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出境医 / 临床实验 / 在患有晚期或转移性实体肿瘤和中等肝脏损伤的受试者中的1阶段，剂量升级研究

在患有晚期或转移性实体肿瘤和中等肝脏损伤的受试者中的1阶段，剂量升级研究

研究描述
简要摘要：
这是一项第一阶段，多中心，开放标签的，剂量升级研究，对具有晚期或转移性实体瘤和中度肝损伤或正常肝功能的成人受试者的sacituzumab govitecan。根据国家癌症研究所器官功能障碍工作组（NCI-ODWG）标准（即，正常[ULN] <总胆红素<3.0×ULN）和8个受试者，最多有20名具有中度肝损伤的受试者定义了中等肝损伤。肝功能将被注册。符合条件的受试者将在第1天和第8天内3小时内静脉输注（IV）静脉注射（IV）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期或转移性实体瘤肝衰竭药物：sacituzumab govitecan阶段1

详细说明：
3+3研究设计后，具有中度肝损伤的受试者将经历剂量升级。如果剂量组中少于33％的受试者经历了剂量限制毒性，则剂量升级。起始的sacituzumab govitecan剂量为5 mg/kg。如果不接受起始剂量，则可能需要评估较低剂量的sacituzumab govitecan。 sacituzumab govitecan剂量要研究的剂量为5、7.5，并且只有10 mg/kg剂量升级才会发生，只有在审查安全性数据之前，才能认为该剂量可接受，直到第22天。将添加肝损伤，总共8位接受推荐剂量的受试者。此外，有8位具有正常肝功能的受试者将接受Sacituzumab Govitecan 10 mg/kg。在剂量评估后，将在第1天和第8天和第8天收集连续血样。整个研究将评估安全性。从第1天到第4天到第4天到第11天到第11天，受试者可以局限于研究中心。受试者将在研究日内向研究中心报告研究程序。受试者将在第38天退出研究。在研究完成后，从sacituzumab govitecan获得益处的受试者可能会在翻车研究（IMMU-132-14）中继续接受治疗。否则，所有受试者必须在最后一次剂量的研究药物后约30天完成研究结束（EOS）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 24名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：第1阶段的开放标签，剂量降低研究，以确定患有晚期或转移性实体瘤和中度肝脏损害的受试者中适当的sacituzumab govitecan的起始剂量
实际学习开始日期 ： 2021年4月6日
估计初级完成日期 ： 2021年12月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年1月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：患有晚期或转移性实体瘤和中等肝损伤的受试者
每个剂量水平都会招募中度肝损伤的受试者。剂量升级计划将以5 mg/kg的sacituzumab govitecan开始，如果认为安全，则将升级至7.5mg/kg，最后升至10 mg/kg。
药物：sacituzumab govitecan
根据患者的肝脏损害，剂量降低计划将以5 mg/kg，7.5 mg/kg或10.mg/kg sacituzumab govitecan开始。如果被认为是安全的，则中度肝损伤的患者将升级至10 mg/kg。

实验：患有晚期或转移性实体瘤和正常肝功能的受试者
8个具有正常肝功能的受试者将接受sacituzumab govitecan 10 mg/kg
药物：sacituzumab govitecan
根据患者的肝脏损害，剂量降低计划将以5 mg/kg，7.5 mg/kg或10.mg/kg sacituzumab govitecan开始。如果被认为是安全的，则中度肝损伤的患者将升级至10 mg/kg。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 确定安全的起始剂量[时间范围：第38天]
    确定sacituzumab govitecan的安全起始剂量

  2. cmax [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最高观察到血清浓度（CMAX），自由SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后

  3. AUC [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最后一个可量化浓度（AUC0 last）的时间0到时间0的时间0，自由SN-38，SN-38G和总SN-38

  4. AUC [时间范围：第8天]
    从时间0到168小时（AUC0-168）的sacituzumab govitecan，免费SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

所有主题的纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，年龄至少18岁的男性或女性受试者。
  2. 组织学确认的晚期或转移性实体瘤，是可测量或不可衡量的。
  3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0、1或2。
  4. 在研究药物引发的2周内，有足够的血液学计数（血红蛋白≥9g/dL，绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3和血小板≥100,000/μl）。
  5. 肌酐清除率≥30mL/min，如Cockcroft-Gault方程式评估6。对于具有正常肝功能的患者，必须具有正常的肝功能（总胆红素≤ULN和天冬氨酸氨基转移酶[AST]≤3.0×ULN）。

7.中度肝损伤（1.5×ULN <总胆红素<3.0×ULN和任何水平的AST）。

8.对于患有肝脑病的受试者，调查人员认为，这种情况不会干扰对受试者提供适当知情同意的能力。

排除标准：

  1. 静脉通路不良
  2. 捐赠或丢失了500毫升或更多的血量（包括血浆置换），以计划在研究期间捐赠
  3. 在第1天前4周内有先前的抗癌生物学剂，或在第1天前2周内进行了化学疗法，靶向小分子治疗或放射治疗，并且未从不良事件中恢复（即≤Grade2） （AES）在学习时。参与观察研究的受试者符合条件。

2.在第1天前4周内对伊立康治疗3.由于先前给药的药物4.没有从AE中恢复（即，≤Grade1）。 CNS）转移和/或癌性脑膜炎。患有先前治疗的脑转移的受试者可能会在研究药物的第一次剂量之前至少四个星期患有稳定的中枢神经系统疾病，并且所有神经系统症状都恢复到基线，没有新的或增大的脑转移的证据，并且正在接受≤≤ 20毫克/天的泼尼松或其等效物。无论临床稳定性如何，所有患有癌性脑膜炎的受试者都被排除在外。

6.患有活动性心脏病7.患有活跃的慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）或胃肠道（GI）在入学后的6个月内进行胃肠道（GI）穿孔8.患有严重的严重感染，需要静脉注射抗生素（接触医疗监测器才能澄清）9。高剂量全身性皮质类固醇（≥20mg的泼尼松或其当量）在入住后2周内不允许使用。然而，允许吸入，鼻内，关节内和局部类固醇。

10.使用强的抑制剂或UGT1A1的诱导剂11.具有正常肝功能患者的吉尔伯特氏病史12必须具有先前存在的疾病，以干扰肝和/或肾功能，这可能会干扰代谢和/或排泄的肝和/或肾功能研究药物13.具有AST或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN；碱性磷酸酶或胆红素≥1.5×ULN（孤立的胆红素> 1.5×ULN，如果胆红素是分级的，直接胆红素<35％）。允许重复进行资格确定14.在研究药物给药之前的2周内，肝病的临床加剧（即，腹痛，恶心，呕吐，厌食或发烧）15.在临床上证明，紧张，紧张腹水16.有急性病毒肝炎在研究药物之前的1个月内有急性病毒性肝炎。有肝烯综合征的证据18.具有经换性肝内门体内系统分流（TIPS）放置的受试者。

19.有活跃的阶段3或4脑病

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：免疫医学医学信息888-983-4668 medinfo@immunomedics.com

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
下一个肿瘤学招募
德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229
联系人：Anthony Tolcher，MD 210-580-9500
赞助商和合作者
吉利德科学
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：医学博士Mayank Rao吉利德科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月2日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月5日
最后更新发布日期2021年4月13日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月6日
估计初级完成日期2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月31日）
  • 确定安全的起始剂量[时间范围：第38天]
    确定sacituzumab govitecan的安全起始剂量
  • cmax [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最高观察到血清浓度（CMAX），自由SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后
  • AUC [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最后一个可量化浓度（AUC0 last）的时间0到时间0的时间0，自由SN-38，SN-38G和总SN-38
  • AUC [时间范围：第8天]
    从时间0到168小时（AUC0-168）的sacituzumab govitecan，免费SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年11月4日）
  • cmax [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最高观察到血清浓度（CMAX），自由SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后
  • AUC [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最后一个可量化浓度（AUC0 last）的时间0到时间0的时间0，自由SN-38，SN-38G和总SN-38
  • AUC [时间范围：第8天]
    从时间0到168小时（AUC0-168）的sacituzumab govitecan，免费SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在患有晚期或转移性实体肿瘤和中等肝脏损伤的受试者中的1阶段，剂量升级研究
官方标题ICMJE第1阶段的开放标签，剂量降低研究，以确定患有晚期或转移性实体瘤和中度肝脏损害的受试者中适当的sacituzumab govitecan的起始剂量
简要摘要这是一项第一阶段，多中心，开放标签的，剂量升级研究，对具有晚期或转移性实体瘤和中度肝损伤或正常肝功能的成人受试者的sacituzumab govitecan。根据国家癌症研究所器官功能障碍工作组（NCI-ODWG）标准（即，正常[ULN] <总胆红素<3.0×ULN）和8个受试者，最多有20名具有中度肝损伤的受试者定义了中等肝损伤。肝功能将被注册。符合条件的受试者将在第1天和第8天内3小时内静脉输注（IV）静脉注射（IV）。
详细说明3+3研究设计后，具有中度肝损伤的受试者将经历剂量升级。如果剂量组中少于33％的受试者经历了剂量限制毒性，则剂量升级。起始的sacituzumab govitecan剂量为5 mg/kg。如果不接受起始剂量，则可能需要评估较低剂量的sacituzumab govitecan。 sacituzumab govitecan剂量要研究的剂量为5、7.5，并且只有10 mg/kg剂量升级才会发生，只有在审查安全性数据之前，才能认为该剂量可接受，直到第22天。将添加肝损伤，总共8位接受推荐剂量的受试者。此外，有8位具有正常肝功能的受试者将接受Sacituzumab Govitecan 10 mg/kg。在剂量评估后，将在第1天和第8天和第8天收集连续血样。整个研究将评估安全性。从第1天到第4天到第4天到第11天到第11天，受试者可以局限于研究中心。受试者将在研究日内向研究中心报告研究程序。受试者将在第38天退出研究。在研究完成后，从sacituzumab govitecan获得益处的受试者可能会在翻车研究（IMMU-132-14）中继续接受治疗。否则，所有受试者必须在最后一次剂量的研究药物后约30天完成研究结束（EOS）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：sacituzumab govitecan
根据患者的肝脏损害，剂量降低计划将以5 mg/kg，7.5 mg/kg或10.mg/kg sacituzumab govitecan开始。如果被认为是安全的，则中度肝损伤的患者将升级至10 mg/kg。
研究臂ICMJE
  • 实验：患有晚期或转移性实体瘤和中等肝损伤的受试者
    每个剂量水平都会招募中度肝损伤的受试者。剂量升级计划将以5 mg/kg的sacituzumab govitecan开始，如果认为安全，则将升级至7.5mg/kg，最后升至10 mg/kg。
    干预：药物：sacituzumab govitecan
  • 实验：患有晚期或转移性实体瘤和正常肝功能的受试者
    8个具有正常肝功能的受试者将接受sacituzumab govitecan 10 mg/kg
    干预：药物：sacituzumab govitecan
出版物 *
  • Cardillo TM，Govindan SV，Sharkey RM，Trisal P，Goldenberg DM。人源化抗Trop-2 IgG-SN-38共轭物可有效治疗各种上皮癌：人类癌症异种移植模型和猴子的临床前研究。 Clin Cancer Res。 2011年5月15日； 17（10）：3157-69。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-10-2939。 Epub 2011 3月3日。
  • Cardillo TM，Govindan SV，Sharkey RM，Trisal P，Arrojo R，Liu D，Rossi EA，Chang CH，Goldenberg DM。 sacituzumab govitecan（Immu-132），抗Trop-2/SN-38抗体 - 药物结合物：胰腺，胃和其他癌症中的特征和功效。生物结合化学。 2015年5月20日； 26（5）：919-31。 doi：10.1021/acs.bioconjchem.5b00223。 EPUB 2015 5月8日。
  • Cardillo TM，Sharkey RM，Rossi DL，Arrojo R，Mostafa AA，Goldenberg DM。抗Trop-2-SN-38抗体 - 药物结合物，Immu-132，以及BRCA1/2 Wild型三阴性乳腺癌中的PARP抑制剂。 Clin Cancer Res。 2017年7月1日； 23（13）：3405-3415。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-16-2401。 EPUB 2017年1月9日。
  • Goldenberg DM，Cardillo TM，Govindan SV，Rossi EA，Sharkey RM。 Trop-2是Sacituzumab Govitecan（Immu-132），一种抗体 - 药物缀合物（ADC）的固体癌症治疗的新靶标。 Oncotarget。 2015年9月8日； 6（26）：22496-512。 In：onCotArget。 2020年3月10日； 11（10）：942。
  • Cockcroft DW，Gault MH。从血清肌酐中预测肌酐清除率。肾单位。 1976; 16（1）：31-41。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月4日）		 24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年1月30日
估计初级完成日期2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

所有主题的纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，年龄至少18岁的男性或女性受试者。
  2. 组织学确认的晚期或转移性实体瘤，是可测量或不可衡量的。
  3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0、1或2。
  4. 在研究药物引发的2周内，有足够的血液学计数（血红蛋白≥9g/dL，绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3和血小板≥100,000/μl）。
  5. 肌酐清除率≥30mL/min，如Cockcroft-Gault方程式评估6。对于具有正常肝功能的患者，必须具有正常的肝功能（总胆红素≤ULN和天冬氨酸氨基转移酶[AST]≤3.0×ULN）。

7.中度肝损伤（1.5×ULN <总胆红素<3.0×ULN和任何水平的AST）。

8.对于患有肝脑病的受试者，调查人员认为，这种情况不会干扰对受试者提供适当知情同意的能力。

排除标准：

  1. 静脉通路不良
  2. 捐赠或丢失了500毫升或更多的血量（包括血浆置换），以计划在研究期间捐赠
  3. 在第1天前4周内有先前的抗癌生物学剂，或在第1天前2周内进行了化学疗法，靶向小分子治疗或放射治疗，并且未从不良事件中恢复（即≤Grade2） （AES）在学习时。参与观察研究的受试者符合条件。

2.在第1天前4周内对伊立康治疗3.由于先前给药的药物4.没有从AE中恢复（即，≤Grade1）。 CNS）转移和/或癌性脑膜炎。患有先前治疗的脑转移的受试者可能会在研究药物的第一次剂量之前至少四个星期患有稳定的中枢神经系统疾病，并且所有神经系统症状都恢复到基线，没有新的或增大的脑转移的证据，并且正在接受≤≤ 20毫克/天的泼尼松或其等效物。无论临床稳定性如何，所有患有癌性脑膜炎的受试者都被排除在外。

6.患有活动性心脏病7.患有活跃的慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）或胃肠道（GI）在入学后的6个月内进行胃肠道（GI）穿孔8.患有严重的严重感染，需要静脉注射抗生素（接触医疗监测器才能澄清）9。高剂量全身性皮质类固醇（≥20mg的泼尼松或其当量）在入住后2周内不允许使用。然而，允许吸入，鼻内，关节内和局部类固醇。

10.使用强的抑制剂或UGT1A1的诱导剂11.具有正常肝功能患者的吉尔伯特氏病史12必须具有先前存在的疾病，以干扰肝和/或肾功能，这可能会干扰代谢和/或排泄的肝和/或肾功能研究药物13.具有AST或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN；碱性磷酸酶或胆红素≥1.5×ULN（孤立的胆红素> 1.5×ULN，如果胆红素是分级的，直接胆红素<35％）。允许重复进行资格确定14.在研究药物给药之前的2周内，肝病的临床加剧（即，腹痛，恶心，呕吐，厌食或发烧）15.在临床上证明，紧张，紧张腹水16.有急性病毒肝炎在研究药物之前的1个月内有急性病毒性肝炎。有肝烯综合征的证据18.具有经换性肝内门体内系统分流（TIPS）放置的受试者。

19.有活跃的阶段3或4脑病

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：免疫医学医学信息888-983-4668 medinfo@immunomedics.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04617522
其他研究ID编号ICMJE Immu-132-15
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方吉利德科学
研究赞助商ICMJE吉利德科学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席：医学博士Mayank Rao吉利德科学
PRS帐户吉利德科学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项第一阶段，多中心，开放标签的，剂量升级研究，对具有晚期或转移性实体瘤和中度肝损伤或正常肝功能的成人受试者的sacituzumab govitecan。根据国家癌症研究所器官功能障碍工作组（NCI-ODWG）标准（即，正常[ULN] <总胆红素<3.0×ULN）和8个受试者，最多有20名具有中度肝损伤的受试者定义了中等肝损伤。肝功能将被注册。符合条件的受试者将在第1天和第8天内3小时内静脉输注（IV）静脉注射（IV）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期或转移性实体瘤肝衰竭药物：sacituzumab govitecan阶段1

详细说明：
3+3研究设计后，具有中度肝损伤的受试者将经历剂量升级。如果剂量组中少于33％的受试者经历了剂量限制毒性，则剂量升级。起始的sacituzumab govitecan剂量为5 mg/kg。如果不接受起始剂量，则可能需要评估较低剂量的sacituzumab govitecan。 sacituzumab govitecan剂量要研究的剂量为5、7.5，并且只有10 mg/kg剂量升级才会发生，只有在审查安全性数据之前，才能认为该剂量可接受，直到第22天。将添加肝损伤，总共8位接受推荐剂量的受试者。此外，有8位具有正常肝功能的受试者将接受Sacituzumab Govitecan 10 mg/kg。在剂量评估后，将在第1天和第8天和第8天收集连续血样。整个研究将评估安全性。从第1天到第4天到第4天到第11天到第11天，受试者可以局限于研究中心。受试者将在研究日内向研究中心报告研究程序。受试者将在第38天退出研究。在研究完成后，从sacituzumab govitecan获得益处的受试者可能会在翻车研究（IMMU-132-14）中继续接受治疗。否则，所有受试者必须在最后一次剂量的研究药物后约30天完成研究结束（EOS）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 24名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：第1阶段的开放标签，剂量降低研究，以确定患有晚期或转移性实体瘤和中度肝脏损害的受试者中适当的sacituzumab govitecan的起始剂量
实际学习开始日期 ： 2021年4月6日
估计初级完成日期 ： 2021年12月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年1月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：患有晚期或转移性实体瘤和中等肝损伤的受试者
每个剂量水平都会招募中度肝损伤的受试者。剂量升级计划将以5 mg/kg的sacituzumab govitecan开始，如果认为安全，则将升级至7.5mg/kg，最后升至10 mg/kg。
药物：sacituzumab govitecan
根据患者的肝脏损害，剂量降低计划将以5 mg/kg，7.5 mg/kg或10.mg/kg sacituzumab govitecan开始。如果被认为是安全的，则中度肝损伤的患者将升级至10 mg/kg。

实验：患有晚期或转移性实体瘤和正常肝功能的受试者
8个具有正常肝功能的受试者将接受sacituzumab govitecan 10 mg/kg
药物：sacituzumab govitecan
根据患者的肝脏损害，剂量降低计划将以5 mg/kg，7.5 mg/kg或10.mg/kg sacituzumab govitecan开始。如果被认为是安全的，则中度肝损伤的患者将升级至10 mg/kg。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 确定安全的起始剂量[时间范围：第38天]
    确定sacituzumab govitecan的安全起始剂量

  2. cmax [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最高观察到血清浓度（CMAX），自由SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后

  3. AUC [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最后一个可量化浓度（AUC0 last）的时间0到时间0的时间0，自由SN-38，SN-38G和总SN-38

  4. AUC [时间范围：第8天]
    从时间0到168小时（AUC0-168）的sacituzumab govitecan，免费SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

所有主题的纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，年龄至少18岁的男性或女性受试者。
  2. 组织学确认的晚期或转移性实体瘤，是可测量或不可衡量的。
  3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0、1或2。
  4. 在研究药物引发的2周内，有足够的血液学计数（血红蛋白≥9g/dL，绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3和血小板≥100,000/μl）。
  5. 肌酐清除率≥30mL/min，如Cockcroft-Gault方程式评估6。对于具有正常肝功能的患者，必须具有正常的肝功能（总胆红素≤ULN和天冬氨酸氨基转移酶[AST]≤3.0×ULN）。

7.中度肝损伤（1.5×ULN <总胆红素<3.0×ULN和任何水平的AST）。

8.对于患有肝脑病的受试者，调查人员认为，这种情况不会干扰对受试者提供适当知情同意的能力。

排除标准：

  1. 静脉通路不良
  2. 捐赠或丢失了500毫升或更多的血量（包括血浆置换），以计划在研究期间捐赠
  3. 在第1天前4周内有先前的抗癌生物学剂，或在第1天前2周内进行了化学疗法，靶向小分子治疗或放射治疗，并且未从不良事件中恢复（即≤Grade2） （AES）在学习时。参与观察研究的受试者符合条件。

2.在第1天前4周内对伊立康治疗3.由于先前给药的药物4.没有从AE中恢复（即，≤Grade1）。 CNS）转移和/或癌性脑膜炎。患有先前治疗的脑转移的受试者可能会在研究药物的第一次剂量之前至少四个星期患有稳定的中枢神经系统疾病，并且所有神经系统症状都恢复到基线，没有新的或增大的脑转移的证据，并且正在接受≤≤ 20毫克/天的泼尼松或其等效物。无论临床稳定性如何，所有患有癌性脑膜炎的受试者都被排除在外。

6.患有活动性心脏病7.患有活跃的慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）或胃肠道（GI）在入学后的6个月内进行胃肠道（GI）穿孔8.患有严重的严重感染，需要静脉注射抗生素（接触医疗监测器才能澄清）9。高剂量全身性皮质类固醇（≥20mg的泼尼松或其当量）在入住后2周内不允许使用。然而，允许吸入，鼻内，关节内和局部类固醇。

10.使用强的抑制剂或UGT1A1的诱导剂11.具有正常肝功能患者的吉尔伯特氏病史12必须具有先前存在的疾病，以干扰肝和/或肾功能，这可能会干扰代谢和/或排泄的肝和/或肾功能研究药物13.具有AST或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN；碱性磷酸酶或胆红素≥1.5×ULN（孤立的胆红素> 1.5×ULN，如果胆红素是分级的，直接胆红素<35％）。允许重复进行资格确定14.在研究药物给药之前的2周内，肝病的临床加剧（即，腹痛，恶心，呕吐，厌食或发烧）15.在临床上证明，紧张，紧张腹水16.有急性病毒肝炎在研究药物之前的1个月内有急性病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎。有肝烯综合征的证据18.具有经换性肝内门体内系统分流（TIPS）放置的受试者。

19.有活跃的阶段3或4脑病

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：免疫医学医学信息888-983-4668 medinfo@immunomedics.com

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美国德克萨斯州
下一个肿瘤学招募
德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229
联系人：Anthony Tolcher，MD 210-580-9500
赞助商和合作者
吉利德科学
调查人员
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学习主席：医学博士Mayank Rao吉利德科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月2日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月5日
最后更新发布日期2021年4月13日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月6日
估计初级完成日期2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月31日）
  • 确定安全的起始剂量[时间范围：第38天]
    确定sacituzumab govitecan的安全起始剂量
  • cmax [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最高观察到血清浓度（CMAX），自由SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后
  • AUC [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最后一个可量化浓度（AUC0 last）的时间0到时间0的时间0，自由SN-38，SN-38G和总SN-38
  • AUC [时间范围：第8天]
    从时间0到168小时（AUC0-168）的sacituzumab govitecan，免费SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年11月4日）
  • cmax [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最高观察到血清浓度（CMAX），自由SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后
  • AUC [时间范围：第8天]
    sacituzumab govitecan的最后一个可量化浓度（AUC0 last）的时间0到时间0的时间0，自由SN-38，SN-38G和总SN-38
  • AUC [时间范围：第8天]
    从时间0到168小时（AUC0-168）的sacituzumab govitecan，免费SN-38，SN-38G和总SN-38在第1天和第8天给药后
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在患有晚期或转移性实体肿瘤和中等肝脏损伤的受试者中的1阶段，剂量升级研究
官方标题ICMJE第1阶段的开放标签，剂量降低研究，以确定患有晚期或转移性实体瘤和中度肝脏损害的受试者中适当的sacituzumab govitecan的起始剂量
简要摘要这是一项第一阶段，多中心，开放标签的，剂量升级研究，对具有晚期或转移性实体瘤和中度肝损伤或正常肝功能的成人受试者的sacituzumab govitecan。根据国家癌症研究所器官功能障碍工作组（NCI-ODWG）标准（即，正常[ULN] <总胆红素<3.0×ULN）和8个受试者，最多有20名具有中度肝损伤的受试者定义了中等肝损伤。肝功能将被注册。符合条件的受试者将在第1天和第8天内3小时内静脉输注（IV）静脉注射（IV）。
详细说明3+3研究设计后，具有中度肝损伤的受试者将经历剂量升级。如果剂量组中少于33％的受试者经历了剂量限制毒性，则剂量升级。起始的sacituzumab govitecan剂量为5 mg/kg。如果不接受起始剂量，则可能需要评估较低剂量的sacituzumab govitecan。 sacituzumab govitecan剂量要研究的剂量为5、7.5，并且只有10 mg/kg剂量升级才会发生，只有在审查安全性数据之前，才能认为该剂量可接受，直到第22天。将添加肝损伤，总共8位接受推荐剂量的受试者。此外，有8位具有正常肝功能的受试者将接受Sacituzumab Govitecan 10 mg/kg。在剂量评估后，将在第1天和第8天和第8天收集连续血样。整个研究将评估安全性。从第1天到第4天到第4天到第11天到第11天，受试者可以局限于研究中心。受试者将在研究日内向研究中心报告研究程序。受试者将在第38天退出研究。在研究完成后，从sacituzumab govitecan获得益处的受试者可能会在翻车研究（IMMU-132-14）中继续接受治疗。否则，所有受试者必须在最后一次剂量的研究药物后约30天完成研究结束（EOS）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：sacituzumab govitecan
根据患者的肝脏损害，剂量降低计划将以5 mg/kg，7.5 mg/kg或10.mg/kg sacituzumab govitecan开始。如果被认为是安全的，则中度肝损伤的患者将升级至10 mg/kg。
研究臂ICMJE
  • 实验：患有晚期或转移性实体瘤和中等肝损伤的受试者
    每个剂量水平都会招募中度肝损伤的受试者。剂量升级计划将以5 mg/kg的sacituzumab govitecan开始，如果认为安全，则将升级至7.5mg/kg，最后升至10 mg/kg。
    干预：药物：sacituzumab govitecan
  • 实验：患有晚期或转移性实体瘤和正常肝功能的受试者
    8个具有正常肝功能的受试者将接受sacituzumab govitecan 10 mg/kg
    干预：药物：sacituzumab govitecan
出版物 *
  • Cardillo TM，Govindan SV，Sharkey RM，Trisal P，Goldenberg DM。人源化抗Trop-2 IgG-SN-38共轭物可有效治疗各种上皮癌：人类癌症异种移植模型和猴子的临床前研究。 Clin Cancer Res。 2011年5月15日； 17（10）：3157-69。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-10-2939。 Epub 2011 3月3日。
  • Cardillo TM，Govindan SV，Sharkey RM，Trisal P，Arrojo R，Liu D，Rossi EA，Chang CH，Goldenberg DM。 sacituzumab govitecan（Immu-132），抗Trop-2/SN-38抗体 - 药物结合物：胰腺，胃和其他癌症中的特征和功效。生物结合化学。 2015年5月20日； 26（5）：919-31。 doi：10.1021/acs.bioconjchem.5b00223。 EPUB 2015 5月8日。
  • Cardillo TM，Sharkey RM，Rossi DL，Arrojo R，Mostafa AA，Goldenberg DM。抗Trop-2-SN-38抗体 - 药物结合物，Immu-132，以及BRCA1/2 Wild型三阴性乳腺癌中的PARP抑制剂。 Clin Cancer Res。 2017年7月1日； 23（13）：3405-3415。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-16-2401。 EPUB 2017年1月9日。
  • Goldenberg DM，Cardillo TM，Govindan SV，Rossi EA，Sharkey RM。 Trop-2是Sacituzumab Govitecan（Immu-132），一种抗体 - 药物缀合物（ADC）的固体癌症治疗的新靶标。 Oncotarget。 2015年9月8日； 6（26）：22496-512。 In：onCotArget。 2020年3月10日； 11（10）：942。
  • Cockcroft DW，Gault MH。从血清肌酐中预测肌酐清除率。肾单位。 1976; 16（1）：31-41。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月4日）		 24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年1月30日
估计初级完成日期2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

所有主题的纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，年龄至少18岁的男性或女性受试者。
  2. 组织学确认的晚期或转移性实体瘤，是可测量或不可衡量的。
  3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0、1或2。
  4. 在研究药物引发的2周内，有足够的血液学计数（血红蛋白≥9g/dL，绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3和血小板≥100,000/μl）。
  5. 肌酐清除率≥30mL/min，如Cockcroft-Gault方程式评估6。对于具有正常肝功能的患者，必须具有正常的肝功能（总胆红素≤ULN和天冬氨酸氨基转移酶[AST]≤3.0×ULN）。

7.中度肝损伤（1.5×ULN <总胆红素<3.0×ULN和任何水平的AST）。

8.对于患有肝脑病的受试者，调查人员认为，这种情况不会干扰对受试者提供适当知情同意的能力。

排除标准：

  1. 静脉通路不良
  2. 捐赠或丢失了500毫升或更多的血量（包括血浆置换），以计划在研究期间捐赠
  3. 在第1天前4周内有先前的抗癌生物学剂，或在第1天前2周内进行了化学疗法，靶向小分子治疗或放射治疗，并且未从不良事件中恢复（即≤Grade2） （AES）在学习时。参与观察研究的受试者符合条件。

2.在第1天前4周内对伊立康治疗3.由于先前给药的药物4.没有从AE中恢复（即，≤Grade1）。 CNS）转移和/或癌性脑膜炎。患有先前治疗的脑转移的受试者可能会在研究药物的第一次剂量之前至少四个星期患有稳定的中枢神经系统疾病，并且所有神经系统症状都恢复到基线，没有新的或增大的脑转移的证据，并且正在接受≤≤ 20毫克/天的泼尼松或其等效物。无论临床稳定性如何，所有患有癌性脑膜炎的受试者都被排除在外。

6.患有活动性心脏病7.患有活跃的慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）或胃肠道（GI）在入学后的6个月内进行胃肠道（GI）穿孔8.患有严重的严重感染，需要静脉注射抗生素（接触医疗监测器才能澄清）9。高剂量全身性皮质类固醇（≥20mg的泼尼松或其当量）在入住后2周内不允许使用。然而，允许吸入，鼻内，关节内和局部类固醇。

10.使用强的抑制剂或UGT1A1的诱导剂11.具有正常肝功能患者的吉尔伯特氏病史12必须具有先前存在的疾病，以干扰肝和/或肾功能，这可能会干扰代谢和/或排泄的肝和/或肾功能研究药物13.具有AST或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN；碱性磷酸酶或胆红素≥1.5×ULN（孤立的胆红素> 1.5×ULN，如果胆红素是分级的，直接胆红素<35％）。允许重复进行资格确定14.在研究药物给药之前的2周内，肝病的临床加剧（即，腹痛，恶心，呕吐，厌食或发烧）15.在临床上证明，紧张，紧张腹水16.有急性病毒肝炎在研究药物之前的1个月内有急性病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎。有肝烯综合征的证据18.具有经换性肝内门体内系统分流（TIPS）放置的受试者。

19.有活跃的阶段3或4脑病

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：免疫医学医学信息888-983-4668 medinfo@immunomedics.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04617522
其他研究ID编号ICMJE Immu-132-15
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方吉利德科学
研究赞助商ICMJE吉利德科学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席：医学博士Mayank Rao吉利德科学
PRS帐户吉利德科学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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