• 黑色素瘤患者接受OH2注射与HX008注射的反应率[时间范围：18个月]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。
• OH2注射和HX008注射的免疫反应性。 [时间范围：18个月]
  通过流式细胞仪检测外周血单核细胞中全身免疫反应标记的增加。补体C3，C4滴度的检测。
• OH2注射和HX008注射的免疫原性。 [时间范围：18个月]
  通过检测血液中的抗HSV2抗体和抗GM-CSF抗体来评估OH2的免疫原性。ADA通过检测血液中的抗PD-1抗体来评估HX008的免疫原性。
• OH2注射的生物分布和生物学效应。 [时间范围：18个月]
  OH2注射的生物分布由OH2在血液，尿液和参与患者的粪便中的浓度确定。OH2注射的生物学效应由GM-CSF RNA的精细针头抽吸中的GM-CSF RNA定量确定。 -CSF在FNA中。原始结果单元为副本/ul。
• 在HX008注射剂与OH2注射的情况下，HX008注射的药物基因动力学（PK）特性。 [时间范围：18个月]
  cmax。
• 探索治疗过程中外周血和肿瘤组织免疫相关指标的变化。 [时间范围：18个月]
  外周血T淋巴细胞亚型。血液淋巴细胞中CD4/CD8的比率。肿瘤组织中的PD-L1表达。

这项IB研究评估了黑色素瘤患者HX008（一种抗PD-1抗体HX008）的安全性和功效。

OH2是一种在单纯疱疹病毒2型菌株HG52的遗传修饰后开发的癌病毒，使该病毒在肿瘤中可以选择性地复制。同时，编码人粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的基因的递送可能会诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。

该试验是一项IB期研究，该研究评估了黑色素瘤患者中OH2注射与HX008注射的安全性和功效。

在IB期剂量升级试验中，将测试两次OH2的两剂（1x10E6，1x10E7 CCID50/mL）与HX008（以200mg的固定剂量为200mg）结合使用。

在IB阶段剂量扩展试验中，OH2（1x10E7 CCID50/mL）将在第一周单独注射，然后每两周一次进行一次，而HX008（200 mg）将在第一次注射后每三周注入每三周，将在该期注射中。第二周。

将收集血液样本，并将进行放射学成像以评估试验期间的安全性和功效。此外，患者将受到皮肤拭子和血液/尿液/粪便采样以确定病毒脱落的。将评估参与的患者的客观反应率，无进展生存率和整体存活率。

• 生物学：OH2注射
  溶瘤2型疱疹单纯疱疹病毒
• 生物学：HX008注射
  重组人性化抗PD-1注射抗体

纳入标准：

1. 通过病理学明确诊断的非手术III或IV期恶性肿瘤患者。
2. 在常规治疗（包括PD-1单一疗法）（疾病进展或不耐受）或以前辅助PD-1单一疗法（最后一次辅助PD-1治疗复发或转移后6个月内未能失败的）患者。
3. 东部协作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤1，预期生存时间超过3个月。
4. 先前的抗肿瘤治疗（包括内分泌，化学/放射疗法，靶向治疗）超过4周（使用氮和基于丝裂霉素的化学疗法超过6周的停药超过6周），并从先前治疗的副作用中恢复为1级。
5. 至少有一个可测量的病变适合肿瘤内注射。测得的肿瘤焦点定义为直径最长≥5mm。
6. 必须通过计算机断层扫描（CT）或MRI检查无症状的中枢神经系统转移或无症状的脑转移患者的无疾病，至少稳定3个月，至少4周没有类固醇药物。
7. （a）WBC≥3.0×109 l，ANC≥2.0×109 ／ l，PLT≥100×109 ／ l，Hb≥90g/l；（b）BUN和SCR。在正常值的上限1.5倍； （c）TBIL≤1.5倍正常值的上限。 （d）ALT和AST≤2.5倍正常值上限；肝转移患者的价值不超过正常值上限的5倍。 （e）凝结功能是正常的（PT和APPT在正常值上限的1.5倍以内）。
8. 在治疗后的3个月内，女性受试者及其配偶在3个月内接受了有效的避孕药。
9. 疱疹结束三个月后，需要疱疹的受试者。
10. 知情同意是自愿签署的，预期的合规性很好。

排除标准：

1. 严重的医疗疾病，包括严重心脏病，脑血管疾病，不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，严重感染，主动消化道溃疡，异常免疫功能（包括但不限于类风湿关节炎，lupus eRythematosus，sjogrenmatosus，sjogren syndrome's Cynstrome synstrome等）。
2. 预计在研究期间的28天筛查期内将进行重大手术。
3. 在筛查期间和第一次使用药物之前，患者患有主动感染或无法解释的发烧（超过38.5℃）。
4. 过去或现在的免疫缺陷疾病。
5. 病变不符合肿瘤体中注射能力（1ML）的要求。
6. 怀孕或哺乳的妇女。
7. 其他实验疗法或抗病毒疗法也在治疗后4周内使用或正在使用。
8. 对疱疹病毒和药物成分过敏。
9. 治疗前5年，原发性葡萄膜黑色素瘤或其他恶性肿瘤的史。
10. 结核病病史，或在筛查时患有结核病。
11. 患有突然的肺部疾病，双性恋肺病，双性恋肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病，放射性肺炎等。

12. 患有活性自身免疫性疾病或患有自身免疫性疾病病史的患者可能会复发：

    1. 服用固定剂量胰岛素后，具有稳定状况的I型糖尿病；
    2. 甲状腺功能减退症；
    3. 受控乳糜泻；
    4. 不需要全身治疗的皮肤疾病；
    5. 没有外部触发因素不会再发生的任何其他疾病。
13. 同时需要在研究治疗前14天内使用皮质醇（> 10mg/天泼尼松或等效剂量）或其他系统免疫抑制药物，除了吸入或局部皮质类固醇不超过10 mg/day prednisone或等效。
14. 研究人员认为，有任何理由为什么患者不适合参加该试验。

• 黑色素瘤患者接受OH2注射与HX008注射的反应率[时间范围：18个月]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。
• OH2注射和HX008注射的免疫反应性。 [时间范围：18个月]
  通过流式细胞仪检测外周血单核细胞中全身免疫反应标记的增加。补体C3，C4滴度的检测。
• OH2注射和HX008注射的免疫原性。 [时间范围：18个月]
  通过检测血液中的抗HSV2抗体和抗GM-CSF抗体来评估OH2的免疫原性。ADA通过检测血液中的抗PD-1抗体来评估HX008的免疫原性。
• OH2注射的生物分布和生物学效应。 [时间范围：18个月]
  OH2注射的生物分布由OH2在血液，尿液和参与患者的粪便中的浓度确定。OH2注射的生物学效应由GM-CSF RNA的精细针头抽吸中的GM-CSF RNA定量确定。 -CSF在FNA中。原始结果单元为副本/ul。
• 在HX008注射剂与OH2注射的情况下，HX008注射的药物基因动力学（PK）特性。 [时间范围：18个月]
  cmax。
• 探索治疗过程中外周血和肿瘤组织免疫相关指标的变化。 [时间范围：18个月]
  外周血T淋巴细胞亚型。血液淋巴细胞中CD4/CD8的比率。肿瘤组织中的PD-L1表达。

这项IB研究评估了黑色素瘤患者HX008（一种抗PD-1抗体HX008）的安全性和功效。

OH2是一种在单纯疱疹病毒2型菌株HG52的遗传修饰后开发的癌病毒，使该病毒在肿瘤中可以选择性地复制。同时，编码人粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的基因的递送可能会诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。

该试验是一项IB期研究，该研究评估了黑色素瘤患者中OH2注射与HX008注射的安全性和功效。

在IB期剂量升级试验中，将测试两次OH2的两剂（1x10E6，1x10E7 CCID50/mL）与HX008（以200mg的固定剂量为200mg）结合使用。

在IB阶段剂量扩展试验中，OH2（1x10E7 CCID50/mL）将在第一周单独注射，然后每两周一次进行一次，而HX008（200 mg）将在第一次注射后每三周注入每三周，将在该期注射中。第二周。

将收集血液样本，并将进行放射学成像以评估试验期间的安全性和功效。此外，患者将受到皮肤拭子和血液/尿液/粪便采样以确定病毒脱落的。将评估参与的患者的客观反应率，无进展生存率和整体存活率。

• 生物学：OH2注射
  溶瘤2型疱疹单纯疱疹病毒
• 生物学：HX008注射
  重组人性化抗PD-1注射抗体

纳入标准：

1. 通过病理学明确诊断的非手术III或IV期恶性肿瘤患者。
2. 在常规治疗（包括PD-1单一疗法）（疾病进展或不耐受）或以前辅助PD-1单一疗法（最后一次辅助PD-1治疗复发或转移后6个月内未能失败的）患者。
3. 东部协作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤1，预期生存时间超过3个月。
4. 先前的抗肿瘤治疗（包括内分泌，化学/放射疗法，靶向治疗）超过4周（使用氮和基于丝裂霉素的化学疗法超过6周的停药超过6周），并从先前治疗的副作用中恢复为1级。
5. 至少有一个可测量的病变适合肿瘤内注射。测得的肿瘤焦点定义为直径最长≥5mm。
6. 必须通过计算机断层扫描（CT）或MRI检查无症状的中枢神经系统转移或无症状的脑转移患者的无疾病，至少稳定3个月，至少4周没有类固醇药物。
7. （a）WBC≥3.0×109 l，ANC≥2.0×109 ／ l，PLT≥100×109 ／ l，Hb≥90g/l；（b）BUN和SCR。在正常值的上限1.5倍； （c）TBIL≤1.5倍正常值的上限。 （d）ALT和AST≤2.5倍正常值上限；肝转移患者的价值不超过正常值上限的5倍。 （e）凝结功能是正常的（PT和APPT在正常值上限的1.5倍以内）。
8. 在治疗后的3个月内，女性受试者及其配偶在3个月内接受了有效的避孕药。
9. 疱疹结束三个月后，需要疱疹的受试者。
10. 知情同意是自愿签署的，预期的合规性很好。

排除标准：

1. 严重的医疗疾病，包括严重心脏病，脑血管疾病，不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，严重感染，主动消化道溃疡，异常免疫功能（包括但不限于类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，lupus eRythematosus，sjogrenmatosus，sjogren syndrome's Cynstrome synstrome等）。
2. 预计在研究期间的28天筛查期内将进行重大手术。
3. 在筛查期间和第一次使用药物之前，患者患有主动感染或无法解释的发烧（超过38.5℃）。
4. 过去或现在的免疫缺陷疾病。
5. 病变不符合肿瘤体中注射能力（1ML）的要求。
6. 怀孕或哺乳的妇女。
7. 其他实验疗法或抗病毒疗法也在治疗后4周内使用或正在使用。
8. 对疱疹病毒和药物成分过敏。
9. 治疗前5年，原发性葡萄膜黑色素瘤或其他恶性肿瘤的史。
10. 结核病病史，或在筛查时患有结核病。
11. 患有突然的肺部疾病，双性恋肺病，双性恋肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病，放射性肺炎等。

12. 患有活性自身免疫性疾病或患有自身免疫性疾病病史的患者可能会复发：

    1. 服用固定剂量胰岛素后，具有稳定状况的I型糖尿病；
    2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症；
    3. 受控乳糜泻；
    4. 不需要全身治疗的皮肤疾病；
    5. 没有外部触发因素不会再发生的任何其他疾病。
13. 同时需要在研究治疗前14天内使用皮质醇（> 10mg/天泼尼松或等效剂量）或其他系统免疫抑制药物，除了吸入或局部皮质类固醇不超过10 mg/day prednisone或等效。
14. 研究人员认为，有任何理由为什么患者不适合参加该试验。