• 心脏肌钙蛋白水平[时间范围：随机分配后7±2天]
  （1）在基线心脏肌钙蛋白水平≤99百分位数URL的人中，高度> 99％的URL上级参考限制（URL）；在基线心脏肌钙蛋白> 99％的URL中，基线高度为3倍；在随机分组后1周（7天）测量。
• 心脏肌钙蛋白水平[时间范围：随机化后14±2天]
  （1）在基线心脏肌钙蛋白水平≤99百分位数URL的人中，高度> 99％的URL上级参考限制（URL）；在基线心脏肌钙蛋白> 99％的URL中，基线高度为3倍；在随机分组后1周（7天）测量。
• ECG [时间范围：第7±2和第14天±2]
  将评估ECG与正常或基线的偏差（QRS，ST-T波变化
• 28天器官支持天[时间范围：28天]
  在试用后28天，患者还活着并且没有器官支撑的天数。器官支撑是通过非侵入性机械通气，高流量鼻套管氧，机械通气或加压剂治疗的收到的。当用于急性呼吸支持时（晚上使用BIPAP或CPAP或睡眠呼吸暂停时使用BIPAP或CPAP），非侵入性机械通气定义为双层正气道压力（BIPAP）或连续正气道压力（CPAP）。流量鼻套管氧：定义为在FIO2≥40％侵入性机械通气处接收≥30l/min流量，定义为通过气管导管或气管切开术加压剂的正压通气，包括输注任何血管活性或触发药物
• 医疗疗法的死亡或加强综合[时间范围：180天]
  医疗疗法的强化包括需要ECL，机械通气（侵入性或无创[BIPAP]）和/或在随机分组后第180天进行的。

通过这项研究的结果，研究人员旨在确定一种有效的治疗方法，以降低有症状的Covid-19感染患者的发病率和死亡率，这反过来又通过减少重症监护的需求来减轻医疗保健系统的负担。

目的：这项研究的主要目的是确定曾经用GLP-1激动剂半卢比特每周进行4剂治疗是否会减少COVID-19感染的心脏以及非心脏并发症。

研究计划：研究设计是前瞻性随机开放标签盲评估（探针）。有症状的COVID-19感染和上述风险特征的符合条件的患者，由于COVID-19的症状，他们被送往医院，但不需要重症监护。只要没有排除标准，并且参与者通过记录的书面知情同意表示同意，参与者的参与者被随机分配给SC semaglutide 0.25 mg SC或随机分配后立即对照，然后在第7天和第21天进行0.5 mg SC，然后是0.5 mg SC 。对于心脏肌钙蛋白生物标志物和安全参数，将在第7±2天和第14天抽取血液。 ECG将在第7±2天和第14天±2天获得。主要结果将在第28天进行评估。

主要结局指标：（1）在28天内任何原因或（2）机械通气（侵入性或无创的）死亡的复合材料。

主要的次要结果指标：

（1）在基线心脏肌钙蛋白水平≤99百分位数URL的人中，高度> 99％的URL上级参考限制（URL）；在基线心脏肌钙蛋白> 99％的URL中，基线高度为3倍；随机分组后的第7±2天和第14天±2天测量。

其他主要的次要结果措施：

一个复合材料

1. 在28天的任何原因，机械通风或升压器或ECLS支撑的死亡中死亡
2. 在基线肌钙蛋白水平正常的人中，海拔高于99％的URL；或基线肌钙蛋白的基线海拔3倍；随机分组后1和2周（7±2和14±2天）测量。

6.1背景

目前的COVID-19大流行迅速蔓延，全球总计约3500万例，仅在加拿大仅在加拿大案件近170,000例和9,500例死亡（截至10/05/2020）。大多数受影响的患者患有轻度甚至没有症状，但是，那些需要住院的患者的表现更严重，包括肺炎，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），心血管塌陷和死亡。有越来越多的证据表明，在8-28％的住院患者中发生的心肌损伤对死亡率有重大影响。在中国武汉（Wuhan）的一项研究中，肌钙蛋白升高的Covid-19患者的死亡率为59.6％，肌钙蛋白水平正常的患者的死亡率仅为8.9％。在肌钙蛋白阳性患者中，ARDS也更为常见。 COVID-19感染后心肌损伤的病理生理尚不清楚，但可能包括病毒性心肌炎，全身细胞因子风暴导致的心肌细胞损伤，微血管血栓和宏观血管血栓性血栓的心肌流量减少以及严重的低氧血症的心肌流动减少。 - 患有心血管疾病（CVD）。1在患有高血压和糖尿病患者中，与19例CoVID-19的不良后果发生率更高。基于这些数据，预防或减少COVID-19的血管后果的方法可能是有益的，应优先在对照临床试验中快速评估。

目前，由于19 Covid-19感染的批准疗法很少。当前的干预措施本质上是支持性的，或者是实验性的抗病毒，抗炎或抗凝剂。最近仅显示地塞米松可以降低死亡率。迄今为止，尚无建议的治疗直接解决这种致命疾病中心血管风险增加的机制。调查人员在该领域具有强大的理由和世界领先的专业知识。这是一项前瞻性，随机，受控的，开放标签，盲评估，探索性（先锋）研究，对住院的症状性covid-19患者年龄，具有以下任何两个高风险特征：年龄> 60岁，肥胖症（BMI>）（BMI>） 30），糖尿病（病史 - 有或没有医疗治疗），高血压（任何治疗），心血管疾病（史），慢性肾脏疾病（EGFR <60）或入院后的生物标志物升高（Troponin，d -Dimer，D -Dimer ）。符合条件和同意的患者将以1：1的比例随机分配到以下两种治疗方案之一：（1）基线随机随机后立即进行0.25 mg SC，然后在第7天，第14天和第21天进行0.5 mg SC。治疗期结束和主要结局评估将在第28天进行。最终的继发临床结果评估将在180天。

通过这项研究的结果，研究人员旨在确定一种有效的治疗方法，以降低有症状的Covid-19感染患者的发病率和死亡率，这反过来又通过减少重症监护的需求来减轻医疗保健系统的负担。

目的：这项研究的主要目的是确定曾经用GLP-1激动剂半卢比特每周进行4剂治疗是否会减少COVID-19感染的心脏以及非心脏并发症。

研究计划：研究设计是前瞻性随机开放标签盲评估（探针）。有症状的COVID-19感染和上述风险特征的符合条件的患者，由于COVID-19的症状，他们被送往医院，但不需要重症监护。只要没有排除标准，并且参与者通过记录的书面知情同意表示同意，则参与者将随机接收SC Semaglutide 0.25 mg SC或随机分配后立即进行控制，然后在第7天，第14天和第21天进行0.5 mg SC。对于心脏肌钙蛋白生物标志物和安全参数，将在第7天和第14天抽取血液。 ECG将在第7±2天和第14天±2天获得。主要结果将在第28天进行评估。

主要结局指标：（1）因任何原因死亡随机分组后的第28天的复合材料，（2）机械通气（侵入性或无创[Bilevel阳性气道压力或BIPAP]）

主要的次要结果指标：

（1）在基线心脏肌钙蛋白水平≤99百分位数URL的人中，高度> 99％的URL上级参考限制（URL）；在基线心脏肌钙蛋白> 99％的URL中，基线高度为3倍；在第7±2天和随机分组后第14天±2天测量。

其他主要的次要结果措施：

1. 在（1）因任何原因死亡随机化后第28天的复合材料，（2）机械通气（侵入性或无创[二聚体阳性气道压力]（3）在患有正常基线肌钙蛋白的患者中，高度为> 99个百分位数URL水平;在基线肌钙蛋白的基线中的水平或3倍升高；在第7±2天和随机分组后第14±2天测量。
2. 第7±2天的心电图和第14天±2：QRS和ST-T波的变化
3. 28天器官支持日
4. 在感染了CoVID-19病毒的住院症状患者中死亡或加强药物治疗的复合物，包括对ECLS的需求，机械通气（侵袭性或无创[BIPAP]）和/或血管反应剂/脉管剂/脉冲治疗。随机分配。

样本量估计：研究计划是在最初的可行性阶段招募50名患者，并基于对照组的20％初级事件率的假设，在完整的先锋研究中继续进行400名患者，50％活动治疗组中事件率的相对风险降低。要测试的巨大效果大小的理由是需要快速回答这种威胁生命的大流行。有条件的功率分析将使研究人员可以根据需要调整研究规模。当70％的随机患者达到28天的时间点时，将估计有条件的功率。如果有条件的功率在60％至80％之间，则将调整样本量以将功率提高到80％。

计划的亚组分析：主要终点的计划子组分析包括：1）糖尿病与无糖尿病，2）基线肌troponin> 99％> 99％百分位数URL相对于不是，3）年龄<60 y vs.≥60y，4）egfr <60 mL/minvs.EGFR≥60mL/min，6）男性与女性。这些亚组效应将通过治疗相互作用测试探索。

• 新冠肺炎
• 心肌受伤

• 实验：半卢比德
  随机分配到该臂的符合条件的受试者将在随机分组后（第0天），然后在第7天，第14天和第21天进行Semaglutide 0.25 mg SC接收Semaglutide。
  干预：药物：semaglutide
• 没有干预：控制
  随机分配到控制臂的符合条件的受试者将不接受主动治疗，只有标准的护理。

纳入标准：

有症状的* COVID-2感染通过阳性的COVID-19测试确认，需要住院[或同等医疗保健设置]，任何两个高风险特征：

• 年龄≥60岁
• 肥胖（BMI> 30）
• 糖尿病
• 高血压（在治疗或最近被诊断出）h
• 冠状动脉，脑血管或周围血管疾病∫
• 使用CKD流行病学方程
• 入院肌钙蛋白> ULN的99％
• 入院d-dimer> 1µg/ml
• O2饱和度≤93％的房间空气上的E或1-4 LPM的O2治疗上的≤95％

排除标准：

• 年龄<18岁
• 胰腺炎史
• 多内分泌肿瘤或髓质甲状腺癌的病史
• 当前使用GLP-1受体激动剂[允许使用DPP-4抑制剂]
• 阳性β-HCG（所有女性受试者都要求妊娠测试，≤50岁的所有女性受试者
• 血清脂肪酶，直接（缀合）胆红素或碱性磷酸酶（ALP）高于3倍以上的基线血液上限制
• 射血分数降低（<35％）的史，在90天内或已知稳定的NYHA IV级心力衰竭之前，他们的射血分数减少（<35％）的病史
• 迫在眉睫的机械通气或死亡
• O2治疗> 4 lpm鼻套管或口罩或已经在注册时接受非侵入性机械通气
• 基线时的血液动力学不稳定标记为重新加水后持续的SBP <90 mmHg，或接受常规的降压治疗后> 220 mmHg，或者在再加水后HR <50 bpm或> 140 bpm。
• 无法提供知情同意

• 多伦多团结健康
• 加拿大卫生研究所（CIHR）
• 多伦多大学

• 心脏肌钙蛋白水平[时间范围：随机分配后7±2天]
  （1）在基线心脏肌钙蛋白水平≤99百分位数URL的人中，高度> 99％的URL上级参考限制（URL）；在基线心脏肌钙蛋白> 99％的URL中，基线高度为3倍；在随机分组后1周（7天）测量。
• 心脏肌钙蛋白水平[时间范围：随机化后14±2天]
  （1）在基线心脏肌钙蛋白水平≤99百分位数URL的人中，高度> 99％的URL上级参考限制（URL）；在基线心脏肌钙蛋白> 99％的URL中，基线高度为3倍；在随机分组后1周（7天）测量。
• ECG [时间范围：第7±2和第14天±2]
  将评估ECG与正常或基线的偏差（QRS，ST-T波变化
• 28天器官支持天[时间范围：28天]
  在试用后28天，患者还活着并且没有器官支撑的天数。器官支撑是通过非侵入性机械通气，高流量鼻套管氧，机械通气或加压剂治疗的收到的。当用于急性呼吸支持时（晚上使用BIPAP或CPAP或睡眠呼吸暂停时使用BIPAP或CPAP），非侵入性机械通气定义为双层正气道压力（BIPAP）或连续正气道压力（CPAP）。流量鼻套管氧：定义为在FIO2≥40％侵入性机械通气处接收≥30l/min流量，定义为通过气管导管或气管切开术加压剂的正压通气，包括输注任何血管活性或触发药物
• 医疗疗法的死亡或加强综合[时间范围：180天]
  医疗疗法的强化包括需要ECL，机械通气（侵入性或无创[BIPAP]）和/或在随机分组后第180天进行的。

通过这项研究的结果，研究人员旨在确定一种有效的治疗方法，以降低有症状的Covid-19感染患者的发病率和死亡率，这反过来又通过减少重症监护的需求来减轻医疗保健系统的负担。

目的：这项研究的主要目的是确定曾经用GLP-1激动剂半卢比特每周进行4剂治疗是否会减少COVID-19感染的心脏以及非心脏并发症。

研究计划：研究设计是前瞻性随机开放标签盲评估（探针）。有症状的COVID-19感染和上述风险特征的符合条件的患者，由于COVID-19的症状，他们被送往医院，但不需要重症监护。只要没有排除标准，并且参与者通过记录的书面知情同意表示同意，参与者的参与者被随机分配给SC semaglutide 0.25 mg SC或随机分配后立即对照，然后在第7天和第21天进行0.5 mg SC，然后是0.5 mg SC 。对于心脏肌钙蛋白生物标志物和安全参数，将在第7±2天和第14天抽取血液。 ECG将在第7±2天和第14天±2天获得。主要结果将在第28天进行评估。

主要结局指标：（1）在28天内任何原因或（2）机械通气（侵入性或无创的）死亡的复合材料。

主要的次要结果指标：

（1）在基线心脏肌钙蛋白水平≤99百分位数URL的人中，高度> 99％的URL上级参考限制（URL）；在基线心脏肌钙蛋白> 99％的URL中，基线高度为3倍；随机分组后的第7±2天和第14天±2天测量。

其他主要的次要结果措施：

一个复合材料

1. 在28天的任何原因，机械通风或升压器或ECLS支撑的死亡中死亡
2. 在基线肌钙蛋白水平正常的人中，海拔高于99％的URL；或基线肌钙蛋白的基线海拔3倍；随机分组后1和2周（7±2和14±2天）测量。

6.1背景

目前的COVID-19大流行迅速蔓延，全球总计约3500万例，仅在加拿大仅在加拿大案件近170,000例和9,500例死亡（截至10/05/2020）。大多数受影响的患者患有轻度甚至没有症状，但是，那些需要住院的患者的表现更严重，包括肺炎，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），心血管塌陷和死亡。有越来越多的证据表明，在8-28％的住院患者中发生的心肌损伤对死亡率有重大影响。在中国武汉（Wuhan）的一项研究中，肌钙蛋白升高的Covid-19患者的死亡率为59.6％，肌钙蛋白水平正常的患者的死亡率仅为8.9％。在肌钙蛋白阳性患者中，ARDS也更为常见。 COVID-19感染后心肌损伤的病理生理尚不清楚，但可能包括病毒性心肌炎，全身细胞因子风暴导致的心肌细胞损伤，微血管血栓和宏观血管血栓性血栓的心肌流量减少以及严重的低氧血症的心肌流动减少。 - 患有心血管疾病（CVD）。1在患有高血压和糖尿病患者中，与19例CoVID-19的不良后果发生率更高。基于这些数据，预防或减少COVID-19的血管后果的方法可能是有益的，应优先在对照临床试验中快速评估。

目前，由于19 Covid-19感染的批准疗法很少。当前的干预措施本质上是支持性的，或者是实验性的抗病毒，抗炎或抗凝剂。最近仅显示地塞米松可以降低死亡率。迄今为止，尚无建议的治疗直接解决这种致命疾病中心血管风险增加的机制。调查人员在该领域具有强大的理由和世界领先的专业知识。这是一项前瞻性，随机，受控的，开放标签，盲评估，探索性（先锋）研究，对住院的症状性covid-19患者年龄，具有以下任何两个高风险特征：年龄> 60岁，肥胖症' target='_blank'>肥胖症（BMI>）（BMI>） 30），糖尿病（病史 - 有或没有医疗治疗），高血压（任何治疗），心血管疾病（史），慢性肾脏疾病（EGFR <60）或入院后的生物标志物升高（Troponin，d -Dimer，D -Dimer ）。符合条件和同意的患者将以1：1的比例随机分配到以下两种治疗方案之一：（1）基线随机随机后立即进行0.25 mg SC，然后在第7天，第14天和第21天进行0.5 mg SC。治疗期结束和主要结局评估将在第28天进行。最终的继发临床结果评估将在180天。

通过这项研究的结果，研究人员旨在确定一种有效的治疗方法，以降低有症状的Covid-19感染患者的发病率和死亡率，这反过来又通过减少重症监护的需求来减轻医疗保健系统的负担。

目的：这项研究的主要目的是确定曾经用GLP-1激动剂半卢比特每周进行4剂治疗是否会减少COVID-19感染的心脏以及非心脏并发症。

研究计划：研究设计是前瞻性随机开放标签盲评估（探针）。有症状的COVID-19感染和上述风险特征的符合条件的患者，由于COVID-19的症状，他们被送往医院，但不需要重症监护。只要没有排除标准，并且参与者通过记录的书面知情同意表示同意，则参与者将随机接收SC Semaglutide 0.25 mg SC或随机分配后立即进行控制，然后在第7天，第14天和第21天进行0.5 mg SC。对于心脏肌钙蛋白生物标志物和安全参数，将在第7天和第14天抽取血液。 ECG将在第7±2天和第14天±2天获得。主要结果将在第28天进行评估。

主要结局指标：（1）因任何原因死亡随机分组后的第28天的复合材料，（2）机械通气（侵入性或无创[Bilevel阳性气道压力或BIPAP]）

主要的次要结果指标：

（1）在基线心脏肌钙蛋白水平≤99百分位数URL的人中，高度> 99％的URL上级参考限制（URL）；在基线心脏肌钙蛋白> 99％的URL中，基线高度为3倍；在第7±2天和随机分组后第14天±2天测量。

其他主要的次要结果措施：

1. 在（1）因任何原因死亡随机化后第28天的复合材料，（2）机械通气（侵入性或无创[二聚体阳性气道压力]（3）在患有正常基线肌钙蛋白的患者中，高度为> 99个百分位数URL水平;在基线肌钙蛋白的基线中的水平或3倍升高；在第7±2天和随机分组后第14±2天测量。
2. 第7±2天的心电图和第14天±2：QRS和ST-T波的变化
3. 28天器官支持日
4. 在感染了CoVID-19病毒的住院症状患者中死亡或加强药物治疗的复合物，包括对ECLS的需求，机械通气（侵袭性或无创[BIPAP]）和/或血管反应剂/脉管剂/脉冲治疗。随机分配。

样本量估计：研究计划是在最初的可行性阶段招募50名患者，并基于对照组的20％初级事件率的假设，在完整的先锋研究中继续进行400名患者，50％活动治疗组中事件率的相对风险降低。要测试的巨大效果大小的理由是需要快速回答这种威胁生命的大流行。有条件的功率分析将使研究人员可以根据需要调整研究规模。当70％的随机患者达到28天的时间点时，将估计有条件的功率。如果有条件的功率在60％至80％之间，则将调整样本量以将功率提高到80％。

计划的亚组分析：主要终点的计划子组分析包括：1）糖尿病与无糖尿病，2）基线肌troponin> 99％> 99％百分位数URL相对于不是，3）年龄<60 y vs.≥60y，4）egfr <60 mL/minvs.EGFR≥60mL/min，6）男性与女性。这些亚组效应将通过治疗相互作用测试探索。

• 新冠肺炎
• 心肌受伤

• 实验：半卢比德
  随机分配到该臂的符合条件的受试者将在随机分组后（第0天），然后在第7天，第14天和第21天进行Semaglutide 0.25 mg SC接收Semaglutide。
  干预：药物：semaglutide
• 没有干预：控制
  随机分配到控制臂的符合条件的受试者将不接受主动治疗，只有标准的护理。

纳入标准：

有症状的* COVID-2感染通过阳性的COVID-19测试确认，需要住院[或同等医疗保健设置]，任何两个高风险特征：

• 年龄≥60岁
• 肥胖（BMI> 30）
• 糖尿病
• 高血压（在治疗或最近被诊断出）h
• 冠状动脉，脑血管或周围血管疾病∫
• 使用CKD流行病学方程
• 入院肌钙蛋白> ULN的99％
• 入院d-dimer> 1µg/ml
• O2饱和度≤93％的房间空气上的E或1-4 LPM的O2治疗上的≤95％

排除标准：

• 年龄<18岁
• 胰腺炎史
• 多内分泌肿瘤或髓质甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的病史
• 当前使用GLP-1受体激动剂[允许使用DPP-4抑制剂]
• 阳性β-HCG（所有女性受试者都要求妊娠测试，≤50岁的所有女性受试者
• 血清脂肪酶，直接（缀合）胆红素或碱性磷酸酶（ALP）高于3倍以上的基线血液上限制
• 射血分数降低（<35％）的史，在90天内或已知稳定的NYHA IV级心力衰竭之前，他们的射血分数减少（<35％）的病史
• 迫在眉睫的机械通气或死亡
• O2治疗> 4 lpm鼻套管或口罩或已经在注册时接受非侵入性机械通气
• 基线时的血液动力学不稳定标记为重新加水后持续的SBP <90 mmHg，或接受常规的降压治疗后> 220 mmHg，或者在再加水后HR <50 bpm或> 140 bpm。
• 无法提供知情同意

• 多伦多团结健康
• 加拿大卫生研究所（CIHR）
• 多伦多大学