• 安全与耐受性[时间范围：4年]
  不良事件（CTCAE5.0）和/或实验室测试和/或心电图和超声心动图和或生命体征/或身体检查
• 第二阶段推荐剂量（RP2D）[时间范围：1。5年]
  根据在剂量升级阶段完成的不同剂量组的耐受性和药代动力学结果，选择适当的剂量或MTD作为RP2D
• 最大耐受剂量（MTD）（如果有）[时间范围：1。5年]
  如果在一定剂量（最多6个受试者）下观察到≥2例DLT，则该剂量将被视为无法忍受的剂量，并且先前的剂量组将被视为MTD
• 客观响应率（ORR）[时间范围：4年]
  IRC/研究者根据RECIST V1.1或RANO评估的研究中最佳总体反应的受试者的比例是CR或PR的比例

• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：0分钟，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，3 H，4 H，4 H，6 H，6 H，8 H，8 H，12 H，12 H，24 H，48 H]
• 高峰时间（TMAX）[时间范围：0分钟，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，4 H，4 H，6 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H，48 H]
• 半场（t1/2）[时间范围：0 min，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，3 H，4 H，4 H，6 H，8 H，8 H，12 H，24 H，48 H，48 H，48 H，48 H这是给予的
• 曲线下的面积从零时间到最后可量化的浓度（AUC）[时间框架：0分钟，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，3 H，4 H，4 H，4 H，6 H，8 H，8 H，12 H，12 H，12小时，24 h，48 h]
• 明显的分布体积（VZ/F）[时间范围：0分钟，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，3 H，4 H，4 H，6 H，8 H，8 H，12 H，24 H，48，48 h，48 H ]
• 缓解持续时间（DOR）[时间范围：2。5年]
  从第一次记录缓解（CR或PR）到第一次记录疾病进展或死亡的时间（以先到者为准）
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：2。5年]
  受试者接受首次研究治疗的受试者到出现疾病进展或死亡的时间（首先发生）
• 总生存（OS）[时间范围：2.5岁]
  从初次药物到死亡日期的任何原因之日起的时间

将在局部高级/转移性实体瘤的患者中进行剂量升级研究，这些患者未能进行标准治疗或无法忍受标准治疗，或者没有建议的标准治疗或不使用标准治疗来评估安全性，PK，耐受性，或者不使用标准治疗方法VC004的有效性。根据剂量降低研究的功效，安全性和PK，研究者和赞助商共同确定剂量扩展的剂量，并评估VC004对NTRK融合阳性受试者的抗肿瘤效应，并为RP2D提供更多信息。

根据剂量降低研究的耐受性和药代动力学结果，将选择适当的剂量或MTD，即RP2D，以进一步评估NTRK融合阳性局部高级/转移性固体肿瘤患者的抗肿瘤疗效和安全性。 ORR将被选为评估VC004的抗肿瘤功效和安全性的主要功效指标。

• 局部晚期实体瘤
• 转移性实体瘤

纳入标准：

• 在开始任何筛查程序之前
• 男性或女性，年龄≥18岁
• 通过组织学或细胞学诊断或目前没有标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤的患者未能进行标准治疗，或者对标准治疗不宽容或在此阶段不适合标准治疗剂量升级阶段：局部晚期或转移性实体瘤，包括但不限于唾液腺癌，甲状腺癌，软组织肉瘤，脂肪肉瘤等。
• 受试者的基线病变要求：根据RECIST V1.1或RANO的定义，受试者必须至少具有一个可测量的病变（适用于NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤）。

• 具有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤的受试者必须符合以下标准（仅剂量扩张阶段的第一部分，第二部分适用）

  • 根据指南或中枢神经系统肿瘤类型，已接受包括放疗和/或化学疗法在内的治疗方法，放疗与研究药物的首次治疗之间的间隔至少为12周。
  • 根据RANO的定义，磁共振成像（MRI）中至少有一个可测量的病变，可以在≥2个轴向膜上可视化5 mm的≥2轴向膜，纵向直径垂直于彼此> 10 mm> 10 mm 。
  • 成像检查是在入学前28天内进行的。如果您接受糖皮质激素治疗，则在成像评估之前至少需要5天需要稳定的糖皮质激素。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）得分≤2分（剂量降低阶段需要0-1点）
• 估计的生存时间≥12周。
• 该受试者必须具有适当的器官和血液学功能（在研究药物给药前的14天内尚未接受输血，EPO，G-CSF或其他医学支持治疗）。
• 可能有孩子的绝经前妇女必须在开始治疗前7天内进行妊娠检查。妊娠试验必须为阴性，必须是无乳的；不育妇女可能不会接受妊娠试验和避孕，但必须满足以下要求：50岁以上，至少12个月不使用激素治疗和更年期，或进行了绝育。所有入学的患者（无论是男性还是女性）应在整个治疗期间以及治疗结束后的180天采取足够的避孕措施。

排除标准：

• 患者以前已经收到以下任何治疗方法：

  • 患者在第一次给药前的4周内使用了任何细胞毒性化学治疗剂，靶向疗法，免疫疗法或其他抗癌药物（Egnitrosourea或Mitymycin C）（在首次使用研究药物之前，egnitrosourea或Mityomycin C持续6周） - 靶向药物是在首次使用研究药物之前2周或在5个半衰期内使用的，以较长者为准）。
  • 从接受其他实验药物或类似物到第一次剂量的时间不超过该药物的5个半衰期或14天（以更长的寿命）。
  • 患者使用抗肿瘤的中国草药和中草药制剂作为迹象，在第一次政府之前的14天内，使用肿瘤辅助治疗效果，中国草药和中草药制剂。
• 患者在首次剂量之前的4周内进行了重大手术，或者预计在试验期间接受大手术（不包括血管通道建立程序，活检程序）
• 先前治疗引起的不良反应尚未恢复到≤1级（剂量降低阶段不包括≤2级脱发，剂量膨胀阶段和II期临床试验得到了研究者的全面评估）。
• 原发性中枢神经系统恶性肿瘤（仅剂量升级阶段的第一部分）。
• 已知患者患有症状或未经治疗的脑转移或其他中枢神经系统转移。CNS病变排除在治疗后保持稳定或在治疗后表现出改善和/或放射治疗，但不需要糖皮质激素在14天内控制神经系统症状。进入这项研究。
• 有任何临床基础表明患有严重或不受控制的全身性疾病，研究人员认为患者不适合试验或会影响患者对研究方案的遵守，例如稳定或代偿性呼吸道疾病，脑脑疾病，肝脏疾病，肝病，肝病，肝病，肾脏疾病，不受控制的糖尿病，主动脉夹层，主动脉瘤，活跃的出血性身体或需要全身性抗感染疗法的身体。
• 任何可能影响研究药物摄入，过境或吸收的临床严重胃肠道异常。

• 患者患有临床意义的心血管疾病，包括：

  • 筛查期间超声心动图的左心室射血分数（LVEF）≤50％
  • 心力衰竭，纽约心脏协会（NYHA）III级及以上
  • 高血压控制不良（尽管使用了最佳治疗，但BP≥150/100mmHg）
  • 过去或当前的心肌病
  • 心房颤动和严重心律不齐的患者，心室率> 100 bpm
  • 不稳定的缺血性心脏病（在开始研究治疗前6个月内，心肌梗塞（MI）或需要每周> 1硝酸盐才能控制症状的心绞痛）
• 男性的QTCF间隔≥450ms，女性≥470ms（Fredericka公式：QTCF = QT/RR0.33）
• 在研究药物第一次给药之前的7天内，已对患者进行了强有力的CYP3A抑制剂或诱导剂治疗。
• 目前现有的丙型肝炎（丙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性或核心抗体[HBCAB]阳性和HBV DNA阳性），丙型肝炎（HCV抗阳性和HCV RNA阳性），人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和梅毒感染。
• 研究人员确定的患者由于其他原因不适合参加研究。
• 受试者不愿意或无法遵循协议过程。

• 安全与耐受性[时间范围：4年]
  不良事件（CTCAE5.0）和/或实验室测试和/或心电图和超声心动图和或生命体征/或身体检查
• 第二阶段推荐剂量（RP2D）[时间范围：1。5年]
  根据在剂量升级阶段完成的不同剂量组的耐受性和药代动力学结果，选择适当的剂量或MTD作为RP2D
• 最大耐受剂量（MTD）（如果有）[时间范围：1。5年]
  如果在一定剂量（最多6个受试者）下观察到≥2例DLT，则该剂量将被视为无法忍受的剂量，并且先前的剂量组将被视为MTD
• 客观响应率（ORR）[时间范围：4年]
  IRC/研究者根据RECIST V1.1或RANO评估的研究中最佳总体反应的受试者的比例是CR或PR的比例

• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：0分钟，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，3 H，4 H，4 H，6 H，6 H，8 H，8 H，12 H，12 H，24 H，48 H]
• 高峰时间（TMAX）[时间范围：0分钟，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，4 H，4 H，6 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H，48 H]
• 半场（t1/2）[时间范围：0 min，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，3 H，4 H，4 H，6 H，8 H，8 H，12 H，24 H，48 H，48 H，48 H，48 H这是给予的
• 曲线下的面积从零时间到最后可量化的浓度（AUC）[时间框架：0分钟，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，3 H，4 H，4 H，4 H，6 H，8 H，8 H，12 H，12 H，12小时，24 h，48 h]
• 明显的分布体积（VZ/F）[时间范围：0分钟，15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，3 H，3 H，4 H，4 H，6 H，8 H，8 H，12 H，24 H，48，48 h，48 H ]
• 缓解持续时间（DOR）[时间范围：2。5年]
  从第一次记录缓解（CR或PR）到第一次记录疾病进展或死亡的时间（以先到者为准）
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：2。5年]
  受试者接受首次研究治疗的受试者到出现疾病进展或死亡的时间（首先发生）
• 总生存（OS）[时间范围：2.5岁]
  从初次药物到死亡日期的任何原因之日起的时间

将在局部高级/转移性实体瘤的患者中进行剂量升级研究，这些患者未能进行标准治疗或无法忍受标准治疗，或者没有建议的标准治疗或不使用标准治疗来评估安全性，PK，耐受性，或者不使用标准治疗方法VC004的有效性。根据剂量降低研究的功效，安全性和PK，研究者和赞助商共同确定剂量扩展的剂量，并评估VC004对NTRK融合阳性受试者的抗肿瘤效应，并为RP2D提供更多信息。

根据剂量降低研究的耐受性和药代动力学结果，将选择适当的剂量或MTD，即RP2D，以进一步评估NTRK融合阳性局部高级/转移性固体肿瘤患者的抗肿瘤疗效和安全性。 ORR将被选为评估VC004的抗肿瘤功效和安全性的主要功效指标。

• 局部晚期实体瘤
• 转移性实体瘤

纳入标准：

• 在开始任何筛查程序之前
• 男性或女性，年龄≥18岁
• 通过组织学或细胞学诊断或目前没有标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤的患者未能进行标准治疗，或者对标准治疗不宽容或在此阶段不适合标准治疗剂量升级阶段：局部晚期或转移性实体瘤，包括但不限于唾液腺癌，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，软组织肉瘤，脂肪肉瘤等。
• 受试者的基线病变要求：根据RECIST V1.1或RANO的定义，受试者必须至少具有一个可测量的病变（适用于NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤）。

• 具有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤的受试者必须符合以下标准（仅剂量扩张阶段的第一部分，第二部分适用）

  • 根据指南或中枢神经系统肿瘤类型，已接受包括放疗和/或化学疗法在内的治疗方法，放疗与研究药物的首次治疗之间的间隔至少为12周。
  • 根据RANO的定义，磁共振成像（MRI）中至少有一个可测量的病变，可以在≥2个轴向膜上可视化5 mm的≥2轴向膜，纵向直径垂直于彼此> 10 mm> 10 mm 。
  • 成像检查是在入学前28天内进行的。如果您接受糖皮质激素治疗，则在成像评估之前至少需要5天需要稳定的糖皮质激素。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）得分≤2分（剂量降低阶段需要0-1点）
• 估计的生存时间≥12周。
• 该受试者必须具有适当的器官和血液学功能（在研究药物给药前的14天内尚未接受输血，EPO，G-CSF或其他医学支持治疗）。
• 可能有孩子的绝经前妇女必须在开始治疗前7天内进行妊娠检查。妊娠试验必须为阴性，必须是无乳的；不育妇女可能不会接受妊娠试验和避孕，但必须满足以下要求：50岁以上，至少12个月不使用激素治疗和更年期，或进行了绝育。所有入学的患者（无论是男性还是女性）应在整个治疗期间以及治疗结束后的180天采取足够的避孕措施。

排除标准：

• 患者以前已经收到以下任何治疗方法：

  • 患者在第一次给药前的4周内使用了任何细胞毒性化学治疗剂，靶向疗法，免疫疗法或其他抗癌药物（Egnitrosourea或Mitymycin C）（在首次使用研究药物之前，egnitrosourea或Mityomycin C持续6周） - 靶向药物是在首次使用研究药物之前2周或在5个半衰期内使用的，以较长者为准）。
  • 从接受其他实验药物或类似物到第一次剂量的时间不超过该药物的5个半衰期或14天（以更长的寿命）。
  • 患者使用抗肿瘤的中国草药和中草药制剂作为迹象，在第一次政府之前的14天内，使用肿瘤辅助治疗效果，中国草药和中草药制剂。
• 患者在首次剂量之前的4周内进行了重大手术，或者预计在试验期间接受大手术（不包括血管通道建立程序，活检程序）
• 先前治疗引起的不良反应尚未恢复到≤1级（剂量降低阶段不包括≤2级脱发，剂量膨胀阶段和II期临床试验得到了研究者的全面评估）。
• 原发性中枢神经系统恶性肿瘤（仅剂量升级阶段的第一部分）。
• 已知患者患有症状或未经治疗的脑转移或其他中枢神经系统转移。CNS病变排除在治疗后保持稳定或在治疗后表现出改善和/或放射治疗，但不需要糖皮质激素在14天内控制神经系统症状。进入这项研究。
• 有任何临床基础表明患有严重或不受控制的全身性疾病，研究人员认为患者不适合试验或会影响患者对研究方案的遵守，例如稳定或代偿性呼吸道疾病，脑脑疾病，肝脏疾病，肝病，肝病，肝病，肾脏疾病，不受控制的糖尿病，主动脉夹层，主动脉瘤，活跃的出血性身体或需要全身性抗感染疗法的身体。
• 任何可能影响研究药物摄入，过境或吸收的临床严重胃肠道异常。

• 患者患有临床意义的心血管疾病，包括：

  • 筛查期间超声心动图的左心室射血分数（LVEF）≤50％
  • 心力衰竭，纽约心脏协会（NYHA）III级及以上
  • 高血压控制不良（尽管使用了最佳治疗，但BP≥150/100mmHg）
  • 过去或当前的心肌病
  • 心房颤动和严重心律不齐的患者，心室率> 100 bpm
  • 不稳定的缺血性心脏病（在开始研究治疗前6个月内，心肌梗塞（MI）或需要每周> 1硝酸盐才能控制症状的心绞痛）
• 男性的QTCF间隔≥450ms，女性≥470ms（Fredericka公式：QTCF = QT/RR0.33）
• 在研究药物第一次给药之前的7天内，已对患者进行了强有力的CYP3A抑制剂或诱导剂治疗。
• 目前现有的丙型肝炎（丙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性或核心抗体[HBCAB]阳性和HBV DNA阳性），丙型肝炎（HCV抗阳性和HCV RNA阳性），人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和梅毒感染。
• 研究人员确定的患者由于其他原因不适合参加研究。
• 受试者不愿意或无法遵循协议过程。