• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从筛查到BICR，死亡，失去随访，研究中断（以先到者为单位）的数据收集到的数据，首先评估了大约26个月]
  DOR定义为从第一个记录的已确认响应（CR或PR）到分别根据BICR和研究人员根据RECIST v1.1评估的任何原因而导致的进展或死亡日期的时间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从筛查到BICR疾病进展的数据，死亡，丢失以随访，研究中断（以先到者为单位）进行研究，以评估约26个月大约26个月]
  PFS定义为从研究治疗开始到每次恢复性疾病（PD）的较早日期的时间，每次恢复v1.1或由于任何原因而导致的死亡。 PFS将分别由BICR和研究人员确定。
• 研究者评估的客观应答率（ORR）[时间范围：从筛查到疾病进展，死亡，失去随访，研究停止的数据，以先到者的身份进行研究，以最高为准，大约26个月进行评估]
  ORR定义为具有确认CR的BOR或确认的PR的比例，如研究人员所评估的RECIST v1.1所评估。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从筛查到BICR，死亡，失去随访的疾病进展时间收集的数据，首先评估了大约26个月的终止，以最初评估的终止终止。
  DCR被定义为BICR评估的确认CR，确认的PR或稳定疾病（SD）的参与者的比例，分别由RECIST V1.1评估。
• 肿瘤反应的时间（TTR）[时间范围：从筛查到BICR，死亡，失去随访的疾病进展时间收集的数据，首先进行的终止，以大约26个月进行评估，
  TTR被定义为从研究治疗开始到第一个证实响应（CR或PR）的日期，分别由BICR和研究人员根据RECIST v1.1评估。
• 可测量肿瘤直径（SOD）的最佳变化百分比变化[时间范围：从筛查到疾病进展的数据，直到BICR，死亡，丢失，随访，研究停止，首先进行的，以大约26个月进行评估这是给予的
  可测量肿瘤草皮的最佳百分比变化定义为所有基线后肿瘤评估中最小的SOD的百分比变化，作为参考基线SOD。
• 总生存期（OS）[时间范围：收集死亡日期，直到参与者停止研究或大约26个月]
  OS定义为从研究治疗开始到由于任何原因而死亡之日起的时间。
• 治疗的出现不良事件的发生率（TEAE），严重的不良事件（SAE）和特殊关注的不良事件（AES）[时间范围：从基线到上次剂量47天的基线]
  TEAE定义为在治疗期间的开始或恶化日期的不良事件（AE）。严重的AE被定义为任何不愉快的医疗事件，任何导致死亡的剂量，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性异常/出生缺陷，是一种一个重要的医疗事件，或可能危及参与者，或者可能需要医疗或外科干预以防止注意到其他结果之一。 AESS也将被评估。不良事件将使用MEDDRA进行编码，并将使用NCI-CTCAE v5.0进行分级。

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从筛查到疾病进展，死亡，研究中断或其他方案定义的原因（以首先发生）评估约26个月的数据]
  DOR定义为从第一个记录的已确认响应（CR或PR）到分别根据BICR和研究人员根据RECIST v1.1评估的任何原因而导致的进展或死亡日期的时间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从筛查到疾病进展，死亡，研究中断或其他方案定义的原因（以首先发生）评估的数据收集到大约26个月]
  PFS定义为从研究治疗开始到每次恢复性疾病（PD）的较早日期的时间，每次恢复v1.1或由于任何原因而导致的死亡。 PFS将分别由BICR和研究人员确定。
• 研究者评估的客观应答率（ORR）[时间范围：从筛查到疾病进展，死亡，研究中断或其他方案定义的原因（以首先发生的为准）的数据收集到大约26个月]
  ORR定义为具有确认CR的BOR或确认的PR的比例，如研究人员所评估的RECIST v1.1所评估。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从筛查到疾病进展，死亡，研究中断或其他方案定义的原因（以首先发生）评估约26个月的数据的数据]
  DCR被定义为BICR评估的确认CR，确认的PR或稳定疾病（SD）的参与者的比例，分别由RECIST V1.1评估。
• 肿瘤反应的时间（TTR）[时间范围：从筛查到疾病进展，死亡，研究中断或其他方案定义的原因（以首先发生）的数据收集的数据，最多可评估约26个月]
  TTR被定义为从研究治疗开始到第一个证实响应（CR或PR）的日期，分别由BICR和研究人员根据RECIST v1.1评估。
• 可测量肿瘤直径（SOD）的最佳百分比变化[时间范围：从筛查到疾病进展，死亡，研究中断或其他方案定义的原因，以最初评估约26个月，这是给予的
  可测量肿瘤草皮的最佳百分比变化定义为所有基线后肿瘤评估中最小的SOD的百分比变化，作为参考基线SOD。
• 总生存期（OS）[时间范围：收集死亡日期，直到参与者停止研究或大约26个月]
  OS定义为从研究治疗开始到由于任何原因而死亡之日起的时间。
• 治疗的出现不良事件的发生率（TEAE），严重的不良事件（SAE）和特殊关注的不良事件（AES）[时间范围：从基线到上次剂量47天的基线]
  TEAE定义为在治疗期间的开始或恶化日期的不良事件（AE）。严重的AE被定义为任何不愉快的医疗事件，任何导致死亡的剂量，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性异常/出生缺陷，是一种一个重要的医疗事件，或可能危及参与者，或者可能需要医疗或外科干预以防止注意到其他结果之一。 AESS也将被评估。不良事件将使用MEDDRA进行编码，并将使用NCI-CTCAE v5.0进行分级。

• 非小细胞肺癌转移
• 非小细胞肺癌与表皮生长因子受体突变

• 药物：patritumab deruxtecan（固定剂量）
  patritumab deruxtecan将以5.6 mg/kg的速度作为在每个21天周期的第1天进行的静脉注射（IV）输注。
  其他名称：

  • U3-1402
  • HER3-DXD
• 药物：patritumab deruxtecan（升值）
  patritumab deruxtecan将作为在周期1，3.2 mg/kg周期施用的静脉注射（IV）输注。周期2，4.8 mg/kg;周期3及随后的周期，在每个21天周期的第1天进行6.4 mg/kg。
  其他名称：

  • U3-1402
  • HER3-DXD

• 实验：研究小组1：patritumab deruxtecan 5.6 mg/kg
  研究组1将是具有转移性或局部晚期NSCLC的参与者，其EGFR激活突变随机分配每3周接受patritumab deruxtecan 5.6 mg/kg IV（Q3W）（Q3W）
  干预：药物：patritumab deruxtecan（固定剂量）
• 实验：研究小组2：patritumab deruxtecan uptration
  研究小组2将是具有转移性或局部晚期NSCLC的参与者，其EGFR激活突变随机地随机接收patritumab deruxtecan上iv静脉注射IV每3周（Q3W）
  干预：药物：patritumab deruxtecan（升量）

纳入标准：

参与者必须符合以下所有标准，才有资格纳入本研究。

• 符号和日期在开始任何特定研究资格程序之前，组织知情同意书（ICF）和主要ICF。
• 年龄≥18岁的男性或女性参与者（如果合法的研究参与年龄> 18岁，则遵守当地的监管要求）。
• 在组织学或细胞学上记录的局部晚期或转移性NSCLC不适合治疗手术或放射线。

• 放射学疾病进展的文献记录在接受最新治疗方案后/之后，局部晚期或转移性疾病的治疗方案。参与者必须收到以下两种：

  • 先前用osimertinib治疗。在签署知情同意书时接受EGFR TKI的参与者应继续采用EGFR TKI，直到周期1天前5天1.韩国已知的参与者除了EGFR突变外，还具有临床上可行的基因组改变（例如，Aplastic，例如，播种机，可用治疗的淋巴瘤激酶[ALK]或ROS1方案癌基因1 [ROS1融合）还必须先前接受至少1种认可的基因型定向治疗的治疗，除非无法（即无禁用）。筛选不需要这些基因组改变（例如，ALK或ROS1融合）的新测试。
  • 具有至少1个基于铂的化学疗法方案的全身治疗。
• 从肿瘤组织或血液样本中检测到的EGFR激活突变的文献：外显子19缺失或L858R。
• BICR至少1个可测量的病变，根据recist v1.1

• 同意并愿意提供足够数量和足够的肿瘤组织含量的肿瘤组织。可以提供所需的肿瘤组织：

  • 至少1个病变的预处理肿瘤活检以前未经辐照并适合核心活检或
  • 从组织同意书签署前3个月内进行的活检和自最近治疗后或在最新的癌症治疗方案后或之后进展以来进行的档案肿瘤组织。
• 筛选时，东部合作肿瘤学组绩效标准为0或1。

• 基于局部实验室数据，在周期1天1天之前的14天内具有足够的骨髓储备和器官功能：

  • 血小板计数：≥100,000/mm^3或≥100×10^9/L（在1天1天之前，最多不允许血小板输血14天，以满足资格）
  • 血红蛋白：≥9.0g/dL（允许输血和/或生长因子支持）
  • 绝对中性粒细胞：≥1500/mm^3或≥1.5×10^9/L
  • 血清肌酐（SCR）或肌酐清除率（CRCL）：SCR≤1.5倍正常（ULN）的上限或使用Cockcroft-Gault方程或测量的CRCL计算的正常（ULN）或CRCL≥30mL/min
  • 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶：≤3×uln（如果存在肝转移，≤5×uln）
  • 总胆红素：≤1.5×uln如果没有肝转移（<3×uln，则在有记录的吉尔伯特综合征[未偶联的高胆红素血症]或肝转移酶的情况下）
  • 血清白蛋白：≥2.5g/dl
  • 凝集凝结时间（PT）或PT - 内部归一化比率（INR）和激活的部分凝血纤维蛋白时间（APTT）/PTT：≤1.5×ULN，除了香豆素衍生抗凝剂或其他类似的抗凝治疗剂外，还有其他类似的抗凝治疗，谁必须具有PT INR，在研究人员认为适当的治疗范围内

排除标准：

符合本研究的任何排除标准的参与者将被排除在本研究之外。

• 在档案肿瘤组织或预处理肿瘤活检中，小细胞或小细胞/非小细胞疾病的任何先前的组织学或细胞学证据。
• 任何间质性肺疾病（包括肺纤维化或肺炎）的任何病史，都有当前的间质肺疾病（ILD），或者怀疑在筛查期间通过成像而患有这种疾病。

• 临床上严重的呼吸道损害（基于研究者的评估），导致肺部疾病包括但不限于：

  • 任何潜在的肺部疾病（例如，在研究入学前3个月内，肺栓塞，严重的哮喘，严重的慢性阻塞性肺疾病[COPD]），限制性肺部疾病，胸腔积液）；
  • 肺部受累的任何自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿关节炎，Sjogren综合征，结节病）；或事先完成肺炎切除术。
• 在入学之前，正在接受慢性全身性皮质类固醇，以> 10 mg泼尼松或等效的抗炎或任何形式的免疫抑制治疗。该研究可能包括使用支气管扩张剂，吸入或局部类固醇或局部类固醇注射的参与者。
• 任何瘦脑疾病的证据。
• 临床活动脊髓压缩或脑转移的证据。

• 第1天1天之前的冲洗期不足，定义为：

  • 全脑放射疗法<14天或立体定向脑放射疗法<7天；
  • 先前癌症治疗方案或临床研究（EGFR TKI除外）的任何细胞毒性化学疗法，研究剂或其他抗癌药物，<14天或5个半衰期，以较长者为准；
  • 除免疫检查点抑制剂（例如贝伐单抗（抗VEGF））和西妥昔单抗（抗EGFR）<28天外，单克隆抗体除外；
  • 免疫检查点抑制剂治疗<21天；
  • 大手术（不包括血管进入的放置）<28天；
  • 放射疗法对超过30％的骨髓或辐射范围<28天或姑息放射治疗<14天；或者
  • 氯喹或羟氯喹<14天。
• 先前用抗人表皮生长因子受体3（HER3）抗体或单药拓扑异构酶I抑制剂治疗。
• 先前用由任何拓扑异构酶I抑制剂组成的抗体药物缀合物（ADC）治疗
• 从以前的抗癌治疗中尚未解决的毒性，定义为毒性（脱发）尚未解决国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）v5.0，≤1级或基线。在与赞助商医疗监护仪或指定人员协商后，患有慢性2级毒性的参与者可能有资格由研究者酌情决定。

• 在入学前三年内有其他主动恶性肿瘤的病史，但

  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌；
  • 表面膀胱肿瘤（TA，TIS，T1）；
  • 子宫颈子宫颈的上皮内癌；
  • 低风险非转移性前列腺癌（Gleason评分<7，以及局部治疗或正在进行的主动监测后）；
  • 任何其他经过治疗的原位疾病。
• 第1天之前，未受控制或严重的心血管疾病
• 活跃的丙型肝炎和/或丙型肝炎感染，例如在1天1天的28天内具有病毒感染的血清学证据。
• 参加任何人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者。