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对早期阿尔茨海默氏病(自治)参与者的JNJ-63733657的研究

研究描述
简要摘要:
这项研究的主要目的是使用阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表13-项目版本(ADAS-COG13)评估JNJ-63733657与安慰剂对认知能力下降的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
阿尔茨海默氏病认知功能障碍痴呆药物:JNJ-63733657药物:安慰剂阶段2

详细说明:
阿尔茨海默氏病(AD)是一种致命的神经退行性疾病,由进行性认知缺陷所表现出,包括记忆力丧失,随后是独立功能以及神经精神症状的丧失,例如冷漠,抑郁,焦虑,焦虑,躁动和精神病。 JNJ-63733657是一种人源化的单克隆抗TAU抗体,与磷酸化的tau(p-tau)结合。该研究将评估JNJ-63733657是否可以缓慢参与者的认知能力下降,而AD的参与者有证据表明脑TAU(T+)升高并评估其安全性和耐受性。该研究包括:筛查期(13周),双盲治疗期(长达232周)和随访期(13周)。安全性和耐受性评估将包括不良事件(AES),生命体征,心电图(ECG),早期中断,物理和神经系统检查,安全实验室评估,自杀性风险(哥伦比亚自杀性严重性评分量表[CSSRS])和大脑MRI MRI MRI MRI。在研究期间。最大治疗持续时间长达232周(4。5年)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 420名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:一项随机,双盲,安慰剂对照,平行组,多中心研究,以评估JNJ-63733657(一种抗TAU单克隆抗体)在患有早期阿尔茨海默氏病的参与者中的疗效和安全性。
实际学习开始日期 2021年1月4日
估计初级完成日期 2025年3月7日
估计 学习完成日期 2025年3月7日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:JNJ-63733657
参与者将每4周接受单剂量的JNJ-63733657低剂量或高剂量或高剂量。
药物:JNJ-63733657
JNJ-63733657低剂量或高剂量将通过IV输注给药。

安慰剂比较器:安慰剂
参与者将每4周通过IV输注给予单一剂量的安慰剂对JNJ-63733657。
药物:安慰剂
与JNJ-63733657的安慰剂匹配将通过IV输注进行管理。

结果措施
主要结果指标
  1. 阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表13个项目版本(ADAS-COG 13)总分[时间范围:基线和最多4.5岁(治疗终止)]的基线变化。
    ADAS-COG11由11个任务组成,用于测量记忆,语言,实践,注意力和其他认知能力的干扰。修改后的ADAS-COG 13项目量表包括所有原始ADAS-COG项目,并增加了数字取消任务和延迟的免费召回任务,最大总分为85点,得分较高,表明认知表现较差。因此,基线的负面变化代表认知的改善。项目记录在电子设备上,该电子设备将提供ADAS-COG 13总分。


次要结果度量
  1. 可重复电池中的基线变化,以评估神经心理状况(RBAN)总尺度指数评分[时间范围:基线和最多4。5年(治疗终结)]
    RBAN包括12个子测验,分为5个RBAN索引:1-IMMediate Memory(列表学习和故事记忆); 2-Visuospatial/构造(图副本和线方向); 3语言(图片命名和语义流利); 4注意(数字跨度和编码);将报告5延迟的内存(列表召回,列表识别,故事记忆和图形召回)。指数得分表示为年龄调整的标准评分,正常平均值为100,SD为15。索引分数的总和是5个指数得分的总和,索引分数的总和转换为RBANS总尺度通过映射表进行索引分数。 RBAN总尺度指数得分是基于规范的T评分,基于平均值100的分布,标准偏差(SD)为15。每个子量度上的分数更高,指数表明性能更好。

  2. RBAN指数的基线变化[时间范围:基线和最多4。5年(治疗结束)]
    将评估RBAN指数中的基线。 RBAN包括12个子测验,分为5个RBAN索引:1-IMMediate Memory(列表学习和故事记忆); 2-Visuospatial/构造(图副本和线方向); 3语言(图片命名和语义流利); 4注意(数字跨度和编码);将报告5延迟的内存(列表召回,列表识别,故事记忆和图形召回)。

  3. 临床痴呆评级的基线变化 - 盒子的总和(CDR-SB)[时间范围:基线和长达4。5年(治疗结束)]
    CDR是一种全球临床分期工具,包括3个认知和3个功能评级,包括:记忆,方向,判断和解决问题,参与社区事务,家庭和爱好以及基于CDR访谈的个人护理。 CDR得分是2种得出全局CDR分数的2种方法(CDR GS,源自算法,包括0、0.5、1、2和3的分类评分)以及CDR-SUM的盒子(CDR-SB,连续) 6个领域的总和总分为18,得分较高,代表疾病状态较差)。盒子和全球得分的总和是根据整体CDR计算得出的。

  4. 在阿尔茨海默氏病的基线中,日常生活中的基线合作研究活动的轻度认知障碍(ADCS-ADL MCI)[时间范围:基线和最多4。5年(治疗终结)]
    ADCS-ADL MCI是基于研究合作伙伴(线人)提供的信息,描述了参与者在几个ADL中的表现。它评估了17种日常生活的工具活动(高级每日功能)和一个基本的日常功能(敷料)。总分数从0到53不等,得分较高,表明损害较小。

  5. 在阿尔茨海默氏病综合疾病评级量表(IADRS)[时间范围:基线和长达4。5年(治疗终结)中的基线变化]
    ADAS COG13和ADCS ADL MCI的线性组合是参与者的认知和功能(整体临床状态)的综合,得分范围为0到134,得分较低,表明表现较差。 IADR将是ADAS COG13(得分0到85,得分较高的认知性能)和ADCS-ADL MCI(得分0至53,得分较低,分数较低的每日功能)的组合。

  6. 在神经精神库存中的基线(NPI)[时间范围:基线和最多4。5年(治疗终结)]
    NPI是对心理障碍的量度,评估了12个域中干扰的频率和严重性。每个域的频率以4点标准(从1 =很少到4 =很少)和3点标度(从1 =轻度到3 =严重),每个域的分数是频率和严重性得分,使每个域的评分从1到12分。NPI总分是12个域分数的总和,范围从0(最佳)到144(最差)。

  7. 参与者从临床痴呆评分 - 全球评分(CDR-GS)的参与者百分比为0.5至1或更高[时间范围:基线和最多4。5年(治疗终结)]
    CDR是一种主观评价的结果指标,用作全球临床分期工具,其中包括3个认知和3个功能评级,包括:1)记忆,2)方向,3)判断和解决问题,4)参与社区事务,5 )家庭和爱好,以及6)基于CDR访谈的个人护理。 CDR得分是两种产生全球CDR评分的方法(CDR GS,是由由美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的骑士阿尔茨海默氏病研究中心开发的算法,包括0 =认知上的分类评分未损坏,0.5 =轻度认知障碍,1 =轻度痴呆,2 =中度痴呆和3 =严重的痴呆症)以及CDR-sum(CDR-SB(CDR-SB),连续6个域的连续总和,最高得分在18个中,分数较高,代表疾病状态较差)。

  8. 通过Tau PET测量的大脑Tau负担的基线[时间范围:基线和最多4。5年(治疗结束)]
    通过TAU正电子发射断层扫描(PET)测量的大脑Tau负担的基线变化。

  9. 脑脊液(CSF)的总浓度(自由和结合P217+TAU片段[时间范围:基线和最多4.5岁(治疗终止))的基线变化。
    将评估总CSF浓度的基线,自由和结合的P217+TAU(磷酸化的TAU)片段的变化。

  10. JNJ-63733657的CSF浓度[时间范围:在第52、104、208周(治疗结束)]
    将评估JNJ-63733657的CSF浓度。

  11. JNJ-63733657的血清浓度[时间范围:在第4、8、12、16、20、24、36、52、76、104、128、156、180、208、232(治疗末端)]
    将评估JNJ-63733657的血清浓度。

  12. JNJ-63733657的抗药物抗体[时间范围:最多245周(90天[+-7天)最后剂量的研究干预措施)]
    将评估对JNJ-63733657的抗药物抗体。

  13. 有不良事件(AE)的参与者数量作为安全性和耐受性的度量[时间范围:最多245周]
    AE是临床研究参与者中的任何不良医学事件。 AE不一定与干预措施有因果关系。因此,AE可以是任何不利和意外的迹象(包括异常发现),症状或与使用药物的使用时间相关的疾病,无论是否与该药物有关。

  14. 有严重不良事件(SAE)的参与者数量是衡量安全性和耐受性的量度[时间范围:最多245周]
    SAE是任何不愉快的医疗事件,在任何剂量导致死亡,威胁生命,需要住院住院或现有住院的延长,导致持续或严重的残疾/无能为力的情况下,是先天性异常/出生异常,是一种可疑的传播通过药用产品的任何感染剂。

  15. 心电图(ECG)异常的参与者人数[时间范围:长达245周]
    将报告具有心电图异常的参与者人数。

  16. 患有临床实验室异常的参与者人数[时间范围:基线和最多245周]
    将评估患有临床实验室(血液学,临床化学和尿液分析)异常的参与者的数量。

  17. 身体和神经检查异常的参与者人数[时间范围:长达245周]
    身体体重(体重,身高)和神经系统的参与者(评估心理状况,颅神经,运动能力(包括力量,音调和非自愿运动)),协调性[包括手指 - 鼻子,步态和姿势反射]和感觉[包括本体感受,冷,轻触感和深肌腱反射])检查异常。

  18. 生命体征异常的参与者百分比[时间范围:长达245周]
    将报告具有生命体征异常的参与者(温度,脉搏率,收缩压[BP],舒张压BP)的百分比。

  19. 大脑磁共振成像(MRI)安全发现的变化[时间范围:基线和最多4。5年(治疗结束)]
    将评估大脑MRI安全性发现(脑肿瘤动脉瘤或房屋畸形,领土卒中(不包括较小的流域中风),最近出血(实质或硬膜下)或阻塞性脑力头)的变化。

  20. 从哥伦比亚自杀严重程度评级量表(C-SSRS)得分(时间范围:基线和最多245周)的基线变化
    C-SSRS是半结构化的临床医生管理问卷,旨在征求自杀相关的构想和行为的发生,严重性和频率。总分范围从1到10,得分为0(0 =“没有可以根据C-SSRS进行评估的事件”)。较高的分数表明严重程度更高。每个参与者分配的最大分数也将汇总为三个广泛类别之一:无自杀的念头或行为(0),自杀念头(1至5),自杀行为(6至10)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 55年至80岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 早期阿尔茨海默氏病(AD):参与者和线人(研究伙伴)和临床痴呆症评分 - 全球评分(CDR-GS)的报道,参与者的认知至少在过去6个月中的认知逐渐和渐进的主观下降。内存框分数大于或等于(> =)0.5
  • 参与者必须有积极的tau宠物结果
  • 参与者和学习合作伙伴报告的读写和至少5年的正规教育
  • 有一个指定的学习合作伙伴,他有足够的识字能力参与并被认为很有可能与参与者完成研究
  • 男性参与者必须同意在研究期间和最后一次研究干预后最多16周内不捐赠精子

排除标准:

  • 筛选期间或在Predose基线CDR给药期间具有CDR GS> = 1的参与者
  • 符合轻度认知障碍诊断标准(MCI)或痴呆症/轻度或主要神经认知疾病的参与者,这些疾病怀疑是由于AD以外的任何病因(例如,MCI/痴呆症引起的因额颞叶叶退化而引起的任何病因,脑血管疾病,正常压力脑积水头部损伤,药物或酒精滥用/依赖性,缺氧性脑损伤(et cetera [etc])
  • 老年抑郁量表(GDS)30分数> = 11
  • 罗森修改了Hachinski缺血量表(HIS)> 4
  • 已收到影响中枢神经系统(CNS)的药物,除了AD的治疗方法不到2个月;也就是说,在开始筛查开始前至少2个月应至少稳定CNS的慢性药物剂量
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:研究联系人844-434-4210 jnj.ct@sylogent.com

位置
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