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出境医 / 临床实验 / NBTXR3，化学疗法和放射疗法用于治疗食管癌
NBTXR3，化学疗法和放射疗法用于治疗食管癌
研究描述
简要摘要：
本I阶段研究的目的是确定通过放射治疗和同时化学疗法激活的NBTXR3的建议2阶段剂量（RP2D）和安全性，用于治疗食管腺癌患者。 NBTXR3是一种药物，当通过放射治疗激活时，可能会导致癌细胞的靶向破坏。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。化学疗法药物，例如奥沙利铂，氟尿嘧啶，卡皮替啶，多西他赛，紫杉醇和卡铂，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们分裂，或者阻止它们散布。通过同时化学疗法进行放射疗法激活的NBTXR3可能有助于控制该疾病。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Cervical Esophagus Adenocarcinoma Clinical Stage II Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IIB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage III Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Pathologic Stage II Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIB食管食管腺癌AJCC V8病理学III期食管腺癌AJCC V8病理学IIA期病毒IIA食管腺癌AJCC ajcc v8病理IIIB期IB | 药物：卡捷滨药物：卡铂药物：多西他赛药物：氟尿嘧啶其他：含氧化物的含氧化物的纳米颗粒NBTXR3辐射：强度调节放射治疗药物：白细胞疗法药物：奥沙利铂药物： Oxaliplatin药物：Paclitaxel药物： Paclitaxel药物：Paclitaxel药物 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定含氧化物的含氧纳米颗粒的建议的II期剂量（RP2D）NBTXR3（NBTXR3）通过放射疗法和同时化学疗法（根据护理标准）激活，用于治疗幼稚的食管腺癌。
次要目标：
I.评估NBTXR3辐射对食管腺癌患者的安全性和可行性。
ii。评估食管腺癌患者中NBTXR3化学放疗的抗肿瘤反应。
iii。评估食管腺癌患者NBTXR3化学糖尿化后的事件结果。
探索性目标：
I.评估肿瘤内/室内注射的NBTXR3的身体动力学谱。
ii。评估局部晚期，不可切除疾病临床分期的患者的事件预后时间。
iii。评估研究治疗后接受手术的患者的手术结局。
iv。评估具有结果的放射线测量值。 V.评估与免疫相关的反应生物标志物。
大纲：这是NBTXR3的剂量降低研究。
患者在第1天开始接受NBTXR3（IT）或肠内（IN）（in）。开始第15天，患者每周接受强度调节的放射治疗（IMRT）5天，持续6周，在没有疾病进展或没有疾病进展的情况下，总共28个部分不可接受的毒性。从第15天开始，与IMRT并发，患者接受了一种化学疗法方案，该方案由氟尿嘧啶和奥沙利铂组成，有或没有白细胞蛋白，阿沙利铂和卡昔他甲，多西昔昔甲甲甲基和氟尿嘧啶，有或不具有白细胞素，多甲酰胺，多西他和paclitaxel和paclitaxel，或paclitaxel，或carboplatian和Paciatianianianian和Pichicianianiantian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianianian。
完成研究治疗后，每3个月进行1年的患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 通过放射疗法激活的NBTXR3的1阶段研究以及同时化疗的食管腺癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月23日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年10月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年10月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（NBTXR3，IMRT，化学疗法） 患者接受NBTXR3 IT或在第1天接受NBTXR3，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周5天接受IMRT 5天，共6周，总共28个部分。与IMRT同意，患者接受了一种化疗方案，该方案由氟尿嘧啶和奥沙利铂组成，有或没有白细胞素，阿沙利铂和卡昔他滨，多西昔昔甲甲便曲和氟尿嘧啶，以及有或没有白细胞素，多西昔二奈，多西卡赛和帕卡列赛和碳纤维蛋白和碳纤维苷和碳纤维骨骼歧视。 | 药物：卡皮汀 不适用于这项研究 其他名称：
药物：卡铂 不适用于这项研究 其他名称：
药物：多西他赛 不适用于这项研究 其他名称：
药物：氟尿嘧啶 不适用于这项研究 其他名称：
其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3 给它或 其他名称：nbtxr3 辐射：强度调节辐射疗法 经历IMRT 其他名称：
药物：白细胞蛋白 不适用于这项研究 其他名称：叶酸 药物：奥沙利铂 不适用于这项研究 其他名称：
药物：紫杉醇 不适用于这项研究 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：到治疗结束（第85天）]根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本5标准，将根据国家癌症研究所（NCI）共同术语标准进行编码和分级。将制作描述性摘要表，以NBTXR3的初始计划剂量水平，注射的NBTXR3的初始计划体积，注射体积，放射治疗剂量以及给予同步化学疗法的细节。
- 最大耐受剂量和推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：到治疗结束（第85天）]带有加速滴定的贝叶斯最佳间隔设计将用于识别RP2D。
次要结果度量 ：
- NBTXR3/放射疗法的发病率相关的晚发毒性[时间范围：从治疗结束（第85天）到研究结束（1年）]将定义为任何等级> = 3不良事件。
- NBTXR3注射在食管肿瘤中的可行性并涉及区域淋巴结[时间范围：最多1年]NBTXR3局部给药的可行性特征将相对于每个队列中的初始计划体积水平提出。
- 客观响应率[时间范围：最多1年]将定义为目标和非目标病变中实体瘤（RECIST）1.1的每个响应评估标准的完整或部分响应率。
- 主要病理缓解率[时间范围：最多1年]将通过修改的Ryan方案评估肿瘤回归评分。
- 无局部进展的生存期[时间范围：从NBTXR3注射到局部区域（即食道或区域节点内）疾病复发，局部进展在X线射线照相中得到证实（Recist V1.1）或任何原因的死亡，首先评估了任何原因，到1年]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。中位数时间和95％的置信区间也将估计为每个剂量水平。
- 无进展的生存期[时间范围：从NBTXR3注射到食道和区域淋巴以外的新病变的射线照相确认（RECIST版本1.1），或任何原因的死亡，以最高为1年的任何原因，最多1年]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。中位数时间和95％的置信区间也将估计为每个剂量水平
- 无进展生存期[时间范围：从NBTXR3注射到局部复发，局部进展，远距离进展，在射线照相上得到确认（Recist 1.1版）或任何原因的死亡，以首先评估，最多1年）将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。中位数时间和95％的置信区间也将估计为每个剂量水平。
- 总生存期[时间范围：从NBTXR3注射到死亡的任何原因或研究结束，以首先评估，最多为1年）将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。中位数时间和95％的置信区间也将估计为每个剂量水平。
其他结果措施：
- NBTXR3肿瘤内/肌内注射后血液和尿液中hafnium的时间依赖于时间[时间范围：NBTXR3注射后最多4小时]
- 疾病控制率[时间范围：NBTXR3后6个月]将定义为NBTXR3注射后6个月没有进展的患者比例。
- R-STATUS [时间范围：最多1年]外科医生将通过宏观评估。
- 病理缓解率[时间范围：最多1年]将通过修改的Ryan方案评估肿瘤回归评分。
- 基线和随访定量计算机断层扫描图像分析的预后[时间范围：最多1年]
- 放射线测量的变化[时间范围：基线长达1年]将评估具有射线照相特征变化的患者的临床和病理结局。
- 肿瘤微环境[时间范围：直到手术时间或治疗结束后长达141天（对于未接受手术的患者）]将通过多重免疫组织化学（MIHC）分析肿瘤微环境。
- 核糖核酸表达[时间范围：直到手术时间或治疗结束后141天（对于未接受手术的患者）]
- 细胞因子分析[时间范围：最多1年]
- 免疫激活定量[时间范围：最多1年]将通过使用流式细胞术分析T和B细胞，外周血单核细胞以及使用MIHC来量化免疫激活。
- 无细胞脱氧核糖核酸（DNA）的一致性[时间范围：最多1年]将评估无细胞DNA检测到的突变与在食管癌肿瘤衍生的DNA中检测到的突变的一致性。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 活检证明的宫颈或胸腔食管或胃食管的腺癌
- 允许食道腺癌II-III阶段
医学上能够接受化学放疗。允许遵循化疗方案：
- 奥沙利铂和氟尿嘧啶（5-FU）或卡皮滨
- 多西他赛和/或5-FU或紫杉醇
- 卡铂和紫杉醇
可以接受内窥镜超声（EUS）指导的NBTXR3注射或治疗医师确定
- EUS范围无法通过治疗医师的自由裁量来进行注射的病变患者无法穿越肿瘤。
食管中至少有1个且最多4个靶病变，可以在横截面成像和重复测量中测量（通过实体瘤的响应评估标准[recist]版本[v] 1.1）在相同的解剖位置应为可以实现
- 食管周围局部淋巴结疾病允许
- 基于计算机断层扫描（CT）（切片厚度为5 mm或更少）或磁共振成像（MRI），结节靶病变必须为> = 15 mm（短轴）（短轴）
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
- 血红蛋白> = 8.0 g/dl
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
- 血小板计数> = 100,000/mm^3
- 肌酐= <1.5 x正常的上限（ULN）
- 计算（计算）肌酐清除率> 30 ml/min
- 肾小球过滤比> 40 ml/min每1.73 m^2
- 总胆红素= <2.0 mg/dl
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常的上限（ULN）
- 所有女性参与者的尿液或血清怀孕测试= <7天NBTXR3注射
- 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究的目的和程序，并愿意参加研究
排除标准：
- 先前的辐射或任何治疗食道癌的疗法
- 食管肿瘤的先前手术切除
- 食管癌具有筛查时转移的影像学证据
在筛查中，过去的病史：
- 食管瘘
- 气管食管瘘
- Siewert III型肿瘤
在carina上方肿瘤的笨重疾病和/或基台的证据，可能导致试管因素由研究者确定或治疗医师
- 允许肿瘤和气道之间的脂肪平面上方的肿瘤上方的肿瘤
- 在入学后的28天内已知的非对照（> = 2级）或活跃的食管或胃溃疡疾病
- 基于碘的或基于Gadolinium的静脉（IV）对比的已知禁忌症
- 除了皮肤的基础细胞癌或非转移性的低风险前列腺癌外，还没有食管癌，除了食管癌外，还可以在筛查后至少3个月内确定治疗和无复发。
- 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，肾功能衰竭，心律不齐或精神疾病，这些疾病将限制遵守治疗
- 已知的活性，不受控制的（高病毒负荷）人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染
- 怀孕或母乳喂养的女性患者
- 具有育儿潜力的妇女及其男性伴侣不愿或无法使用可接受的节育方法来避免整个研究期。可接受的避孕方法是单独或组合的避孕方法，当始终且正确地使用时，每年的故障率为<1％
- 在调查员认为的任何条件下，参与都不符合参与者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
联系人和位置
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Steven H. Lin 713-606-3836 shlin@mdanderson.org | |
| 首席研究员：史蒂文·H·林（Steven H. Lin） | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 史蒂文·H·林 | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月1日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月4日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月12日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月23日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | NBTXR3，化学疗法和放射疗法用于治疗食管癌 | ||||
| 官方标题ICMJE | 通过放射疗法激活的NBTXR3的1阶段研究以及同时化疗的食管腺癌 | ||||
| 简要摘要 | 本I阶段研究的目的是确定通过放射治疗和同时化学疗法激活的NBTXR3的建议2阶段剂量（RP2D）和安全性，用于治疗食管腺癌患者。 NBTXR3是一种药物，当通过放射治疗激活时，可能会导致癌细胞的靶向破坏。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。化学疗法药物，例如奥沙利铂，氟尿嘧啶，卡皮替啶，多西他赛，紫杉醇和卡铂，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们分裂，或者阻止它们散布。通过同时化学疗法进行放射疗法激活的NBTXR3可能有助于控制该疾病。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定含氧化物的含氧纳米颗粒的建议的II期剂量（RP2D）NBTXR3（NBTXR3）通过放射疗法和同时化学疗法（根据护理标准）激活，用于治疗幼稚的食管腺癌。 次要目标： I.评估NBTXR3辐射对食管腺癌患者的安全性和可行性。 ii。评估食管腺癌患者中NBTXR3化学放疗的抗肿瘤反应。 iii。评估食管腺癌患者NBTXR3化学糖尿化后的事件结果。 探索性目标： I.评估肿瘤内/室内注射的NBTXR3的身体动力学谱。 ii。评估局部晚期，不可切除疾病临床分期的患者的事件预后时间。 iii。评估研究治疗后接受手术的患者的手术结局。 iv。评估具有结果的放射线测量值。 V.评估与免疫相关的反应生物标志物。 大纲：这是NBTXR3的剂量降低研究。 患者在第1天开始接受NBTXR3（IT）或肠内（IN）（in）。开始第15天，患者每周接受强度调节的放射治疗（IMRT）5天，持续6周，在没有疾病进展或没有疾病进展的情况下，总共28个部分不可接受的毒性。从第15天开始，与IMRT并发，患者接受了一种化学疗法方案，该方案由氟尿嘧啶和奥沙利铂组成，有或没有白细胞蛋白，阿沙利铂和卡昔他甲，多西昔昔甲甲甲基和氟尿嘧啶，有或不具有白细胞素，多甲酰胺，多西他和paclitaxel和paclitaxel，或paclitaxel，或carboplatian和Paciatianianianian和Pichicianianiantian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianianian。 完成研究治疗后，每3个月进行1年的患者。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（NBTXR3，IMRT，化学疗法） 患者接受NBTXR3 IT或在第1天接受NBTXR3，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周5天接受IMRT 5天，共6周，总共28个部分。与IMRT同意，患者接受了一种化疗方案，该方案由氟尿嘧啶和奥沙利铂组成，有或没有白细胞素，阿沙利铂和卡昔他滨，多西昔昔甲甲便曲和氟尿嘧啶，以及有或没有白细胞素，多西昔二奈，多西卡赛和帕卡列赛和碳纤维蛋白和碳纤维苷和碳纤维骨骼歧视。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年10月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04615013 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-0122 NCI-2020-05329（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2020-0122（其他标识符：MD Anderson癌症中心） P30CA016672（美国NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
本I阶段研究的目的是确定通过放射治疗和同时化学疗法激活的NBTXR3的建议2阶段剂量（RP2D）和安全性，用于治疗食管腺癌患者。 NBTXR3是一种药物，当通过放射治疗激活时，可能会导致癌细胞的靶向破坏。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。化学疗法药物，例如奥沙利铂，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，卡皮替啶，多西他赛，紫杉醇和卡铂，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们分裂，或者阻止它们散布。通过同时化学疗法进行放射疗法激活的NBTXR3可能有助于控制该疾病。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Cervical Esophagus Adenocarcinoma Clinical Stage II Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage IIB Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Clinical Stage III Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Pathologic Stage II Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 Pathologic Stage IIB食管食管腺癌AJCC V8病理学III期食管腺癌AJCC V8病理学IIA期病毒IIA食管腺癌AJCC ajcc v8病理IIIB期IB | 药物：卡捷滨药物：卡铂药物：多西他赛药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶其他：含氧化物的含氧化物的纳米颗粒NBTXR3辐射：强度调节放射治疗药物：白细胞疗法药物：奥沙利铂药物： Oxaliplatin药物：Paclitaxel药物： Paclitaxel药物：Paclitaxel药物 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定含氧化物的含氧纳米颗粒的建议的II期剂量（RP2D）NBTXR3（NBTXR3）通过放射疗法和同时化学疗法（根据护理标准）激活，用于治疗幼稚的食管腺癌。
次要目标：
I.评估NBTXR3辐射对食管腺癌患者的安全性和可行性。
ii。评估食管腺癌患者中NBTXR3化学放疗的抗肿瘤反应。
iii。评估食管腺癌患者NBTXR3化学糖尿化后的事件结果。
探索性目标：
I.评估肿瘤内/室内注射的NBTXR3的身体动力学谱。
ii。评估局部晚期，不可切除疾病临床分期的患者的事件预后时间。
iii。评估研究治疗后接受手术的患者的手术结局。
iv。评估具有结果的放射线测量值。 V.评估与免疫相关的反应生物标志物。
大纲：这是NBTXR3的剂量降低研究。
患者在第1天开始接受NBTXR3（IT）或肠内（IN）（in）。开始第15天，患者每周接受强度调节的放射治疗（IMRT）5天，持续6周，在没有疾病进展或没有疾病进展的情况下，总共28个部分不可接受的毒性。从第15天开始，与IMRT并发，患者接受了一种化学疗法方案，该方案由尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和奥沙利铂组成，有或没有白细胞蛋白，阿沙利铂和卡昔他甲，多西昔昔甲甲甲基和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，有或不具有白细胞素，多甲酰胺，多西他和paclitaxel和paclitaxel，或paclitaxel，或carboplatian和Paciatianianianian和Pichicianianiantian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianianian。
完成研究治疗后，每3个月进行1年的患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 通过放射疗法激活的NBTXR3的1阶段研究以及同时化疗的食管腺癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月23日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年10月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年10月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（NBTXR3，IMRT，化学疗法） | 药物：卡皮汀 不适用于这项研究 其他名称：
药物：卡铂 不适用于这项研究 其他名称：
药物：多西他赛 不适用于这项研究 其他名称：
药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 不适用于这项研究 其他名称： 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3 给它或 其他名称：nbtxr3 辐射：强度调节辐射疗法 经历IMRT 其他名称：
药物：白细胞蛋白 不适用于这项研究 其他名称：叶酸 药物：奥沙利铂 不适用于这项研究 其他名称：
药物：紫杉醇 不适用于这项研究 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：到治疗结束（第85天）]根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本5标准，将根据国家癌症研究所（NCI）共同术语标准进行编码和分级。将制作描述性摘要表，以NBTXR3的初始计划剂量水平，注射的NBTXR3的初始计划体积，注射体积，放射治疗剂量以及给予同步化学疗法的细节。
- 最大耐受剂量和推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：到治疗结束（第85天）]带有加速滴定的贝叶斯最佳间隔设计将用于识别RP2D。
次要结果度量 ：
- NBTXR3/放射疗法的发病率相关的晚发毒性[时间范围：从治疗结束（第85天）到研究结束（1年）]将定义为任何等级> = 3不良事件。
- NBTXR3注射在食管肿瘤中的可行性并涉及区域淋巴结[时间范围：最多1年]NBTXR3局部给药的可行性特征将相对于每个队列中的初始计划体积水平提出。
- 客观响应率[时间范围：最多1年]将定义为目标和非目标病变中实体瘤（RECIST）1.1的每个响应评估标准的完整或部分响应率。
- 主要病理缓解率[时间范围：最多1年]将通过修改的Ryan方案评估肿瘤回归评分。
- 无局部进展的生存期[时间范围：从NBTXR3注射到局部区域（即食道或区域节点内）疾病复发，局部进展在X线射线照相中得到证实（Recist V1.1）或任何原因的死亡，首先评估了任何原因，到1年]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。中位数时间和95％的置信区间也将估计为每个剂量水平。
- 无进展的生存期[时间范围：从NBTXR3注射到食道和区域淋巴以外的新病变的射线照相确认（RECIST版本1.1），或任何原因的死亡，以最高为1年的任何原因，最多1年]将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。中位数时间和95％的置信区间也将估计为每个剂量水平
- 无进展生存期[时间范围：从NBTXR3注射到局部复发，局部进展，远距离进展，在射线照相上得到确认（Recist 1.1版）或任何原因的死亡，以首先评估，最多1年）将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。中位数时间和95％的置信区间也将估计为每个剂量水平。
- 总生存期[时间范围：从NBTXR3注射到死亡的任何原因或研究结束，以首先评估，最多为1年）将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。中位数时间和95％的置信区间也将估计为每个剂量水平。
其他结果措施：
- NBTXR3肿瘤内/肌内注射后血液和尿液中hafnium的时间依赖于时间[时间范围：NBTXR3注射后最多4小时]
- 疾病控制率[时间范围：NBTXR3后6个月]将定义为NBTXR3注射后6个月没有进展的患者比例。
- R-STATUS [时间范围：最多1年]外科医生将通过宏观评估。
- 病理缓解率[时间范围：最多1年]将通过修改的Ryan方案评估肿瘤回归评分。
- 基线和随访定量计算机断层扫描图像分析的预后[时间范围：最多1年]
- 放射线测量的变化[时间范围：基线长达1年]将评估具有射线照相特征变化的患者的临床和病理结局。
- 肿瘤微环境[时间范围：直到手术时间或治疗结束后长达141天（对于未接受手术的患者）]将通过多重免疫组织化学（MIHC）分析肿瘤微环境。
- 核糖核酸表达[时间范围：直到手术时间或治疗结束后141天（对于未接受手术的患者）]
- 细胞因子分析[时间范围：最多1年]
- 免疫激活定量[时间范围：最多1年]将通过使用流式细胞术分析T和B细胞，外周血单核细胞以及使用MIHC来量化免疫激活。
- 无细胞脱氧核糖核酸（DNA）的一致性[时间范围：最多1年]将评估无细胞DNA检测到的突变与在食管癌肿瘤衍生的DNA中检测到的突变的一致性。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 活检证明的宫颈或胸腔食管或胃食管的腺癌
- 允许食道腺癌II-III阶段
医学上能够接受化学放疗。允许遵循化疗方案：
可以接受内窥镜超声（EUS）指导的NBTXR3注射或治疗医师确定
- EUS范围无法通过治疗医师的自由裁量来进行注射的病变患者无法穿越肿瘤。
食管中至少有1个且最多4个靶病变，可以在横截面成像和重复测量中测量（通过实体瘤的响应评估标准[recist]版本[v] 1.1）在相同的解剖位置应为可以实现
- 食管周围局部淋巴结疾病允许
- 基于计算机断层扫描（CT）（切片厚度为5 mm或更少）或磁共振成像（MRI），结节靶病变必须为> = 15 mm（短轴）（短轴）
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
- 血红蛋白> = 8.0 g/dl
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
- 血小板计数> = 100,000/mm^3
- 肌酐= <1.5 x正常的上限（ULN）
- 计算（计算）肌酐清除率> 30 ml/min
- 肾小球过滤比> 40 ml/min每1.73 m^2
- 总胆红素= <2.0 mg/dl
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常的上限（ULN）
- 所有女性参与者的尿液或血清怀孕测试= <7天NBTXR3注射
- 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究的目的和程序，并愿意参加研究
排除标准：
- 先前的辐射或任何治疗食道癌的疗法
- 食管肿瘤的先前手术切除
- 食管癌具有筛查时转移的影像学证据
在筛查中，过去的病史：
- 食管瘘
- 气管食管瘘
- Siewert III型肿瘤
在carina上方肿瘤的笨重疾病和/或基台的证据，可能导致试管因素由研究者确定或治疗医师
- 允许肿瘤和气道之间的脂肪平面上方的肿瘤上方的肿瘤
- 在入学后的28天内已知的非对照（> = 2级）或活跃的食管或胃溃疡疾病
- 基于碘的或基于Gadolinium的静脉（IV）对比的已知禁忌症
- 除了皮肤的基础细胞癌或非转移性的低风险前列腺癌外，还没有食管癌，除了食管癌外，还可以在筛查后至少3个月内确定治疗和无复发。
- 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，肾功能衰竭，心律不齐或精神疾病，这些疾病将限制遵守治疗
- 已知的活性，不受控制的（高病毒负荷）人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染
- 怀孕或母乳喂养的女性患者
- 具有育儿潜力的妇女及其男性伴侣不愿或无法使用可接受的节育方法来避免整个研究期。可接受的避孕方法是单独或组合的避孕方法，当始终且正确地使用时，每年的故障率为<1％
- 在调查员认为的任何条件下，参与都不符合参与者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
联系人和位置
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：Steven H. Lin 713-606-3836 shlin@mdanderson.org | |
| 首席研究员：史蒂文·H·林（Steven H. Lin） | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 史蒂文·H·林 | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月1日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月4日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月12日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月23日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 |
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| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | NBTXR3，化学疗法和放射疗法用于治疗食管癌 | ||||
| 官方标题ICMJE | 通过放射疗法激活的NBTXR3的1阶段研究以及同时化疗的食管腺癌 | ||||
| 简要摘要 | 本I阶段研究的目的是确定通过放射治疗和同时化学疗法激活的NBTXR3的建议2阶段剂量（RP2D）和安全性，用于治疗食管腺癌患者。 NBTXR3是一种药物，当通过放射治疗激活时，可能会导致癌细胞的靶向破坏。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。化学疗法药物，例如奥沙利铂，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，卡皮替啶，多西他赛，紫杉醇和卡铂，以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们分裂，或者阻止它们散布。通过同时化学疗法进行放射疗法激活的NBTXR3可能有助于控制该疾病。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定含氧化物的含氧纳米颗粒的建议的II期剂量（RP2D）NBTXR3（NBTXR3）通过放射疗法和同时化学疗法（根据护理标准）激活，用于治疗幼稚的食管腺癌。 次要目标： I.评估NBTXR3辐射对食管腺癌患者的安全性和可行性。 ii。评估食管腺癌患者中NBTXR3化学放疗的抗肿瘤反应。 iii。评估食管腺癌患者NBTXR3化学糖尿化后的事件结果。 探索性目标： I.评估肿瘤内/室内注射的NBTXR3的身体动力学谱。 ii。评估局部晚期，不可切除疾病临床分期的患者的事件预后时间。 iii。评估研究治疗后接受手术的患者的手术结局。 iv。评估具有结果的放射线测量值。 V.评估与免疫相关的反应生物标志物。 大纲：这是NBTXR3的剂量降低研究。 患者在第1天开始接受NBTXR3（IT）或肠内（IN）（in）。开始第15天，患者每周接受强度调节的放射治疗（IMRT）5天，持续6周，在没有疾病进展或没有疾病进展的情况下，总共28个部分不可接受的毒性。从第15天开始，与IMRT并发，患者接受了一种化学疗法方案，该方案由尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和奥沙利铂组成，有或没有白细胞蛋白，阿沙利铂和卡昔他甲，多西昔昔甲甲甲基和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，有或不具有白细胞素，多甲酰胺，多西他和paclitaxel和paclitaxel，或paclitaxel，或carboplatian和Paciatianianianian和Pichicianianiantian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianian and Pericalianianian。 完成研究治疗后，每3个月进行1年的患者。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（NBTXR3，IMRT，化学疗法） | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年10月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04615013 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-0122 NCI-2020-05329（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2020-0122（其他标识符：MD Anderson癌症中心） P30CA016672（美国NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
