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无线电免疫疗法（CDX-301，放疗，CDX-1140和Poly-ICLC）用于治疗不可切除或转移性乳腺癌患者
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 解剖学期IV乳腺癌AJCC V8转移性乳腺癌预后IV期IV期乳腺癌AJCC V8无法切除的乳腺癌 | 生物学：抗CD40激动剂单克隆抗体CDX-1140药物：聚ICLC辐射：放射治疗生物学：重组FLT3配体 | 阶段1 |
主要目标：
I.用重组FLT3配体（CDX-301）评估原位免疫调节的安全性，放射疗法，激动剂抗CD40单克隆抗体CDX-1140和多-ICLC在无可分割的和转移性的乳腺癌患者中具有可注射可调parpperpalperperparpperparpean疾病的患者。
次要目标：
I.用CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC在原位免疫调节之前和之后评估肿瘤微环境中的免疫特征。
探索性目标：
I.记录远处未注射的转移性病变的总体反应率（ORR）（ORR）（完全反应[CR]和部分反应[PR]），在转移性乳腺癌患者中，可注射可触及的疾病，并用CDX-301，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法进行原位免疫调节CDX-1140和通过免疫相关的响应评估标准（Intrecist）响应评估中通过免疫相关反应评估标准，并单独比较肿瘤内与（VS.）CDX-1140的肿瘤内 +（vs.）。
ii。记录在不可切除和转移性乳腺癌患者中使用CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC和Poly-ICLC的原位免疫调节治疗的不可切除和转移性乳腺癌患者中的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）单独与肿瘤内 + CDX-1140的静脉内给药。
iii。检查了周围血液（MDSC）/细胞因子在外周血（PB）中的T细胞亚群/髓样衍生抑制细胞（MDSC）/细胞因子的变化的变化，该患者可注射可注射的可触摸性疾病，该疾病用CDX-301，放射线疗法，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX-301治疗。 -1140和poly-iclc。
轮廓：队列A将评估CDX-1140的肿瘤内给药的安全性与CDX-301，放射疗法和Poly-ICLC结合使用。队列A完成后，将招募患者进行B级B，以评估CDX-1140与CDX-301，放射疗法和Poly-ICLC结合使用CDX-1140的肿瘤内 +静脉内给药的安全性。
队列A：患者在第1-5天后在肿瘤内（IT）接受重组FLT3配体，并在第9天或10天使用poly-ICLC进行激动的抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。
队列B：患者在第1-5天接受重组FLT3配体IT，并在90分钟内用poly-ICLC在90分钟内用静脉内（iv）在第9天或第10天接受静脉内（iv）激动剂抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT。第8或第9天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期的治疗。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月持续2年。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC对原位免疫调节的第一阶段研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年5月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年5月15日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列A（免疫调节剂，放射治疗） 患者在第1-5天接受重组FLT3配体IT，并在第8天或第9天接受放射疗法。患者还接受激动的抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT，并在第9天或10天进行多聚-ICLC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行4个周期。 | 生物学：抗CD40激动剂单克隆抗体CDX-1140 给了它 其他名称：
药物：poly ICLC 给了它 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
生物学：重组FLT3配体 给了它 其他名称：
|
| 实验：队列B（免疫调节剂，放射治疗） 患者在第1-5天接受重组FLT3配体IT，并在第8天或第9天接受放射疗法。患者还会在90分钟内接受激动的抗CD40单克隆抗体IT和IV，并在第9天或第10天进行聚-10。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行4个周期的21天。 | 生物学：抗CD40激动剂单克隆抗体CDX-1140 给了它 其他名称：
药物：poly ICLC 给了它 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
生物学：重组FLT3配体 给了它 其他名称：
|
- 不良事件的发生率[时间范围：最多30天]
- 最大耐受剂量或最大剂量[时间范围：最多30天]剂量限制毒性率将通过杰弗里先前方法获得的90％置信区间来估计队列和剂量级别（如果适当）。
- 肿瘤微环境中免疫特征的变化[时间范围：基线长达2年]将检查从基线到治疗结束的免疫生物标志物水平的变化
- 浸润CD4+和CD8+ T细胞水平的变化[时间范围：基线长达2年]将检查肿瘤微环境中浸润CD4+和CD8+ T细胞及其蛋白质组学，基因组和转录组特征的变化。免疫生物标志物水平被视为连续变量，并将使用平均值和标准误差在整体样品中和在处理臂中进行总结，并使用DOT曲线图进行了图形。
- 渗透髓样细胞子集的水平的变化[时间范围：基线长达2年]将检查肿瘤细胞（DC），巨噬细胞和单核细胞，及其蛋白质组学，基因组和转录组特征在内的髓样细胞亚群水平的变化。免疫生物标志物水平被视为连续变量，并将使用平均值和标准误差在整体样品中和在处理臂中进行总结，并使用DOT曲线图进行了图形。
- PD-L1表达水平的变化[时间范围：基线长达2年]将检查肿瘤微环境的肿瘤和非肿瘤基质元素中PD-L1表达水平的变化。免疫生物标志物水平被视为连续变量，并将使用平均值和标准误差在整体样品中和在处理臂中进行总结，并使用DOT曲线图进行了图形。
- 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]远处未注射的转移性病变的ORR定义为在开始组合治疗后6个月内部分或完全反应。总体响应将总结总结，并使用频率和相对频率来总结，其中将使用Jeffrey先前方法获得的90％置信区间估算总体响应率。
- 总体生存[时间范围：从治疗开始到因任何原因（事件）或最后一次随访而导致死亡，最多评估2年]将使用标准的Kaplan-Meier方法在总体样本和队列中进行总结；如果中位数将以90％的置信区间获得中位数的估计。
- 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到疾病进展，疾病死亡（事件）或最后一次随访，评估为1年]将使用标准的Kaplan-Meier方法在总体样本和队列中进行总结；如果中位数将以90％的置信区间获得中位数的估计。
- 外周血（PB）生物标志物水平的变化[时间范围：基线长达2年]将检查PB生物标志物水平的变化，例如T细胞亚群/髓样衍生的抑制细胞（MDSC）/细胞因子在用CDX-301，放疗，CDX-1140和Poly-ICLC治疗的转移性乳腺癌患者中。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 在临床或病理上确定了无法切除和转移性乳腺癌的诊断，没有治疗方法
- 已被告知其他治疗选择
- 患者必须患有可以进行活检并愿意作为协议的一部分进行程序的病变
- 拥有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态= <1
- 育儿潜力的参与者必须同意使用足够的避孕方法（例如，荷尔蒙或障碍方法的避孕方法；禁欲）。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
- 对于有放疗病史到胸壁/乳房同一侧的患者，如果在计划重新治疗之前超过6个月，他/她只有在70 Gy总剂量到胸壁的剂量以下的剂量以下时才有资格
- 患者必须在实体瘤（RECIST）1.1标准的每个反应评估标准中患有可测量的疾病，并记录了可用的注射乳腺肿瘤：肿瘤的最长轴至少为1 cm
- 每个恢复有可衡量的远处疾病1.1标准
- 任何允许在放射学或临床上证实的治疗方案的任何治疗方法
- 在研究治疗前至少3周内没有癌症指导的治疗（允许骨指导疗法）
- 血小板> = 100,000/ul
- 血红蛋白> = 9.0 g/dl
- 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ul
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[SGPT]）= <2.5 x制度ULN制度
- 肌酐= <1.5 x ULN或肌酐清除> = = 50 ml/min每个Cockcroft-Gault方程，用于肌酐水平大于ULN的患者
- 参与者或法律代表必须了解本研究的研究性质，并签署独立道德委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何与研究相关的程序
- 患者必须同意注射CDX-301，CDX-1140和Poly-ICLC
- 患者必须同意辐射到乳腺肿瘤
- 患者必须同意适当的临床监测以接受研究方案
- 患者必须同意肿瘤的照片并使用照片出版
- 患者应具有所有注射的给药部位，这些注射没有潜在复杂的皮肤病状况，例如皮疹，并且不应位于潜水淋巴结床的完整性可能受到损害的区域（即，淋巴结切除为末端的末端以前执行）
排除标准：
- 目前接受全身免疫抑制剂（包括类固醇）治疗的患者不合格，直到免疫抑制治疗中去除3周后。 （允许吸入类固醇）
- 具有自身免疫性疾病或移植病史的活性或病史的患者
- 患有非感染性肺炎病史的患者
- 急性髓样白血病（AML）或已知FLT3畸变的先前患者
- 怀孕或哺乳女性参与者
- 不愿或无法遵循协议要求
- 已知严重情绪障碍的患者。 （重度抑郁诊断是排除：在与首席研究员咨询后，可以允许其他稳定治疗的其他稳定情绪障碍> 6个月或不需要治疗。
心脏风险因素包括：
- 签署同意书后3个月内经历心脏事件（S）（S）（急性冠状动脉综合征，心肌梗塞或缺血）的患者
- III或IV的纽约心脏协会分类的患者
- 炎性乳腺癌患者
- 如果在与PI和研究团队进行协商后，可能会排除癌症以外的其他疾病的患者，则认为这可能会影响治疗疗效或毒性
- 目前的药物或酒精滥用或精神病障碍的证据，在调查人员的意见中，这将防止完成协议治疗或随访。不需要具体测试，但是可以按照临床指示进行
- 在调查人员看来，任何情况都认为参与者是不适合接受学习药物的候选人
- 有症状的已知脑转移的参与者在辐射治疗后应排除在临床试验中，因为他们的预后不良，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会使对神经系统和其他不良事件的评估感到困惑
- 其他被诊断出<3年前的侵入性癌症需要全身治疗。如果被诊断出患有其他侵入性癌症> = 3年，则应完全从所有系统毒性中恢复过，除了神经病和脱发
- 在第一次试验治疗前30天内和参加试验之前的30天内实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹，黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史
- 已知活跃的丙型肝炎（例如，丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或丙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [定性]）
- 首次给药前3周内，化学疗法，放射治疗或免疫疗法。允许同时荷尔蒙疗法
- 当前使用抗凝剂（华法林，肝素，直接凝血酶抑制剂）在治疗水平上
| 美国，纽约 | |
| 罗斯威尔公园癌症研究所 | |
| 布法罗，纽约，美国，14263年 | |
| 联系人：Fumito ITO 716-845-5601 fumito.ito@roswellpark.org | |
| 首席调查员：富米托伊托 | |
| 首席研究员： | Fumito Ito | 罗斯威尔公园癌症研究所 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月26日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月4日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月21日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 无线电免疫疗法（CDX-301，放疗，CDX-1140和Poly-ICLC）用于治疗不可切除或转移性乳腺癌患者 | ||||||
| 官方标题ICMJE | CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC对原位免疫调节的第一阶段研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项I期试验评估了放射免疫疗法（CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC）在治疗无法通过手术（无法切除）去除的乳腺癌患者中的副作用，并已扩散到其他地方身体（转移）。 CDX-301可能诱导交叉呈递的树突状细胞，免疫系统中的主调节剂。放射疗法使用高能量来杀死肿瘤细胞并释放可能由交叉呈递的树突状细胞捡起，处理和提出的抗原。 CDX-1140和Poly-ICLC可能会激活肿瘤抗原，交叉呈递的树突状细胞，并产生一种可以搜索并攻击癌症的免疫细胞的肿瘤特异性T淋巴细胞。给予免疫调节剂和放射治疗可能会刺激肿瘤细胞死亡并激活免疫系统。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.用重组FLT3配体（CDX-301）评估原位免疫调节的安全性，放射疗法，激动剂抗CD40单克隆抗体CDX-1140和多-ICLC在无可分割的和转移性的乳腺癌患者中具有可注射可调parpperpalperperparpperparpean疾病的患者。 次要目标： I.用CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC在原位免疫调节之前和之后评估肿瘤微环境中的免疫特征。 探索性目标： I.记录远处未注射的转移性病变的总体反应率（ORR）（ORR）（完全反应[CR]和部分反应[PR]），在转移性乳腺癌患者中，可注射可触及的疾病，并用CDX-301，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法进行原位免疫调节CDX-1140和通过免疫相关的响应评估标准（Intrecist）响应评估中通过免疫相关反应评估标准，并单独比较肿瘤内与（VS.）CDX-1140的肿瘤内 +（vs.）。 ii。记录在不可切除和转移性乳腺癌患者中使用CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC和Poly-ICLC的原位免疫调节治疗的不可切除和转移性乳腺癌患者中的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）单独与肿瘤内 + CDX-1140的静脉内给药。 iii。检查了周围血液（MDSC）/细胞因子在外周血（PB）中的T细胞亚群/髓样衍生抑制细胞（MDSC）/细胞因子的变化的变化，该患者可注射可注射的可触摸性疾病，该疾病用CDX-301，放射线疗法，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX-301治疗。 -1140和poly-iclc。 轮廓：队列A将评估CDX-1140的肿瘤内给药的安全性与CDX-301，放射疗法和Poly-ICLC结合使用。队列A完成后，将招募患者进行B级B，以评估CDX-1140与CDX-301，放射疗法和Poly-ICLC结合使用CDX-1140的肿瘤内 +静脉内给药的安全性。 队列A：患者在第1-5天后在肿瘤内（IT）接受重组FLT3配体，并在第9天或10天使用poly-ICLC进行激动的抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。 队列B：患者在第1-5天接受重组FLT3配体IT，并在90分钟内用poly-ICLC在90分钟内用静脉内（iv）在第9天或第10天接受静脉内（iv）激动剂抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT。第8或第9天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期的治疗。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月持续2年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年5月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04616248 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 我569819 NCI-2020-07826（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） I 569819（其他标识符：罗斯威尔公园癌症研究所） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 解剖学期IV乳腺癌AJCC V8转移性乳腺癌预后IV期IV期乳腺癌AJCC V8无法切除的乳腺癌 | 生物学：抗CD40激动剂单克隆抗体CDX-1140药物：聚ICLC辐射：放射治疗生物学：重组FLT3配体 | 阶段1 |
主要目标：
I.用重组FLT3配体（CDX-301）评估原位免疫调节的安全性，放射疗法，激动剂抗CD40单克隆抗体CDX-1140和多-ICLC在无可分割的和转移性的乳腺癌患者中具有可注射可调parpperpalperperparpperparpean疾病的患者。
次要目标：
I.用CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC在原位免疫调节之前和之后评估肿瘤微环境中的免疫特征。
探索性目标：
I.记录远处未注射的转移性病变的总体反应率（ORR）（ORR）（完全反应[CR]和部分反应[PR]），在转移性乳腺癌患者中，可注射可触及的疾病，并用CDX-301，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法进行原位免疫调节CDX-1140和通过免疫相关的响应评估标准（Intrecist）响应评估中通过免疫相关反应评估标准，并单独比较肿瘤内与（VS.）CDX-1140的肿瘤内 +（vs.）。
ii。记录在不可切除和转移性乳腺癌患者中使用CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC和Poly-ICLC的原位免疫调节治疗的不可切除和转移性乳腺癌患者中的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）单独与肿瘤内 + CDX-1140的静脉内给药。
iii。检查了周围血液（MDSC）/细胞因子在外周血（PB）中的T细胞亚群/髓样衍生抑制细胞（MDSC）/细胞因子的变化的变化，该患者可注射可注射的可触摸性疾病，该疾病用CDX-301，放射线疗法，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX-301治疗。 -1140和poly-iclc。
轮廓：队列A将评估CDX-1140的肿瘤内给药的安全性与CDX-301，放射疗法和Poly-ICLC结合使用。队列A完成后，将招募患者进行B级B，以评估CDX-1140与CDX-301，放射疗法和Poly-ICLC结合使用CDX-1140的肿瘤内 +静脉内给药的安全性。
队列A：患者在第1-5天后在肿瘤内（IT）接受重组FLT3配体，并在第9天或10天使用poly-ICLC进行激动的抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。
队列B：患者在第1-5天接受重组FLT3配体IT，并在90分钟内用poly-ICLC在90分钟内用静脉内（iv）在第9天或第10天接受静脉内（iv）激动剂抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT。第8或第9天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期的治疗。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月持续2年。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC对原位免疫调节的第一阶段研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年5月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年5月15日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列A（免疫调节剂，放射治疗） 患者在第1-5天接受重组FLT3配体IT，并在第8天或第9天接受放射疗法。患者还接受激动的抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT，并在第9天或10天进行多聚-ICLC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行4个周期。 | 生物学：抗CD40激动剂单克隆抗体CDX-1140 给了它 其他名称：
药物：poly ICLC 给了它 其他名称： 辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
生物学：重组FLT3配体 给了它 其他名称：
|
| 实验：队列B（免疫调节剂，放射治疗） 患者在第1-5天接受重组FLT3配体IT，并在第8天或第9天接受放射疗法。患者还会在90分钟内接受激动的抗CD40单克隆抗体IT和IV，并在第9天或第10天进行聚-10。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行4个周期的21天。 | 生物学：抗CD40激动剂单克隆抗体CDX-1140 给了它 其他名称：
药物：poly ICLC 给了它 其他名称： 辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
生物学：重组FLT3配体 给了它 其他名称：
|
- 不良事件的发生率[时间范围：最多30天]
- 最大耐受剂量或最大剂量[时间范围：最多30天]剂量限制毒性率将通过杰弗里先前方法获得的90％置信区间来估计队列和剂量级别（如果适当）。
- 肿瘤微环境中免疫特征的变化[时间范围：基线长达2年]将检查从基线到治疗结束的免疫生物标志物水平的变化
- 浸润CD4+和CD8+ T细胞水平的变化[时间范围：基线长达2年]将检查肿瘤微环境中浸润CD4+和CD8+ T细胞及其蛋白质组学，基因组和转录组特征的变化。免疫生物标志物水平被视为连续变量，并将使用平均值和标准误差在整体样品中和在处理臂中进行总结，并使用DOT曲线图进行了图形。
- 渗透髓样细胞子集的水平的变化[时间范围：基线长达2年]将检查肿瘤细胞（DC），巨噬细胞和单核细胞，及其蛋白质组学，基因组和转录组特征在内的髓样细胞亚群水平的变化。免疫生物标志物水平被视为连续变量，并将使用平均值和标准误差在整体样品中和在处理臂中进行总结，并使用DOT曲线图进行了图形。
- PD-L1表达水平的变化[时间范围：基线长达2年]将检查肿瘤微环境的肿瘤和非肿瘤基质元素中PD-L1表达水平的变化。免疫生物标志物水平被视为连续变量，并将使用平均值和标准误差在整体样品中和在处理臂中进行总结，并使用DOT曲线图进行了图形。
- 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]远处未注射的转移性病变的ORR定义为在开始组合治疗后6个月内部分或完全反应。总体响应将总结总结，并使用频率和相对频率来总结，其中将使用Jeffrey先前方法获得的90％置信区间估算总体响应率。
- 总体生存[时间范围：从治疗开始到因任何原因（事件）或最后一次随访而导致死亡，最多评估2年]将使用标准的Kaplan-Meier方法在总体样本和队列中进行总结；如果中位数将以90％的置信区间获得中位数的估计。
- 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到疾病进展，疾病死亡（事件）或最后一次随访，评估为1年]将使用标准的Kaplan-Meier方法在总体样本和队列中进行总结；如果中位数将以90％的置信区间获得中位数的估计。
- 外周血（PB）生物标志物水平的变化[时间范围：基线长达2年]将检查PB生物标志物水平的变化，例如T细胞亚群/髓样衍生的抑制细胞（MDSC）/细胞因子在用CDX-301，放疗，CDX-1140和Poly-ICLC治疗的转移性乳腺癌患者中。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 在临床或病理上确定了无法切除和转移性乳腺癌的诊断，没有治疗方法
- 已被告知其他治疗选择
- 患者必须患有可以进行活检并愿意作为协议的一部分进行程序的病变
- 拥有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态= <1
- 育儿潜力的参与者必须同意使用足够的避孕方法（例如，荷尔蒙或障碍方法的避孕方法；禁欲）。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
- 对于有放疗病史到胸壁/乳房同一侧的患者，如果在计划重新治疗之前超过6个月，他/她只有在70 Gy总剂量到胸壁的剂量以下的剂量以下时才有资格
- 患者必须在实体瘤（RECIST）1.1标准的每个反应评估标准中患有可测量的疾病，并记录了可用的注射乳腺肿瘤：肿瘤的最长轴至少为1 cm
- 每个恢复有可衡量的远处疾病1.1标准
- 任何允许在放射学或临床上证实的治疗方案的任何治疗方法
- 在研究治疗前至少3周内没有癌症指导的治疗（允许骨指导疗法）
- 血小板> = 100,000/ul
- 血红蛋白> = 9.0 g/dl
- 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ul
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[SGPT]）= <2.5 x制度ULN制度
- 肌酐= <1.5 x ULN或肌酐清除> = = 50 ml/min每个Cockcroft-Gault方程，用于肌酐水平大于ULN的患者
- 参与者或法律代表必须了解本研究的研究性质，并签署独立道德委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何与研究相关的程序
- 患者必须同意注射CDX-301，CDX-1140和Poly-ICLC
- 患者必须同意辐射到乳腺肿瘤
- 患者必须同意适当的临床监测以接受研究方案
- 患者必须同意肿瘤的照片并使用照片出版
- 患者应具有所有注射的给药部位，这些注射没有潜在复杂的皮肤病状况，例如皮疹，并且不应位于潜水淋巴结床的完整性可能受到损害的区域（即，淋巴结切除为末端的末端以前执行）
排除标准：
- 目前接受全身免疫抑制剂（包括类固醇）治疗的患者不合格，直到免疫抑制治疗中去除3周后。 （允许吸入类固醇）
- 具有自身免疫性疾病或移植病史的活性或病史的患者
- 患有非感染性肺炎病史的患者
- 急性髓样白血病（AML）或已知FLT3畸变的先前患者
- 怀孕或哺乳女性参与者
- 不愿或无法遵循协议要求
- 已知严重情绪障碍的患者。 （重度抑郁诊断是排除：在与首席研究员咨询后，可以允许其他稳定治疗的其他稳定情绪障碍> 6个月或不需要治疗。
心脏风险因素包括：
- 炎性乳腺癌患者
- 如果在与PI和研究团队进行协商后，可能会排除癌症以外的其他疾病的患者，则认为这可能会影响治疗疗效或毒性
- 目前的药物或酒精滥用或精神病障碍的证据，在调查人员的意见中，这将防止完成协议治疗或随访。不需要具体测试，但是可以按照临床指示进行
- 在调查人员看来，任何情况都认为参与者是不适合接受学习药物的候选人
- 有症状的已知脑转移的参与者在辐射治疗后应排除在临床试验中，因为他们的预后不良，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会使对神经系统和其他不良事件的评估感到困惑
- 其他被诊断出<3年前的侵入性癌症需要全身治疗。如果被诊断出患有其他侵入性癌症> = 3年，则应完全从所有系统毒性中恢复过，除了神经病和脱发
- 在第一次试验治疗前30天内和参加试验之前的30天内实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹，黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史
- 已知活跃的丙型肝炎（例如，丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或丙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [定性]）
- 首次给药前3周内，化学疗法，放射治疗或免疫疗法。允许同时荷尔蒙疗法
- 当前使用抗凝剂（华法林，肝素，直接凝血酶抑制剂）在治疗水平上
| 美国，纽约 | |
| 罗斯威尔公园癌症研究所 | |
| 布法罗，纽约，美国，14263年 | |
| 联系人：Fumito ITO 716-845-5601 fumito.ito@roswellpark.org | |
| 首席调查员：富米托伊托 | |
| 首席研究员： | Fumito Ito | 罗斯威尔公园癌症研究所 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月26日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月4日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月21日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 无线电免疫疗法（CDX-301，放疗，CDX-1140和Poly-ICLC）用于治疗不可切除或转移性乳腺癌患者 | ||||||
| 官方标题ICMJE | CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC对原位免疫调节的第一阶段研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项I期试验评估了放射免疫疗法（CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC）在治疗无法通过手术（无法切除）去除的乳腺癌患者中的副作用，并已扩散到其他地方身体（转移）。 CDX-301可能诱导交叉呈递的树突状细胞，免疫系统中的主调节剂。放射疗法使用高能量来杀死肿瘤细胞并释放可能由交叉呈递的树突状细胞捡起，处理和提出的抗原。 CDX-1140和Poly-ICLC可能会激活肿瘤抗原，交叉呈递的树突状细胞，并产生一种可以搜索并攻击癌症的免疫细胞的肿瘤特异性T淋巴细胞。给予免疫调节剂和放射治疗可能会刺激肿瘤细胞死亡并激活免疫系统。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.用重组FLT3配体（CDX-301）评估原位免疫调节的安全性，放射疗法，激动剂抗CD40单克隆抗体CDX-1140和多-ICLC在无可分割的和转移性的乳腺癌患者中具有可注射可调parpperpalperperparpperparpean疾病的患者。 次要目标： I.用CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC在原位免疫调节之前和之后评估肿瘤微环境中的免疫特征。 探索性目标： I.记录远处未注射的转移性病变的总体反应率（ORR）（ORR）（完全反应[CR]和部分反应[PR]），在转移性乳腺癌患者中，可注射可触及的疾病，并用CDX-301，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法，放射性疗法进行原位免疫调节CDX-1140和通过免疫相关的响应评估标准（Intrecist）响应评估中通过免疫相关反应评估标准，并单独比较肿瘤内与（VS.）CDX-1140的肿瘤内 +（vs.）。 ii。记录在不可切除和转移性乳腺癌患者中使用CDX-301，放射疗法，CDX-1140和Poly-ICLC和Poly-ICLC的原位免疫调节治疗的不可切除和转移性乳腺癌患者中的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）单独与肿瘤内 + CDX-1140的静脉内给药。 iii。检查了周围血液（MDSC）/细胞因子在外周血（PB）中的T细胞亚群/髓样衍生抑制细胞（MDSC）/细胞因子的变化的变化，该患者可注射可注射的可触摸性疾病，该疾病用CDX-301，放射线疗法，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX，CDX-301治疗。 -1140和poly-iclc。 轮廓：队列A将评估CDX-1140的肿瘤内给药的安全性与CDX-301，放射疗法和Poly-ICLC结合使用。队列A完成后，将招募患者进行B级B，以评估CDX-1140与CDX-301，放射疗法和Poly-ICLC结合使用CDX-1140的肿瘤内 +静脉内给药的安全性。 队列A：患者在第1-5天后在肿瘤内（IT）接受重组FLT3配体，并在第9天或10天使用poly-ICLC进行激动的抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期重复一次。 队列B：患者在第1-5天接受重组FLT3配体IT，并在90分钟内用poly-ICLC在90分钟内用静脉内（iv）在第9天或第10天接受静脉内（iv）激动剂抗CD40单克隆抗体CDX-1140 IT。第8或第9天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期的治疗。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月持续2年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年5月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年5月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04616248 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 我569819 NCI-2020-07826（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） I 569819（其他标识符：罗斯威尔公园癌症研究所） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
