• 不良事件[时间范围：最后剂量后最多70天]
  与BLMF治疗相关的3级或更高级AES的率
• 治疗停用[时间范围：最多1年]
  由于与BLMF相关的毒性而导致的治疗率
• 减少剂量[时间范围：最多1年]
  由于BLMF疗法的毒性降低剂量
• 血液学AES [时间范围：最后剂量后长达70天]
  任何血液学不良事件的发生率
• 非血液学AES [时间范围：最后剂量后长达70天]
  任何非血液学不良事件的比率
• 眼毒性[时间范围：最多1年]
  不利事件的特殊兴趣率
• 总体血液学反应率[时间范围：3个月，6个月]
  完全响应（CR）/非常良好的部分响应（VGPR）/ <50 mg/ l相关涉及的无参与血清无灯光灯链（低DFLC）/部分响应（PR）（PR）
• 器官响应率[时间范围：3,6,12,18和24个月]
  根据国际淀粉样病共识标准，每个器官的器官反应率（心脏，肾脏，肝脏）
• 响应持续时间[时间范围：大约9年]
  响应的持续时间定义为第一个响应文档（至少达到PR或LowDFLC响应）和PD之间的时间
• 确定进展的时间[时间范围：大约9年]
  从注册日期到首次疾病进展的日期，主要器官恶化或死亡，以先到者为准
• 总生存期[时间范围：大约9年]
  总体生存期，从随机分配到受试者死亡日期的日期

这是一项开放标签，多中心2阶段的研究，对先前治疗的轻链患者（AL）淀粉样变性患者需要治疗。

大约有35名受试者将接受贝兰塔马布黑odotin的治疗。受试者的参与将包括筛查阶段，治疗阶段，治疗后观察阶段和长期随访阶段。

将在用Belantamab Mafodotin治疗的6名受试者中进行至少1个周期的安全磨合。

根据研究的两阶段统计设计，将对功效进行临时分析。如果已记录了15名患者至少记录了3个完整或非常好的部分反应，则应计入，直到所有计划中的患者均已招收

纳入标准：

1. 通过组织学证实，诊断为AL淀粉样蛋白病的诊断，并用免疫组织化学，免疫电子显微镜或质谱法或如果无法使用，对于活检证实的患者，如果它们也具有阴性PYP-或DPD-TC999M骨扫描，则可以单独进行活检。
2. 先前针对AL淀粉样变性的全身疗法
3. 患者必须年龄≥18岁。
4. ECOG性能状态0、1或2。
5. Mayo阶段1或Mayo阶段2或Mayo阶段3A1-3定义为CTNT <0.035 ng/ml（或代替CTNT，CTNI <0.10 ng/ml或高灵敏度troponin t <54 ng/l）和同时nt--概率≤332ng/l，或高于阈值，或两者都高于阈值，但NTPROBNP <8500 ng/l（第3A期疾病）
6. 仰卧收缩压≥90mmHg

7. 可测量的疾病至少由以下一项定义：

   1. 血清游离轻型链（FLC）≥2.0mg/dL（20 mg/L），具有异常的kappa：lambda比或参与和未参与的自由光链（DFLC）≥2mg/dL（20 mg/l）之间的差异。
   2. 单克隆尖峰的存在为≥0.5gr/dl。
8. 有症状的器官参与（心脏，肾脏，肝脏/胃肠道，周围神经系统）。

9. 患者必须具有足够的器官功能，定义如下：

   系统实验室价值

   血液学：

   绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L血红蛋白≥8.0g/dl血小板≥75x 109/l

   肝：

   总胆红素≤1.5倍ULN（孤立的胆红素≥1.5xuln，如果胆红素分馏，直接胆红素<35％）ALT≤2.5x ULN肾脏：EGFR≥30ml/ min/ min/ min/ 1.73 m2 cardiac：1.73 m2 cardiac：lvef（echo）持续时间：回声确认LVEF≥25％

10. 书面知情同意书，根据地方和机构指南。

11. 女性患者：避孕药使用应与参与临床研究的人有关避孕方法的局部法规一致

    如果女性未怀孕或母乳喂养，则有资格参加，并且至少有以下疾病适用：

    • 不是有生育潜力的女人（WOCBP）或
    • 是一种WOCBP，并使用高效的避孕方法（每年的失败率<1％），最好是用户依赖性低（如附录3中所述），在干预期间以及最后一个剂量后至少四个月在此期间，研究干预措施并同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞）以繁殖。研究者应评估避孕方法与研究干预措施的第一剂量的有效性。

    WOCBP必须在第一次剂量的研究干预措施之前的72小时内进行高度敏感的血清妊娠试验（按照当地法规的要求）。

    研究人员负责审查病史，月经史和最近的性活动，以降低纳入妊娠几乎未被发现的妇女的风险。

    非童子型潜力定义如下（除了医学原因以外）：

    • ≥45岁，没有月经> 1年，
    • 在没有子宫切除术病史和卵巢切除术病史的情况下，已经进行了闭经2年的患者，在筛查评估后，绝经后范围内必须具有卵泡刺激激素的价值，
    • 诊断后切除术，双侧卵巢切除术或大提琴后结扎。必须通过实际手术的病历或超声确认，必须确认记录的子宫切除术或卵巢切除术。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎。

12. 男性患者：避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。

    如果男性患者同意在干预期内以及最后一次研究治疗后的6个月内，则有资格参加，以允许清除任何改变的精子：

    •避免捐赠精子

    加上：

    •避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期戒酒和持久），并同意保持戒酒。

    或者

    •必须同意使用避孕/障碍，如下所述：同意使用男性避孕套，即使他们已经进行了成功的血管切除术，并且女性伴侣使用额外的高效避孕方法，每年的失败率<1％为与目前尚未怀孕的WOCBP发生性交时。

13. 所有先前与治疗相关的毒性（由国家癌症研究所定义 - AES公共毒性标准（NCI-CTCAE），版本5，角膜毒性是根据角膜病的视觉活动定义的，当时必须≤1级。除脱发外，入学人数。
14. 患者必须能够理解研究程序并同意通过提供书面知情同意书参加研究

排除标准：

1. 存在非淀粉样变性。
2. 裂解骨病变或活性骨髓瘤患有高钙血症，垂直肾病，由于骨髓浸润或外肺外疾病而引起的贫血。
3. 以前未经治疗的疾病：患者必须至少有2个针对浆细胞克隆的治疗。但是，接受过高剂量治疗的梅尔法兰作为唯一疗法的患者有资格进行研究。
4. 先前接触抗BMCA剂
5. 心脏IIIB疾病：CTNT> 0.035 ng/ml（或CTNT代替CTNI> 0.10 ng/ml或高灵敏度肌钙蛋白T> 54 ng/L）和同时NT-ProboBNP> 8500 ng/l。

6. 尽管进行了抗心律失常治疗，但已知重复的心室心律不齐（ECG）。患者不得具有心血管风险的证据，包括以下任何一项：

   • 当前临床上明显不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的ECG异常，例如2级（Mobitz II型）或第三度心房（AV）块。
   • 心肌梗塞，急性冠状动脉综合征（包括不稳定或不受控制的心绞痛），冠状动脉成形术或支架或绕过筛查后三（3）个月内移植的史。
   • 纽约心脏协会功能分类系统定义的III或IV类心力衰竭[NYHA，1994]
   • 除非患者患有起搏器，否则严重的不受控制的心室心律失常，病态窦综合征或心电图证据，或3级传导系统异常。
   • 不受控制的高血压或低血压（即，仰卧SBPN <90 mmHg，尽管有辅助治疗中肾上腺素）
7. 在周期1天1的14天内，有明显的神经病（3-4年级或2级疼痛）。
8. 胸腔积液需要胸腔皮或腹水，需要在周期1天14天内14天内需要吞噬。
9. 目前的角膜上皮疾病除了角膜上皮的轻度变化。
10. 当前的不稳定肝脏或胆道疾病是由大量腹水所定义的，这些腹水需要超牙肠病，脑病，凝血病，凝血病，低珠蛋白血症（由于AL相关肾病综合征除外），食管或胃血管疾病或胃静脉曲张，持续的jaundice或cirrhosos。注意：稳定的非疾病慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或肝胆管疾病因淀粉样变性而引起的肝胆管介入，如果否则符合进入标准，则可以接受。
11. 存在活跃的肾脏状况（感染，透析的需求或可能影响患者安全的任何其他状况）与AL淀粉样变性无关。 AL引起的分离蛋白尿的患者符合条件，只要他们符合其他纳入标准
12. 参加这项研究时，不得使用隐形眼镜。
13. 不得同时参加任何介入临床试验的患者。
14. 在14天或五个半衰期内使用研究药物或批准的全身抗肿瘤疗法（包括全身类固醇），以较短者为准，先于第一次剂量研究药物。
15. 首次剂量研究治疗前7天内的血浆置换。
16. 接受研究药物的第一个剂量后30天内用单克隆抗体进行治疗。
17. 进行研究前4周进行大术≤4周。
18. 任何活跃粘膜或内部出血的证据。
19. 已知的或延迟的高敏反应或对BLMF或与BLMF化学相关的药物或研究治疗的任何成分的药物的特质反应。
20. 需要治疗的主动感染。
21. 已知的HIV感染（由人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性检测定义）。
22. 肝炎表面抗原或肝炎核心抗体的阳性测试在筛查时或在第一次剂量的研究治疗前3个月内进行了阳性测试。

23. 肝炎阳性抗体测试结果或筛查阳性肝炎RNA测试结果，或在第一次剂量的研究治疗前3个月内。

    注意：只有在获得确认性丙型肝炎RNA检测的情况下，才可以招募由于先前分析疾病而引起的乙型肝炎阳性的患者。

    注意：肝炎RNA测试是可选的，乙型肝炎抗体测试阴性的患者也不需要进行乙型肝炎RNA测试。

24. 除非正在研究的疾病以外的侵入性恶性肿瘤，否则第二次恶性肿瘤至少在医学上稳定了2年，并且在首席研究人员的看来，将不会影响对临床试验治疗对当前针对性恶性肿瘤的影响的评估。经过治疗的非黑色素瘤皮肤癌患者可能会在没有2年限制的情况下招募。
25. 任何严重和/或不稳定的医学，精神疾病或其他病情（包括实验室异常）可能会干扰患者的安全性，获得知情同意或遵守研究程序。
26. 患者不得怀孕或母乳喂养

• 不良事件[时间范围：最后剂量后最多70天]
  与BLMF治疗相关的3级或更高级AES的率
• 治疗停用[时间范围：最多1年]
  由于与BLMF相关的毒性而导致的治疗率
• 减少剂量[时间范围：最多1年]
  由于BLMF疗法的毒性降低剂量
• 血液学AES [时间范围：最后剂量后长达70天]
  任何血液学不良事件的发生率
• 非血液学AES [时间范围：最后剂量后长达70天]
  任何非血液学不良事件的比率
• 眼毒性[时间范围：最多1年]
  不利事件的特殊兴趣率
• 总体血液学反应率[时间范围：3个月，6个月]
  完全响应（CR）/非常良好的部分响应（VGPR）/ <50 mg/ l相关涉及的无参与血清无灯光灯链（低DFLC）/部分响应（PR）（PR）
• 器官响应率[时间范围：3,6,12,18和24个月]
  根据国际淀粉样病共识标准，每个器官的器官反应率（心脏，肾脏，肝脏）
• 响应持续时间[时间范围：大约9年]
  响应的持续时间定义为第一个响应文档（至少达到PR或LowDFLC响应）和PD之间的时间
• 确定进展的时间[时间范围：大约9年]
  从注册日期到首次疾病进展的日期，主要器官恶化或死亡，以先到者为准
• 总生存期[时间范围：大约9年]
  总体生存期，从随机分配到受试者死亡日期的日期

这是一项开放标签，多中心2阶段的研究，对先前治疗的轻链患者（AL）淀粉样变性患者需要治疗。

大约有35名受试者将接受贝兰塔马布黑odotin的治疗。受试者的参与将包括筛查阶段，治疗阶段，治疗后观察阶段和长期随访阶段。

将在用Belantamab Mafodotin治疗的6名受试者中进行至少1个周期的安全磨合。

根据研究的两阶段统计设计，将对功效进行临时分析。如果已记录了15名患者至少记录了3个完整或非常好的部分反应，则应计入，直到所有计划中的患者均已招收

纳入标准：

1. 通过组织学证实，诊断为AL淀粉样蛋白病的诊断，并用免疫组织化学，免疫电子显微镜或质谱法或如果无法使用，对于活检证实的患者，如果它们也具有阴性PYP-或DPD-TC999M骨扫描，则可以单独进行活检。
2. 先前针对AL淀粉样变性的全身疗法
3. 患者必须年龄≥18岁。
4. ECOG性能状态0、1或2。
5. Mayo阶段1或Mayo阶段2或Mayo阶段3A1-3定义为CTNT <0.035 ng/ml（或代替CTNT，CTNI <0.10 ng/ml或高灵敏度troponin t <54 ng/l）和同时nt--概率≤332ng/l，或高于阈值，或两者都高于阈值，但NTPROBNP <8500 ng/l（第3A期疾病）
6. 仰卧收缩压≥90mmHg

7. 可测量的疾病至少由以下一项定义：

   1. 血清游离轻型链（FLC）≥2.0mg/dL（20 mg/L），具有异常的kappa：lambda比或参与和未参与的自由光链（DFLC）≥2mg/dL（20 mg/l）之间的差异。
   2. 单克隆尖峰的存在为≥0.5gr/dl。
8. 有症状的器官参与（心脏，肾脏，肝脏/胃肠道，周围神经系统）。

9. 患者必须具有足够的器官功能，定义如下：

   系统实验室价值

   血液学：

   绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L血红蛋白≥8.0g/dl血小板≥75x 109/l

   肝：

   总胆红素≤1.5倍ULN（孤立的胆红素≥1.5xuln，如果胆红素分馏，直接胆红素<35％）ALT≤2.5x ULN肾脏：EGFR≥30ml/ min/ min/ min/ 1.73 m2 cardiac：1.73 m2 cardiac：lvef（echo）持续时间：回声确认LVEF≥25％

10. 书面知情同意书，根据地方和机构指南。

11. 女性患者：避孕药使用应与参与临床研究的人有关避孕方法的局部法规一致

    如果女性未怀孕或母乳喂养，则有资格参加，并且至少有以下疾病适用：

    • 不是有生育潜力的女人（WOCBP）或
    • 是一种WOCBP，并使用高效的避孕方法（每年的失败率<1％），最好是用户依赖性低（如附录3中所述），在干预期间以及最后一个剂量后至少四个月在此期间，研究干预措施并同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞）以繁殖。研究者应评估避孕方法与研究干预措施的第一剂量的有效性。

    WOCBP必须在第一次剂量的研究干预措施之前的72小时内进行高度敏感的血清妊娠试验（按照当地法规的要求）。

    研究人员负责审查病史，月经史和最近的性活动，以降低纳入妊娠几乎未被发现的妇女的风险。

    非童子型潜力定义如下（除了医学原因以外）：

    • ≥45岁，没有月经> 1年，
    • 在没有子宫切除术病史和卵巢切除术病史的情况下，已经进行了闭经2年的患者，在筛查评估后，绝经后范围内必须具有卵泡刺激激素的价值，
    • 诊断后切除术，双侧卵巢切除术或大提琴后结扎。必须通过实际手术的病历或超声确认，必须确认记录的子宫切除术或卵巢切除术。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎。

12. 男性患者：避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。

    如果男性患者同意在干预期内以及最后一次研究治疗后的6个月内，则有资格参加，以允许清除任何改变的精子：

    •避免捐赠精子

    加上：

    •避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期戒酒和持久），并同意保持戒酒。

    或者

    •必须同意使用避孕/障碍，如下所述：同意使用男性避孕套，即使他们已经进行了成功的血管切除术，并且女性伴侣使用额外的高效避孕方法，每年的失败率<1％为与目前尚未怀孕的WOCBP发生性交时。

13. 所有先前与治疗相关的毒性（由国家癌症研究所定义 - AES公共毒性标准（NCI-CTCAE），版本5，角膜毒性是根据角膜病的视觉活动定义的，当时必须≤1级。除脱发外，入学人数。
14. 患者必须能够理解研究程序并同意通过提供书面知情同意书参加研究

排除标准：

1. 存在非淀粉样变性。
2. 裂解骨病变或活性骨髓瘤患有高钙血症，垂直肾病，由于骨髓浸润或外肺外疾病而引起的贫血。
3. 以前未经治疗的疾病：患者必须至少有2个针对浆细胞克隆的治疗。但是，接受过高剂量治疗的梅尔法兰作为唯一疗法的患者有资格进行研究。
4. 先前接触抗BMCA剂
5. 心脏IIIB疾病：CTNT> 0.035 ng/ml（或CTNT代替CTNI> 0.10 ng/ml或高灵敏度肌钙蛋白T> 54 ng/L）和同时NT-ProboBNP> 8500 ng/l。

6. 尽管进行了抗心律失常治疗，但已知重复的心室心律不齐（ECG）。患者不得具有心血管风险的证据，包括以下任何一项：

   • 当前临床上明显不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的ECG异常，例如2级（Mobitz II型）或第三度心房（AV）块。
   • 心肌梗塞，急性冠状动脉综合征（包括不稳定或不受控制的心绞痛），冠状动脉成形术或支架或绕过筛查后三（3）个月内移植的史。
   • 纽约心脏协会功能分类系统定义的III或IV类心力衰竭[NYHA，1994]
   • 除非患者患有起搏器，否则严重的不受控制的心室心律失常，病态窦综合征或心电图证据，或3级传导系统异常。
   • 不受控制的高血压或低血压（即，仰卧SBPN <90 mmHg，尽管有辅助治疗中肾上腺素）
7. 在周期1天1的14天内，有明显的神经病（3-4年级或2级疼痛）。
8. 胸腔积液需要胸腔皮或腹水，需要在周期1天14天内14天内需要吞噬。
9. 目前的角膜上皮疾病除了角膜上皮的轻度变化。
10. 当前的不稳定肝脏或胆道疾病是由大量腹水所定义的，这些腹水需要超牙肠病，脑病，凝血病，凝血病，低珠蛋白血症（由于AL相关肾病综合征除外），食管或胃血管疾病或胃静脉曲张，持续的jaundice或cirrhosos。注意：稳定的非疾病慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或肝胆管疾病因淀粉样变性而引起的肝胆管介入，如果否则符合进入标准，则可以接受。
11. 存在活跃的肾脏状况（感染，透析的需求或可能影响患者安全的任何其他状况）与AL淀粉样变性无关。 AL引起的分离蛋白尿的患者符合条件，只要他们符合其他纳入标准
12. 参加这项研究时，不得使用隐形眼镜。
13. 不得同时参加任何介入临床试验的患者。
14. 在14天或五个半衰期内使用研究药物或批准的全身抗肿瘤疗法（包括全身类固醇），以较短者为准，先于第一次剂量研究药物。
15. 首次剂量研究治疗前7天内的血浆置换。
16. 接受研究药物的第一个剂量后30天内用单克隆抗体进行治疗。
17. 进行研究前4周进行大术≤4周。
18. 任何活跃粘膜或内部出血的证据。
19. 已知的或延迟的高敏反应或对BLMF或与BLMF化学相关的药物或研究治疗的任何成分的药物的特质反应。
20. 需要治疗的主动感染。
21. 已知的HIV感染（由人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性检测定义）。
22. 肝炎表面抗原或肝炎核心抗体的阳性测试在筛查时或在第一次剂量的研究治疗前3个月内进行了阳性测试。

23. 肝炎阳性抗体测试结果或筛查阳性肝炎RNA测试结果，或在第一次剂量的研究治疗前3个月内。

    注意：只有在获得确认性丙型肝炎RNA检测的情况下，才可以招募由于先前分析疾病而引起的乙型肝炎阳性的患者。

    注意：肝炎RNA测试是可选的，乙型肝炎抗体测试阴性的患者也不需要进行乙型肝炎RNA测试。

24. 除非正在研究的疾病以外的侵入性恶性肿瘤，否则第二次恶性肿瘤至少在医学上稳定了2年，并且在首席研究人员的看来，将不会影响对临床试验治疗对当前针对性恶性肿瘤的影响的评估。经过治疗的非黑色素瘤皮肤癌患者可能会在没有2年限制的情况下招募。
25. 任何严重和/或不稳定的医学，精神疾病或其他病情（包括实验室异常）可能会干扰患者的安全性，获得知情同意或遵守研究程序。
26. 患者不得怀孕或母乳喂养