1.5或凝血酶原时间(PT)> ULN + 4秒或APTT> 1.5 ULN),出血趋势或进行溶栓或抗凝治疗;注意:在凝血酶原时间国际标准化比率(INR)≤1.5的前提下,低剂量肝素(成人每日剂量为60万至12,000 U)或低剂量阿司匹林(每日剂量≤100mg)用于预防目的;
    7. 肾功能不全:尿液常规表明尿蛋白≥++,或确认的24小时尿蛋白≥1.0G;
    8. 在接受大术或患有严重创伤的受试者入学前,已经消除了手术或创伤的作用不到14天。
    9. 需要全身治疗的严重急性或慢性感染;
    10. 患有严重心血管疾病心肌缺血心肌梗死在II级以上,心律不齐不良(包括QTC间隔≥450毫秒的男性,女性≥470毫秒);根据NYHA标准,III级至IV级功能不足,或心脏颜色多普勒超声检查表明左心室射血分数(LVEF)<50%;
    11. 除了引起创伤外,目前存在≥CTCAE度2的周围神经病
    12. 需要治疗的呼吸综合征(≥CTCAE 2级呼吸困难),浆液积液(包括胸膜积液,腹水,心包积液);
    13. 长期没有伤口或骨折;
    14. 用高剂量的糖皮质激素治疗的糖尿病或其他疾病;
    15. 对口服药物吸收有重大影响的因素,例如无法吞咽,慢性腹泻肠梗阻
    16. 在入学前3个月内,临床上显着的血有疾病(每天的血有疾病大于50毫升);或明显的临床出血症状或定义的出血趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,基线粪便隐匿性血液++及以上或患有血管炎
    17. 入学前12个月内发生的动脉/血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞
    18. 计划进行全身性抗肿瘤疗法,包括细胞毒性疗法,信号转导抑制剂,免疫疗法。在分组或限量场放射疗法之前,在分组前2周内对肿瘤病变进行分组或限量放疗之前的3周内进行了延长的场放疗(EF-RT)。
    19. 两种或多种合并治疗(收缩压≥145mmHg或舒张压≥90mmHg)的不可控制的高血压
    20. 有精神药物滥用的史,无法戒烟或患有精神障碍
  • 体格检查结果

    1. 艾滋病毒测试阳性或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)的已知史;
    2. 未经治疗的活性肝炎(乙型肝炎:HBSAG阳性和HBVDNA≥500IU/mL;丙型肝炎C:HCV RNA呈阳性,肝功能异常);结合丙型肝炎丙型肝炎感染;
  • 根据研究人员的判断,可能导致该研究的其他因素在中途终止,例如其他严重疾病或严重的实验室测试异常或将危害患者安全的因素,或者是测试数据和样本收集的家庭或社会因素。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jinming Yu,博士+8613806406293 jn7984729@public.jn.sd.cn
联系人:Xiangjiao Meng,博士+8613793150996 mengxiangjiao@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04619563
其他研究ID编号ICMJE SDZLEC2020-052-02
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Jinming Yu,山东癌症医院和研究所
研究赞助商ICMJE山东癌症医院和研究所
合作者ICMJE Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户山东癌症医院和研究所
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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