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出境医 / 临床实验 / 治疗与甲氨蝶呤相关的动脉粥样硬化疾病患者与LDL相关的纳米颗粒

治疗与甲氨蝶呤相关的动脉粥样硬化疾病患者与LDL相关的纳米颗粒

研究描述
简要摘要：

研究人员提出了一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的研究。该研究的目的是评估抗炎剂甲氨蝶呤在富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（MTX-LDE）中对稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者的安全性和功效。

多血管稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者将随机分配以每7天接受MTX-LDE IV或安慰剂-LDE IV，持续12周。主要和主要的次要终点将通过冠状动脉和主动脉CT血管造影进行分析，该冠状动脉造影将在第一个治疗周期之前（最后一次药物输注和随机分组12个月）进行。在每个治疗周期之前，最后一个周期和随机分组后的12个月后，患者将在每个治疗周期之前进行临床和实验室安全评估。

将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。


病情或疾病 干预/治疗阶段
动脉粥样硬化动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病炎症药物：甲氨蝶呤-LDE药物：安慰剂-LDE第2阶段3

详细说明：

动脉粥样硬化是一种威胁生命的疾病，只要心血管疾病造成全球所有死亡率的三分之一。

炎症在动脉粥样硬化的病理生理中极为重要。使用炎症生物标志物来预测风险，监测治疗和指导疗法，显示出临床适用性的巨大潜力。许多对心血管疾病的原发性和继发性预防的研究表明，高灵敏性C反应性蛋白（HSCRP）的临床结局比具有较高水平的人更好。

先前在患有慢性炎性疾病（类风湿关节炎，牛皮癣）的研究中已经证明了抗炎疗法在动脉粥样硬化中的潜在益处。甲氨蝶呤的使用与这些患者的心血管事件减少有关。

在这种情况下，使用非侵入性治疗来降低病变的大小和炎症对于预防亚后续心血管事件至关重要。

高剂量的甲氨蝶呤用于治疗动脉粥样硬化心血管疾病，这是由于其显着的，通常会威胁生命的毒性，这不太可能。但是，通过使用优化的药物递送系统可以大大降低此类药物的毒性。在对急性白血病患者进行的一项先驱研究中，据报道，富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（LDE）作为药物靶向剂的潜力。 LDE颗粒具有类似于低密度脂蛋白（LDL）的脂质组成和结构，可以直接注入血液中。当LDE颗粒与血浆接触时，颗粒从天然脂蛋白（例如载脂蛋白（APO）E）中获取可兑换的载脂蛋白，该蛋白（APO）E将颗粒与LDL受体结合。在肿瘤细胞中，脂蛋白受体过表达，从而相对于正常组织中的天然LDL和LDE颗粒的摄取增加。在胆固醇喂养的兔子的主动脉中，与正常的主动脉相比，LDE颗粒的摄取增加，而在兔林体中，lde颗粒的摄取量大于天然心脏的含量为四倍。

通过高胆固醇摄入诱导的兔对兔的LDE-甲状腺素治疗，导致病变尺寸降低了65％。

这项研究的目的是研究患有主动脉和冠状动脉粥样硬化疾病的患者是否表现出良好的LDE-甲状腺素治疗的耐受性，以及该配方是否可以通过冠状动脉和主动脉CT血管造影来减少牙菌斑体积和特征。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 40名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：随机，双盲，安慰剂控制试验。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
主要意图：治疗
官方标题：冠状动脉和主动脉动脉粥样硬化疾病患者与甲氨蝶呤相关的患者与纳米颗粒相关。随机，双盲，安慰剂控制试验
实际学习开始日期 ： 2020年10月10日
估计初级完成日期 ： 2022年10月12日
估计 学习完成日期 ： 2023年10月12日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：甲氨蝶呤-LDE
通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
药物：甲氨蝶呤-LDE
MTX-LDE 40mg/m2（250毫升总体积）IV和叶酸5mg嘴（MTX-LDE之后），持续12周

安慰剂比较器：安慰剂-LDE
脂质纳米颗粒（LDE）
药物：安慰剂
安慰剂-LDE（250毫升总体积）IV和叶酸5mg的口腔（安慰剂 - LDE之后）持续12周

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 低衰减斑块体积（LAPV）冠状动脉[时间范围：基线和从基线到4个月的变化。这是给予的
    比较通过组之间的冠状动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。

  2. 低衰减斑块体积（LAPV）冠状动脉[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。

  3. 低衰减斑块体积（LAPV）主动脉[时间范围：基线和从基线到4个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。

  4. 低衰减斑块体积（LAPV）主动脉[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。


次要结果度量 ：
  1. 非定位斑块体积（NCPV）[时间范围：基线和从基线到4个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉血管造影测量的非钙化斑块体积（NCPV）。

  2. 密集钙化的斑块体积（DCPV）[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉血管造影测量的致密钙化斑块体积（DCPV）。

  3. 总管腔值（TLV）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的总管腔值（TLV）。

  4. 改建指数（RI）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的重塑指数（RI）。

  5. 血管周期脂肪衰减指数（FAI）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的血管周围脂肪衰减指数（FAI）。

  6. 总动脉瘤量（TAV）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的总动脉瘤（TAV）。

  7. 总动脉瘤量（TAV）主动脉[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的总动脉瘤体积（TAV）。

  8. 临床重大症状[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的气孔炎，呕吐，腹泻，无法解释的咳嗽，发烧，呼吸急促，脱发，神经毒性，肌痛，肌痛，肌痛，腹部痛，心动过缓，胸痛，心dopente弱，宽容性，位置，局部疼痛，每次访问）。

  9. 其他不良事件[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较小组之间每次访问中报告的其他不良事件的发生率（未预期）。


其他结果措施：
  1. 红细胞计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的血红蛋白和血细胞比容水平。

  2. 白细胞计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较两组之间的白细胞和中性粒细胞水平。

  3. 血小板计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的血小板水平。

  4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间框架：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。

  5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）[时间框架：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。

  6. 肌酐[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的肌酐水平。

  7. 尿素[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的尿素水平。

  8. 炎症生物标志物[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）；白介素6（IL-6）;白介素1b（IL-1b）;白介素10（IL-10）;白介素8（IL-8）;白介素17（IL-17）;肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-A）;组之间的干扰素伽玛（IFN-Y）水平。

  9. 胆固醇[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较总胆固醇；高密度脂蛋白胆固醇（HDL）；低密度脂蛋白胆固醇（LDL）；组之间的甘油三酸酯水平。

  10. 胆固醇外排[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较组之间的胆固醇流出。

  11. 肌酸磷酸激酶（CPK）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较组之间的肌酸磷酸激酶（CPK）水平。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 通过冠状动脉CT或侵入性血管造影的多重动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病诊断
  • 通过多探测器计算机断层扫描（MDCT）血管造影术诊断主动脉动脉粥样硬化。
  • 高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）水平> 2mg/L
  • 签署研究知情同意。

排除标准：

  • 急性心肌梗塞的历史
  • 射血分数<40％的心力衰竭
  • 估计的肾小球过滤率<40 mL/min/1.73 m2。
  • 慢性传染病的先前史，包括结核病，严重的真菌疾病或已知的HIV阳性。
  • 慢性丙型肝炎或C感染。
  • 在过去5年中，非基质细胞恶性肿瘤或脊髓增生性或淋巴增生性疾病的先前史。
  • 白细胞计数<4000/mm3，血细胞比容<32％或血小板计数<75000/mm3。
  • 丙氨酸氨基转移酶水平（ALT）大于正常上限的3倍。
  • 实际酗酒或不愿将酒精消耗限制为每周<4饮料的历史。
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 即使目前正在使用避孕措施，有可能具有潜力的儿童的妇女。
  • 计划在学习期间生育孩子或不愿使用避孕的男人。
  • 长期使用口服类固醇治疗或其他免疫抑制或生物反应修饰剂。
  • 已知的慢性心包积液，胸腔积液或腹水。
  • 心绞痛加拿大心血管学会（CCS）III-IV
  • 纽约心脏协会III-IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  • 使用碘对比的禁忌症
  • 预期寿命<1年。
  • 急性或慢性主动脉夹层
  • 间质性肺炎，支气管扩张或肺纤维化。
  • 甲氨蝶呤治疗的当前指示。
  • 患有过敏反应病史或对甲氨蝶呤的敏感性显着敏感的患者。
  • 使用改变叶酸新陈代谢（甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）或减少管状排泄（探针）或已知对抗生素过敏的药物的要求。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：劳尔·玛兰霍（RaulMaranhão），医学博士；博士+551126615951 raul.maranhao@incor.usp.br

位置
位置表的布局表
巴西
Heart Institute（Incor） - 巴西圣保罗大学圣保罗大学医学院招募
圣保罗，SP，巴西，05403900
联系人：卢卡斯·马林尼奥（Lucas Marinho），医学博士+5511948045001 lucaslage@hotmail.com
学院预防高级尚未招募
圣保罗，SP，巴西
联系人：罗德里戈·埃斯珀（Rodrigo Esper），医学博士；
赞助商和合作者
圣保罗大学综合医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月24日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月5日
最后更新发布日期2020年11月10日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月10日
估计初级完成日期2022年10月12日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • 低衰减斑块体积（LAPV）冠状动脉[时间范围：基线和从基线到4个月的变化。这是给予的
    比较通过组之间的冠状动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。
  • 低衰减斑块体积（LAPV）冠状动脉[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。
  • 低衰减斑块体积（LAPV）主动脉[时间范围：基线和从基线到4个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。
  • 低衰减斑块体积（LAPV）主动脉[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • 非定位斑块体积（NCPV）[时间范围：基线和从基线到4个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉血管造影测量的非钙化斑块体积（NCPV）。
  • 密集钙化的斑块体积（DCPV）[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉血管造影测量的致密钙化斑块体积（DCPV）。
  • 总管腔值（TLV）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的总管腔值（TLV）。
  • 改建指数（RI）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的重塑指数（RI）。
  • 血管周期脂肪衰减指数（FAI）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的血管周围脂肪衰减指数（FAI）。
  • 总动脉瘤量（TAV）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的总动脉瘤（TAV）。
  • 总动脉瘤量（TAV）主动脉[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的总动脉瘤体积（TAV）。
  • 临床重大症状[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的气孔炎，呕吐，腹泻，无法解释的咳嗽，发烧，呼吸急促，脱发，神经毒性，肌痛，肌痛，肌痛，腹部痛，心动过缓，胸痛，心dopente弱，宽容性，位置，局部疼痛，每次访问）。
  • 其他不良事件[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较小组之间每次访问中报告的其他不良事件的发生率（未预期）。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年10月29日）
  • 红细胞计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的血红蛋白和血细胞比容水平。
  • 白细胞计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较两组之间的白细胞和中性粒细胞水平。
  • 血小板计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的血小板水平。
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间框架：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）[时间框架：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。
  • 肌酐[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的肌酐水平。
  • 尿素[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的尿素水平。
  • 炎症生物标志物[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）；白介素6（IL-6）;白介素1b（IL-1b）;白介素10（IL-10）;白介素8（IL-8）;白介素17（IL-17）;肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-A）;组之间的干扰素伽玛（IFN-Y）水平。
  • 胆固醇[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较总胆固醇；高密度脂蛋白胆固醇（HDL）；低密度脂蛋白胆固醇（LDL）；组之间的甘油三酸酯水平。
  • 胆固醇外排[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较组之间的胆固醇流出。
  • 肌酸磷酸激酶（CPK）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较组之间的肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE治疗与甲氨蝶呤相关的动脉粥样硬化疾病患者与LDL相关的纳米颗粒
官方标题ICMJE冠状动脉和主动脉动脉粥样硬化疾病患者与甲氨蝶呤相关的患者与纳米颗粒相关。随机，双盲，安慰剂控制试验
简要摘要

研究人员提出了一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的研究。该研究的目的是评估抗炎剂甲氨蝶呤在富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（MTX-LDE）中对稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者的安全性和功效。

多血管稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者将随机分配以每7天接受MTX-LDE IV或安慰剂-LDE IV，持续12周。主要和主要的次要终点将通过冠状动脉和主动脉CT血管造影进行分析，该冠状动脉造影将在第一个治疗周期之前（最后一次药物输注和随机分组12个月）进行。在每个治疗周期之前，最后一个周期和随机分组后的12个月后，患者将在每个治疗周期之前进行临床和实验室安全评估。

将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。

详细说明

动脉粥样硬化是一种威胁生命的疾病，只要心血管疾病造成全球所有死亡率的三分之一。

炎症在动脉粥样硬化的病理生理中极为重要。使用炎症生物标志物来预测风险，监测治疗和指导疗法，显示出临床适用性的巨大潜力。许多对心血管疾病的原发性和继发性预防的研究表明，高灵敏性C反应性蛋白（HSCRP）的临床结局比具有较高水平的人更好。

先前在患有慢性炎性疾病（类风湿关节炎，牛皮癣）的研究中已经证明了抗炎疗法在动脉粥样硬化中的潜在益处。甲氨蝶呤的使用与这些患者的心血管事件减少有关。

在这种情况下，使用非侵入性治疗来降低病变的大小和炎症对于预防亚后续心血管事件至关重要。

高剂量的甲氨蝶呤用于治疗动脉粥样硬化心血管疾病，这是由于其显着的，通常会威胁生命的毒性，这不太可能。但是，通过使用优化的药物递送系统可以大大降低此类药物的毒性。在对急性白血病患者进行的一项先驱研究中，据报道，富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（LDE）作为药物靶向剂的潜力。 LDE颗粒具有类似于低密度脂蛋白（LDL）的脂质组成和结构，可以直接注入血液中。当LDE颗粒与血浆接触时，颗粒从天然脂蛋白（例如载脂蛋白（APO）E）中获取可兑换的载脂蛋白，该蛋白（APO）E将颗粒与LDL受体结合。在肿瘤细胞中，脂蛋白受体过表达，从而相对于正常组织中的天然LDL和LDE颗粒的摄取增加。在胆固醇喂养的兔子的主动脉中，与正常的主动脉相比，LDE颗粒的摄取增加，而在兔林体中，lde颗粒的摄取量大于天然心脏的含量为四倍。

通过高胆固醇摄入诱导的兔对兔的LDE-甲状腺素治疗，导致病变尺寸降低了65％。

这项研究的目的是研究患有主动脉和冠状动脉粥样硬化疾病的患者是否表现出良好的LDE-甲状腺素治疗的耐受性，以及该配方是否可以通过冠状动脉和主动脉CT血管造影来减少牙菌斑体积和特征。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
随机，双盲，安慰剂控制试验。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：甲氨蝶呤-LDE
    MTX-LDE 40mg/m2（250毫升总体积）IV和叶酸5mg嘴（MTX-LDE之后），持续12周
  • 药物：安慰剂
    安慰剂-LDE（250毫升总体积）IV和叶酸5mg的口腔（安慰剂 - LDE之后）持续12周
研究臂ICMJE
  • 实验：甲氨蝶呤-LDE
    通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
    干预：药物：甲氨蝶呤-LDE
  • 安慰剂比较器：安慰剂-LDE
    脂质纳米颗粒（LDE）
    干预：药物：安慰剂-LDE
出版物 *
  • Solomon DH，Karlson EW，Rimm EB，Cannuscio CC，Mandl LA，Manson JE，Stampfer MJ，Curhan GC。诊断患有类风湿关节炎的女性的心血管发病率和死亡率。循环。 2003年3月11日； 107（9）：1303-7。
  • MaranhãoRC，Vital CG，Tavoni TM，Graziani SR。药物输送系统的临床经验作为降低抗癌化学治疗剂毒性的工具。专家Opin Drug Deliv。 2017年10月; 14（10）：1217-1226。 doi：10.1080/17425247.2017.1276560。 EPUB 2017年1月1日。评论。
  • Bulgarelli A，Leite AC Jr，Dias AA，MaranhãoRC。通过脂质纳米乳剂携带的甲氨蝶呤的抗动脉粥样硬化作用，与胆固醇喂养的兔子中的LDL受体结合。心脏药物。 2013年12月; 27（6）：531-9。 doi：10.1007/s10557-013-6488-3。
  • Shapiro MD，Fazio S.从脂质到炎症：降低动脉粥样硬化风险的新方法。 Circ Res。 2016年2月19日； 118（4）：732-49。 doi：10.1161/circresaha.115.306471。审查。
  • Van Diepen JA，BerbéeJF，Havekes LM，Rensen PC。炎症与脂质代谢之间的相互作用：与抗炎药在治疗动脉粥样硬化方面的功效相关。动脉粥样硬化。 2013 Jun; 228（2）：306-15。 doi：10.1016/j.athersclerosis.2013.02.028。 Epub 2013 3月1日。评论。
  • Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，Genest J，Gotto AM JR，Kastelein JJ，Koenig W，Koenig W，Libby P，Lorenzatti AJ，Macfadyen JG，Nordestgaard BG，Shepherd J，Shepherd J，Willerson JT，Glynn RJ;木星研究小组。 rosuvastatin可预防C反应蛋白升高的男性和女性血管事件。 N Engl J Med。 2008年11月20日； 359（21）：2195-207。 doi：10.1056/nejmoa0807646。 Epub 2008 11月9日。
  • Ridker PM。残留炎症风险：解决预防动脉粥样硬化硬币的正面。 Eur Heart J. 2016 Jun 7; 37（22）：1720-2。 doi：10.1093/eurheartj/ehw024。 EPUB 2016 2月22日。评论。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月29日）		 40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月12日
估计初级完成日期2022年10月12日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 通过冠状动脉CT或侵入性血管造影的多重动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病诊断
  • 通过多探测器计算机断层扫描（MDCT）血管造影术诊断主动脉动脉粥样硬化。
  • 高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）水平> 2mg/L
  • 签署研究知情同意。

排除标准：

  • 急性心肌梗塞的历史
  • 射血分数<40％的心力衰竭
  • 估计的肾小球过滤率<40 mL/min/1.73 m2。
  • 慢性传染病的先前史，包括结核病，严重的真菌疾病或已知的HIV阳性。
  • 慢性丙型肝炎或C感染。
  • 在过去5年中，非基质细胞恶性肿瘤或脊髓增生性或淋巴增生性疾病的先前史。
  • 白细胞计数<4000/mm3，血细胞比容<32％或血小板计数<75000/mm3。
  • 丙氨酸氨基转移酶水平（ALT）大于正常上限的3倍。
  • 实际酗酒或不愿将酒精消耗限制为每周<4饮料的历史。
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 即使目前正在使用避孕措施，有可能具有潜力的儿童的妇女。
  • 计划在学习期间生育孩子或不愿使用避孕的男人。
  • 长期使用口服类固醇治疗或其他免疫抑制或生物反应修饰剂。
  • 已知的慢性心包积液，胸腔积液或腹水。
  • 心绞痛加拿大心血管学会（CCS）III-IV
  • 纽约心脏协会III-IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  • 使用碘对比的禁忌症
  • 预期寿命<1年。
  • 急性或慢性主动脉夹层
  • 间质性肺炎，支气管扩张或肺纤维化。
  • 甲氨蝶呤治疗的当前指示。
  • 患有过敏反应病史或对甲氨蝶呤的敏感性显着敏感的患者。
  • 使用改变叶酸新陈代谢（甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）或减少管状排泄（探针）或已知对抗生素过敏的药物的要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：劳尔·玛兰霍（RaulMaranhão），医学博士；博士+551126615951 raul.maranhao@incor.usp.br
列出的位置国家ICMJE巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04616872
其他研究ID编号ICMJE 4786/19/005
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方圣保罗大学劳尔·瓦尔坎特·马兰哈奥（Raul CavalcanteMaranhão）
研究赞助商ICMJE圣保罗大学综合医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户圣保罗大学综合医院
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

研究人员提出了一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的研究。该研究的目的是评估抗炎剂甲氨蝶呤在富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（MTX-LDE）中对稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者的安全性和功效。

多血管稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者将随机分配以每7天接受MTX-LDE IV或安慰剂-LDE IV，持续12周。主要和主要的次要终点将通过冠状动脉和主动脉CT血管造影进行分析，该冠状动脉造影将在第一个治疗周期之前（最后一次药物输注和随机分组12个月）进行。在每个治疗周期之前，最后一个周期和随机分组后的12个月后，患者将在每个治疗周期之前进行临床和实验室安全评估。

将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。


病情或疾病 干预/治疗阶段
动脉粥样硬化动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病炎症药物：甲氨蝶呤-LDE药物：安慰剂-LDE第2阶段3

详细说明：

动脉粥样硬化是一种威胁生命的疾病，只要心血管疾病造成全球所有死亡率的三分之一。

炎症在动脉粥样硬化的病理生理中极为重要。使用炎症生物标志物来预测风险，监测治疗和指导疗法，显示出临床适用性的巨大潜力。许多对心血管疾病的原发性和继发性预防的研究表明，高灵敏性C反应性蛋白（HSCRP）的临床结局比具有较高水平的人更好。

先前在患有慢性炎性疾病（类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，牛皮癣）的研究中已经证明了抗炎疗法在动脉粥样硬化中的潜在益处。甲氨蝶呤的使用与这些患者的心血管事件减少有关。

在这种情况下，使用非侵入性治疗来降低病变的大小和炎症对于预防亚后续心血管事件至关重要。

高剂量的甲氨蝶呤用于治疗动脉粥样硬化心血管疾病，这是由于其显着的，通常会威胁生命的毒性，这不太可能。但是，通过使用优化的药物递送系统可以大大降低此类药物的毒性。在对急性白血病患者进行的一项先驱研究中，据报道，富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（LDE）作为药物靶向剂的潜力。 LDE颗粒具有类似于低密度脂蛋白（LDL）的脂质组成和结构，可以直接注入血液中。当LDE颗粒与血浆接触时，颗粒从天然脂蛋白（例如脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白（APO）E）中获取可兑换的脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白，该蛋白（APO）E将颗粒与LDL受体结合。在肿瘤细胞中，脂蛋白受体过表达，从而相对于正常组织中的天然LDL和LDE颗粒的摄取增加。在胆固醇喂养的兔子的主动脉中，与正常的主动脉相比，LDE颗粒的摄取增加，而在兔林体中，lde颗粒的摄取量大于天然心脏的含量为四倍。

通过高胆固醇摄入诱导的兔对兔的LDE-甲状腺素治疗，导致病变尺寸降低了65％。

这项研究的目的是研究患有主动脉和冠状动脉粥样硬化疾病的患者是否表现出良好的LDE-甲状腺素治疗的耐受性，以及该配方是否可以通过冠状动脉和主动脉CT血管造影来减少牙菌斑体积和特征。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 40名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：随机，双盲，安慰剂控制试验。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
主要意图：治疗
官方标题：冠状动脉和主动脉动脉粥样硬化疾病患者与甲氨蝶呤相关的患者与纳米颗粒相关。随机，双盲，安慰剂控制试验
实际学习开始日期 ： 2020年10月10日
估计初级完成日期 ： 2022年10月12日
估计 学习完成日期 ： 2023年10月12日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：甲氨蝶呤-LDE
通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
药物：甲氨蝶呤-LDE
MTX-LDE 40mg/m2（250毫升总体积）IV和叶酸5mg嘴（MTX-LDE之后），持续12周

安慰剂比较器：安慰剂-LDE
脂质纳米颗粒（LDE）
药物：安慰剂
安慰剂-LDE（250毫升总体积）IV和叶酸5mg的口腔（安慰剂 - LDE之后）持续12周

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 低衰减斑块体积（LAPV）冠状动脉[时间范围：基线和从基线到4个月的变化。这是给予的
    比较通过组之间的冠状动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。

  2. 低衰减斑块体积（LAPV）冠状动脉[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。

  3. 低衰减斑块体积（LAPV）主动脉[时间范围：基线和从基线到4个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。

  4. 低衰减斑块体积（LAPV）主动脉[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。


次要结果度量 ：
  1. 非定位斑块体积（NCPV）[时间范围：基线和从基线到4个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉血管造影测量的非钙化斑块体积（NCPV）。

  2. 密集钙化的斑块体积（DCPV）[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉血管造影测量的致密钙化斑块体积（DCPV）。

  3. 总管腔值（TLV）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的总管腔值（TLV）。

  4. 改建指数（RI）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的重塑指数（RI）。

  5. 血管周期脂肪衰减指数（FAI）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的血管周围脂肪衰减指数（FAI）。

  6. 总动脉瘤量（TAV）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的总动脉瘤（TAV）。

  7. 总动脉瘤量（TAV）主动脉[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的总动脉瘤体积（TAV）。

  8. 临床重大症状[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的气孔炎，呕吐，腹泻，无法解释的咳嗽，发烧，呼吸急促，脱发，神经毒性，肌痛，肌痛，肌痛，腹部痛，心动过缓，胸痛，心dopente弱，宽容性，位置，局部疼痛，每次访问）。

  9. 其他不良事件[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较小组之间每次访问中报告的其他不良事件的发生率（未预期）。


其他结果措施：
  1. 红细胞计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的血红蛋白和血细胞比容水平。

  2. 白细胞计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较两组之间的白细胞和中性粒细胞水平。

  3. 血小板计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的血小板水平。

  4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间框架：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。

  5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）[时间框架：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。

  6. 肌酐[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的肌酐水平。

  7. 尿素[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的尿素水平。

  8. 炎症生物标志物[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）；白介素6（IL-6）;白介素1b（IL-1b）;白介素10（IL-10）;白介素8（IL-8）;白介素17（IL-17）;肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-A）;组之间的干扰素伽玛（IFN-Y）水平。

  9. 胆固醇[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较总胆固醇；高密度脂蛋白胆固醇（HDL）；低密度脂蛋白胆固醇（LDL）；组之间的甘油三酸酯水平。

  10. 胆固醇外排[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较组之间的胆固醇流出。

  11. 肌酸磷酸激酶（CPK）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较组之间的肌酸磷酸激酶（CPK）水平。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 通过冠状动脉CT或侵入性血管造影的多重动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病诊断
  • 通过多探测器计算机断层扫描（MDCT）血管造影术诊断主动脉动脉粥样硬化。
  • 高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）水平> 2mg/L
  • 签署研究知情同意。

排除标准：

  • 急性心肌梗塞的历史
  • 射血分数<40％的心力衰竭
  • 估计的肾小球过滤率<40 mL/min/1.73 m2。
  • 慢性传染病的先前史，包括结核病，严重的真菌疾病或已知的HIV阳性。
  • 慢性丙型肝炎或C感染。
  • 在过去5年中，非基质细胞恶性肿瘤或脊髓增生性或淋巴增生性疾病的先前史。
  • 白细胞计数<4000/mm3，血细胞比容<32％或血小板计数<75000/mm3。
  • 丙氨酸氨基转移酶水平（ALT）大于正常上限的3倍。
  • 实际酗酒或不愿将酒精消耗限制为每周<4饮料的历史。
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 即使目前正在使用避孕措施，有可能具有潜力的儿童的妇女。
  • 计划在学习期间生育孩子或不愿使用避孕的男人。
  • 长期使用口服类固醇治疗或其他免疫抑制或生物反应修饰剂。
  • 已知的慢性心包积液，胸腔积液或腹水。
  • 心绞痛加拿大心血管学会（CCS）III-IV
  • 纽约心脏协会III-IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  • 使用碘对比的禁忌症
  • 预期寿命<1年。
  • 急性或慢性主动脉夹层
  • 间质性肺炎，支气管扩张或肺纤维化。
  • 甲氨蝶呤治疗的当前指示。
  • 患有过敏反应病史或对甲氨蝶呤的敏感性显着敏感的患者。
  • 使用改变叶酸新陈代谢（甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）或减少管状排泄（探针）或已知对抗生素过敏的药物的要求。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：劳尔·玛兰霍（RaulMaranhão），医学博士；博士+551126615951 raul.maranhao@incor.usp.br

位置
位置表的布局表
巴西
Heart Institute（Incor） - 巴西圣保罗大学圣保罗大学医学院招募
圣保罗，SP，巴西，05403900
联系人：卢卡斯·马林尼奥（Lucas Marinho），医学博士+5511948045001 lucaslage@hotmail.com
学院预防高级尚未招募
圣保罗，SP，巴西
联系人：罗德里戈·埃斯珀（Rodrigo Esper），医学博士；
赞助商和合作者
圣保罗大学综合医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月24日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月5日
最后更新发布日期2020年11月10日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月10日
估计初级完成日期2022年10月12日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • 低衰减斑块体积（LAPV）冠状动脉[时间范围：基线和从基线到4个月的变化。这是给予的
    比较通过组之间的冠状动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。
  • 低衰减斑块体积（LAPV）冠状动脉[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。
  • 低衰减斑块体积（LAPV）主动脉[时间范围：基线和从基线到4个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。
  • 低衰减斑块体积（LAPV）主动脉[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的低衰减斑块体积（LAPV）。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • 非定位斑块体积（NCPV）[时间范围：基线和从基线到4个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉血管造影测量的非钙化斑块体积（NCPV）。
  • 密集钙化的斑块体积（DCPV）[时间范围：基线和从基线到12个月的变化]
    比较通过组之间的冠状动脉血管造影测量的致密钙化斑块体积（DCPV）。
  • 总管腔值（TLV）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的总管腔值（TLV）。
  • 改建指数（RI）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的重塑指数（RI）。
  • 血管周期脂肪衰减指数（FAI）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的血管周围脂肪衰减指数（FAI）。
  • 总动脉瘤量（TAV）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过冠状动脉CT血管造影测量的总动脉瘤（TAV）。
  • 总动脉瘤量（TAV）主动脉[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较通过组之间主动脉CT血管造影测量的总动脉瘤体积（TAV）。
  • 临床重大症状[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的气孔炎，呕吐，腹泻，无法解释的咳嗽，发烧，呼吸急促，脱发，神经毒性，肌痛，肌痛，肌痛，腹部痛，心动过缓，胸痛，心dopente弱，宽容性，位置，局部疼痛，每次访问）。
  • 其他不良事件[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较小组之间每次访问中报告的其他不良事件的发生率（未预期）。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年10月29日）
  • 红细胞计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的血红蛋白和血细胞比容水平。
  • 白细胞计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较两组之间的白细胞和中性粒细胞水平。
  • 血小板计数[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的血小板水平。
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间框架：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）[时间框架：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。
  • 肌酐[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的肌酐水平。
  • 尿素[时间范围：1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;随机分配后的16和52周]
    比较组之间的尿素水平。
  • 炎症生物标志物[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）；白介素6（IL-6）;白介素1b（IL-1b）;白介素10（IL-10）;白介素8（IL-8）;白介素17（IL-17）;肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-A）;组之间的干扰素伽玛（IFN-Y）水平。
  • 胆固醇[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较总胆固醇；高密度脂蛋白胆固醇（HDL）；低密度脂蛋白胆固醇（LDL）；组之间的甘油三酸酯水平。
  • 胆固醇外排[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较组之间的胆固醇流出。
  • 肌酸磷酸激酶（CPK）[时间范围：基线和从基线，4个月零12个月的变化]
    比较组之间的肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE治疗与甲氨蝶呤相关的动脉粥样硬化疾病患者与LDL相关的纳米颗粒
官方标题ICMJE冠状动脉和主动脉动脉粥样硬化疾病患者与甲氨蝶呤相关的患者与纳米颗粒相关。随机，双盲，安慰剂控制试验
简要摘要

研究人员提出了一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的研究。该研究的目的是评估抗炎剂甲氨蝶呤在富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（MTX-LDE）中对稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者的安全性和功效。

多血管稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者将随机分配以每7天接受MTX-LDE IV或安慰剂-LDE IV，持续12周。主要和主要的次要终点将通过冠状动脉和主动脉CT血管造影进行分析，该冠状动脉造影将在第一个治疗周期之前（最后一次药物输注和随机分组12个月）进行。在每个治疗周期之前，最后一个周期和随机分组后的12个月后，患者将在每个治疗周期之前进行临床和实验室安全评估。

将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。

详细说明

动脉粥样硬化是一种威胁生命的疾病，只要心血管疾病造成全球所有死亡率的三分之一。

炎症在动脉粥样硬化的病理生理中极为重要。使用炎症生物标志物来预测风险，监测治疗和指导疗法，显示出临床适用性的巨大潜力。许多对心血管疾病的原发性和继发性预防的研究表明，高灵敏性C反应性蛋白（HSCRP）的临床结局比具有较高水平的人更好。

先前在患有慢性炎性疾病（类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，牛皮癣）的研究中已经证明了抗炎疗法在动脉粥样硬化中的潜在益处。甲氨蝶呤的使用与这些患者的心血管事件减少有关。

在这种情况下，使用非侵入性治疗来降低病变的大小和炎症对于预防亚后续心血管事件至关重要。

高剂量的甲氨蝶呤用于治疗动脉粥样硬化心血管疾病，这是由于其显着的，通常会威胁生命的毒性，这不太可能。但是，通过使用优化的药物递送系统可以大大降低此类药物的毒性。在对急性白血病患者进行的一项先驱研究中，据报道，富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（LDE）作为药物靶向剂的潜力。 LDE颗粒具有类似于低密度脂蛋白（LDL）的脂质组成和结构，可以直接注入血液中。当LDE颗粒与血浆接触时，颗粒从天然脂蛋白（例如脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白（APO）E）中获取可兑换的脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白，该蛋白（APO）E将颗粒与LDL受体结合。在肿瘤细胞中，脂蛋白受体过表达，从而相对于正常组织中的天然LDL和LDE颗粒的摄取增加。在胆固醇喂养的兔子的主动脉中，与正常的主动脉相比，LDE颗粒的摄取增加，而在兔林体中，lde颗粒的摄取量大于天然心脏的含量为四倍。

通过高胆固醇摄入诱导的兔对兔的LDE-甲状腺素治疗，导致病变尺寸降低了65％。

这项研究的目的是研究患有主动脉和冠状动脉粥样硬化疾病的患者是否表现出良好的LDE-甲状腺素治疗的耐受性，以及该配方是否可以通过冠状动脉和主动脉CT血管造影来减少牙菌斑体积和特征。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
随机，双盲，安慰剂控制试验。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：甲氨蝶呤-LDE
    MTX-LDE 40mg/m2（250毫升总体积）IV和叶酸5mg嘴（MTX-LDE之后），持续12周
  • 药物：安慰剂
    安慰剂-LDE（250毫升总体积）IV和叶酸5mg的口腔（安慰剂 - LDE之后）持续12周
研究臂ICMJE
  • 实验：甲氨蝶呤-LDE
    通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
    干预：药物：甲氨蝶呤-LDE
  • 安慰剂比较器：安慰剂-LDE
    脂质纳米颗粒（LDE）
    干预：药物：安慰剂-LDE
出版物 *
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月29日）		 40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月12日
估计初级完成日期2022年10月12日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 通过冠状动脉CT或侵入性血管造影的多重动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病诊断
  • 通过多探测器计算机断层扫描（MDCT）血管造影术诊断主动脉动脉粥样硬化。
  • 高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）水平> 2mg/L
  • 签署研究知情同意。

排除标准：

  • 急性心肌梗塞的历史
  • 射血分数<40％的心力衰竭
  • 估计的肾小球过滤率<40 mL/min/1.73 m2。
  • 慢性传染病的先前史，包括结核病，严重的真菌疾病或已知的HIV阳性。
  • 慢性丙型肝炎或C感染。
  • 在过去5年中，非基质细胞恶性肿瘤或脊髓增生性或淋巴增生性疾病的先前史。
  • 白细胞计数<4000/mm3，血细胞比容<32％或血小板计数<75000/mm3。
  • 丙氨酸氨基转移酶水平（ALT）大于正常上限的3倍。
  • 实际酗酒或不愿将酒精消耗限制为每周<4饮料的历史。
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 即使目前正在使用避孕措施，有可能具有潜力的儿童的妇女。
  • 计划在学习期间生育孩子或不愿使用避孕的男人。
  • 长期使用口服类固醇治疗或其他免疫抑制或生物反应修饰剂。
  • 已知的慢性心包积液，胸腔积液或腹水。
  • 心绞痛加拿大心血管学会（CCS）III-IV
  • 纽约心脏协会III-IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  • 使用碘对比的禁忌症
  • 预期寿命<1年。
  • 急性或慢性主动脉夹层
  • 间质性肺炎，支气管扩张或肺纤维化。
  • 甲氨蝶呤治疗的当前指示。
  • 患有过敏反应病史或对甲氨蝶呤的敏感性显着敏感的患者。
  • 使用改变叶酸新陈代谢（甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）或减少管状排泄（探针）或已知对抗生素过敏的药物的要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：劳尔·玛兰霍（RaulMaranhão），医学博士；博士+551126615951 raul.maranhao@incor.usp.br
列出的位置国家ICMJE巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04616872
其他研究ID编号ICMJE 4786/19/005
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方圣保罗大学劳尔·瓦尔坎特·马兰哈奥（Raul CavalcanteMaranhão）
研究赞助商ICMJE圣保罗大学综合医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户圣保罗大学综合医院
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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