• 患有两种药物治疗的自身免疫性甲状腺疾病风险的参与者人数。 [时间范围：20周]
  与维生素D水平正常的患者相比，在接受抗CTLA-4 +抗PD-1/PD-L1治疗的癌症患者中患有甲状腺疾病的风险。
• 从PD-1/PD-L1抑制剂与基线维生素D状态（是否缺乏）[时间范围：20周]的发育高级免疫毒性相关
  在20周内发展高级（> GD 3）免疫介导的毒性的风险。在用PD-1/PD-L1抑制剂在基线维生素D缺乏症患者中使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗后，将与基线正常维生素D水平的风险进行比较。将基线维生素D状态与甲状腺毒性的发展相关。
• 基线评估问卷[时间范围：20周]
  参与者使用基线评估问卷调查率症状为1-10，数量较高，反映出更严重的症状。
• 关于治疗症状问卷[时间范围：20周]
  症状问卷使用ON治疗症状问卷调查 - 全得分1-10，数量增加反映了更严重的症状。
• 甲状腺抗体的变化[时间范围：基线和20周]
  在甲状腺毒性毒性和与维生素D水平相关的患者中的甲状腺抗体表达的变化（低/高）。甲状腺抗体血液测试评估了预处理并进行了再检查，如果在两个时间点上比较甲状腺毒性和抗体的阳性。
• 相关性维生素D基线水平与抗PD-1/L1的医师评估[时间范围：24周]
  基于医师对疾病的反应或稳定的评估，基线维生素D缺乏症与PD-1/PD-L1免疫疗法的功效相关。

• 患有两种药物治疗的自身免疫性甲状腺疾病风险的参与者人数。 [时间范围：20周]
  与维生素D水平正常的患者相比，在接受抗CTLA-4 +抗PD-1/PD-L1治疗的癌症患者中患有甲状腺疾病的风险。
• 从PD-1/PD-L1抑制剂与基线维生素D状态（是否缺乏）[时间范围：20周]的发育高级免疫毒性相关
  在20周内发展高级（> GD 3）免疫介导的毒性的风险。在用PD-1/PD-L1抑制剂在基线维生素D缺乏症患者中使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗后，将与基线正常维生素D水平的风险进行比较。将基线维生素D状态与甲状腺毒性的发展相关。
• 基线评估问卷[时间范围：20周]
  参与者对1-10的规模症状评价，数量较高，反映出更严重的症状。
• 关于治疗症状问卷[时间范围：20周]
  症状问卷 - 全得分1-10，数量增加反映了更严重的症状。
• 甲状腺抗体的变化[时间范围：基线和20周]
  在甲状腺毒性毒性和与维生素D水平相关的患者中的甲状腺抗体表达的变化（低/高）。甲状腺抗体血液测试评估了预处理并进行了再检查，如果在两个时间点上比较甲状腺毒性和抗体的阳性。
• 相关性维生素D基线水平与抗PD-1/L1的医师评估[时间范围：24周]
  基于医师对疾病的反应或稳定的评估，基线维生素D缺乏症与PD-1/PD-L1免疫疗法的功效相关。

直到2011年，尚无证明具有总体生存益处的治疗方法，即批准用于治疗IV期（传播）黑色素瘤的食品和药物管理局（FDA）。 2011年，iPilimumab是CTLA-4的抑制剂，FDA批准用于治疗IV期黑色素瘤，代表了首次提供总体生存率增加的免疫疗法。 CTLA-4在活化的T细胞的表面上表达，并与比共刺激蛋白CD28更高的抗原呈递细胞结合B7。通过竞争和破坏CD28与B7的结合，CTLA-4可防止T细胞共刺激，从而导致免疫反应减弱。 ipilimumab是一种以抑制方式结合CTLA-4的IgG1单克隆抗体。与ipilimumab治疗IV期黑色素瘤相比，以随机方式与肽疫苗治疗进行比较时，赋予了总体生存益处，中位生存率从6个月增加到10个月，2年生存率从14％增加到24％。福利是持久的，因为到3年级，总生存率平稳率为21％，随访延长了10年。

免疫T细胞活性的调节是复杂的，涉及多种激活和抑制性蛋白质与抗原呈递细胞的相互作用。 T细胞表达蛋白质编程的死亡-1（PD-1），当与其配体PD-L1结合时，通常在外周组织上表达的PD-L1会抑制T细胞活性。许多黑色素瘤选择PD-L1的异常表达。当T细胞渗入黑色素瘤转移肿瘤微环境时，浸润T细胞上的PD-1结合肿瘤表达的PD-L1，导致T细胞活性抑制。阻断IV期黑色素瘤中PD-1与PD-L1的相互作用会导致临床功效。 PD-1，Nivolumab和Pembrolizumab的两种抑制剂在2014年批准了IV期黑色素瘤的治疗率，响应率约为40％和5年生存后35％。在2015年，与ipilimumab和nivolumab的同时治疗基于57.6％的响应率进行了FDA批准。

ipilimumab每3周静脉注射作为单个药物，以进行四种治疗。每两周以240 mg或四周的剂量以480 mg的剂量静脉内服用Nivolumab，每三周以200 mg或每6周的剂量以400 mg的剂量注入pembrolizumab，每剂量为480 mg。通过并发ipilimumab和Nivolumab治疗，每三周一次给药4剂量，然后每两周将Nivolumab作为单个药物注入。

通过在肿瘤细胞上选择PD-L1表达在肿瘤微环境中抑制免疫细胞活性并非特异性。在一系列恶性肿瘤中，人们对临床疗效得到了赞赏，从而导致对IV期疾病的多次FDA批准。特异性pembrolizumab还获得FDA批准用于治疗IV期非小细胞肺癌以及反复或转移性HNSCC。 Nivolumab还获得FDA批准用于治疗转移性非小细胞肺癌，晚期肾细胞癌，经典的淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤以及头部和颈部的复发或转移性或转移性鳞状细胞癌。

鉴于CTLA-4和PD-1抑制剂毒性的作用机理在很大程度上是免疫介导的。单药治疗后3级或更高的免疫介导的毒性的发生率约为25％。尼伐单抗或pembrolizumab治疗后，这种毒性的风险为17-20％，而在联合ipilimumab和nivolumab治疗后，风险为55-59％。毒性可以根据涉及的器官或组织表现出来，例如皮疹，结肠炎，肝炎，肾炎，胰腺炎，心肌炎，肺炎肺炎，神经系统炎或内分泌。

在不同病例系列的抗PD-1疗法中，已经报道了6-25％的患者中有6-25％的患者据报道自身免疫性内分泌病（甲状腺疾病，肾上腺炎，肾上腺衰竭和糖尿病）。同时进行CTLA-4和PD-1抑制作用，甲状腺免疫介导的毒性速率约为15％。在患者出现症状之前，可以在常规的血液检查中轻松检测自身免疫性甲状腺疾病，与已知的具有临床测定的自身抗体有关，并且可以根据需要，可以用甲状腺激素替代治疗自身免疫性甲状腺疾病。

血清25-羟基维生素D水平与某些队列中的抗硫代过氧化物酶（TPO）抗体的水平成反比。维生素D缺乏症也与自身免疫性甲状腺疾病的风险增加有关。据报道，在临床前和临床研究中，补充维生素D可以抑制CD4+ T细胞和NK细胞功能。尚不清楚维生素D缺乏症是否在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的伊拉斯的发展中起作用。此外，尚不清楚维生素D缺乏症或补充是否会改变对免疫检查点抑制剂的反应率。

PD-1/PD-L1抑制作用已证明在一系列恶性肿瘤中具有临床功效，并带来持久的益处。但是，这种类型的治疗可能导致免疫介导的毒性，如果高级可以进行干预或高剂量类固醇的干预措施。因此，确定毒性和最小化毒性风险策略的生物标志物非常重要。血清25-羟基维生素D水平与某些队列中的抗硫代过氧化物酶（TPO）抗体的水平成反比。维生素D缺乏症也与自身免疫性甲状腺疾病的风险增加有关。这项研究计划确定血清25-羟基维生素D水平的基线缺乏是否与甲状腺中受到抗PD1/PD-L1免疫疗法治疗的患者的免疫介导的甲状腺毒性的风险改变有关。

• 甲状腺
• PD-1
• 癌症

纳入标准：

• 治疗肿瘤学家计划下一次治疗的恶性肿瘤，以抑制PD-1OR PD-L1，免疫抑制剂是唯一的免疫疗法。单独的队列中的25名受试者将需要有资格进行抗PD1/PD-L1和Antri-CTLA-4治疗的治疗。
• 愿意完成症状问卷
• 愿意抽血
• 提供知情同意的能力
• 年龄> 18岁

排除标准：

• 临床或亚临床甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症的病史
• 血红蛋白<9
• 无法参加所有学习访问。
• 由于维生素D缺乏症而积极补充维生素D（作为多种维生素的一部分，不是排他性的）
• 怀孕或哺乳
• 垂体炎的病史

• 患有两种药物治疗的自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病风险的参与者人数。 [时间范围：20周]
  与维生素D水平正常的患者相比，在接受抗CTLA-4 +抗PD-1/PD-L1治疗的癌症患者中患有甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的风险。
• 从PD-1/PD-L1抑制剂与基线维生素D状态（是否缺乏）[时间范围：20周]的发育高级免疫毒性相关
  在20周内发展高级（> GD 3）免疫介导的毒性的风险。在用PD-1/PD-L1抑制剂在基线维生素D缺乏症患者中使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗后，将与基线正常维生素D水平的风险进行比较。将基线维生素D状态与甲状腺毒性的发展相关。
• 基线评估问卷[时间范围：20周]
  参与者使用基线评估问卷调查率症状为1-10，数量较高，反映出更严重的症状。
• 关于治疗症状问卷[时间范围：20周]
  症状问卷使用ON治疗症状问卷调查 - 全得分1-10，数量增加反映了更严重的症状。
• 甲状腺抗体的变化[时间范围：基线和20周]
  在甲状腺毒性毒性和与维生素D水平相关的患者中的甲状腺抗体表达的变化（低/高）。甲状腺抗体血液测试评估了预处理并进行了再检查，如果在两个时间点上比较甲状腺毒性和抗体的阳性。
• 相关性维生素D基线水平与抗PD-1/L1的医师评估[时间范围：24周]
  基于医师对疾病的反应或稳定的评估，基线维生素D缺乏症与PD-1/PD-L1免疫疗法的功效相关。

• 患有两种药物治疗的自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病风险的参与者人数。 [时间范围：20周]
  与维生素D水平正常的患者相比，在接受抗CTLA-4 +抗PD-1/PD-L1治疗的癌症患者中患有甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的风险。
• 从PD-1/PD-L1抑制剂与基线维生素D状态（是否缺乏）[时间范围：20周]的发育高级免疫毒性相关
  在20周内发展高级（> GD 3）免疫介导的毒性的风险。在用PD-1/PD-L1抑制剂在基线维生素D缺乏症患者中使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗后，将与基线正常维生素D水平的风险进行比较。将基线维生素D状态与甲状腺毒性的发展相关。
• 基线评估问卷[时间范围：20周]
  参与者对1-10的规模症状评价，数量较高，反映出更严重的症状。
• 关于治疗症状问卷[时间范围：20周]
  症状问卷 - 全得分1-10，数量增加反映了更严重的症状。
• 甲状腺抗体的变化[时间范围：基线和20周]
  在甲状腺毒性毒性和与维生素D水平相关的患者中的甲状腺抗体表达的变化（低/高）。甲状腺抗体血液测试评估了预处理并进行了再检查，如果在两个时间点上比较甲状腺毒性和抗体的阳性。
• 相关性维生素D基线水平与抗PD-1/L1的医师评估[时间范围：24周]
  基于医师对疾病的反应或稳定的评估，基线维生素D缺乏症与PD-1/PD-L1免疫疗法的功效相关。

直到2011年，尚无证明具有总体生存益处的治疗方法，即批准用于治疗IV期（传播）黑色素瘤的食品和药物管理局（FDA）。 2011年，iPilimumab是CTLA-4的抑制剂，FDA批准用于治疗IV期黑色素瘤，代表了首次提供总体生存率增加的免疫疗法。 CTLA-4在活化的T细胞的表面上表达，并与比共刺激蛋白CD28更高的抗原呈递细胞结合B7。通过竞争和破坏CD28与B7的结合，CTLA-4可防止T细胞共刺激，从而导致免疫反应减弱。 ipilimumab是一种以抑制方式结合CTLA-4的IgG1单克隆抗体。与ipilimumab治疗IV期黑色素瘤相比，以随机方式与肽疫苗治疗进行比较时，赋予了总体生存益处，中位生存率从6个月增加到10个月，2年生存率从14％增加到24％。福利是持久的，因为到3年级，总生存率平稳率为21％，随访延长了10年。

免疫T细胞活性的调节是复杂的，涉及多种激活和抑制性蛋白质与抗原呈递细胞的相互作用。 T细胞表达蛋白质编程的死亡-1（PD-1），当与其配体PD-L1结合时，通常在外周组织上表达的PD-L1会抑制T细胞活性。许多黑色素瘤选择PD-L1的异常表达。当T细胞渗入黑色素瘤转移肿瘤微环境时，浸润T细胞上的PD-1结合肿瘤表达的PD-L1，导致T细胞活性抑制。阻断IV期黑色素瘤中PD-1与PD-L1的相互作用会导致临床功效。 PD-1，Nivolumab和Pembrolizumab的两种抑制剂在2014年批准了IV期黑色素瘤的治疗率，响应率约为40％和5年生存后35％。在2015年，与ipilimumab和nivolumab的同时治疗基于57.6％的响应率进行了FDA批准。

ipilimumab每3周静脉注射作为单个药物，以进行四种治疗。每两周以240 mg或四周的剂量以480 mg的剂量静脉内服用Nivolumab，每三周以200 mg或每6周的剂量以400 mg的剂量注入pembrolizumab，每剂量为480 mg。通过并发ipilimumab和Nivolumab治疗，每三周一次给药4剂量，然后每两周将Nivolumab作为单个药物注入。

通过在肿瘤细胞上选择PD-L1表达在肿瘤微环境中抑制免疫细胞活性并非特异性。在一系列恶性肿瘤中，人们对临床疗效得到了赞赏，从而导致对IV期疾病的多次FDA批准。特异性pembrolizumab还获得FDA批准用于治疗IV期非小细胞肺癌以及反复或转移性HNSCC。 Nivolumab还获得FDA批准用于治疗转移性非小细胞肺癌，晚期肾细胞癌，经典的淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤以及头部和颈部的复发或转移性或转移性鳞状细胞癌。

鉴于CTLA-4和PD-1抑制剂毒性的作用机理在很大程度上是免疫介导的。单药治疗后3级或更高的免疫介导的毒性的发生率约为25％。尼伐单抗或pembrolizumab治疗后，这种毒性的风险为17-20％，而在联合ipilimumab和nivolumab治疗后，风险为55-59％。毒性可以根据涉及的器官或组织表现出来，例如皮疹，结肠炎，肝炎，肾炎，胰腺炎，心肌炎，肺炎肺炎，神经系统炎或内分泌。

在不同病例系列的抗PD-1疗法中，已经报道了6-25％的患者中有6-25％的患者据报道自身免疫性内分泌病（甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，肾上腺炎，肾上腺衰竭和糖尿病）。同时进行CTLA-4和PD-1抑制作用，甲状腺免疫介导的毒性速率约为15％。在患者出现症状之前，可以在常规的血液检查中轻松检测自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，与已知的具有临床测定的自身抗体有关，并且可以根据需要，可以用甲状腺激素替代治疗自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病。

血清25-羟基维生素D水平与某些队列中的抗硫代过氧化物酶（TPO）抗体的水平成反比。维生素D缺乏症也与自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的风险增加有关。据报道，在临床前和临床研究中，补充维生素D可以抑制CD4+ T细胞和NK细胞功能。尚不清楚维生素D缺乏症是否在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的伊拉斯的发展中起作用。此外，尚不清楚维生素D缺乏症或补充是否会改变对免疫检查点抑制剂的反应率。

PD-1/PD-L1抑制作用已证明在一系列恶性肿瘤中具有临床功效，并带来持久的益处。但是，这种类型的治疗可能导致免疫介导的毒性，如果高级可以进行干预或高剂量类固醇的干预措施。因此，确定毒性和最小化毒性风险策略的生物标志物非常重要。血清25-羟基维生素D水平与某些队列中的抗硫代过氧化物酶（TPO）抗体的水平成反比。维生素D缺乏症也与自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的风险增加有关。这项研究计划确定血清25-羟基维生素D水平的基线缺乏是否与甲状腺中受到抗PD1/PD-L1免疫疗法治疗的患者的免疫介导的甲状腺毒性的风险改变有关。

• 甲状腺
• PD-1
• 癌症

纳入标准：

• 治疗肿瘤学家计划下一次治疗的恶性肿瘤，以抑制PD-1OR PD-L1，免疫抑制剂是唯一的免疫疗法。单独的队列中的25名受试者将需要有资格进行抗PD1/PD-L1和Antri-CTLA-4治疗的治疗。
• 愿意完成症状问卷
• 愿意抽血
• 提供知情同意的能力
• 年龄> 18岁

排除标准：

• 临床或亚临床甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的病史
• 血红蛋白<9
• 无法参加所有学习访问。
• 由于维生素D缺乏症而积极补充维生素D（作为多种维生素的一部分，不是排他性的）
• 怀孕或哺乳
• 垂体炎的病史