• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：38周]
  评估GHD成年人中每周一次的Lonapegsomatropin的安全性和耐受性
• 评估血清HGH，Lonapegsomatropin和MPEG水平[时间范围：38周]
  评估GHD成年人的每周一次Lonapegsomatropin的药代动力学（PK）
• 评估血清IGF-1和IGFBP-3和IGF-1 SDS和IGFBP-3 SDS [时间范围：38周]
  评估GHD成年人的每周一次Lonapegsomatropin的药效学（PD）
• 在树干脂肪质量中从基线变化[时间范围：38周]
  在第38周，与每日躯体蛋白相比，从基线脂肪的基线变化（通过双能X射线吸收法[DXA]评估）
• 从总体瘦质量中的基线变化[时间范围：38周]
  与每天的三体性霉素相比，第38周相比，从总体瘦的基线变化（通过双能量X射线吸收法[DXA]的变化[DXA]

• 生长激素缺乏
• 内分泌系统疾病
• 激素缺乏

• 药物：Lonapegsomatropin
  由于HGH剂量的不同要求，具体取决于受试者的年龄和伴随口服雌激素的使用，该试验每只手臂3个给药组，随后逐渐增加剂量滴定到目标维持剂量。
• 其他：安慰剂
  Lonapegsomatropin药物的安慰剂将含有与Lonapegsomatropin药物相同的摄取剂，但不含Lonapegsomatropin本身。安慰剂溶液将通过注射器和针头进行SC注射来给药。由于HGH剂量的不同，具体取决于受试者的年龄和伴随口服雌激素的使用，该试验具有3个剂量组，安慰剂将获得相同的剂量体积，就像它们会被随机分配给每周一次的lonapegsomatropin一样。
• 药物：躯体素
  在预填充的笔中提供小体溶液，用于每日皮下注射。由于HGH剂量的不同要求，具体取决于受试者的年龄和伴随口服雌激素的使用，该试验每只手臂3个给药组，随后逐渐增加剂量滴定到目标维持剂量。

• 实验：lonapegsomatropin
  Lonapegsomatropin每周通过皮下注射一次
  干预：药物：Lonapegsomatropin
• 安慰剂比较器：安慰剂
  lonapegsomatropin的安慰剂每周通过皮下注射一次
  干预：其他：安慰剂
• 主动比较器：躯体蓬蛋白
  每天通过皮下注射一次施用母霉素
  干预：药物：躯体蓬丁

纳入标准

1. 筛查时的年龄在23至75岁之间，包括在内。

2. AGHD诊断标准

   对于成人发作的AGHD：结构性下丘脑垂体疾病的史，下丘脑 - 垂体手术，颅辐射，1-4非GH垂体激素缺乏症，GHD或创伤性脑损伤（TBI）的可靠遗传原因（TBI）。

   A.对于日本以外的所有国家：受试者必须满足以下至少一个标准：

   1. 胰岛素耐受性测试：峰值GH≤5ng/ml

   2. 根据体重指数（BMI）的胰高血糖素刺激试验

      • 我。 BMI≤30kg/m2：峰值GH≤3ng/ml
      • ii。 BMI> 30 kg/m2：峰值GH≤1ng/ml
   3. 筛查时IGF -1SDS≤ -2.0
   4. MacImorelin测试：峰值GH≤2.8ng/ml

   5. 根据BMI的生长激素释放激素（GHRH） +精氨酸测试：

      • 我。 BMI <25 kg/m2，峰值GH <11 ng/ml
      • ii。 BMI≥25-≤30kg/m2，峰值GH <8 ng/ml
      • iii。 BMI> 30 kg/m2，峰值GH <4 ng/ml

   B.仅对日本：成人发作AGHD的受试者和一种或多种其他垂体激素的缺乏需要满足以下至少一个标准，而具有孤立的GHD的受试者且没有颅内结构障碍的证据（结构性下丘脑垂体疾病）或没有其他垂体激素不足的成人发作AGHD需要满足以下至少2个标准：

   1. 胰岛素耐受性测试：峰值GH≤1.8ng/ml
   2. 胰高血糖素测试：峰值GH≤1.8ng/ml
   3. 生长激素释放肽-2（GHRP-2）公差测试：峰值GH≤9ng/ml
3. 通过中央实验室测量的筛选时的IGF -1SDS≤-1.0。
4. 筛查前至少12个月，HGH治疗幼稚或没有接受HGH疗法或GH促进性。
5. 对于除GH以外的任何激素缺乏症的激素替代疗法的受试者（例如，肾上腺，甲状腺，雌激素，睾丸激素）必须在筛查前和整个筛查之前≥6周进行适当且稳定的剂量。
6. 对于不接受糖皮质激素替代疗法的受试者，定义的筛查时有足够的肾上腺功能的记录。
7. 对于不接受睾丸激素替代疗法的雄性：早晨（6：00-10：00 AM）在年龄正常的范围内总睾丸激素。
8. 在筛查时进行稳定的饮食和运动状态，无意在试验期间修改饮食或运动模式，即，在试验期间或在筛查前的最后90天内或在最后90天内没有减肥计划。
9. 试验期间没有计划进行减肥手术。
10. 筛查时的正常基础镜检查（没有颅内高血压或第2阶段 /中等症状的糖尿病性视网膜病的体征 /症状）。对于在筛查时诊断出糖尿病的受试者，必须用眼底照片记录这一点。
11. 能够并愿意根据良好的临床实践（GCP）提供书面知情同意和授权，以供受保护的健康信息（PHI）披露。

排除标准

1. 可能对终点产生影响的已知Prader-Willi综合征和/或其他遗传疾病。

2. 如果满足以下任何标准，则在筛查时进行糖尿病：

   1. 糖尿病控制不良，筛查时定义为HBA1C> 7.5％。
   2. 糖尿病（定义为HBA1C≥6.5％和/或空腹血糖≥126mg/dl和/或/或血浆葡萄糖≥200mg/dl口服葡萄糖耐受性测试后两个小时<26周，
   3. 糖尿病方案的变化（包括剂量调整）在<90天内和整个筛查中
   4. 在筛查前12个月内，使用二甲双胍和/或DPP-4抑制剂以外的任何糖尿病药物的累积时间大于4周
   5. 筛查时与糖尿病相关的并发症（即，由研究者判断的肾病，需要药理治疗的神经病，视网膜病变阶段2 /中度及以上在筛查前或筛查期间的90天内）

3. 主动恶性疾病或恶性肿瘤病史。此排除标准的例外：

   1. 切除子宫颈子宫内部癌
   2. 完全根除皮肤的鳞状细胞或基底细胞癌
   3. GHD受试者归因于颅内恶性肿瘤或白血病的治疗，但根据磁共振成像（MRI）的结果，在筛查前至少5年的无复发生存期在筛选前记录了5年
4. 筛查前的最后12个月内，垂体腺瘤或其他良性颅内肿瘤的生长证据。
5. 在筛查前不到24个月的情况下，肢端肥大的受试者无需缓解 /有记录的缓解。
6. 筛查前不到24个月，患有库欣疾病的受试者没有缓解 /有记录的缓解。
7. 先前颅辐照或下丘脑垂体手术的受试者：该手术发生在筛查前不到12个月。
8. EGFR <60 mL/min/1.73m2根据肾脏疾病（MDRD）方程的修饰确定。
9. 肝转氨酶（即AST或ALT）>正常上限的3倍。
10. 心力衰竭NYHA 3级或更高（NYHA 1994）。
11. 筛查时12铅ECG的QTCF≥451毫秒。
12. 高血压控制不良。
13. 筛查前5年内脑血管事故。
14. 合成代谢类固醇（性腺类固醇替代疗法除外）或整个筛查前90天内的口服/静脉/肌内肌内皮质类固醇。
15. 目前在筛查任何减肥或食欲抑制药物之前的26周内使用或已使用。
16. 在此试验中使用的任何测试化合物（生体）或赋形剂的过敏性和/或特质的已知史。
17. 中和抗HGH抗体的已知史。
18. 在筛选时，无法通过DXA或非解剖DXA扫描进行扫描。
19. 怀孕，母乳喂养或打算怀孕或有生育潜力并且不使用足够避孕方法的女性
20. 男性受试者必须使用避孕套，或者他的育儿潜力女性伴侣必须使用上述有效的避孕形式，从筛查开始到上次审判访问。
21. 已知的药物滥用或已知的（或以前的）饮食失调，包括神经性厌食症，贪食症和严重的胃肠道疾病，影响正常饮食（根据研究者的判断）。
22. 在研究人员的判断中，任何疾病或病情都可能使受试者不太可能遵守试验的要求或对研究产品或程序呈现不当风险的任何状况。
23. 参与筛查前26周内或与该试验并行的另一项涉及研究化合物的介入临床试验。

• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：38周]
  评估GHD成年人中每周一次的Lonapegsomatropin的安全性和耐受性
• 评估血清HGH，Lonapegsomatropin和MPEG水平[时间范围：38周]
  评估GHD成年人的每周一次Lonapegsomatropin的药代动力学（PK）
• 评估血清IGF-1和IGFBP-3和IGF-1 SDS和IGFBP-3 SDS [时间范围：38周]
  评估GHD成年人的每周一次Lonapegsomatropin的药效学（PD）
• 在树干脂肪质量中从基线变化[时间范围：38周]
  在第38周，与每日躯体蛋白相比，从基线脂肪的基线变化（通过双能X射线吸收法[DXA]评估）
• 从总体瘦质量中的基线变化[时间范围：38周]
  与每天的三体性霉素相比，第38周相比，从总体瘦的基线变化（通过双能量X射线吸收法[DXA]的变化[DXA]

• 生长激素缺乏
• 内分泌系统疾病
• 激素缺乏

• 药物：Lonapegsomatropin
  由于HGH剂量的不同要求，具体取决于受试者的年龄和伴随口服雌激素的使用，该试验每只手臂3个给药组，随后逐渐增加剂量滴定到目标维持剂量。
• 其他：安慰剂
  Lonapegsomatropin药物的安慰剂将含有与Lonapegsomatropin药物相同的摄取剂，但不含Lonapegsomatropin本身。安慰剂溶液将通过注射器和针头进行SC注射来给药。由于HGH剂量的不同，具体取决于受试者的年龄和伴随口服雌激素的使用，该试验具有3个剂量组，安慰剂将获得相同的剂量体积，就像它们会被随机分配给每周一次的lonapegsomatropin一样。
• 药物：躯体素
  在预填充的笔中提供小体溶液，用于每日皮下注射。由于HGH剂量的不同要求，具体取决于受试者的年龄和伴随口服雌激素的使用，该试验每只手臂3个给药组，随后逐渐增加剂量滴定到目标维持剂量。

• 实验：lonapegsomatropin
  Lonapegsomatropin每周通过皮下注射一次
  干预：药物：Lonapegsomatropin
• 安慰剂比较器：安慰剂
  lonapegsomatropin的安慰剂每周通过皮下注射一次
  干预：其他：安慰剂
• 主动比较器：躯体蓬蛋白
  每天通过皮下注射一次施用母霉素
  干预：药物：躯体蓬丁

纳入标准

1. 筛查时的年龄在23至75岁之间，包括在内。

2. AGHD诊断标准

   对于成人发作的AGHD：结构性下丘脑垂体疾病的史，下丘脑 - 垂体手术，颅辐射，1-4非GH垂体激素缺乏症，GHD或创伤性脑损伤（TBI）的可靠遗传原因（TBI）。

   A.对于日本以外的所有国家：受试者必须满足以下至少一个标准：

   1. 胰岛素耐受性测试：峰值GH≤5ng/ml

   2. 根据体重指数（BMI）的胰高血糖素刺激试验

      • 我。 BMI≤30kg/m2：峰值GH≤3ng/ml
      • ii。 BMI> 30 kg/m2：峰值GH≤1ng/ml
   3. 筛查时IGF -1SDS≤ -2.0
   4. MacImorelin测试：峰值GH≤2.8ng/ml

   5. 根据BMI的生长激素释放激素（GHRH） +精氨酸测试：

      • 我。 BMI <25 kg/m2，峰值GH <11 ng/ml
      • ii。 BMI≥25-≤30kg/m2，峰值GH <8 ng/ml
      • iii。 BMI> 30 kg/m2，峰值GH <4 ng/ml

   B.仅对日本：成人发作AGHD的受试者和一种或多种其他垂体激素的缺乏需要满足以下至少一个标准，而具有孤立的GHD的受试者且没有颅内结构障碍的证据（结构性下丘脑垂体疾病）或没有其他垂体激素不足的成人发作AGHD需要满足以下至少2个标准：

   1. 胰岛素耐受性测试：峰值GH≤1.8ng/ml
   2. 胰高血糖素测试：峰值GH≤1.8ng/ml
   3. 生长激素释放肽-2（GHRP-2）公差测试：峰值GH≤9ng/ml
3. 通过中央实验室测量的筛选时的IGF -1SDS≤-1.0。
4. 筛查前至少12个月，HGH治疗幼稚或没有接受HGH疗法或GH促进性。
5. 对于除GH以外的任何激素缺乏症的激素替代疗法的受试者（例如，肾上腺，甲状腺，雌激素，睾丸激素）必须在筛查前和整个筛查之前≥6周进行适当且稳定的剂量。
6. 对于不接受糖皮质激素替代疗法的受试者，定义的筛查时有足够的肾上腺功能的记录。
7. 对于不接受睾丸激素替代疗法的雄性：早晨（6：00-10：00 AM）在年龄正常的范围内总睾丸激素。
8. 在筛查时进行稳定的饮食和运动状态，无意在试验期间修改饮食或运动模式，即，在试验期间或在筛查前的最后90天内或在最后90天内没有减肥计划。
9. 试验期间没有计划进行减肥手术。
10. 筛查时的正常基础镜检查（没有颅内高血压或第2阶段 /中等症状的糖尿病性视网膜病的体征 /症状）。对于在筛查时诊断出糖尿病的受试者，必须用眼底照片记录这一点。
11. 能够并愿意根据良好的临床实践（GCP）提供书面知情同意和授权，以供受保护的健康信息（PHI）披露。

排除标准

1. 可能对终点产生影响的已知Prader-Willi综合征和/或其他遗传疾病。

2. 如果满足以下任何标准，则在筛查时进行糖尿病：

   1. 糖尿病控制不良，筛查时定义为HBA1C> 7.5％。
   2. 糖尿病（定义为HBA1C≥6.5％和/或空腹血糖≥126mg/dl和/或/或血浆葡萄糖≥200mg/dl口服葡萄糖耐受性测试后两个小时<26周，
   3. 糖尿病方案的变化（包括剂量调整）在<90天内和整个筛查中
   4. 在筛查前12个月内，使用二甲双胍和/或DPP-4抑制剂以外的任何糖尿病药物的累积时间大于4周
   5. 筛查时与糖尿病相关的并发症（即，由研究者判断的肾病，需要药理治疗的神经病，视网膜病变阶段2 /中度及以上在筛查前或筛查期间的90天内）

3. 主动恶性疾病或恶性肿瘤病史。此排除标准的例外：

   1. 切除子宫颈子宫内部癌
   2. 完全根除皮肤的鳞状细胞或基底细胞癌
   3. GHD受试者归因于颅内恶性肿瘤或白血病的治疗，但根据磁共振成像（MRI）的结果，在筛查前至少5年的无复发生存期在筛选前记录了5年
4. 筛查前的最后12个月内，垂体腺瘤或其他良性颅内肿瘤的生长证据。
5. 在筛查前不到24个月的情况下，肢端肥大的受试者无需缓解 /有记录的缓解。
6. 筛查前不到24个月，患有库欣疾病的受试者没有缓解 /有记录的缓解。
7. 先前颅辐照或下丘脑垂体手术的受试者：该手术发生在筛查前不到12个月。
8. EGFR <60 mL/min/1.73m2根据肾脏疾病（MDRD）方程的修饰确定。
9. 肝转氨酶（即AST或ALT）>正常上限的3倍。
10. 心力衰竭NYHA 3级或更高（NYHA 1994）。
11. 筛查时12铅ECG的QTCF≥451毫秒。
12. 高血压控制不良。
13. 筛查前5年内脑血管事故。
14. 合成代谢类固醇（性腺类固醇替代疗法除外）或整个筛查前90天内的口服/静脉/肌内肌内皮质类固醇。
15. 目前在筛查任何减肥或食欲抑制药物之前的26周内使用或已使用。
16. 在此试验中使用的任何测试化合物（生体）或赋形剂的过敏性和/或特质的已知史。
17. 中和抗HGH抗体的已知史。
18. 在筛选时，无法通过DXA或非解剖DXA扫描进行扫描。
19. 怀孕，母乳喂养或打算怀孕或有生育潜力并且不使用足够避孕方法的女性
20. 男性受试者必须使用避孕套，或者他的育儿潜力女性伴侣必须使用上述有效的避孕形式，从筛查开始到上次审判访问。
21. 已知的药物滥用或已知的（或以前的）饮食失调，包括神经性厌食症，贪食症和严重的胃肠道疾病，影响正常饮食（根据研究者的判断）。
22. 在研究人员的判断中，任何疾病或病情都可能使受试者不太可能遵守试验的要求或对研究产品或程序呈现不当风险的任何状况。
23. 参与筛查前26周内或与该试验并行的另一项涉及研究化合物的介入临床试验。