• 在研究期间[时间范围：最多48周]，有不良事件，不良反应，严重的不良反应和严重不良反应的参与者数量是对安全性和耐受性的量度。
  确定不良事件的发生率，类型和严重程度，不良反应，严重的不良事件以及长达48周的患者的严重不良反应。
• 随着时间的时间[时间范围：基线，24和48周，重量的绝对重量（单位：kg）的绝对变化（单位：kg）。这是给予的
  将确定患者的体重，这是一种体格检查。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，24和48周）的高度（单位：M）的绝对变化（单位：M）。这是给予的
  将确定患者的身高，这是一种体格检查。
• 荷尔蒙的绝对变化（男性的总和睾丸激素，卵泡产生激素和女性的黄体激素）的绝对变化从基线随时间时间[时间范围：基线：24和48周。这是给予的
  将确定荷尔蒙，这是一种实验室测试。
• 温度的绝对变化（单位：℃）从基线随时间时间[时间范围：基线2，4，4，8，12，16，20，24，24，32，40和48周]。
  将确定患者的温度，这是一种生命体征检查。
• 随着时间的时间[时间框架：基线2、4、8、12、16、20、24、32、40和48周，血压的绝对变化（单位：MMHG）的绝对变化（单位：MMHG）。这是给予的
  将测量患者的收缩压和舒张压，这是一种生命体征检查。
• 随着时间的时间[时间范围：基线2、4、8、12、16、20、24、32、40和48周，心率（单位：BPM）的绝对变化（单位：bpm）。这是给予的
  将确定患者的心率，这是一种生命体征检查。
• 呼吸的绝对变化（单位：BPM）从基线随时间范围[时间范围：基线2，4，4，8，12，16，20，24，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的呼吸，这是一种生命体征检查。
• 心电图的绝对变化（PR（单位：MS），QRS（单位：MS），QTC（单位：MS）等）从基线随时间时间[时间范围：基线：2，4，4，8，8，12，16，20， 24、32、40和48周。这是给予的
  将测量患者的心电图，这是一种实验室测试。
• 听觉功能从基线随时间时间的变化[时间范围：基线：2、12、24、32、40和48周。这是给予的
  患者的听觉功能将由耳义咽喉科确定。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周的基线时，白血计数的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的白血计数，这是一种实验室测试。
• 随着时间的时间[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周，中性粒细胞计数的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的中性粒细胞计数，这是一种实验室测试。
• 淋巴细胞计数的绝对变化（单位：10E9/L）从基线随时间时间[时间范围：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的淋巴细胞计数，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周的基线的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化（单位：10E9/L）。这是给予的
  将确定患者的单核细胞计数，这是一种实验室测试。
• 嗜酸性粒细胞计数的绝对变化（单位：10E9/L）从基线随时间时间[时间范围：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的嗜酸性计数，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线2、12、24、32、40和48周的基线的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化（单位：10E9/L）。这是给予的
  将确定患者的嗜碱性计数，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周之间的红色血数（单位：10E9/L）的绝对变化（单位：10E9/L）。这是给予的
  将确定患者的红血计数，这是一种实验室测试。
• 随着时间的时间[时间框架：基线2、12、24、32、40和48周，血红蛋白（单位：G/L）的绝对变化（单位：G/L）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的血红蛋白，这是一种实验室检查。
• 随着时间的流逝，血细胞比容的绝对变化（单位：％）[时间范围：基线2、12、24、32、40和48周。这是给予的
  将确定患者的血细胞比容，这是一种实验室检查。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周的基线的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化（单位：10E9/L）。这是给予的
  将确定患者的血小板计数，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线2、12、24、32、40和48周的基线的绝对变化（单位：％）的绝对变化（单位：％）。这是给予的
  将确定患者的血小板托管体，这是一种实验室测试。
• 丙氨酸氨基转移酶（单位：U/L）的绝对变化从基线随时间时间[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的丙氨酸氨基转移酶，这是一种实验室测试。
• 胆红素总胆红素的绝对变化（单位：µmol/L）从基线随时间范围[时间框架：基线2、12、24、32、40和48周。这是给予的
  将确定患者的总胆红素，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间框架：基线2、12、24、32、40和48周之间的基线总蛋白质（单位：g/L）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的总蛋白质，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线2、12、24、32、40和48周的基线变化的绝对变化（单位：G/L）。这是给予的
  将确定患者的白蛋白，这是一种实验室测试。
• 球素（单位：g/l）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的球蛋白，这是一种实验室测试。
• 碱性磷酸酶（单位：U/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间框架：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的碱性磷酸酶，这是一种实验室测试。
• 乳酸脱氢酶（单位：IU/L）的绝对变化从基线随时间时间[时间框架：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的乳酸脱氢酶，这是一种实验室测试。
• 尿素（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的尿素，这是一种实验室测试。
• 肌酐的绝对变化（单位：µmol/L）从基线随时间时间[时间框架：基线2、12、24、32、40和48周。这是给予的
  将确定患者的肌酐，这是一种实验室测试。
• 葡萄糖（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的葡萄糖，这是一种实验室测试。
• 钾（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的钾，这是一种实验室测试。
• 钠（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的钠，这是一种实验室测试。
• 氯（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的氯，这是一种实验室测试。
• 钙（单位：mmol/l）的绝对变化从基线随时间时间[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的钙，这是一种实验室测试。
• 天冬氨酸氨基转移酶（单位：U/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者天冬氨酸转移酶的天冬氨酸氨基转移酶，这是一种实验室测试。
• 纤维蛋白原（单位：g/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间框架：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的纤维蛋白原，这是一种实验室测试。
• 凝血酶原时间（单位：S）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的凝血酶原时间，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周的基线，激活的部分凝血石时间（APTT，单位：S）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的APTT，这是一种实验室测试。
• 甲状腺和para-gland功能的绝对变化（血清总甲状腺素，甲状旁腺激素，总三碘甲状腺素和甲状腺激素总）从基线随时间时间[时间框架：基线：基线2、12、12、24、32、40和48周。这是给予的
  将确定患者的甲状腺和para-gland功能，这是一种实验室测试。
• 尿葡萄糖的绝对变化（单位：mmol/L）从基线随时间时间[时间框架：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的尿液葡萄糖，这是一种实验室测试。
• 尿蛋白（单位：g/l）的绝对变化从基线随时间范围[时间框架：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的尿液蛋白，这是一种实验室测试。
• 在研究期间（时间范围：最多48周），剂量（mg/kg的绝对变化（最多48周）
  剂量将长达48周。
• 研究期间的给药时间[时间范围：最多48周]
  管理时间最多将长达48周。
• 研究期间的参与者人数[时间范围：最多48周]
  参与者的数量将长达48周。
• 随着时间的时间[时间框架：基线2、4、8、12、16、20、24、32、40和48周，血清铁蛋白（单位：µg/L）的绝对变化（单位：µg/L）。这是给予的
  血清铁蛋白将被确定，这是一种实验室测试。
• 肝铁含量的绝对变化（MRI R2）从基线随时间范围[时间范围：基线：12、24和48周。这是给予的
  肝铁含量将由肝磁共振确定。
• 随着时间的时间[时间范围：基线，12、24和48周，心脏铁含量（MRI T2*）的绝对变化。这是给予的
  心铁含量将由有氧运动磁共振确定。

1. 主要目标：

   •评估CN128长期服用CN128在依赖输血且16岁及以上患者中的安全性和功效。

2. 设计：

   • 该研究被设计为单臂并打开IIA期临床试验，以研究CN128的安全性和功效。
   • 根据行政计划，总共计划招募50名合格受试者，并口服CN128 24周或48周。治疗期是从第0天到24周，延长的治疗期为25周到48周。
   • 每天记录受试者的药物状况，不舒服的症状，伴随的药物或非药物治疗。

3. 主题纳入标准：

   • 地中海贫血患者。
   • 每月输血的数量≥1。如果输血少于一次，则不能将血红蛋白保持在90g/L的上方。
   • 血清铁蛋白≥500µg/L
   • 16岁及以上的患者
   • 志愿者进行审判并签署知情同意书。

4. 主题排除标准：

   • 活性丙型肝炎（HBSAG阳性，HBSAB阴性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性，可检测的HCV RNA和丙氨酸转氨酶（ALT）超出正常范围）
   • 活跃的胃肠道疾病史（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃或食管静脉曲张，溃疡性结肠炎，克罗恩病，胃肠道癌，家族性遗传多重肠道息肉）以及胃肠道性手术的历史研究人员考虑的肠并发症；
   • Alt或天冬氨酸转氨酶（AST）> 2.5倍正常（ULN）或血清肌酐> 1.5×ULN的上限；
   • 中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞计数<1.5×109 / L）;
   • 主动感染不受控制；
   • 目前正在服用CYP3A强诱导剂或强抑制剂药物的患者，或可能延长QT间隔的药物，或者可能会降低中性粒细胞计数但不能暂时中断此类药物的使用；
   • 先天长QT综合征或已知的长QT综合征家族史； QTC> 480 ms;临床上显着的心室或心房快速心律不齐；
   • ETC。

5. 用法：

   根据行政计划，所有受试者将给予较低（10 mg/kg BW，出价）或更高剂量（15 mg/kg bw，bid）24或48周。

6. 安全评估：

   安全评估包括不良事件，不良反应，严重的不良事件和严重的不良反应；生长;男性的总和睾丸激素，卵泡产生激素和女性的黄体生成激素；生命体征和心电图；听力，实验室测试，尿液妊娠试验（育龄妇女）等。

7. 功效评估：

   功效评估包括血清铁蛋白，肝铁含量（MRI R2）和心脏铁含量（MRI T2*）。

8. 统计数据：

   • 分析了受试者特征分布的人口统计学特征，一般条件和基线条件（预处理），分析了已注册受试者。测量数据是通过平均值，标准偏差，最小值和最大值来描述的，而定性数据列表列表频率和百分比。
   • 安全分析描述性统计分析用于安全端点。
   • 描述了有效性分析平均值，标准偏差，中值，最小值和最大值，并计算了95％的置信区间。在必要时，使用配对的t检验将每个时间点与基线进行比较。通过使用Clopper-Pearson方法计算95％置信区间的患者比例。

临床试验 - IIA-研究描述 - 详细说明

1. 主要目标：

   • 为了评估研究期间不良反应，不良反应，严重的不良事件和严重的不良反应，以调查安全性；
   • 评估血清铁蛋白随时间的变化，在依赖输血且16岁及以上的Thalassexymia患者中口服CN128后，以研究疗效；
   • 为了评估在口服CN128后，在依赖输血且16岁及以上的Thalassexymia患者中，口服CN128后肝脏排泄的影响12，24周，以研究疗效；
   • 为了评估在口服CN128后，在依赖输血且16岁及以上的Thalassexymia患者中，口服CN128后的铁排泄的影响12，24周，以研究疗效；
   • 为了评估口服CN128后，在依赖输血且16岁及以上的Thalassexymia患者中，口服CN128的患者比例减少或不变。
   • 评估长期口服CN128在依赖输血且16岁及以上的Thalassemia患者中的长期安全性和功效。

2. 设计：

   • 该研究被设计为单臂并打开IIA期临床试验，以研究CN128的安全性和功效。
   • 根据行政计划，总共计划招募50名合格受试者，并口服CN128 24周或48周。治疗期是从第0天到24周，延长的治疗期为25周到48周。
   • 管理计划：

   该试验将从较低剂量的CN128（10 mg/kg体重[BW]，BID）开始两周，然后受试者将返回研究中心。如果未发现与CN128相关的不可接受的毒性，则将给予受试者较高剂量（15 mg/kg体重[BW]，BID）。如果发现与CN128相关的不可接受的毒性，则受试者将被暂停或停止给药。如果不良事件变为正常或异常，但悬浮暂停后没有临床意义，则将给予较低剂量的CN128剂量（10 mg/kg体重[BW]，BID）。在以15 mg/kg的速度服用CN128后，如果发现与CN128相关的不可接受的毒性，剂量将降低至10 mg/kg。如果没有出现症状，则可以将剂量增加到15 mg/kg。如果仍然发生与CN128有关的不可接受的毒性，则受试者将被暂停或停止给药。如果不良事件变为正常或异常，但悬浮暂停后没有临床意义，则将给予较低剂量的CN128剂量（10 mg/kg体重[BW]，BID）。剂量将每两周或四个星期评估一次。

   每天记录受试者的药物状况，不舒服的症状，伴随的药物或非药物治疗。

3. 主题纳入标准：

   • 地中海贫血患者。
   • 每月输血的数量≥1。如果输血少于一次，则不能将血红蛋白保持在90g/L的上方。
   • 血清铁蛋白≥500µg/L
   • 16岁及以上的患者
   • 志愿者进行审判并签署知情同意书。

4. 主题排除标准：

   • 活性丙型肝炎（HBSAG阳性，HBSAB阴性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性，可检测的HCV RNA，ALT超出正常范围）
   • 活跃的胃肠道疾病史（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃或食管静脉曲张，溃疡性结肠炎，克罗恩病，胃肠道癌，家族性遗传多重肠道息肉）以及胃肠道性手术的历史研究人员考虑的肠并发症；
   • Alt或AST> 2.5×ULN，或血清肌酐> 1.5×ULN;
   • 中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞计数<1.5×109 / L）;
   • 主动感染不受控制；
   • 目前正在服用CYP3A强诱导剂或强抑制剂药物的患者，或可能延长QT间隔的药物，或者可能会降低中性粒细胞计数但不能暂时中断此类药物的使用；
   • 对CN128片的主要成分或赋形剂过敏或禁忌的患者；
   • 先天长QT综合征或已知的长QT综合征家族史； QTC> 480 ms;临床上显着的心室或心房快速心律不齐；
   • 不能接受MRI作为检测手段的患者，例如MRI，起搏器和使用铁磁金属植入物的患者；
   • 试验结束后3个月内或之内的出生计划者（包括男性受试者）；
   • 除了非惯例研究外，还参加了三个月的其他临床试验。
   • 怀孕或哺乳的妇女；
   • 不适合参加研究人员考虑的试验。

5. 用法：

   根据行政计划，所有受试者将给予较低（10 mg/kg BW，出价）或更高剂量（15 mg/kg bw，bid）24或48周。

6. 安全评估：

   安全评估包括不良事件，不良反应，严重的不良事件和严重的不良反应；生长（体重，身高）；男性的总和睾丸激素，卵泡产生激素和女性的黄体生成激素；生命体征和心电图；听力，实验室测试（血液常规，血液生物化学，凝结功能，甲状腺和para-gland功能，尿液常规等），尿液妊娠试验（育龄妇女），等等。

7. 功效评估：

   功效评估包括血清铁蛋白，肝铁含量（MRI R2）和心脏铁含量（MRI T2*）。

8. 统计数据：

   • 分析了受试者特征分布的人口统计学特征，一般条件和基线条件（预处理），分析了已注册受试者。测量数据是通过平均值，标准偏差，最小值和最大值来描述的，而定性数据列表列表频率和百分比。
   • 安全分析描述性统计分析用于安全端点。总结不良事件的发生率，不良反应，不良事件导致退出试验，导致死亡的不良事件，严重的不良事件和严重的不良反应。发生率是通过子系统，症状/符号计算的。不良事件和不良反应的严重程度：如果在同一受试者中发生多个不良事件，则最严重的事件包括在分析中；如果同一受试者发生不同的不良事件，则在分析中计数最严重的不良事件。研究期间的药物暴露：在研究期间描述药物依从性，实际剂量，研究期间的管理调整，研究是否停产以及暂停原因。
   • 描述了有效性分析平均值，标准偏差，中值，最小值和最大值，并计算了95％的置信区间。在必要时，使用配对的t检验将每个时间点与基线进行比较。通过使用Clopper-Pearson方法计算95％置信区间的患者比例。

• 地中海贫血
• 铁超负荷

纳入标准：

• 地中海贫血患者。
• 每月输血的数量≥1。如果输血少于一次，则不能将血红蛋白保持在90g/L的上方。
• 血清铁蛋白≥500µg/L
• 16岁及以上的患者
• 志愿者进行审判并签署知情同意书。

排除标准：

• 活性丙型肝炎（HBSAG阳性，HBSAB阴性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性，可检测的HCV RNA，ALT超出正常范围）
• 活跃的胃肠道疾病史（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃或食管静脉曲张，溃疡性结肠炎，克罗恩病，胃肠道癌，家族性遗传多重肠道息肉）以及胃肠道性手术的历史研究人员考虑的肠并发症；
• Alt或AST> 2.5×ULN，或血清肌酐> 1.5×ULN;
• 中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞计数<1.5×109 / L）;
• 主动感染不受控制；
• 目前正在服用CYP3A强诱导剂或强抑制剂药物的患者，或可能延长QT间隔的药物，或者可能会降低中性粒细胞计数但不能暂时中断此类药物的使用；
• 对CN128片的主要成分或赋形剂过敏或禁忌的患者；
• 先天长QT综合征或已知的长QT综合征家族史； QTC> 480 ms;临床上显着的心室或心房快速心律不齐；
• 不能接受MRI作为检测手段的患者，例如MRI，起搏器和使用铁磁金属植入物的患者；
• 试验结束后3个月内或之内的出生计划者（包括男性受试者）；
• 除了非惯例研究外，还参加了三个月的其他临床试验。
• 怀孕或哺乳的妇女；
• 不适合参加研究人员考虑的试验。

• 在研究期间[时间范围：最多48周]，有不良事件，不良反应，严重的不良反应和严重不良反应的参与者数量是对安全性和耐受性的量度。
  确定不良事件的发生率，类型和严重程度，不良反应，严重的不良事件以及长达48周的患者的严重不良反应。
• 随着时间的时间[时间范围：基线，24和48周，重量的绝对重量（单位：kg）的绝对变化（单位：kg）。这是给予的
  将确定患者的体重，这是一种体格检查。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，24和48周）的高度（单位：M）的绝对变化（单位：M）。这是给予的
  将确定患者的身高，这是一种体格检查。
• 荷尔蒙的绝对变化（男性的总和睾丸激素，卵泡产生激素和女性的黄体激素）的绝对变化从基线随时间时间[时间范围：基线：24和48周。这是给予的
  将确定荷尔蒙，这是一种实验室测试。
• 温度的绝对变化（单位：℃）从基线随时间时间[时间范围：基线2，4，4，8，12，16，20，24，24，32，40和48周]。
  将确定患者的温度，这是一种生命体征检查。
• 随着时间的时间[时间框架：基线2、4、8、12、16、20、24、32、40和48周，血压的绝对变化（单位：MMHG）的绝对变化（单位：MMHG）。这是给予的
  将测量患者的收缩压和舒张压，这是一种生命体征检查。
• 随着时间的时间[时间范围：基线2、4、8、12、16、20、24、32、40和48周，心率（单位：BPM）的绝对变化（单位：bpm）。这是给予的
  将确定患者的心率，这是一种生命体征检查。
• 呼吸的绝对变化（单位：BPM）从基线随时间范围[时间范围：基线2，4，4，8，12，16，20，24，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的呼吸，这是一种生命体征检查。
• 心电图的绝对变化（PR（单位：MS），QRS（单位：MS），QTC（单位：MS）等）从基线随时间时间[时间范围：基线：2，4，4，8，8，12，16，20， 24、32、40和48周。这是给予的
  将测量患者的心电图，这是一种实验室测试。
• 听觉功能从基线随时间时间的变化[时间范围：基线：2、12、24、32、40和48周。这是给予的
  患者的听觉功能将由耳义咽喉科确定。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周的基线时，白血计数的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的白血计数，这是一种实验室测试。
• 随着时间的时间[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周，中性粒细胞计数的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的中性粒细胞计数，这是一种实验室测试。
• 淋巴细胞计数的绝对变化（单位：10E9/L）从基线随时间时间[时间范围：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的淋巴细胞计数，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周的基线的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化（单位：10E9/L）。这是给予的
  将确定患者的单核细胞计数，这是一种实验室测试。
• 嗜酸性粒细胞计数的绝对变化（单位：10E9/L）从基线随时间时间[时间范围：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的嗜酸性计数，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线2、12、24、32、40和48周的基线的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化（单位：10E9/L）。这是给予的
  将确定患者的嗜碱性计数，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周之间的红色血数（单位：10E9/L）的绝对变化（单位：10E9/L）。这是给予的
  将确定患者的红血计数，这是一种实验室测试。
• 随着时间的时间[时间框架：基线2、12、24、32、40和48周，血红蛋白（单位：G/L）的绝对变化（单位：G/L）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的血红蛋白，这是一种实验室检查。
• 随着时间的流逝，血细胞比容的绝对变化（单位：％）[时间范围：基线2、12、24、32、40和48周。这是给予的
  将确定患者的血细胞比容，这是一种实验室检查。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周的基线的绝对变化（单位：10E9/L）的绝对变化（单位：10E9/L）。这是给予的
  将确定患者的血小板计数，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线2、12、24、32、40和48周的基线的绝对变化（单位：％）的绝对变化（单位：％）。这是给予的
  将确定患者的血小板托管体，这是一种实验室测试。
• 丙氨酸氨基转移酶（单位：U/L）的绝对变化从基线随时间时间[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的丙氨酸氨基转移酶，这是一种实验室测试。
• 胆红素总胆红素的绝对变化（单位：µmol/L）从基线随时间范围[时间框架：基线2、12、24、32、40和48周。这是给予的
  将确定患者的总胆红素，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间框架：基线2、12、24、32、40和48周之间的基线总蛋白质（单位：g/L）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的总蛋白质，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线2、12、24、32、40和48周的基线变化的绝对变化（单位：G/L）。这是给予的
  将确定患者的白蛋白，这是一种实验室测试。
• 球素（单位：g/l）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的球蛋白，这是一种实验室测试。
• 碱性磷酸酶（单位：U/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间框架：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的碱性磷酸酶，这是一种实验室测试。
• 乳酸脱氢酶（单位：IU/L）的绝对变化从基线随时间时间[时间框架：基线2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的乳酸脱氢酶，这是一种实验室测试。
• 尿素（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的尿素，这是一种实验室测试。
• 肌酐的绝对变化（单位：µmol/L）从基线随时间时间[时间框架：基线2、12、24、32、40和48周。这是给予的
  将确定患者的肌酐，这是一种实验室测试。
• 葡萄糖（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的葡萄糖，这是一种实验室测试。
• 钾（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的钾，这是一种实验室测试。
• 钠（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的钠，这是一种实验室测试。
• 氯（单位：mmol/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的氯，这是一种实验室测试。
• 钙（单位：mmol/l）的绝对变化从基线随时间时间[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的钙，这是一种实验室测试。
• 天冬氨酸氨基转移酶（单位：U/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者天冬氨酸转移酶的天冬氨酸氨基转移酶，这是一种实验室测试。
• 纤维蛋白原（单位：g/L）的绝对变化从基线随时间范围[时间框架：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的纤维蛋白原，这是一种实验室测试。
• 凝血酶原时间（单位：S）的绝对变化从基线随时间范围[时间范围：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的凝血酶原时间，这是一种实验室测试。
• 从基线随时间范围[时间范围：基线，2、12、24、32、40和48周的基线，激活的部分凝血石时间（APTT，单位：S）的绝对变化。这是给予的
  将确定患者的APTT，这是一种实验室测试。
• 甲状腺和para-gland功能的绝对变化（血清总甲状腺素，甲状旁腺激素，总三碘甲状腺素和甲状腺激素总）从基线随时间时间[时间框架：基线：基线2、12、12、24、32、40和48周。这是给予的
  将确定患者的甲状腺和para-gland功能，这是一种实验室测试。
• 尿葡萄糖的绝对变化（单位：mmol/L）从基线随时间时间[时间框架：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的尿液葡萄糖，这是一种实验室测试。
• 尿蛋白（单位：g/l）的绝对变化从基线随时间范围[时间框架：基线，2，12，24，32，40和48周。这是给予的
  将确定患者的尿液蛋白，这是一种实验室测试。
• 在研究期间（时间范围：最多48周），剂量（mg/kg的绝对变化（最多48周）
  剂量将长达48周。
• 研究期间的给药时间[时间范围：最多48周]
  管理时间最多将长达48周。
• 研究期间的参与者人数[时间范围：最多48周]
  参与者的数量将长达48周。
• 随着时间的时间[时间框架：基线2、4、8、12、16、20、24、32、40和48周，血清铁蛋白（单位：µg/L）的绝对变化（单位：µg/L）。这是给予的
  血清铁蛋白将被确定，这是一种实验室测试。
• 肝铁含量的绝对变化（MRI R2）从基线随时间范围[时间范围：基线：12、24和48周。这是给予的
  肝铁含量将由肝磁共振确定。
• 随着时间的时间[时间范围：基线，12、24和48周，心脏铁含量（MRI T2*）的绝对变化。这是给予的
  心铁含量将由有氧运动磁共振确定。

1. 主要目标：

   •评估CN128长期服用CN128在依赖输血且16岁及以上患者中的安全性和功效。

2. 设计：

   • 该研究被设计为单臂并打开IIA期临床试验，以研究CN128的安全性和功效。
   • 根据行政计划，总共计划招募50名合格受试者，并口服CN128 24周或48周。治疗期是从第0天到24周，延长的治疗期为25周到48周。
   • 每天记录受试者的药物状况，不舒服的症状，伴随的药物或非药物治疗。

3. 主题纳入标准：

   • 地中海贫血患者。
   • 每月输血的数量≥1。如果输血少于一次，则不能将血红蛋白保持在90g/L的上方。
   • 血清铁蛋白≥500µg/L
   • 16岁及以上的患者
   • 志愿者进行审判并签署知情同意书。

4. 主题排除标准：

   • 活性丙型肝炎（HBSAG阳性，HBSAB阴性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性，可检测的HCV RNA和丙氨酸转氨酶（ALT）超出正常范围）
   • 活跃的胃肠道疾病史（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃或食管静脉曲张，溃疡性结肠炎，克罗恩病，胃肠道癌，家族性遗传多重肠道息肉）以及胃肠道性手术的历史研究人员考虑的肠并发症；
   • Alt或天冬氨酸转氨酶（AST）> 2.5倍正常（ULN）或血清肌酐> 1.5×ULN的上限；
   • 中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞计数<1.5×109 / L）;
   • 主动感染不受控制；
   • 目前正在服用CYP3A强诱导剂或强抑制剂药物的患者，或可能延长QT间隔的药物，或者可能会降低中性粒细胞计数但不能暂时中断此类药物的使用；
   • 先天长QT综合征或已知的长QT综合征家族史； QTC> 480 ms;临床上显着的心室或心房快速心律不齐；
   • ETC。

5. 用法：

   根据行政计划，所有受试者将给予较低（10 mg/kg BW，出价）或更高剂量（15 mg/kg bw，bid）24或48周。

6. 安全评估：

   安全评估包括不良事件，不良反应，严重的不良事件和严重的不良反应；生长;男性的总和睾丸激素，卵泡产生激素和女性的黄体生成激素；生命体征和心电图；听力，实验室测试，尿液妊娠试验（育龄妇女）等。

7. 功效评估：

   功效评估包括血清铁蛋白，肝铁含量（MRI R2）和心脏铁含量（MRI T2*）。

8. 统计数据：

   • 分析了受试者特征分布的人口统计学特征，一般条件和基线条件（预处理），分析了已注册受试者。测量数据是通过平均值，标准偏差，最小值和最大值来描述的，而定性数据列表列表频率和百分比。
   • 安全分析描述性统计分析用于安全端点。
   • 描述了有效性分析平均值，标准偏差，中值，最小值和最大值，并计算了95％的置信区间。在必要时，使用配对的t检验将每个时间点与基线进行比较。通过使用Clopper-Pearson方法计算95％置信区间的患者比例。

临床试验 - IIA-研究描述 - 详细说明

1. 主要目标：

   • 为了评估研究期间不良反应，不良反应，严重的不良事件和严重的不良反应，以调查安全性；
   • 评估血清铁蛋白随时间的变化，在依赖输血且16岁及以上的Thalassexymia患者中口服CN128后，以研究疗效；
   • 为了评估在口服CN128后，在依赖输血且16岁及以上的Thalassexymia患者中，口服CN128后肝脏排泄的影响12，24周，以研究疗效；
   • 为了评估在口服CN128后，在依赖输血且16岁及以上的Thalassexymia患者中，口服CN128后的铁排泄的影响12，24周，以研究疗效；
   • 为了评估口服CN128后，在依赖输血且16岁及以上的Thalassexymia患者中，口服CN128的患者比例减少或不变。
   • 评估长期口服CN128在依赖输血且16岁及以上的Thalassemia患者中的长期安全性和功效。

2. 设计：

   • 该研究被设计为单臂并打开IIA期临床试验，以研究CN128的安全性和功效。
   • 根据行政计划，总共计划招募50名合格受试者，并口服CN128 24周或48周。治疗期是从第0天到24周，延长的治疗期为25周到48周。
   • 管理计划：

   该试验将从较低剂量的CN128（10 mg/kg体重[BW]，BID）开始两周，然后受试者将返回研究中心。如果未发现与CN128相关的不可接受的毒性，则将给予受试者较高剂量（15 mg/kg体重[BW]，BID）。如果发现与CN128相关的不可接受的毒性，则受试者将被暂停或停止给药。如果不良事件变为正常或异常，但悬浮暂停后没有临床意义，则将给予较低剂量的CN128剂量（10 mg/kg体重[BW]，BID）。在以15 mg/kg的速度服用CN128后，如果发现与CN128相关的不可接受的毒性，剂量将降低至10 mg/kg。如果没有出现症状，则可以将剂量增加到15 mg/kg。如果仍然发生与CN128有关的不可接受的毒性，则受试者将被暂停或停止给药。如果不良事件变为正常或异常，但悬浮暂停后没有临床意义，则将给予较低剂量的CN128剂量（10 mg/kg体重[BW]，BID）。剂量将每两周或四个星期评估一次。

   每天记录受试者的药物状况，不舒服的症状，伴随的药物或非药物治疗。

3. 主题纳入标准：

   • 地中海贫血患者。
   • 每月输血的数量≥1。如果输血少于一次，则不能将血红蛋白保持在90g/L的上方。
   • 血清铁蛋白≥500µg/L
   • 16岁及以上的患者
   • 志愿者进行审判并签署知情同意书。

4. 主题排除标准：

   • 活性丙型肝炎（HBSAG阳性，HBSAB阴性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性，可检测的HCV RNA，ALT超出正常范围）
   • 活跃的胃肠道疾病史（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃或食管静脉曲张，溃疡性结肠炎，克罗恩病，胃肠道癌，家族性遗传多重肠道息肉）以及胃肠道性手术的历史研究人员考虑的肠并发症；
   • Alt或AST> 2.5×ULN，或血清肌酐> 1.5×ULN;
   • 中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞计数<1.5×109 / L）;
   • 主动感染不受控制；
   • 目前正在服用CYP3A强诱导剂或强抑制剂药物的患者，或可能延长QT间隔的药物，或者可能会降低中性粒细胞计数但不能暂时中断此类药物的使用；
   • 对CN128片的主要成分或赋形剂过敏或禁忌的患者；
   • 先天长QT综合征或已知的长QT综合征家族史； QTC> 480 ms;临床上显着的心室或心房快速心律不齐；
   • 不能接受MRI作为检测手段的患者，例如MRI，起搏器和使用铁磁金属植入物的患者；
   • 试验结束后3个月内或之内的出生计划者（包括男性受试者）；
   • 除了非惯例研究外，还参加了三个月的其他临床试验。
   • 怀孕或哺乳的妇女；
   • 不适合参加研究人员考虑的试验。

5. 用法：

   根据行政计划，所有受试者将给予较低（10 mg/kg BW，出价）或更高剂量（15 mg/kg bw，bid）24或48周。

6. 安全评估：

   安全评估包括不良事件，不良反应，严重的不良事件和严重的不良反应；生长（体重，身高）；男性的总和睾丸激素，卵泡产生激素和女性的黄体生成激素；生命体征和心电图；听力，实验室测试（血液常规，血液生物化学，凝结功能，甲状腺和para-gland功能，尿液常规等），尿液妊娠试验（育龄妇女），等等。

7. 功效评估：

   功效评估包括血清铁蛋白，肝铁含量（MRI R2）和心脏铁含量（MRI T2*）。

8. 统计数据：

   • 分析了受试者特征分布的人口统计学特征，一般条件和基线条件（预处理），分析了已注册受试者。测量数据是通过平均值，标准偏差，最小值和最大值来描述的，而定性数据列表列表频率和百分比。
   • 安全分析描述性统计分析用于安全端点。总结不良事件的发生率，不良反应，不良事件导致退出试验，导致死亡的不良事件，严重的不良事件和严重的不良反应。发生率是通过子系统，症状/符号计算的。不良事件和不良反应的严重程度：如果在同一受试者中发生多个不良事件，则最严重的事件包括在分析中；如果同一受试者发生不同的不良事件，则在分析中计数最严重的不良事件。研究期间的药物暴露：在研究期间描述药物依从性，实际剂量，研究期间的管理调整，研究是否停产以及暂停原因。
   • 描述了有效性分析平均值，标准偏差，中值，最小值和最大值，并计算了95％的置信区间。在必要时，使用配对的t检验将每个时间点与基线进行比较。通过使用Clopper-Pearson方法计算95％置信区间的患者比例。

• 地中海贫血
• 铁超负荷

纳入标准：

• 地中海贫血患者。
• 每月输血的数量≥1。如果输血少于一次，则不能将血红蛋白保持在90g/L的上方。
• 血清铁蛋白≥500µg/L
• 16岁及以上的患者
• 志愿者进行审判并签署知情同意书。

排除标准：

• 活性丙型肝炎（HBSAG阳性，HBSAB阴性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性，可检测的HCV RNA，ALT超出正常范围）
• 活跃的胃肠道疾病史（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃或食管静脉曲张，溃疡性结肠炎，克罗恩病，胃肠道癌，家族性遗传多重肠道息肉）以及胃肠道性手术的历史研究人员考虑的肠并发症；
• Alt或AST> 2.5×ULN，或血清肌酐> 1.5×ULN;
• 中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞计数<1.5×109 / L）;
• 主动感染不受控制；
• 目前正在服用CYP3A强诱导剂或强抑制剂药物的患者，或可能延长QT间隔的药物，或者可能会降低中性粒细胞计数但不能暂时中断此类药物的使用；
• 对CN128片的主要成分或赋形剂过敏或禁忌的患者；
• 先天长QT综合征或已知的长QT综合征家族史； QTC> 480 ms;临床上显着的心室或心房快速心律不齐；
• 不能接受MRI作为检测手段的患者，例如MRI，起搏器和使用铁磁金属植入物的患者；
• 试验结束后3个月内或之内的出生计划者（包括男性受试者）；
• 除了非惯例研究外，还参加了三个月的其他临床试验。
• 怀孕或哺乳的妇女；
• 不适合参加研究人员考虑的试验。