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出境医 / 临床实验 / 用MAPK抑制(ERRITI)增强放射性碘掺入无线电碘难治性甲状腺癌

用MAPK抑制(ERRITI)增强放射性碘掺入无线电碘难治性甲状腺癌

研究描述
简要摘要:
这是一项前瞻性介入试验,旨在恢复患有不可切除的放射性碘 - 耐药性甲状腺癌患者的肿瘤病变中的碘掺入。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性甲状腺癌药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]和Dabrafenib 75 mg(2-0-2)[Tafinlar]阶段2

详细说明:
这是一项前瞻性介入研究,检验了以下假设:MEK的抑制可以恢复BRAF野生型(WT)中的碘掺入,并且对BRAF和MEK的联合抑制可以恢复BRAFV600E突变体(MUT),Radiodioine-Reodiodine-Reodiodine-Reodiodiodine-Ractractory(Rair)(RAIR)(RAIR)(RAIR)甲状腺癌。这项研究将包括经过证明的碘阴性肿瘤病变(S)的患者。然后,患者将接受曲敏替尼(WT组)或Dabrafenib和Trametinib联合疗法(MUT-GROUP)约3周,然后将进行甲状腺素刺激的123i SPECT成像。对于肿瘤在药物治疗123i SPECT成像中表现出足够的碘掺入的患者,将根据碘正阳性病变的指南进行治疗。患者的随访将作为护理标准进行。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:通过MAPK抑制作用,将放射碘掺入碘耐味甲状腺癌中:一项单一中心试验
实际学习开始日期 2018年2月5日
估计初级完成日期 2021年12月31日
估计 学习完成日期 2022年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
BRAF野生型
在BRAF野生型患者中,Trametinib 2mg(1-0-0)每天在3周内应用,然后通过123i全身闪烁显像进行评估该效果
药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]
BRAF WildType患者对曲线替尼进行单一疗法。

BRAF V600E突变
在BRAF野生型患者中,Trametinib 2mg(1-0-0)和Dabrafenib 75mg(2-0-2)每天在3周的时间内应用,然后通过123i全身闪烁图评估效果
药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]和Dabrafenib 75 mg(2-0-2)[Tafinlar]
BRAF V600E突变患者进行了联合疗法。

结果措施
主要结果指标
  1. 肿瘤碘掺入足够增加的患者比例[时间范围:在123i全身闪烁显像的时间点,在重新分化治疗开始后3周
    为了确定BRAF WT RAIR甲状腺癌患者的比例,其中Trametinib和Braf Mut Rair甲状腺癌患者的比例在其中,在这种情况下,dabrafenib和Trametinib的联合治疗可以增加肿瘤碘的掺入。


次要结果度量
  1. 胆红素水平的变化[时间范围:在重新分化治疗后的12个月内]
    重新分化治疗后甲状腺球蛋白水平下降或增加

  2. 在曲妥尼(+dabrafenib)治疗下的不良反应的发病率和严重程度[时间范围:3个月内]
    根据CTCAE 4.0标准,对不良反应和必要治疗措施的发病率和严重程度进行监测


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至85年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者必须在组织学或细胞学上确认的放射性碘转移性转移性甲状腺癌的卵泡起源(包括乳头状及其各自的变体)。
  • 在经过认证的BRAF基因突变状态(原发性肿瘤,复发性肿瘤或转移)突变状态的实验室中进行了确认。
  • 不接受索拉非尼,伦瓦替尼或化学疗法或其他TKI或其他研究药物进行全身治疗的患者。
  • 患者必须患有可测量的疾病,定义为至少一个病变,可以在至少一个维度(非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴)中准确测量,为≥15mm,使用CT扫描,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,或临床检查的卡尺。如果辐射治疗后有肿瘤进展的迹象,则可以认为以前辐照场中的肿瘤可被认为是可测量的。
  • 关于结构成像的RAI侵犯性疾病,定义如下:

在当前研究入学前不到1年进行的诊断或治疗性放射性碘扫描,在诊断或治疗性放射性碘扫描上不是放射性碘的转移性病变,用于满足该进入标准的指数病变没有大小限制。

  • 最近未定义的甲状腺癌治疗:

    1. 在此方案开始治疗之前,不允许先前的131i治疗<6个月。使用<400 MBQ为131i的诊断研究不被认为是131i治疗。
    2. 根据该方案开始治疗前,没有外束辐射疗法<4周。 (如果调查人员的法官认为先前的辐射并未显着损害该方案的患者安全性,则允许对任何适应症进行辐射治疗。)
    3. 在该方案开始治疗之前,不允许化学疗法或靶向治疗(例如,酪氨酸激酶抑制剂)<4周。
  • 年龄≥18岁<85岁。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 预期寿命超过3个月。能够吞咽和保留口服的药物,并且没有任何临床上明显的胃肠道异常,这些异常可能会改变吸收不良综合征或胃或肠子的主要切除。
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,如下所示:
  • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1.5x10^9/L
  • 血红蛋白≥9g/dL
  • 血小板≥100x 10^9/l
  • 白蛋白≥2.5g/dl
  • 总胆红素≤1.5倍机构ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2X机构ULN,除非与原发性疾病有关
  • 肌酐≤1.5mg/dl或计算出的肌酐清除率(Cockcroft-Gault Formula)≥50mL/min或24小时尿液肌酐清除≥50mL/min
  • 在开始研究前的7天内,妊娠试验负阴性测试。如果没有妊娠试验,则可以包括非儿童潜力的妇女,如果她们是手术无菌或绝经后≥1年的妇女。
  • 肥沃的男人和女性必须在治疗期间使用有效的避孕方法,并在其医生指示完成治疗后至少6个月。有效的避孕方法被定义为那些,当始终如一地使用时(例如植入物,注射剂,组合口服避孕药或 - 户外设备),导致失败率较低(即每年少于1%)。根据研究者的酌情决定,可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保遵守情况的情况下完全禁欲。 (周期性禁欲[例如,日历,排卵,症状,卵巢方法]和戒断不是可接受的避孕方法。)
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 如果无法通过档案组织标本证明突变状态,则患者必须同意研究恶性病变的活检。
  • 甲状腺癌原发性或转移的档案肿瘤组织的可用性(组织块或至少30张未染色的载玻片。在与首席研究员讨论后,可用的档案组织较少的患者仍然有资格进行研究)。这不适用于进行活检的患者。

排除标准:

  • 在过去的三年中,伴随的恶性肿瘤或以前的恶性肿瘤。
  • 在本研究期间,在第一次药物治疗之前的28天内使用其他研究药物。
  • 已知的瘦脑或脑转移或脊柱转移。
  • 对与Trametinib和/或dabrafenib或两种研究药物的其他已知含量相关的药物具有已知或延迟的过敏反应或延迟性过敏性反应或特质。
  • 病史或心血管风险的证据,包括以下任何一项:
  • 病史或临床上显着不受控制的心律失常的病史或证据(例外:在此方案开始治疗前30天有控制心房颤动的患者> 30天)。
  • 急性冠状动脉综合征(特别是心肌梗死和不稳定的心绞痛),严重/不稳定的心绞痛,冠状动脉血管成形术或支架固定在该方案之前的6个月内。
  • 在该方案开始治疗之前的6个月内,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史。
  • 在该方案开始治疗之前的6个月内,脑血管攻击或短暂性缺血性攻击史。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃的感染或精神病/社交状况,这将限制遵守研究要求。
  • 怀孕,哺乳或母乳喂养妇女。
  • 患者无法遵循低碘饮食或需要碘化物含量较高的药物(胺碘酮)。
  • 在研究登记后的3个月内接受碘静脉对比的患者是放射线照相手术的一部分。如果尿碘分析表明,在最后一次静脉内造影剂给药后已经充分清除了过量的碘,那些在此时间范围内已经进行了碘静脉对比的人可能仍然符合条件。
  • 不愿或无法遵守学习和后续程序。
  • 眼睛背景的疾病。
  • 患有胰腺炎的患者,QTC时间延长了心电图,不受控制的高血压血栓形成或出血的高风险。
  • 患者的病情对于PI的酌情决定至关重要。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:沃尔夫冈P芬德勒,医学博士+49 201 723 2032 wolfgang.fendler@uk-essen.de
联系人:Manuel M Weber,医学博士+49 201 723 2032 manuel.weber@uk-sesen.de

位置
位置表的布局表
德国
Manuel M. Weber招募
埃森,诺斯特·西弗利亚,德国,45147
联系人:Wolfgang P Fendler,MD +49 201 723 2032 Wolfgang.fendler@uk-essen.de
联系人:Manuel M Weber,医学博士+49 201 723 2032 Manuel.weber@uk-essen.de
赞助商和合作者
埃森大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Wolfgang P Fendler,医学博士埃森大学医院核医学系
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月6日
最后更新发布日期2020年11月9日
实际学习开始日期ICMJE 2018年2月5日
估计初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月5日)
肿瘤碘掺入足够增加的患者比例[时间范围:在123i全身闪烁显像的时间点,在重新分化治疗开始后3周
为了确定BRAF WT RAIR甲状腺癌患者的比例,其中Trametinib和Braf Mut Rair甲状腺癌患者的比例在其中,在这种情况下,dabrafenib和Trametinib的联合治疗可以增加肿瘤碘的掺入。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月1日)
碘摄取恢复[时间范围:在重新分化治疗开始后3周,在123i全身闪烁显像的时间点]
为了确定BRAF WT RAIR甲状腺癌患者的比例,其中Trametinib和Braf Mut Rair甲状腺癌患者的比例在其中,在这种情况下,dabrafenib和Trametinib的联合治疗可以增加肿瘤碘的掺入。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月5日)
  • 胆红素水平的变化[时间范围:在重新分化治疗后的12个月内]
    重新分化治疗后甲状腺球蛋白水平下降或增加
  • 在曲妥尼(+dabrafenib)治疗下的不良反应的发病率和严重程度[时间范围:3个月内]
    根据CTCAE 4.0标准,对不良反应和必要治疗措施的发病率和严重程度进行监测
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月1日)
  • 甲状腺球蛋白水平的变化[时间范围:重新分化治疗后3个月]
    重新分化治疗后甲状腺球蛋白水平下降或增加
  • Trametinib(+Dabrafenib)治疗的安全/耐受性[时间范围:6个月]
    根据CTCAE 4.0标准,对不良反应和必要治疗措施的发病率和严重程度进行监测
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE用MAPK抑制作用将放射碘掺入碘耐味甲状腺癌
官方标题ICMJE通过MAPK抑制作用,将放射碘掺入碘耐味甲状腺癌中:一项单一中心试验
简要摘要这是一项前瞻性介入试验,旨在恢复患有不可切除的放射性碘 - 耐药性甲状腺癌患者的肿瘤病变中的碘掺入。
详细说明这是一项前瞻性介入研究,检验了以下假设:MEK的抑制可以恢复BRAF野生型(WT)中的碘掺入,并且对BRAF和MEK的联合抑制可以恢复BRAFV600E突变体(MUT),Radiodioine-Reodiodine-Reodiodine-Reodiodiodine-Ractractory(Rair)(RAIR)(RAIR)(RAIR)甲状腺癌。这项研究将包括经过证明的碘阴性肿瘤病变(S)的患者。然后,患者将接受曲敏替尼(WT组)或Dabrafenib和Trametinib联合疗法(MUT-GROUP)约3周,然后将进行甲状腺素刺激的123i SPECT成像。对于肿瘤在药物治疗123i SPECT成像中表现出足够的碘掺入的患者,将根据碘正阳性病变的指南进行治疗。患者的随访将作为护理标准进行。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE转移性甲状腺癌
干预ICMJE
  • 药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]
    BRAF WildType患者对曲线替尼进行单一疗法。
  • 药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]和Dabrafenib 75 mg(2-0-2)[Tafinlar]
    BRAF V600E突变患者进行了联合疗法。
研究臂ICMJE
  • BRAF野生型
    在BRAF野生型患者中,Trametinib 2mg(1-0-0)每天在3周内应用,然后通过123i全身闪烁显像进行评估该效果
    干预:药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]
  • BRAF V600E突变
    在BRAF野生型患者中,Trametinib 2mg(1-0-0)和Dabrafenib 75mg(2-0-2)每天在3周的时间内应用,然后通过123i全身闪烁图评估效果
    干预:药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]和Dabrafenib 75 mg(2-0-2)[Tafinlar]
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月1日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月30日
估计初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者必须在组织学或细胞学上确认的放射性碘转移性转移性甲状腺癌的卵泡起源(包括乳头状及其各自的变体)。
  • 在经过认证的BRAF基因突变状态(原发性肿瘤,复发性肿瘤或转移)突变状态的实验室中进行了确认。
  • 不接受索拉非尼,伦瓦替尼或化学疗法或其他TKI或其他研究药物进行全身治疗的患者。
  • 患者必须患有可测量的疾病,定义为至少一个病变,可以在至少一个维度(非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴)中准确测量,为≥15mm,使用CT扫描,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,或临床检查的卡尺。如果辐射治疗后有肿瘤进展的迹象,则可以认为以前辐照场中的肿瘤可被认为是可测量的。
  • 关于结构成像的RAI侵犯性疾病,定义如下:

在当前研究入学前不到1年进行的诊断或治疗性放射性碘扫描,在诊断或治疗性放射性碘扫描上不是放射性碘的转移性病变,用于满足该进入标准的指数病变没有大小限制。

  • 最近未定义的甲状腺癌治疗:

    1. 在此方案开始治疗之前,不允许先前的131i治疗<6个月。使用<400 MBQ为131i的诊断研究不被认为是131i治疗。
    2. 根据该方案开始治疗前,没有外束辐射疗法<4周。 (如果调查人员的法官认为先前的辐射并未显着损害该方案的患者安全性,则允许对任何适应症进行辐射治疗。)
    3. 在该方案开始治疗之前,不允许化学疗法或靶向治疗(例如,酪氨酸激酶抑制剂)<4周。
  • 年龄≥18岁<85岁。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 预期寿命超过3个月。能够吞咽和保留口服的药物,并且没有任何临床上明显的胃肠道异常,这些异常可能会改变吸收不良综合征或胃或肠子的主要切除。
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,如下所示:
  • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1.5x10^9/L
  • 血红蛋白≥9g/dL
  • 血小板≥100x 10^9/l
  • 白蛋白≥2.5g/dl
  • 总胆红素≤1.5倍机构ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2X机构ULN,除非与原发性疾病有关
  • 肌酐≤1.5mg/dl或计算出的肌酐清除率(Cockcroft-Gault Formula)≥50mL/min或24小时尿液肌酐清除≥50mL/min
  • 在开始研究前的7天内,妊娠试验负阴性测试。如果没有妊娠试验,则可以包括非儿童潜力的妇女,如果她们是手术无菌或绝经后≥1年的妇女。
  • 肥沃的男人和女性必须在治疗期间使用有效的避孕方法,并在其医生指示完成治疗后至少6个月。有效的避孕方法被定义为那些,当始终如一地使用时(例如植入物,注射剂,组合口服避孕药或 - 户外设备),导致失败率较低(即每年少于1%)。根据研究者的酌情决定,可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保遵守情况的情况下完全禁欲。 (周期性禁欲[例如,日历,排卵,症状,卵巢方法]和戒断不是可接受的避孕方法。)
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 如果无法通过档案组织标本证明突变状态,则患者必须同意研究恶性病变的活检。
  • 甲状腺癌原发性或转移的档案肿瘤组织的可用性(组织块或至少30张未染色的载玻片。在与首席研究员讨论后,可用的档案组织较少的患者仍然有资格进行研究)。这不适用于进行活检的患者。

排除标准:

  • 在过去的三年中,伴随的恶性肿瘤或以前的恶性肿瘤。
  • 在本研究期间,在第一次药物治疗之前的28天内使用其他研究药物。
  • 已知的瘦脑或脑转移或脊柱转移。
  • 对与Trametinib和/或dabrafenib或两种研究药物的其他已知含量相关的药物具有已知或延迟的过敏反应或延迟性过敏性反应或特质。
  • 病史或心血管风险的证据,包括以下任何一项:
  • 病史或临床上显着不受控制的心律失常的病史或证据(例外:在此方案开始治疗前30天有控制心房颤动的患者> 30天)。
  • 急性冠状动脉综合征(特别是心肌梗死和不稳定的心绞痛),严重/不稳定的心绞痛,冠状动脉血管成形术或支架固定在该方案之前的6个月内。
  • 在该方案开始治疗之前的6个月内,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史。
  • 在该方案开始治疗之前的6个月内,脑血管攻击或短暂性缺血性攻击史。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃的感染或精神病/社交状况,这将限制遵守研究要求。
  • 怀孕,哺乳或母乳喂养妇女。
  • 患者无法遵循低碘饮食或需要碘化物含量较高的药物(胺碘酮)。
  • 在研究登记后的3个月内接受碘静脉对比的患者是放射线照相手术的一部分。如果尿碘分析表明,在最后一次静脉内造影剂给药后已经充分清除了过量的碘,那些在此时间范围内已经进行了碘静脉对比的人可能仍然符合条件。
  • 不愿或无法遵守学习和后续程序。
  • 眼睛背景的疾病。
  • 患有胰腺炎的患者,QTC时间延长了心电图,不受控制的高血压血栓形成或出血的高风险。
  • 患者的病情对于PI的酌情决定至关重要。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至85年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:沃尔夫冈P芬德勒,医学博士+49 201 723 2032 wolfgang.fendler@uk-essen.de
联系人:Manuel M Weber,医学博士+49 201 723 2032 manuel.weber@uk-sesen.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04619316
其他研究ID编号ICMJE eriti
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方PD Med博士。埃森大学医院沃尔夫冈·芬德勒(Wolfgang Fendler)
研究赞助商ICMJE埃森大学医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Wolfgang P Fendler,医学博士埃森大学医院核医学系
PRS帐户埃森大学医院
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项前瞻性介入试验,旨在恢复患有不可切除的放射性碘 - 耐药性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的肿瘤病变中的碘掺入。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]和Dabrafenib 75 mg(2-0-2)[Tafinlar]阶段2

详细说明:
这是一项前瞻性介入研究,检验了以下假设:MEK的抑制可以恢复BRAF野生型(WT)中的碘掺入,并且对BRAF和MEK的联合抑制可以恢复BRAFV600E突变体(MUT),Radiodioine-Reodiodine-Reodiodine-Reodiodiodine-Ractractory(Rair)(RAIR)(RAIR)(RAIR)甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌。这项研究将包括经过证明的碘阴性肿瘤病变(S)的患者。然后,患者将接受曲敏替尼(WT组)或DabrafenibTrametinib联合疗法(MUT-GROUP)约3周,然后将进行甲状腺素刺激的123i SPECT成像。对于肿瘤在药物治疗123i SPECT成像中表现出足够的碘掺入的患者,将根据碘正阳性病变的指南进行治疗。患者的随访将作为护理标准进行。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:通过MAPK抑制作用,将放射碘掺入碘耐味甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌中:一项单一中心试验
实际学习开始日期 2018年2月5日
估计初级完成日期 2021年12月31日
估计 学习完成日期 2022年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
BRAF野生型
在BRAF野生型患者中,Trametinib 2mg(1-0-0)每天在3周内应用,然后通过123i全身闪烁显像进行评估该效果
药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]
BRAF WildType患者对曲线替尼进行单一疗法。

BRAF V600E突变
在BRAF野生型患者中,Trametinib 2mg(1-0-0)和Dabrafenib 75mg(2-0-2)每天在3周的时间内应用,然后通过123i全身闪烁图评估效果
药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]和Dabrafenib 75 mg(2-0-2)[Tafinlar]
BRAF V600E突变患者进行了联合疗法。

结果措施
主要结果指标
  1. 肿瘤碘掺入足够增加的患者比例[时间范围:在123i全身闪烁显像的时间点,在重新分化治疗开始后3周
    为了确定BRAF WT RAIR甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的比例,其中Trametinib和Braf Mut Rair甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的比例在其中,在这种情况下,dabrafenib和Trametinib的联合治疗可以增加肿瘤碘的掺入。


次要结果度量
  1. 胆红素水平的变化[时间范围:在重新分化治疗后的12个月内]
    重新分化治疗后甲状腺球蛋白水平下降或增加

  2. 在曲妥尼(+dabrafenib)治疗下的不良反应的发病率和严重程度[时间范围:3个月内]
    根据CTCAE 4.0标准,对不良反应和必要治疗措施的发病率和严重程度进行监测


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至85年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者必须在组织学或细胞学上确认的放射性碘转移性转移性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的卵泡起源(包括乳头状及其各自的变体)。
  • 在经过认证的BRAF基因突变状态(原发性肿瘤,复发性肿瘤或转移)突变状态的实验室中进行了确认。
  • 不接受索拉非尼,伦瓦替尼或化学疗法或其他TKI或其他研究药物进行全身治疗的患者。
  • 患者必须患有可测量的疾病,定义为至少一个病变,可以在至少一个维度(非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴)中准确测量,为≥15mm,使用CT扫描,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,或临床检查的卡尺。如果辐射治疗后有肿瘤进展的迹象,则可以认为以前辐照场中的肿瘤可被认为是可测量的。
  • 关于结构成像的RAI侵犯性疾病,定义如下:

在当前研究入学前不到1年进行的诊断或治疗性放射性碘扫描,在诊断或治疗性放射性碘扫描上不是放射性碘的转移性病变,用于满足该进入标准的指数病变没有大小限制。

  • 最近未定义的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌治疗:

    1. 在此方案开始治疗之前,不允许先前的131i治疗<6个月。使用<400 MBQ为131i的诊断研究不被认为是131i治疗。
    2. 根据该方案开始治疗前,没有外束辐射疗法<4周。 (如果调查人员的法官认为先前的辐射并未显着损害该方案的患者安全性,则允许对任何适应症进行辐射治疗。)
    3. 在该方案开始治疗之前,不允许化学疗法或靶向治疗(例如,酪氨酸激酶抑制剂)<4周。
  • 年龄≥18岁<85岁。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 预期寿命超过3个月。能够吞咽和保留口服的药物,并且没有任何临床上明显的胃肠道异常,这些异常可能会改变吸收不良综合征或胃或肠子的主要切除。
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,如下所示:
  • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1.5x10^9/L
  • 血红蛋白≥9g/dL
  • 血小板≥100x 10^9/l
  • 白蛋白≥2.5g/dl
  • 总胆红素≤1.5倍机构ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2X机构ULN,除非与原发性疾病有关
  • 肌酐≤1.5mg/dl或计算出的肌酐清除率(Cockcroft-Gault Formula)≥50mL/min或24小时尿液肌酐清除≥50mL/min
  • 在开始研究前的7天内,妊娠试验负阴性测试。如果没有妊娠试验,则可以包括非儿童潜力的妇女,如果她们是手术无菌或绝经后≥1年的妇女。
  • 肥沃的男人和女性必须在治疗期间使用有效的避孕方法,并在其医生指示完成治疗后至少6个月。有效的避孕方法被定义为那些,当始终如一地使用时(例如植入物,注射剂,组合口服避孕药或 - 户外设备),导致失败率较低(即每年少于1%)。根据研究者的酌情决定,可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保遵守情况的情况下完全禁欲。 (周期性禁欲[例如,日历,排卵,症状,卵巢方法]和戒断不是可接受的避孕方法。)
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 如果无法通过档案组织标本证明突变状态,则患者必须同意研究恶性病变的活检。
  • 甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌原发性或转移的档案肿瘤组织的可用性(组织块或至少30张未染色的载玻片。在与首席研究员讨论后,可用的档案组织较少的患者仍然有资格进行研究)。这不适用于进行活检的患者。

排除标准:

  • 在过去的三年中,伴随的恶性肿瘤或以前的恶性肿瘤。
  • 在本研究期间,在第一次药物治疗之前的28天内使用其他研究药物。
  • 已知的瘦脑或脑转移或脊柱转移。
  • 对与Trametinib和/或dabrafenib或两种研究药物的其他已知含量相关的药物具有已知或延迟的过敏反应或延迟性过敏性反应或特质。
  • 病史或心血管风险的证据,包括以下任何一项:
  • 病史或临床上显着不受控制的心律失常的病史或证据(例外:在此方案开始治疗前30天有控制心房颤动的患者> 30天)。
  • 急性冠状动脉综合征(特别是心肌梗死和不稳定的心绞痛),严重/不稳定的心绞痛,冠状动脉血管成形术或支架固定在该方案之前的6个月内。
  • 在该方案开始治疗之前的6个月内,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史。
  • 在该方案开始治疗之前的6个月内,脑血管攻击或短暂性缺血性攻击史。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃的感染或精神病/社交状况,这将限制遵守研究要求。
  • 怀孕,哺乳或母乳喂养妇女。
  • 患者无法遵循低碘饮食或需要碘化物含量较高的药物(胺碘酮)。
  • 在研究登记后的3个月内接受碘静脉对比的患者是放射线照相手术的一部分。如果尿碘分析表明,在最后一次静脉内造影剂给药后已经充分清除了过量的碘,那些在此时间范围内已经进行了碘静脉对比的人可能仍然符合条件。
  • 不愿或无法遵守学习和后续程序。
  • 眼睛背景的疾病。
  • 患有胰腺炎的患者,QTC时间延长了心电图,不受控制的高血压血栓形成' target='_blank'>血栓形成或出血的高风险。
  • 患者的病情对于PI的酌情决定至关重要。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:沃尔夫冈P芬德勒,医学博士+49 201 723 2032 wolfgang.fendler@uk-essen.de
联系人:Manuel M Weber,医学博士+49 201 723 2032 manuel.weber@uk-sesen.de

位置
位置表的布局表
德国
Manuel M. Weber招募
埃森,诺斯特·西弗利亚,德国,45147
联系人:Wolfgang P Fendler,MD +49 201 723 2032 Wolfgang.fendler@uk-essen.de
联系人:Manuel M Weber,医学博士+49 201 723 2032 Manuel.weber@uk-essen.de
赞助商和合作者
埃森大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Wolfgang P Fendler,医学博士埃森大学医院核医学系
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月6日
最后更新发布日期2020年11月9日
实际学习开始日期ICMJE 2018年2月5日
估计初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月5日)
肿瘤碘掺入足够增加的患者比例[时间范围:在123i全身闪烁显像的时间点,在重新分化治疗开始后3周
为了确定BRAF WT RAIR甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的比例,其中Trametinib和Braf Mut Rair甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的比例在其中,在这种情况下,dabrafenib和Trametinib的联合治疗可以增加肿瘤碘的掺入。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月1日)
碘摄取恢复[时间范围:在重新分化治疗开始后3周,在123i全身闪烁显像的时间点]
为了确定BRAF WT RAIR甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的比例,其中Trametinib和Braf Mut Rair甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的比例在其中,在这种情况下,dabrafenib和Trametinib的联合治疗可以增加肿瘤碘的掺入。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月5日)
  • 胆红素水平的变化[时间范围:在重新分化治疗后的12个月内]
    重新分化治疗后甲状腺球蛋白水平下降或增加
  • 在曲妥尼(+dabrafenib)治疗下的不良反应的发病率和严重程度[时间范围:3个月内]
    根据CTCAE 4.0标准,对不良反应和必要治疗措施的发病率和严重程度进行监测
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年11月1日)
  • 甲状腺球蛋白水平的变化[时间范围:重新分化治疗后3个月]
    重新分化治疗后甲状腺球蛋白水平下降或增加
  • Trametinib(+Dabrafenib)治疗的安全/耐受性[时间范围:6个月]
    根据CTCAE 4.0标准,对不良反应和必要治疗措施的发病率和严重程度进行监测
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE用MAPK抑制作用将放射碘掺入碘耐味甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌中
官方标题ICMJE通过MAPK抑制作用,将放射碘掺入碘耐味甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌中:一项单一中心试验
简要摘要这是一项前瞻性介入试验,旨在恢复患有不可切除的放射性碘 - 耐药性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的肿瘤病变中的碘掺入。
详细说明这是一项前瞻性介入研究,检验了以下假设:MEK的抑制可以恢复BRAF野生型(WT)中的碘掺入,并且对BRAF和MEK的联合抑制可以恢复BRAFV600E突变体(MUT),Radiodioine-Reodiodine-Reodiodine-Reodiodiodine-Ractractory(Rair)(RAIR)(RAIR)(RAIR)甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌。这项研究将包括经过证明的碘阴性肿瘤病变(S)的患者。然后,患者将接受曲敏替尼(WT组)或DabrafenibTrametinib联合疗法(MUT-GROUP)约3周,然后将进行甲状腺素刺激的123i SPECT成像。对于肿瘤在药物治疗123i SPECT成像中表现出足够的碘掺入的患者,将根据碘正阳性病变的指南进行治疗。患者的随访将作为护理标准进行。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE转移性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • BRAF野生型
    在BRAF野生型患者中,Trametinib 2mg(1-0-0)每天在3周内应用,然后通过123i全身闪烁显像进行评估该效果
    干预:药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]
  • BRAF V600E突变
    在BRAF野生型患者中,Trametinib 2mg(1-0-0)和Dabrafenib 75mg(2-0-2)每天在3周的时间内应用,然后通过123i全身闪烁图评估效果
    干预:药物:Trametinib 2 mg [Mekinist]和Dabrafenib 75 mg(2-0-2)[Tafinlar]
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月1日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月30日
估计初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者必须在组织学或细胞学上确认的放射性碘转移性转移性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的卵泡起源(包括乳头状及其各自的变体)。
  • 在经过认证的BRAF基因突变状态(原发性肿瘤,复发性肿瘤或转移)突变状态的实验室中进行了确认。
  • 不接受索拉非尼,伦瓦替尼或化学疗法或其他TKI或其他研究药物进行全身治疗的患者。
  • 患者必须患有可测量的疾病,定义为至少一个病变,可以在至少一个维度(非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴)中准确测量,为≥15mm,使用CT扫描,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,MRI,或临床检查的卡尺。如果辐射治疗后有肿瘤进展的迹象,则可以认为以前辐照场中的肿瘤可被认为是可测量的。
  • 关于结构成像的RAI侵犯性疾病,定义如下:

在当前研究入学前不到1年进行的诊断或治疗性放射性碘扫描,在诊断或治疗性放射性碘扫描上不是放射性碘的转移性病变,用于满足该进入标准的指数病变没有大小限制。

  • 最近未定义的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌治疗:

    1. 在此方案开始治疗之前,不允许先前的131i治疗<6个月。使用<400 MBQ为131i的诊断研究不被认为是131i治疗。
    2. 根据该方案开始治疗前,没有外束辐射疗法<4周。 (如果调查人员的法官认为先前的辐射并未显着损害该方案的患者安全性,则允许对任何适应症进行辐射治疗。)
    3. 在该方案开始治疗之前,不允许化学疗法或靶向治疗(例如,酪氨酸激酶抑制剂)<4周。
  • 年龄≥18岁<85岁。
  • ECOG性能状态≤2。
  • 预期寿命超过3个月。能够吞咽和保留口服的药物,并且没有任何临床上明显的胃肠道异常,这些异常可能会改变吸收不良综合征或胃或肠子的主要切除。
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,如下所示:
  • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1.5x10^9/L
  • 血红蛋白≥9g/dL
  • 血小板≥100x 10^9/l
  • 白蛋白≥2.5g/dl
  • 总胆红素≤1.5倍机构ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2X机构ULN,除非与原发性疾病有关
  • 肌酐≤1.5mg/dl或计算出的肌酐清除率(Cockcroft-Gault Formula)≥50mL/min或24小时尿液肌酐清除≥50mL/min
  • 在开始研究前的7天内,妊娠试验负阴性测试。如果没有妊娠试验,则可以包括非儿童潜力的妇女,如果她们是手术无菌或绝经后≥1年的妇女。
  • 肥沃的男人和女性必须在治疗期间使用有效的避孕方法,并在其医生指示完成治疗后至少6个月。有效的避孕方法被定义为那些,当始终如一地使用时(例如植入物,注射剂,组合口服避孕药或 - 户外设备),导致失败率较低(即每年少于1%)。根据研究者的酌情决定,可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保遵守情况的情况下完全禁欲。 (周期性禁欲[例如,日历,排卵,症状,卵巢方法]和戒断不是可接受的避孕方法。)
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
  • 如果无法通过档案组织标本证明突变状态,则患者必须同意研究恶性病变的活检。
  • 甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌原发性或转移的档案肿瘤组织的可用性(组织块或至少30张未染色的载玻片。在与首席研究员讨论后,可用的档案组织较少的患者仍然有资格进行研究)。这不适用于进行活检的患者。

排除标准:

  • 在过去的三年中,伴随的恶性肿瘤或以前的恶性肿瘤。
  • 在本研究期间,在第一次药物治疗之前的28天内使用其他研究药物。
  • 已知的瘦脑或脑转移或脊柱转移。
  • 对与Trametinib和/或dabrafenib或两种研究药物的其他已知含量相关的药物具有已知或延迟的过敏反应或延迟性过敏性反应或特质。
  • 病史或心血管风险的证据,包括以下任何一项:
  • 病史或临床上显着不受控制的心律失常的病史或证据(例外:在此方案开始治疗前30天有控制心房颤动的患者> 30天)。
  • 急性冠状动脉综合征(特别是心肌梗死和不稳定的心绞痛),严重/不稳定的心绞痛,冠状动脉血管成形术或支架固定在该方案之前的6个月内。
  • 在该方案开始治疗之前的6个月内,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史。
  • 在该方案开始治疗之前的6个月内,脑血管攻击或短暂性缺血性攻击史。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃的感染或精神病/社交状况,这将限制遵守研究要求。
  • 怀孕,哺乳或母乳喂养妇女。
  • 患者无法遵循低碘饮食或需要碘化物含量较高的药物(胺碘酮)。
  • 在研究登记后的3个月内接受碘静脉对比的患者是放射线照相手术的一部分。如果尿碘分析表明,在最后一次静脉内造影剂给药后已经充分清除了过量的碘,那些在此时间范围内已经进行了碘静脉对比的人可能仍然符合条件。
  • 不愿或无法遵守学习和后续程序。
  • 眼睛背景的疾病。
  • 患有胰腺炎的患者,QTC时间延长了心电图,不受控制的高血压血栓形成' target='_blank'>血栓形成或出血的高风险。
  • 患者的病情对于PI的酌情决定至关重要。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至85年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:沃尔夫冈P芬德勒,医学博士+49 201 723 2032 wolfgang.fendler@uk-essen.de
联系人:Manuel M Weber,医学博士+49 201 723 2032 manuel.weber@uk-sesen.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04619316
其他研究ID编号ICMJE eriti
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方PD Med博士。埃森大学医院沃尔夫冈·芬德勒(Wolfgang Fendler)
研究赞助商ICMJE埃森大学医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Wolfgang P Fendler,医学博士埃森大学医院核医学系
PRS帐户埃森大学医院
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素