• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：治疗后最多6个月]
  安全性和毒性将通过AES的频率和百分比，严重的不良事件以及特殊利益的不利事件进行评估。将使用常见的术语标准评估毒性。将由患者报告的结果（PRO）和AES（不良事件的支持术语标准）评估。
• TIN SN 117M二乙烯乙烯甲乙酸（DTPA）（SN-117M-DTPA）活性[时间范围：最多在第一次SN-117M-DTPA后4周]
  伽马相机剂量测定法将用于评估SN-117M-DTPA的全身分布。 Pearson的相关系数方法将用于评估基线Technetium-99骨闪烁显像测量与SN-117M-DTPA摄取之间的相关性。如果观察到的数据分布不适合计算Pearson的相关性，则将使用非参数方法或其他适合观察到的数据分布的方法进行事后分析。伽马剂量测量测量将被描述为剂量测定测量的平均值和标准偏差，并随着时间的推移绘制并由器官系统分组。
• 总体响应率[时间范围：第一次剂量SN SN 117M DTPA后最多12个月]
  将根据总体响应率计算Fisher精确的95％置信区间。该分母将包括所有接受至少一剂研究治疗且没有重大方案偏差的患者。未观察到临床反应的患者将被视为负反应。
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件[时间范围：最多12个月]
  从研究入学人数到首次使用外束放射疗法到缓解骨骼症状的时间，将评估新的症状性椎骨或非椎骨骨折，脊髓压缩或肿瘤相关的矫形器术术干预措施。将使用Kaplan-Meier方法分析。将提供首次有症状骨骼事件的中位时间的估计和置信区间。
• 总体疼痛应答率[时间范围：从SN-117M-DTPA的首次剂量开始12周内]
  将评估第一个SN-117M-DTPA的12周内疼痛指数= <3的实现率。
• 疼痛反应的持续时间[时间范围：从疼痛反应（疼痛指数= <3）到疼痛复发（疼痛指数> = 4）的时间，评估长达16周]
• 前列腺特异性抗原（PSA）反应率[时间范围：长达28周]
  将根据以下基准确定：> = = 30％的血液水平降低，与基线值相比；与基线值相比，> =降低血液水平的50％；确认的PSA响应：> = =血液水平降低50％，与基线值相比，大约4周或更长时间后通过第二psa值确认。
• 碱性磷酸酶（ALP）反应率[时间范围：长达28周]
  将根据以下基准确定：> = = 50％的血液水平降低，与基线值相比；确认的ALP响应：> = =血液水平降低50％，与基线值相比，大约4周或更长时间后通过第二个ALP值确认。
• 无临床进展生存期[时间范围：研究时间直到疾病进展，评估长达12个月]
  定义为有症状的进展（转移性病变会增加疼痛）；每个前列腺癌工作组3标准评估的骨病变的进展；或在实体瘤版本1.1标准的每个反应评估标准评估的软组织病变的进展。 PSA进展没有骨病变的进展，也不是症状性的。 Kaplan-Meier方法将汇总。
• 总生存期[时间范围：第一次研究治疗的时间直到死亡日期，评估长达12个月]
  Kaplan-Meier方法将汇总。

• 肿瘤基因组改变[时间范围：最多12个月]
• 系统性炎症标记和免疫细胞群体的变化[时间范围：完成治疗后的基线]
  将使用描述性统计数据进行总结。
• polo样激酶1免疫组织化学[时间范围：最多12个月]
  将使用描述性统计数据进行总结。

主要目标：

I.评估TIN-117M二乙基三乙酸乙酸（SN-117M-DTPA）对持续性耐castration-抗性前列腺癌（CRPC）转移性对至少两个具有至少两个临床有意义的骨骼疼痛至少有意义的临床疼痛的患者对持续性抗性前列腺癌（CRPC）的持续疼痛反应的疗效（> = 4在11点疼痛强度尺度上）。

次要目标：

I.为评估每个公共术语标准（CTCAE）版本（v）5.0的SN-117M-DTPA的安全性和耐受性。

ii。通过伽马相机剂量扫描（串行全身平面图像）测量SN-117M-DTPA活性，在1小时，4小时（或4-6小时内），24小时（或在16-24小时内），48小时，获得（或在36-48小时内），72小时（或在60-72小时内），1周（+/- 2天）和第一次SN-117M-DTPA后4周（+/- 2天）和4周（+/- 2天）。

iii。为了评估前列腺癌工作组（PCWG3）标准在24周时SN-117M-DTPA的治疗功效。

iv。评估时间为第一个有症状的骨骼事件定义为i）首次使用外束放射疗法来缓解骨骼症状； ii）新的症状病理性椎骨或非脊椎骨折； iii）脊髓压缩；或iv）与肿瘤有关的骨科手术干预。

V.评估24周的总体疼痛缓解率。 vi。评估疼痛反应的持续时间定义为从疼痛反应改善（疼痛指数= <3）的时间到疼痛复发。

vii。测量血清前列腺特异性抗原（PSA）和血清碱性磷酸酶（ALP）水平的变化和时间。

viii。测量由数字仪器捕获的患者报告结果（PROS）和不良事件（AES）（AES）（Pro-CTCAE）。

ix。评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

探索性目标：

I.检查可能与放射性药物SN-117M-DTPA的反应或抗性有关的任何肿瘤基因组改变。

ii。检查系统性炎症标记物的变化（例如干扰素[IFN] -GAMMA，肿瘤坏死因子[TNF] -Alpha，interleukins [IL] -8，IL-10和IL-17和IL-17），通过流式细胞术以及通过变化免疫功能的标记通过测量CD4+ T辅助细胞的百分比和绝对数量，CD8+ T细胞毒性细胞，T调节细胞，多形核（PMN）髓样髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和单核MDSC（M-MDSC）（M-MDSC）（M-MDSC）对（vs.）周期的结尾，第2周期的结束，在第24周结束，并将值和/或与治疗结果相关联。

iii。为了评估通过档案组织上的免疫组织化学（IHC）染色测量polo样激酶1（PLK1）表达的可行性。

大纲：

患者在第1天的5-10分钟内静脉注射（IV）接受锡SN SN SN 1.17m。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每8周重复一次治疗一次。如果疼痛在16周观察期后的6个月内出现，并且在骨扫描或临床进展的证据中，则患者可能会接受217m DTPA的额外2个周期。

研究完成后，每4周直到第28周进行一次跟踪患者，然后在第一次剂量SN SN SN 1,17M DTPA之后每3个月内每3个月进行一次，持续12个月。

• cast割的前列腺癌
• 骨骼中的转移性恶性肿瘤
• 转移性前列腺腺癌
• IV期前列腺癌AJCC V8
• 阶段IVA前列腺癌AJCC V8
• 阶段IVB前列腺癌AJCC V8

• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 辐射：锡SN 117m DTPA
  给定iv
  其他名称：

  • SN 117m五戊酸
  • SN-117M DTPA

纳入标准：

• 患者必须在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌，该腺癌被cast割耐药性，被定义为：

  • cast骨血清睾丸激素水平= <50 ng/dl或1.7 nmol/l
  • 双侧卵形切除术或维持雄激素消融疗法，并通过黄体激素释放激素（LHRH）。除非患者通过手术进行了卵形切除术，否
  • 血清PSA进展定义为先前参考值的PSA连续两次增加，每个测量值至少相隔1周
• 雄激素受体阻滞剂（enzalutamide，apalutamide或darolutamide）或雄激素合成阻滞剂（乙酸阿比罗酮）或化学疗法（多西他赛或cabazitaxel）之后的进展。没有最大数量的先前疗法
• TC-99M骨闪烁显像鉴定的两个或多个骨骼转移的渐进式cast割前列腺癌
• 患者必须在试用时自我报告的中度至重度疼痛（基线每周平均“过去24小时最严重的疼痛”在11点数字评级量表上> = 4> = 4 [NRS]，短暂疼痛清单 - 短暂形式[BPI-SF]对最严重的痛苦的项目＃3）
• 患者目前必须使用常规（不偶尔）镇痛药物来用于癌症相关的骨痛，或者在开始研究治疗之前，在12周内接受了外部束放射治疗（EBRT）治疗的骨痛（EBRT）
• 患者的预期寿命> = 3个月
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
• 患者必须具有血清PSA值> = 5 ng/ml
• 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl
• 血小板> = 100,000/mcl
• 血红蛋白> 10.0 g/dl
• 总胆红素= <2.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酰胺基因氨基氨酸酶[SGPT]）= <5 x制度ULN
• 肌酐= <1.7 mg/dl或肾小球过滤率（GFR）> = 50 ml/min/min/1.73 m^2
• 在入学前接受双膦酸盐的患者可以在整个或部分研究中维持双膦酸盐治疗。在整个研究过程中，双膦酸盐可以停止或启动（即治疗阶段和随访）。注射双膦酸盐应在研究药物给药前至少2小时进行
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
• SN-117M-DTPA对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知放射性核素是致病性的，因此男性参与者及其女性伴侣必须同意在研究入学之前和研究参与期间使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制）。如果妇女在男性伴侣参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成SN-117M-DTPA给药后6个月后使用足够的避孕
• 患者必须愿意并且能够遵守协议，并同意返回医院进行后续访问和检查
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 在开始研究治疗之前，患者不得在腹部/骨盆计算机断层扫描（CT）或胸部X射线上评估的内脏转移（例如肝脏和肺），然后开始研究治疗
• 患者的直径不超过3 cm的恶性淋巴结肿大
• 患者不得根据临床发现和/或磁共振成像（MRI）具有迫在眉睫或已建立的脊髓压缩。
• 在进行研究前4周内接受化疗，免疫疗法或外部放射疗法的患者
• 患者必须在开始研究治疗之前的24周内24周内不得接受辐射223，肾小球-89，Samarium-153，Rhenium-186或Rhenium-188的全身放疗，以在24周内治疗骨转移
• 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
• 在开始研究治疗前的4周内，不得在4周内收到任何调查剂，也不得安排在计划治疗期间接受一名研究。
• 患者不得尿失禁难以控制
• 在开始研究治疗之前的2个月内，不得在2个月内确定患者已知的非病理骨折
• 患者不得具有归因于与SN-117M-DTPA的化学或生物学组成的化合物的过敏反应史

• 患者不得患有不受控制的间发性疾病，包括：

  • 任何不受控制的感染
  • 2级或更高的运动或感觉神经病
  • 克罗恩病或溃疡性结肠炎
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求

• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：治疗后最多6个月]
  安全性和毒性将通过AES的频率和百分比，严重的不良事件以及特殊利益的不利事件进行评估。将使用常见的术语标准评估毒性。将由患者报告的结果（PRO）和AES（不良事件的支持术语标准）评估。
• TIN SN 117M二乙烯乙烯甲乙酸（DTPA）（SN-117M-DTPA）活性[时间范围：最多在第一次SN-117M-DTPA后4周]
  伽马相机剂量测定法将用于评估SN-117M-DTPA的全身分布。 Pearson的相关系数方法将用于评估基线Technetium-99骨闪烁显像测量与SN-117M-DTPA摄取之间的相关性。如果观察到的数据分布不适合计算Pearson的相关性，则将使用非参数方法或其他适合观察到的数据分布的方法进行事后分析。伽马剂量测量测量将被描述为剂量测定测量的平均值和标准偏差，并随着时间的推移绘制并由器官系统分组。
• 总体响应率[时间范围：第一次剂量SN SN 117M DTPA后最多12个月]
  将根据总体响应率计算Fisher精确的95％置信区间。该分母将包括所有接受至少一剂研究治疗且没有重大方案偏差的患者。未观察到临床反应的患者将被视为负反应。
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件[时间范围：最多12个月]
  从研究入学人数到首次使用外束放射疗法到缓解骨骼症状的时间，将评估新的症状性椎骨或非椎骨骨折，脊髓压缩或肿瘤相关的矫形器术术干预措施。将使用Kaplan-Meier方法分析。将提供首次有症状骨骼事件的中位时间的估计和置信区间。
• 总体疼痛应答率[时间范围：从SN-117M-DTPA的首次剂量开始12周内]
  将评估第一个SN-117M-DTPA的12周内疼痛指数= <3的实现率。
• 疼痛反应的持续时间[时间范围：从疼痛反应（疼痛指数= <3）到疼痛复发（疼痛指数> = 4）的时间，评估长达16周]
• 前列腺特异性抗原（PSA）反应率[时间范围：长达28周]
  将根据以下基准确定：> = = 30％的血液水平降低，与基线值相比；与基线值相比，> =降低血液水平的50％；确认的PSA响应：> = =血液水平降低50％，与基线值相比，大约4周或更长时间后通过第二psa值确认。
• 碱性磷酸酶（ALP）反应率[时间范围：长达28周]
  将根据以下基准确定：> = = 50％的血液水平降低，与基线值相比；确认的ALP响应：> = =血液水平降低50％，与基线值相比，大约4周或更长时间后通过第二个ALP值确认。
• 无临床进展生存期[时间范围：研究时间直到疾病进展，评估长达12个月]
  定义为有症状的进展（转移性病变会增加疼痛）；每个前列腺癌工作组3标准评估的骨病变的进展；或在实体瘤版本1.1标准的每个反应评估标准评估的软组织病变的进展。 PSA进展没有骨病变的进展，也不是症状性的。 Kaplan-Meier方法将汇总。
• 总生存期[时间范围：第一次研究治疗的时间直到死亡日期，评估长达12个月]
  Kaplan-Meier方法将汇总。

• 肿瘤基因组改变[时间范围：最多12个月]
• 系统性炎症标记和免疫细胞群体的变化[时间范围：完成治疗后的基线]
  将使用描述性统计数据进行总结。
• polo样激酶1免疫组织化学[时间范围：最多12个月]
  将使用描述性统计数据进行总结。

主要目标：

I.评估TIN-117M二乙基三乙酸乙酸（SN-117M-DTPA）对持续性耐castration-抗性前列腺癌（CRPC）转移性对至少两个具有至少两个临床有意义的骨骼疼痛至少有意义的临床疼痛的患者对持续性抗性前列腺癌（CRPC）的持续疼痛反应的疗效（> = 4在11点疼痛强度尺度上）。

次要目标：

I.为评估每个公共术语标准（CTCAE）版本（v）5.0的SN-117M-DTPA的安全性和耐受性。

ii。通过伽马相机剂量扫描（串行全身平面图像）测量SN-117M-DTPA活性，在1小时，4小时（或4-6小时内），24小时（或在16-24小时内），48小时，获得（或在36-48小时内），72小时（或在60-72小时内），1周（+/- 2天）和第一次SN-117M-DTPA后4周（+/- 2天）和4周（+/- 2天）。

iii。为了评估前列腺癌工作组（PCWG3）标准在24周时SN-117M-DTPA的治疗功效。

iv。评估时间为第一个有症状的骨骼事件定义为i）首次使用外束放射疗法来缓解骨骼症状； ii）新的症状病理性椎骨或非脊椎骨折； iii）脊髓压缩；或iv）与肿瘤有关的骨科手术干预。

V.评估24周的总体疼痛缓解率。 vi。评估疼痛反应的持续时间定义为从疼痛反应改善（疼痛指数= <3）的时间到疼痛复发。

vii。测量血清前列腺特异性抗原（PSA）和血清碱性磷酸酶（ALP）水平的变化和时间。

viii。测量由数字仪器捕获的患者报告结果（PROS）和不良事件（AES）（AES）（Pro-CTCAE）。

ix。评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

探索性目标：

I.检查可能与放射性药物SN-117M-DTPA的反应或抗性有关的任何肿瘤基因组改变。

ii。检查系统性炎症标记物的变化（例如干扰素[IFN] -GAMMA，肿瘤坏死因子[TNF] -Alpha，interleukins [IL] -8，IL-10和IL-17和IL-17），通过流式细胞术以及通过变化免疫功能的标记通过测量CD4+ T辅助细胞的百分比和绝对数量，CD8+ T细胞毒性细胞，T调节细胞，多形核（PMN）髓样髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和单核MDSC（M-MDSC）（M-MDSC）（M-MDSC）对（vs.）周期的结尾，第2周期的结束，在第24周结束，并将值和/或与治疗结果相关联。

iii。为了评估通过档案组织上的免疫组织化学（IHC）染色测量polo样激酶1（PLK1）表达的可行性。

大纲：

患者在第1天的5-10分钟内静脉注射（IV）接受锡SN SN SN 1.17m。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每8周重复一次治疗一次。如果疼痛在16周观察期后的6个月内出现，并且在骨扫描或临床进展的证据中，则患者可能会接受217m DTPA的额外2个周期。

研究完成后，每4周直到第28周进行一次跟踪患者，然后在第一次剂量SN SN SN 1,17M DTPA之后每3个月内每3个月进行一次，持续12个月。

• cast割的前列腺癌
• 骨骼中的转移性恶性肿瘤
• 转移性前列腺腺癌
• IV期前列腺癌AJCC V8
• 阶段IVA前列腺癌AJCC V8
• 阶段IVB前列腺癌AJCC V8

• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 辐射：锡SN 117m DTPA
  给定iv
  其他名称：

  • SN 117m五戊酸
  • SN-117M DTPA

纳入标准：

• 患者必须在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌，该腺癌被cast割耐药性，被定义为：

  • cast骨血清睾丸激素水平= <50 ng/dl或1.7 nmol/l
  • 双侧卵形切除术或维持雄激素消融疗法，并通过黄体激素释放激素（LHRH）。除非患者通过手术进行了卵形切除术，否
  • 血清PSA进展定义为先前参考值的PSA连续两次增加，每个测量值至少相隔1周
• 雄激素受体阻滞剂（enzalutamide，apalutamide或darolutamide）或雄激素合成阻滞剂（乙酸阿比罗酮）或化学疗法（多西他赛或cabazitaxel）之后的进展。没有最大数量的先前疗法
• TC-99M骨闪烁显像鉴定的两个或多个骨骼转移的渐进式cast割前列腺癌
• 患者必须在试用时自我报告的中度至重度疼痛（基线每周平均“过去24小时最严重的疼痛”在11点数字评级量表上> = 4> = 4 [NRS]，短暂疼痛清单 - 短暂形式[BPI-SF]对最严重的痛苦的项目＃3）
• 患者目前必须使用常规（不偶尔）镇痛药物来用于癌症相关的骨痛，或者在开始研究治疗之前，在12周内接受了外部束放射治疗（EBRT）治疗的骨痛（EBRT）
• 患者的预期寿命> = 3个月
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
• 患者必须具有血清PSA值> = 5 ng/ml
• 绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl
• 血小板> = 100,000/mcl
• 血红蛋白> 10.0 g/dl
• 总胆红素= <2.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酰胺基因氨基氨酸酶[SGPT]）= <5 x制度ULN
• 肌酐= <1.7 mg/dl或肾小球过滤率（GFR）> = 50 ml/min/min/1.73 m^2
• 在入学前接受双膦酸盐的患者可以在整个或部分研究中维持双膦酸盐治疗。在整个研究过程中，双膦酸盐可以停止或启动（即治疗阶段和随访）。注射双膦酸盐应在研究药物给药前至少2小时进行
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
• SN-117M-DTPA对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知放射性核素是致病性的，因此男性参与者及其女性伴侣必须同意在研究入学之前和研究参与期间使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制）。如果妇女在男性伴侣参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成SN-117M-DTPA给药后6个月后使用足够的避孕
• 患者必须愿意并且能够遵守协议，并同意返回医院进行后续访问和检查
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 在开始研究治疗之前，患者不得在腹部/骨盆计算机断层扫描（CT）或胸部X射线上评估的内脏转移（例如肝脏和肺），然后开始研究治疗
• 患者的直径不超过3 cm的恶性淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大
• 患者不得根据临床发现和/或磁共振成像（MRI）具有迫在眉睫或已建立的脊髓压缩。
• 在进行研究前4周内接受化疗，免疫疗法或外部放射疗法的患者
• 患者必须在开始研究治疗之前的24周内24周内不得接受辐射223，肾小球-89，Samarium-153，Rhenium-186或Rhenium-188的全身放疗，以在24周内治疗骨转移
• 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者，除了脱发
• 在开始研究治疗前的4周内，不得在4周内收到任何调查剂，也不得安排在计划治疗期间接受一名研究。
• 患者不得尿失禁难以控制
• 在开始研究治疗之前的2个月内，不得在2个月内确定患者已知的非病理骨折
• 患者不得具有归因于与SN-117M-DTPA的化学或生物学组成的化合物的过敏反应史

• 患者不得患有不受控制的间发性疾病，包括：

  • 任何不受控制的感染
  • 2级或更高的运动或感觉神经病
  • 克罗恩病或溃疡性结肠炎
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求