• 标准化吸收值（SUV）[时间范围：1个月]
  PET成像测量测量在鬼ph，PON，小脑内计算出的整个大脑
• 标准化吸收比（SUVR）[时间范围：1个月]
  PET成像测量测量在鬼ph，PON，小脑内计算出的整个大脑

这项研究将包括两个阶段，一个观察阶段和一个治疗阶段。

在观测阶段，具体目的是：1。与健康对照组相比，在患有MSA的受试者中，在基线和6-9个月的情况下，在具有MSA的受试者中评估了小胶质细胞激活的存在和区域分布。 -向上。

2.评估基线和随访时小胶质激活与临床进展之间的关系。

在治疗阶段，该研究的具体目的是：

该研究的具体目的是：

1. 为了评估verdiperstat（BHV-3241）是否会减少18F-PBR06 PET信号，从而减少良好的MSA患者的小胶质细胞激活和炎症。
2. 评估宠物变化与基线临床进展与接受verdiperstat治疗的患者的随访之间的关系。
3. 评估基线时PET变化与体积脑MRI的关系以及接受Verdiperstat治疗的患者的随访。

目前尚无已知的MSA修饰疗法。最近，药物verdiperstat（BHV-3241）出现在研究领域，专门用于指示多系统萎缩。 Verdiperstat（BHV-3241）目前正在马萨诸塞州医院的3期活动药物试验中使用。众所周知，Verdiperstat（BHV-3241）靶向髓过氧化物酶，这是一种与神经炎症有关的酶，这是疾病发病机理的主要驱动力。我们先前的研究（IRB方案＃2016P002373）表明，应用TSPO（翻译蛋白）PET成像使我们能够跟踪神经炎症的变化，从而为疾病进展提供可行的生物标志物。

在这项试点研究中，研究人员旨在评估研究药物，Verdiperstat（BHV-3241）对使用[F-18] PBR06的MSA患者中小胶质细胞激活的影响，并将其与治疗后的临床和形态计量MRI大脑变化联系起来。

研究人员建议使用新型的TSPO PET配体，18F-PBR06（（（18）Fn-Fluoroacetyl-n-（2,5-二甲氧基苯甲酰基）-2-苯氧烷氨氨酸），以评估MSA受试者中的小胶质细胞激活，以应对Verdiperstat的治疗。 .16 [F-18] PBR06是一种基于芳己烷酰胺的，第二代TSPO PET配体，已被证明在猴子脑中与其TSPO靶标具有> 90％的特异性结合。为了评估人类的药代动力学和成像特征的研究16，但直到我们先前的研究之前，从未在MSA受试者中使用过IRB方案＃2016P002373。这项研究将提供一个独特的机会，以评估新型TSPO PET配体的实用性，该配体具有更长的放射性同位素半衰期（大约110分钟），因此，根据本研究的结果，具有广泛使用的潜力。评估慢性神经退行性疾病中的临床反应可能具有挑战性，并且迫切需要客观的生物标志物。这项研究将提供试验数据，以使用[F-18] PBR06-PET评估MSA受试者的预后，治疗反应和药物开发的未来潜在研究。小胶质细胞激活的轨迹会因事先参与IRB协议＃2016P002373而发生变化。这将使我们能够比较verdiperstat（BHV-3241）在良好的人群中的影响，每位患者都作为自己的控制。需要明确的是，还将为这项研究提供不属于IRB方案＃2016P002373的患者。

研究人员打算招募MSA患者，这些患者在IRB方案＃2016P002373中已经确定了小胶质激活变化的纵向轨迹的患者。这将使我们能够比较verdiperstat（BHV-3241）在良好的人群中的影响，每位患者都作为自己的控制。但是，还将提供不属于IRB方案＃2016P002373的患者。

研究人员将招募8个MSA受试者，并以前完成[F-18] PBR06 PET成像（适用于协议＃2016P002373）参加该研究。

研究人员打算包括以下标准定义的可能有可能MSA的患者：

• 涉及尿失禁（无法控制膀胱释放的尿液释放，雄性勃起功能障碍）或在站立至少30 mmHg收缩期或15 mm HG舒张压和HG舒张压和HG舒张压和HG舒张压的3分钟内降低血压
• 左旋多巴响应不良的帕金森主义（僵硬，震颤或姿势不稳定）或
• 小脑综合征（与小脑构造障碍，肢体共济失调或小脑眼球动物功能障碍的步态共济失调）受试者将在其医生或其他共同投资者的常规临床任命期间招募，或者在日常临床任命期间招募。 ，马萨诸塞州波士顿。所有已建立的运动障碍诊所的MSA患者将收到一封描述研究和同意书副本的信。

• 多系统萎缩
• 多系统萎缩，小脑变体
• 多系统萎缩，帕金森变体（疾病）
• 多系统萎缩（MSA）具有体位性低血压

• 药物：[F-18] PBR06
  宠物放射性药物
  其他名称：[18-f] PBR06
• 药物：verdiperstat
  Verdiperstat靶向大脑中的小胶质细胞炎症
  其他名称：BHV-3241

**必须靠近马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院，以满足研究方案中概述的监测标准。**

包容/排除标准：

主题纳入标准：

1.可能的MSA临床诊断

主题排除标准：

1. 患有已知替代神经系统疾病，先前头部损伤或药物滥用的人。
2. 患有躁郁症，精神分裂症，精神病或任何严重精神疾病的人
3. 药物滥用障碍的史
4. 避免研究程序的同时医疗条件
5. 怀孕或护理的妇女。同样，任何寻求怀孕或怀疑她怀孕的妇女都将被排除在入学之外。
6. 患有幽闭恐惧症的人
7. 非MRI兼容植入设备
8. 具有基因型的个体，表明它们是TSPO的低亲和力粘合剂
9. 甲状腺正常功能（取决于游离T3，游离T4和TSH水平<10 mIU/L）
10. 肾功能不全（RI）
11. 肝损伤（HI）
12. 在过去的四周中，全身性皮质类固醇治疗（不包括鼻或局部治疗）
13. 具有重大认知障碍的个体（即MOCA得分小于或等于20）
14. 脑MRI表示明显异常（即先前出血或梗塞）
15. 过去一年中的重大心脏事件（即用于心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞或心律不齐的住院治疗）。
16. 干扰药物吸收或分泌的医疗状况（IE胃肠道疾病）
17. 被诊断为人类免疫缺陷病毒感染诊断（HIV +）的个体
18. 目前不稳定的任何其他临床意义诊断
19. 过去5年内血液学或固体恶性诊断
20. 筛查前四周内的医疗程序或手术
21. 通过使用任何其他研究剂，多巴胺拮抗剂，CYP1A2抑制剂或诱导剂，CYP3A4抑制剂或诱导剂或CYP2B6或CYP3A4代谢药物的当前治疗方法

• 标准化吸收值（SUV）[时间范围：1个月]
  PET成像测量测量在鬼ph，PON，小脑内计算出的整个大脑
• 标准化吸收比（SUVR）[时间范围：1个月]
  PET成像测量测量在鬼ph，PON，小脑内计算出的整个大脑

这项研究将包括两个阶段，一个观察阶段和一个治疗阶段。

在观测阶段，具体目的是：1。与健康对照组相比，在患有MSA的受试者中，在基线和6-9个月的情况下，在具有MSA的受试者中评估了小胶质细胞激活的存在和区域分布。 -向上。

2.评估基线和随访时小胶质激活与临床进展之间的关系。

在治疗阶段，该研究的具体目的是：

该研究的具体目的是：

1. 为了评估verdiperstat（BHV-3241）是否会减少18F-PBR06 PET信号，从而减少良好的MSA患者的小胶质细胞激活和炎症。
2. 评估宠物变化与基线临床进展与接受verdiperstat治疗的患者的随访之间的关系。
3. 评估基线时PET变化与体积脑MRI的关系以及接受Verdiperstat治疗的患者的随访。

目前尚无已知的MSA修饰疗法。最近，药物verdiperstat（BHV-3241）出现在研究领域，专门用于指示多系统萎缩。 Verdiperstat（BHV-3241）目前正在马萨诸塞州医院的3期活动药物试验中使用。众所周知，Verdiperstat（BHV-3241）靶向髓过氧化物酶，这是一种与神经炎症有关的酶，这是疾病发病机理的主要驱动力。我们先前的研究（IRB方案＃2016P002373）表明，应用TSPO（翻译蛋白）PET成像使我们能够跟踪神经炎症的变化，从而为疾病进展提供可行的生物标志物。

在这项试点研究中，研究人员旨在评估研究药物，Verdiperstat（BHV-3241）对使用[F-18] PBR06的MSA患者中小胶质细胞激活的影响，并将其与治疗后的临床和形态计量MRI大脑变化联系起来。

研究人员建议使用新型的TSPO PET配体，18F-PBR06（（（18）Fn-Fluoroacetyl-n-（2,5-二甲氧基苯甲酰基）-2-苯氧烷氨氨酸），以评估MSA受试者中的小胶质细胞激活，以应对Verdiperstat的治疗。 .16 [F-18] PBR06是一种基于芳己烷酰胺的，第二代TSPO PET配体，已被证明在猴子脑中与其TSPO靶标具有> 90％的特异性结合。为了评估人类的药代动力学和成像特征的研究16，但直到我们先前的研究之前，从未在MSA受试者中使用过IRB方案＃2016P002373。这项研究将提供一个独特的机会，以评估新型TSPO PET配体的实用性，该配体具有更长的放射性同位素半衰期（大约110分钟），因此，根据本研究的结果，具有广泛使用的潜力。评估慢性神经退行性疾病中的临床反应可能具有挑战性，并且迫切需要客观的生物标志物。这项研究将提供试验数据，以使用[F-18] PBR06-PET评估MSA受试者的预后，治疗反应和药物开发的未来潜在研究。小胶质细胞激活的轨迹会因事先参与IRB协议＃2016P002373而发生变化。这将使我们能够比较verdiperstat（BHV-3241）在良好的人群中的影响，每位患者都作为自己的控制。需要明确的是，还将为这项研究提供不属于IRB方案＃2016P002373的患者。

研究人员打算招募MSA患者，这些患者在IRB方案＃2016P002373中已经确定了小胶质激活变化的纵向轨迹的患者。这将使我们能够比较verdiperstat（BHV-3241）在良好的人群中的影响，每位患者都作为自己的控制。但是，还将提供不属于IRB方案＃2016P002373的患者。

研究人员将招募8个MSA受试者，并以前完成[F-18] PBR06 PET成像（适用于协议＃2016P002373）参加该研究。

研究人员打算包括以下标准定义的可能有可能MSA的患者：

• 涉及尿失禁（无法控制膀胱释放的尿液释放，雄性勃起功能障碍）或在站立至少30 mmHg收缩期或15 mm HG舒张压和HG舒张压和HG舒张压和HG舒张压的3分钟内降低血压
• 左旋多巴响应不良的帕金森主义（僵硬，震颤或姿势不稳定）或
• 小脑综合征（与小脑构造障碍，肢体共济失调或小脑眼球动物功能障碍的步态共济失调）受试者将在其医生或其他共同投资者的常规临床任命期间招募，或者在日常临床任命期间招募。 ，马萨诸塞州波士顿。所有已建立的运动障碍' target='_blank'>运动障碍诊所的MSA患者将收到一封描述研究和同意书副本的信。

• 多系统萎缩
• 多系统萎缩，小脑变体
• 多系统萎缩，帕金森变体（疾病）
• 多系统萎缩（MSA）具有体位性低血压

• 药物：[F-18] PBR06
  宠物放射性药物
  其他名称：[18-f] PBR06
• 药物：verdiperstat
  Verdiperstat靶向大脑中的小胶质细胞炎症
  其他名称：BHV-3241

**必须靠近马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院，以满足研究方案中概述的监测标准。**

包容/排除标准：

主题纳入标准：

1.可能的MSA临床诊断

主题排除标准：

1. 患有已知替代神经系统疾病，先前头部损伤或药物滥用的人。
2. 患有躁郁症，精神分裂症，精神病或任何严重精神疾病的人
3. 药物滥用障碍的史
4. 避免研究程序的同时医疗条件
5. 怀孕或护理的妇女。同样，任何寻求怀孕或怀疑她怀孕的妇女都将被排除在入学之外。
6. 患有幽闭恐惧症的人
7. 非MRI兼容植入设备
8. 具有基因型的个体，表明它们是TSPO的低亲和力粘合剂
9. 甲状腺正常功能（取决于游离T3，游离T4和TSH水平<10 mIU/L）
10. 肾功能不全（RI）
11. 肝损伤（HI）
12. 在过去的四周中，全身性皮质类固醇治疗（不包括鼻或局部治疗）
13. 具有重大认知障碍的个体（即MOCA得分小于或等于20）
14. 脑MRI表示明显异常（即先前出血或梗塞）
15. 过去一年中的重大心脏事件（即用于心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞或心律不齐的住院治疗）。
16. 干扰药物吸收或分泌的医疗状况（IE胃肠道疾病）
17. 被诊断为人类免疫缺陷病毒感染诊断（HIV +）的个体
18. 目前不稳定的任何其他临床意义诊断
19. 过去5年内血液学或固体恶性诊断
20. 筛查前四周内的医疗程序或手术
21. 通过使用任何其他研究剂，多巴胺拮抗剂，CYP1A2抑制剂或诱导剂，CYP3A4抑制剂或诱导剂或CYP2B6或CYP3A4代谢药物的当前治疗方法