• 安全措施[时间范围：24天]
  QT间隔与甲基苯丙胺和米尔唑嗪的联合使用相关，并不随时使用美沙酮
• 在稳态米物氮平的存在下甲基苯丙胺的代谢[时间范围：14天]
  甲基苯丙胺的代谢与甲基苯丙胺的米氮平药代动力学结合使用，与米氮平（Mirtazapine

• 米氮平对甲基苯丙胺加固的主观影响的影响[时间范围：14天]
  主观效果问卷
• 使用甲基苯丙胺产生的米氮平对使用的情绪[时间范围：14天]
  成瘾研究清单简称
• 在米尔塔夏平（Mirtazapine）存在下刺激使用[时间范围：14天]
  基于甲基苯丙胺的刺激性冲动问卷
• 在米尔唑嗪存在下偏爱甲基苯丙胺[时间范围：14天]
  药物购买任务
• 甲基苯丙胺在存在的情况下对折扣的影响[时间范围：14天]
  延迟折现评估

这是对甲基苯丙胺（MA）使用障碍（MAD）的药物相互作用（DDI）研究，以确保该药物的安全性在有MA相关剂量的情况下，为积极使用MA的人提供了相关剂量。

目标1：确定米氮平是否改变了对静脉内iv mA的心血管反应。

目的2：确定米氮平的给药是否改变了IV MA的药代动力学。

目标3：评估上述目的在同时给予美沙酮的情况下。

这项研究涉及两项同时的受试者内药物相互作用研究，每个研究由12名参与者组成。将总共​​有24名患有甲基苯丙胺使用障碍的受试者将分为2组：（第1组：无阿片类药物；第2组：美沙酮维持的阿片类药物使用障碍）。受试者将被随机分配给米氮平和安慰剂（即一半将首先接受米氮平，然后是安慰剂；一半将首先接受安慰剂，然后再接受米塔扎平）。

这是对甲基苯丙胺（MA）使用障碍（MAD）的药物相互作用（DDI）研究，以确保该药物的安全性在有MA相关剂量的情况下，为积极使用MA的人提供了相关剂量。 MA是一种与大量发病率和死亡率相关的广泛使用的心理刺激剂。 MA比包括阿片类药物在内的许多其他药物更为普遍，全球有3700万MA和Amphetamine用户在2016年在美国仅140万用户。近年来，MA中毒死亡人数稳步增加，从>> 2014年为3,700，2017年为10,333。在美国，MA使用的年度经济成本估计为234亿美元，使用与HIV传播密切相关。

没有FDA批准的药理学治疗泥浆，这是成瘾医学的主要差距，尤其是因为仅行为干预措施具有有限的疗效，并且很可能会从辅助药物治疗中受益。研究人员的先前临床试验包括IA期试验（n = 60）和复制期IIB试验（n = 120），表明米氮平（肾上腺素能，羟色胺能和多巴胺能药物目前已被批准用于治疗抑郁症）30mg口服一次30mg）与男性（MSM）和跨性别女性发生性关系的MA依赖男性中使用MA。指示研究人员进行DDI研究，以确保Mirtazapine使用MA的安全。鉴于MA使用障碍和阿片类药物使用障碍（OUD）的重叠，这项研究特别重要，这可能引起其他安全问题。

这项研究的主要目标如下：

1. 确定每天30毫克米氮平是否改变了对静脉体MA的心血管反应。将评估活性药物（与安慰剂）与相关剂量的MA（30 mg）在心血管（心率，血压，QTC间隔）参数和不良事件（包括血清素能标志）上的相关剂量（30 mg）的相互作用，以评估以在阶段收集安全信息我的人类实验室。
2. 确定Mirtazapine是否改变了IV MA的药代动力学。 MA及其主要代谢产物的药代动力学参数将在稳态米氮平（30 mg）或安慰剂以及相关的IV MA挑战（30 mg）下评估48小时。
3. 评估上述目的在伴随吗啡或美沙酮的稳态给药的环境中。

设计本研究涉及两项同时受试者内药物相互作用研究，每个研究由12名参与者组成。总共将招募24名受试者使用MA使用障碍，他们将分为2组：（第1组：无阿片类药物；第2组：美沙酮维持的阿片类药物使用障碍）。受试者将被随机分配给米氮平和安慰剂（即一半将首先接受米氮平，然后是安慰剂；一半将首先接受安慰剂，然后再接受米塔扎平）。

程序筛查评估将在2周内进行两到四次访问完成。所有筛查评估应在绘制实验室后14天内完成。

所有受试者将完成以下研究访问：筛查1和2，入学/入学住院住院，14天住院住院，14天入院后随访。

获得同意后，将在以下筛查访问中确定资格，包括病史和体格检查（包括体重和身高），系统审查，生命体征，伴随药物，EKG，EKG，呼吸分析仪，Labwork，SCID。其他评估将包括CDS-12，PSQI，TLFB供药物使用，延迟折现，BIS-11，Stroop测试，Cudit-R，Cows，Cows，ACSA，ACSA，BDI-II。

在入学日，学习人员将确认资格并将患者运送到医院入院。参与者将获得30mg IV的测试输注。如果参与者在定义的参数中耐受测试输注，则将正式招募和随机分配参与者。学习药物的第一剂将在入学晚上服用。在第五日医院，参与者将接受MA挑战（主观，心血管和PK评估的单盲安慰剂和30mg IV）。输注后PK抽奖将持续48小时。

参与者将在第8天开始相反的条件，并在第12天完成MA输液程序。在第14天完成PK研究后，参与者将被释放。

放电后安全检查将在出院后10天完成（+/- 7天）。

• 甲基苯丙胺的使用障碍
• 药物相互影响
• 心血管异常

• 药物：米氮平
  Mirtazapine 30毫克PO每日x 5天
• 药物：甲基苯丙胺
  甲基苯丙胺30 mg IV一次

• 实验：米氮平
  Mirtazapine 30毫克PO每日x 4天
  干预措施：

  • 药物：米氮平
  • 药物：甲基苯丙胺
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂30毫克PO每日x 4天
  干预：药物：甲基苯丙胺

纳入标准：

1. 英语会话;
2. 年龄18-55岁，包括；
3. 符合通过SCID诊断的MA使用障碍的DSM-V标准；
4. 在筛查过程中提供MA阳性尿液；
5. 静息心率为50-90
6. 收缩压≤100-150mm Hg，入院前两天内舒张压为45-90 Hg；
7. 具有基线心电图，表现出正常的窦性节奏，男性中的QTC <440毫秒或女性QTC <450毫秒；
8. 具有可接受的安全实验室数据，ALT / AST <3x上限NL； EST GFR> 50;
9. 如果雌性（非童子症的女性除外，绝经后至少1年或手术性无菌），未通过阴性妊娠试验确认或哺乳，愿意使用医学认可的方法来防止怀孕，以防止怀孕试验和最后一剂研究药物后的7天。

10）对于那些也使用阿片类药物并接受美沙酮维持治疗的人（第2组），美沙酮阳性的尿液和丁丙诺啡阳性。

排除标准：

1. DSM-V SCID具有当前可卡因，大麻或酒精障碍；
2. 癫痫发作的当前或过去的史；
3. 当前正在进行的精神药物治疗（例如抗抑郁药，抗精神病药，抗癫痫药，镇静剂/催眠药，麻醉镇痛药）；
4. 在入院当天，MA和其他计划外药物的尿液呈阳性，呼吸分析仪导致酒精呈阴性；
5. 任何先前对MA的不良反应；包括胸痛或癫痫发作；
6. 由SCID评估的主要精神疾病并非由于药物滥用（例如，精神分裂症，双极疾病，双相疾病，除外，除了稳定的重大抑郁症，广泛性焦虑症等）；
7. 患有当前的神经系统疾病（例如有机脑疾病，痴呆症）或疾病，这会使研究依从性变得困难或妥协知情同意；
8. 在过去的90天中，自杀企图的历史或SCID的当前自杀意图或计划；
9. 未经治疗或不稳定严重的医学疾病的证据，包括：神经内分泌，自身免疫，肾脏，肝或活性传染病，包括活跃的结核病感染；
10. 在研究时寻求MA问题的治疗；
11. 测试输注MA 30mg IV后的任何严重的医学或精神病学（例如持续SBP> 200或DBP> 100；持续脉冲>（220-0.85 x）。
12. 在调查人员认为的任何其他情况下，都会损害参与者的安全和/或成功完成审判。

• 安全措施[时间范围：24天]
  QT间隔与甲基苯丙胺和米尔唑嗪的联合使用相关，并不随时使用美沙酮
• 在稳态米物氮平的存在下甲基苯丙胺的代谢[时间范围：14天]
  甲基苯丙胺的代谢与甲基苯丙胺的米氮平药代动力学结合使用，与米氮平（Mirtazapine

• 米氮平对甲基苯丙胺加固的主观影响的影响[时间范围：14天]
  主观效果问卷
• 使用甲基苯丙胺产生的米氮平对使用的情绪[时间范围：14天]
  成瘾研究清单简称
• 在米尔塔夏平（Mirtazapine）存在下刺激使用[时间范围：14天]
  基于甲基苯丙胺的刺激性冲动问卷
• 在米尔唑嗪存在下偏爱甲基苯丙胺[时间范围：14天]
  药物购买任务
• 甲基苯丙胺在存在的情况下对折扣的影响[时间范围：14天]
  延迟折现评估

这是对甲基苯丙胺（MA）使用障碍（MAD）的药物相互作用（DDI）研究，以确保该药物的安全性在有MA相关剂量的情况下，为积极使用MA的人提供了相关剂量。

目标1：确定米氮平是否改变了对静脉内iv mA的心血管反应。

目的2：确定米氮平的给药是否改变了IV MA的药代动力学。

目标3：评估上述目的在同时给予美沙酮的情况下。

这项研究涉及两项同时的受试者内药物相互作用研究，每个研究由12名参与者组成。将总共​​有24名患有甲基苯丙胺使用障碍的受试者将分为2组：（第1组：无阿片类药物；第2组：美沙酮维持的阿片类药物使用障碍）。受试者将被随机分配给米氮平和安慰剂（即一半将首先接受米氮平，然后是安慰剂；一半将首先接受安慰剂，然后再接受米塔扎平）。

这是对甲基苯丙胺（MA）使用障碍（MAD）的药物相互作用（DDI）研究，以确保该药物的安全性在有MA相关剂量的情况下，为积极使用MA的人提供了相关剂量。 MA是一种与大量发病率和死亡率相关的广泛使用的心理刺激剂。 MA比包括阿片类药物在内的许多其他药物更为普遍，全球有3700万MA和mine' target='_blank'>Amphetamine用户在2016年在美国仅140万用户。近年来，MA中毒死亡人数稳步增加，从>> 2014年为3,700，2017年为10,333。在美国，MA使用的年度经济成本估计为234亿美元，使用与HIV传播密切相关。

没有FDA批准的药理学治疗泥浆，这是成瘾医学的主要差距，尤其是因为仅行为干预措施具有有限的疗效，并且很可能会从辅助药物治疗中受益。研究人员的先前临床试验包括IA期试验（n = 60）和复制期IIB试验（n = 120），表明米氮平（肾上腺素能，羟色胺能和多巴胺能药物目前已被批准用于治疗抑郁症）30mg口服一次30mg）与男性（MSM）和跨性别女性发生性关系的MA依赖男性中使用MA。指示研究人员进行DDI研究，以确保Mirtazapine使用MA的安全。鉴于MA使用障碍和阿片类药物使用障碍（OUD）的重叠，这项研究特别重要，这可能引起其他安全问题。

这项研究的主要目标如下：

1. 确定每天30毫克米氮平是否改变了对静脉体MA的心血管反应。将评估活性药物（与安慰剂）与相关剂量的MA（30 mg）在心血管（心率，血压，QTC间隔）参数和不良事件（包括血清素能标志）上的相关剂量（30 mg）的相互作用，以评估以在阶段收集安全信息我的人类实验室。
2. 确定Mirtazapine是否改变了IV MA的药代动力学。 MA及其主要代谢产物的药代动力学参数将在稳态米氮平（30 mg）或安慰剂以及相关的IV MA挑战（30 mg）下评估48小时。
3. 评估上述目的在伴随吗啡或美沙酮的稳态给药的环境中。

设计本研究涉及两项同时受试者内药物相互作用研究，每个研究由12名参与者组成。总共将招募24名受试者使用MA使用障碍，他们将分为2组：（第1组：无阿片类药物；第2组：美沙酮维持的阿片类药物使用障碍）。受试者将被随机分配给米氮平和安慰剂（即一半将首先接受米氮平，然后是安慰剂；一半将首先接受安慰剂，然后再接受米塔扎平）。

程序筛查评估将在2周内进行两到四次访问完成。所有筛查评估应在绘制实验室后14天内完成。

所有受试者将完成以下研究访问：筛查1和2，入学/入学住院住院，14天住院住院，14天入院后随访。

获得同意后，将在以下筛查访问中确定资格，包括病史和体格检查（包括体重和身高），系统审查，生命体征，伴随药物，EKG，EKG，呼吸分析仪，Labwork，SCID。其他评估将包括CDS-12，PSQI，TLFB供药物使用，延迟折现，BIS-11，Stroop测试，Cudit-R，Cows，Cows，ACSA，ACSA，BDI-II。

在入学日，学习人员将确认资格并将患者运送到医院入院。参与者将获得30mg IV的测试输注。如果参与者在定义的参数中耐受测试输注，则将正式招募和随机分配参与者。学习药物的第一剂将在入学晚上服用。在第五日医院，参与者将接受MA挑战（主观，心血管和PK评估的单盲安慰剂和30mg IV）。输注后PK抽奖将持续48小时。

参与者将在第8天开始相反的条件，并在第12天完成MA输液程序。在第14天完成PK研究后，参与者将被释放。

放电后安全检查将在出院后10天完成（+/- 7天）。

• 甲基苯丙胺的使用障碍
• 药物相互影响
• 心血管异常

• 药物：米氮平
  Mirtazapine 30毫克PO每日x 5天
• 药物：甲基苯丙胺
  甲基苯丙胺30 mg IV一次

• 实验：米氮平
  Mirtazapine 30毫克PO每日x 4天
  干预措施：

  • 药物：米氮平
  • 药物：甲基苯丙胺
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂30毫克PO每日x 4天
  干预：药物：甲基苯丙胺

纳入标准：

1. 英语会话;
2. 年龄18-55岁，包括；
3. 符合通过SCID诊断的MA使用障碍的DSM-V标准；
4. 在筛查过程中提供MA阳性尿液；
5. 静息心率为50-90
6. 收缩压≤100-150mm Hg，入院前两天内舒张压为45-90 Hg；
7. 具有基线心电图，表现出正常的窦性节奏，男性中的QTC <440毫秒或女性QTC <450毫秒；
8. 具有可接受的安全实验室数据，ALT / AST <3x上限NL； EST GFR> 50;
9. 如果雌性（非童子症的女性除外，绝经后至少1年或手术性无菌），未通过阴性妊娠试验确认或哺乳，愿意使用医学认可的方法来防止怀孕，以防止怀孕试验和最后一剂研究药物后的7天。

10）对于那些也使用阿片类药物并接受美沙酮维持治疗的人（第2组），美沙酮阳性的尿液和丁丙诺啡阳性。

排除标准：

1. DSM-V SCID具有当前可卡因，大麻或酒精障碍；
2. 癫痫发作的当前或过去的史；
3. 当前正在进行的精神药物治疗（例如抗抑郁药，抗精神病药，抗癫痫药，镇静剂/催眠药，麻醉镇痛药）；
4. 在入院当天，MA和其他计划外药物的尿液呈阳性，呼吸分析仪导致酒精呈阴性；
5. 任何先前对MA的不良反应；包括胸痛或癫痫发作；
6. 由SCID评估的主要精神疾病并非由于药物滥用（例如，精神分裂症，双极疾病，双相疾病，除外，除了稳定的重大抑郁症，广泛性焦虑症' target='_blank'>焦虑症等）；
7. 患有当前的神经系统疾病（例如有机脑疾病，痴呆症）或疾病，这会使研究依从性变得困难或妥协知情同意；
8. 在过去的90天中，自杀企图的历史或SCID的当前自杀意图或计划；
9. 未经治疗或不稳定严重的医学疾病的证据，包括：神经内分泌，自身免疫，肾脏，肝或活性传染病，包括活跃的结核病感染；
10. 在研究时寻求MA问题的治疗；
11. 测试输注MA 30mg IV后的任何严重的医学或精神病学（例如持续SBP> 200或DBP> 100；持续脉冲>（220-0.85 x）。
12. 在调查人员认为的任何其他情况下，都会损害参与者的安全和/或成功完成审判。