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出境医 / 临床实验 / 一线替莫唑胺胶质母细胞瘤患者的血脑屏障开放的创新声云-9。 （Sonofirst）
一线替莫唑胺胶质母细胞瘤患者的血脑屏障开放的创新声云-9。 （Sonofirst）
研究描述
简要摘要：
胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵略性癌症，无进展生存率（PFS）为7个月，总生存期（OS）为15个月。迄今为止，许多治疗方法未能改善患者的预后。主要原因之一是存在血脑屏障（BBB），该障碍限制了大脑中治疗剂的吸收。由于肿瘤释放的因素和BBB的存在，GBM还被认为具有“冷”（无反应性的）免疫学微环境，从而限制了免疫细胞从全身循环中的转运。因此，通过解决BBB，似乎是一种有前途的策略。
II期临床试验的目的Sonofirst是评估使用治疗性超声设备，Sonocloud-9（SC9）是否可以改善新诊断的GBM患者的无进展生存，并通过同时进行的特性和辅助Temozolomide治疗。超声通过Sonocloud-9（SC9）设备对BBB的瞬时开放，可以预测替莫唑胺（TMZ）渗透到大脑中的渗透以及刺激大脑免疫力，并可以改善160,000个新脑肿瘤的存活率每年欧洲和美国的患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 最初的放射学诊断有资格获得肿瘤切除的初始放射学诊断，与新诊断的胶质母细胞瘤（IDH野生型）兼容，有资格获得护理标准 | 设备：Sonocloud-9（SC9）设备药物：Temozolomide，根据Stupp协议 | 阶段2 |
详细说明：
这将是一个开放标签，第2阶段，多中心，双臂，随机，介入的试验，将主要评估设备的临床疗效，并将比较护理标准治疗与同时超声之间的无进展生存（PFS）仅BBB开放与护理标准。胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和侵略性的原发性脑癌。目前，预后非常差，目前的疗法生存率约为15个月。尽管结合手术，放疗和化学疗法的强化疗法，但GBM患者的预后仍然很差。迫切需要新的治疗策略。
在大脑中，血脑屏障（BBB）的存在限制了治疗剂的摄取。为了遇到这个BBB问题，Alexandre Carpentier教授和他的团队开发了超声医疗设备（Sonocloud），该设备在手术期间植入了头骨。这种高度创新的技术暂时渗透了BBB，使给大脑的药物递送增加了五倍。 Sonocloud是由Carthera开发的低强度脉冲超声设备，是该领域的主要创新之一，如在Recurrent GBM研究中获得的令人鼓舞的结果所示。
在TMZ化疗之前使用Sonocloud-9实验装置的预期好处是一方面GBM肿瘤体积的稳定或减少，另一方面，稳定或改善患者的神经系统状况。
参与临床试验将有助于更好地理解打开BBB的安全性和功效。除了护理标准方案之外，还可以确定使用低强度脉冲超声进行BBB开放是否可以有效治疗GBM。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 66名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在新诊断的胶质母细胞瘤中，通过同时进行的特性和替诺唑胺+/-超声 - 超声诱导的血脑屏障开放治疗的新诊断为新诊断的胶质母细胞瘤中的多处开放标签随机II期临床试验。 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年11月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年5月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年5月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：超声实验组 护理标准 + 15超声BBB开放 | 设备：Sonocloud-9（SC9）设备 辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月），超声检查6个随之而来的血脑屏障开放疗程 + 9血脑屏障通过超声开放会议，而没有任何相关药物 药物：根据Stupp方案的替莫唑胺 辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月） |
| 控制臂 护理标准 | 药物：根据Stupp方案的替莫唑胺 辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无进展生存期（PFS），PFS定义为随机分解和疾病进展之间的时间，这是第一个记录的肿瘤进展（根据当地研究者根据RANO标准评估）或由于任何原因而导致的死亡。 [时间范围：在最后一个纳入后的18个月之间进行随机化和时间范围。这是给予的根据RANO标准，当地研究人员将评估进度
次要结果度量 ：
- 总体生存改善（OS）[时间范围：在最后一个包含后的随机化和18个月之间。这是给予的OS定义为从随机日期到由于任何原因导致死亡日期的时间。
- 中央审查无效生存（CRPF）[时间范围：随机化和最后一个包含后的18个月之间。这是给予的中央审查无效存活率通过研究结束时通过中央评估（独立成像核心实验室）评估，并定义为随机分组和肿瘤进展之间的时间，这是根据放射学RANO标准或应得的第一个记录的肿瘤进展出于任何原因
- 免疫进展生存期（IPFS）[时间范围：随机化和最后一个包含后的18个月之间。这是给予的根据伊朗（与免疫相关的修改 /伪产生）评估IPFS的标准，由当地研究者评估
- 患者生活质量保存的平均得分-EORTC生活质量问卷C30 [时间范围：手术前，训练前访问前，周期1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，周期6，月份，月份，月份，月份11和第18个月，或直到进展长达18个月]根据欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷（QLQ）将由EORTC QLQ C-30问卷的平均得分评估（30个问题，30个问题，从30到126分），由当地研究人员或护士和患者进行
- 平均得分患者的生活质量保存-BN20生活质量问卷调查[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3天，周期3，周期6，每月11，月，月18，或直到进展长达18个月]根据欧洲研究和治疗组织的生活质量问卷（QLQ）将通过EORTC BN20问卷（30个问题，1至80分）评估，由当地研究人员或护士和患者评估
- Karnofsky绩效状态（KPS）[时间范围：手术，手术前（+/-设备植入），预性访问，开始和第15天（= 28天）（= 28天）从周期1到6，第11个月，第11个月，13个月13 ，第15个月，或直到长达18个月的进展，新手术（放复或设备外观）]
- 患者认知保存的平均得分[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，第6周期，第11个月，第11个月，第18个月或直到进展到最高18个月]迷你心理状态检查（30点问卷，得分为1至30），由当地研究者或护士和患者评估的平均得分
- 手术区域的视觉类似量表（VAS）疼痛评分[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术后的基线/放疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，周期3，周期6，第11个月，第18个月，第18个月，第18个月，或直到进展长达18个月]使用视觉类似量表从手术区域获得疼痛评分（分数0到10。零表示没有疼痛，而10表示最强烈的疼痛）。
- 审美[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，第6周期，第11个月，第11个月，或直到进展至最高18个月）
使用习得舒适性问题等同于QLQ-BR23问卷的Q39的审美舒适性问题，在关于手术疤痕方面的自信心中得分：您的头骨疤痕会给您带来任何审美负担吗？
- 一点也不
- 一点
- 很多
- 非常
- 安全：不良事件的类型，频率和严重性和严重的不良事件[时间范围：从包容性到治疗结束，最多18个月]通过Sonocloud-9系统对有效的血脑屏障打开程序的安全确认。安全确认是根据不良事件（AE）的频率和严重性（由系统器官类别和/或首选项汇总的AE发病率）根据不良事件的共同术语标准，版本5.0。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁，≤70岁，能够并愿意给予签名和知情同意
- MRI怀疑GBM或患有新组织学证明的IDHWT GBM的患者通过先前的立体定位活检或国王大小开放活检
- Karnofsky性能状态≥70
- 有资格进行全部或次数外科肿瘤切除的患者
- 纳入时最大肿瘤增强直径（手术前）≤70mm T1W MRI
- 手术后有资格的第一行护理标准和辅助TMZ的患者（Stupp方案，54）
注册前14天内有足够的器官和骨髓功能，如下所示：
- 血红蛋白≥10.0g/dL
- 白细胞≥3,000/L
- 绝对中性粒细胞计数≥1,500/L
- 血小板≥100,000/L
- 总胆红素<1.5 x ULN
- AST（SGOT）/ALT（SPGT）≤3X机构ULN
- 碱性磷酸酶（ALP）<3 x ULN
- 正常肌酸清除≥60mL/分钟。
- 凝血酶原的时间和部分血栓形成时间在机构限制内。
- 对于有生育潜力的妇女，需要在纳入前进行负妊娠试验，并且需要在整个研究中使用医学上可接受的节育方法。如果女性未怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有1个疾病适用：没有生育潜力的妇女（WOCBP）或WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指南和研究结束后至少1个月
- 男性患者必须同意在治疗期间和最后一个TMZ周期后至少6个月内使用该方案中详细介绍的避孕药。他必须在此期间避免捐赠精子
- 能够给予签名知情同意的患者，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制
- 患者必须是社会保障计划的受益人或隶属于社会保障计划
排除标准 ：
- 具有多焦点肿瘤的患者（除非全部位于直径70毫米直径的超声田中）或位于后窝肿瘤中
- 可归因于神经瘤病的弥漫能力异常的患者
- 有颅内压的证据的患者
- 癫痫不受控制的患者
- 有医疗的患者需要继续抗血小板或抗血栓治疗
- 孕妇或母乳喂养（血液妊娠试验）
- 对MRI或已知敏感性/对Gadolinium或其他血管内造影剂的敏感性/过敏的患者
- 已知的对全脂肪脂质微球成分或Luminity®/Definity®中任何非活性成分的过敏反应的已知史
- 患有已知颅内动脉瘤的患者，具有和/或不明显的线圈，夹子，分流器，血管内支架，晶片，不可吸收的硬脑膜替代品或储层
- 在研究人员认为的情况下，患有不受控制的间发疾病或任何先前存在的合并症的患者可能会阻止植入设备，或者可能会损害患者接受Sonocloud接受治疗或可能与临床试验评估的能力。
以下患者不符合资格：
- 司法保护的患者
接受以下任何禁止治疗的患者：
- 在纳入前30天内和研究期间的任何研究性药物
- 具有已知神经毒性的抗生素（例如，氨基糖苷，头孢菌素，喹诺酮），除非无法取代，否则
- 不可吸收的材料（硬脑膜物质替代品，止血剂…）
- 任何其他药物的研究者都会引起由于BBB开放而引起的脑毒性
- 对替莫唑胺的矛盾
- 达卡巴嗪超敏反应
- 根据神经外科医生（任何患者的形态特征（例如皮肤薄厚度> 9mm），从神经外科医师的意见中，无法植入SC-9，从而阻止了该设备的植入，或可能会损害患者接受Sonocloud治疗的能力，将被排除在外）
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士艾哈迈德·伊达（Ahmed Idbaih） | 33 1 42 16 03 85 | ahmed.idbaih@aphp.fr | |
| 联系人：医学博士Alexandre Carpentier博士 | 33 1 42 16 34 05 | Alexandre.carpentier@aphp.fr |
位置
| 比利时 | |
| Katholieke Universiteit Leuven | |
| 比利时鲁汶，3000 | |
| 联系人：医学博士Steve de Vleeschouwer博士32 16 3 44290 | |
| 法国 | |
| 中心医院的大学 | |
| Angers，法国，49000 | |
| 联系人：菲利普·梅尼（Philippe Menei），医学博士，博士33 2 41 35 48 22 | |
| Groupe Hospitalier Saint-André | |
| 波尔多，法国，33000 | |
| 医院公民德里昂，哈皮塔尔·皮埃尔·沃特海默 | |
| 法国布朗，60900 | |
| 联系人：弗朗索瓦·杜克雷（FrançoisDucray），医学博士，博士33 4 72 35 78 06 | |
| AP-HM，La Timone，Hôpital大学 | |
| 法国马赛，13000 | |
| 联系人：奥利维尔·奇诺特（Olivier Chinot），医学博士，博士33 4 91 38 65 69 | |
| Aphp-Sorbonne，PitiéSalpêtrière医院 | |
| 法国巴黎，75013 | |
| 联系人：医学博士Ahmed Idbaih，博士33 1 42 16 03 85 ahmed.idbaih@aphp.fr | |
| 联系人：Alexandre Carpentier，医学博士，博士33 1 42 16 34 05 Alexandre.carpentier@aphp.fr | |
| 瑞士 | |
| 中心医院大学 | |
| 瑞士洛桑，CH-1011 | |
| 联系人：医学博士Andreas Hottinger，博士41 21 314 6541 | |
赞助商和合作者
援助公共场所-Hôpitauxde Paris
调查人员
| 首席研究员： | 艾哈迈德·伊达（Ahmed Idbaih），医学博士，博士 | 巴黎Pitie Salpetriere医院APHP-Sorbonne |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月4日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年11月4日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年11月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存期（PFS），PFS定义为随机分解和疾病进展之间的时间，这是第一个记录的肿瘤进展（根据当地研究者根据RANO标准评估）或由于任何原因而导致的死亡。 [时间范围：在最后一个纳入后的18个月之间进行随机化和时间范围。这是给予的 根据RANO标准，当地研究人员将评估进度 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一线替莫唑胺胶质母细胞瘤患者的血脑屏障开放的创新声云-9。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在新诊断的胶质母细胞瘤中，通过同时进行的特性和替诺唑胺+/-超声 - 超声诱导的血脑屏障开放治疗的新诊断为新诊断的胶质母细胞瘤中的多处开放标签随机II期临床试验。 | ||||||||
| 简要摘要 | 胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵略性癌症，无进展生存率（PFS）为7个月，总生存期（OS）为15个月。迄今为止，许多治疗方法未能改善患者的预后。主要原因之一是存在血脑屏障（BBB），该障碍限制了大脑中治疗剂的吸收。由于肿瘤释放的因素和BBB的存在，GBM还被认为具有“冷”（无反应性的）免疫学微环境，从而限制了免疫细胞从全身循环中的转运。因此，通过解决BBB，似乎是一种有前途的策略。 II期临床试验的目的Sonofirst是评估使用治疗性超声设备，Sonocloud-9（SC9）是否可以改善新诊断的GBM患者的无进展生存，并通过同时进行的特性和辅助Temozolomide治疗。超声通过Sonocloud-9（SC9）设备对BBB的瞬时开放，可以预测替莫唑胺（TMZ）渗透到大脑中的渗透以及刺激大脑免疫力，并可以改善160,000个新脑肿瘤的存活率每年欧洲和美国的患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 这将是一个开放标签，第2阶段，多中心，双臂，随机，介入的试验，将主要评估设备的临床疗效，并将比较护理标准治疗与同时超声之间的无进展生存（PFS）仅BBB开放与护理标准。胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和侵略性的原发性脑癌。目前，预后非常差，目前的疗法生存率约为15个月。尽管结合手术，放疗和化学疗法的强化疗法，但GBM患者的预后仍然很差。迫切需要新的治疗策略。 在大脑中，血脑屏障（BBB）的存在限制了治疗剂的摄取。为了遇到这个BBB问题，Alexandre Carpentier教授和他的团队开发了超声医疗设备（Sonocloud），该设备在手术期间植入了头骨。这种高度创新的技术暂时渗透了BBB，使给大脑的药物递送增加了五倍。 Sonocloud是由Carthera开发的低强度脉冲超声设备，是该领域的主要创新之一，如在Recurrent GBM研究中获得的令人鼓舞的结果所示。 在TMZ化疗之前使用Sonocloud-9实验装置的预期好处是一方面GBM肿瘤体积的稳定或减少，另一方面，稳定或改善患者的神经系统状况。 参与临床试验将有助于更好地理解打开BBB的安全性和功效。除了护理标准方案之外，还可以确定使用低强度脉冲超声进行BBB开放是否可以有效治疗GBM。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * |
| ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 66 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年5月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准 ：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 比利时，法国，瑞士 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04614493 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | APHP200080 2020-001488-10（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 援助公共场所-Hôpitauxde Paris | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 援助公共场所-Hôpitauxde Paris | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 援助公共场所-Hôpitauxde Paris | ||||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵略性癌症，无进展生存率（PFS）为7个月，总生存期（OS）为15个月。迄今为止，许多治疗方法未能改善患者的预后。主要原因之一是存在血脑屏障（BBB），该障碍限制了大脑中治疗剂的吸收。由于肿瘤释放的因素和BBB的存在，GBM还被认为具有“冷”（无反应性的）免疫学微环境，从而限制了免疫细胞从全身循环中的转运。因此，通过解决BBB，似乎是一种有前途的策略。
II期临床试验的目的Sonofirst是评估使用治疗性超声设备，Sonocloud-9（SC9）是否可以改善新诊断的GBM患者的无进展生存，并通过同时进行的特性和辅助Temozolomide治疗。超声通过Sonocloud-9（SC9）设备对BBB的瞬时开放，可以预测替莫唑胺（TMZ）渗透到大脑中的渗透以及刺激大脑免疫力，并可以改善160,000个新脑肿瘤的存活率每年欧洲和美国的患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 最初的放射学诊断有资格获得肿瘤切除的初始放射学诊断，与新诊断的胶质母细胞瘤（IDH野生型）兼容，有资格获得护理标准 | 设备：Sonocloud-9（SC9）设备药物：Temozolomide，根据Stupp协议 | 阶段2 |
详细说明：
这将是一个开放标签，第2阶段，多中心，双臂，随机，介入的试验，将主要评估设备的临床疗效，并将比较护理标准治疗与同时超声之间的无进展生存（PFS）仅BBB开放与护理标准。胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和侵略性的原发性脑癌。目前，预后非常差，目前的疗法生存率约为15个月。尽管结合手术，放疗和化学疗法的强化疗法，但GBM患者的预后仍然很差。迫切需要新的治疗策略。
在大脑中，血脑屏障（BBB）的存在限制了治疗剂的摄取。为了遇到这个BBB问题，Alexandre Carpentier教授和他的团队开发了超声医疗设备（Sonocloud），该设备在手术期间植入了头骨。这种高度创新的技术暂时渗透了BBB，使给大脑的药物递送增加了五倍。 Sonocloud是由Carthera开发的低强度脉冲超声设备，是该领域的主要创新之一，如在Recurrent GBM研究中获得的令人鼓舞的结果所示。
在TMZ化疗之前使用Sonocloud-9实验装置的预期好处是一方面GBM肿瘤体积的稳定或减少，另一方面，稳定或改善患者的神经系统状况。
参与临床试验将有助于更好地理解打开BBB的安全性和功效。除了护理标准方案之外，还可以确定使用低强度脉冲超声进行BBB开放是否可以有效治疗GBM。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 66名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在新诊断的胶质母细胞瘤中，通过同时进行的特性和替诺唑胺+/-超声 - 超声诱导的血脑屏障开放治疗的新诊断为新诊断的胶质母细胞瘤中的多处开放标签随机II期临床试验。 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年11月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年5月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年5月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：超声实验组 护理标准 + 15超声BBB开放 | 设备：Sonocloud-9（SC9）设备 辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月），超声检查6个随之而来的血脑屏障开放疗程 + 9血脑屏障通过超声开放会议，而没有任何相关药物 药物：根据Stupp方案的替莫唑胺 辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月） |
| 控制臂 护理标准 | 药物：根据Stupp方案的替莫唑胺 辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无进展生存期（PFS），PFS定义为随机分解和疾病进展之间的时间，这是第一个记录的肿瘤进展（根据当地研究者根据RANO标准评估）或由于任何原因而导致的死亡。 [时间范围：在最后一个纳入后的18个月之间进行随机化和时间范围。这是给予的根据RANO标准，当地研究人员将评估进度
次要结果度量 ：
- 总体生存改善（OS）[时间范围：在最后一个包含后的随机化和18个月之间。这是给予的OS定义为从随机日期到由于任何原因导致死亡日期的时间。
- 中央审查无效生存（CRPF）[时间范围：随机化和最后一个包含后的18个月之间。这是给予的中央审查无效存活率通过研究结束时通过中央评估（独立成像核心实验室）评估，并定义为随机分组和肿瘤进展之间的时间，这是根据放射学RANO标准或应得的第一个记录的肿瘤进展出于任何原因
- 免疫进展生存期（IPFS）[时间范围：随机化和最后一个包含后的18个月之间。这是给予的根据伊朗（与免疫相关的修改 /伪产生）评估IPFS的标准，由当地研究者评估
- 患者生活质量保存的平均得分-EORTC生活质量问卷C30 [时间范围：手术前，训练前访问前，周期1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，周期6，月份，月份，月份，月份11和第18个月，或直到进展长达18个月]根据欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷（QLQ）将由EORTC QLQ C-30问卷的平均得分评估（30个问题，30个问题，从30到126分），由当地研究人员或护士和患者进行
- 平均得分患者的生活质量保存-BN20生活质量问卷调查[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3天，周期3，周期6，每月11，月，月18，或直到进展长达18个月]根据欧洲研究和治疗组织的生活质量问卷（QLQ）将通过EORTC BN20问卷（30个问题，1至80分）评估，由当地研究人员或护士和患者评估
- Karnofsky绩效状态（KPS）[时间范围：手术，手术前（+/-设备植入），预性访问，开始和第15天（= 28天）（= 28天）从周期1到6，第11个月，第11个月，13个月13 ，第15个月，或直到长达18个月的进展，新手术（放复或设备外观）]
- 患者认知保存的平均得分[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，第6周期，第11个月，第11个月，第18个月或直到进展到最高18个月]迷你心理状态检查（30点问卷，得分为1至30），由当地研究者或护士和患者评估的平均得分
- 手术区域的视觉类似量表（VAS）疼痛评分[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术后的基线/放疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，周期3，周期6，第11个月，第18个月，第18个月，第18个月，或直到进展长达18个月]使用视觉类似量表从手术区域获得疼痛评分（分数0到10。零表示没有疼痛，而10表示最强烈的疼痛）。
- 审美[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，第6周期，第11个月，第11个月，或直到进展至最高18个月）
使用习得舒适性问题等同于QLQ-BR23问卷的Q39的审美舒适性问题，在关于手术疤痕方面的自信心中得分：您的头骨疤痕会给您带来任何审美负担吗？
- 一点也不
- 一点
- 很多
- 非常
- 安全：不良事件的类型，频率和严重性和严重的不良事件[时间范围：从包容性到治疗结束，最多18个月]通过Sonocloud-9系统对有效的血脑屏障打开程序的安全确认。安全确认是根据不良事件（AE）的频率和严重性（由系统器官类别和/或首选项汇总的AE发病率）根据不良事件的共同术语标准，版本5.0。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁，≤70岁，能够并愿意给予签名和知情同意
- MRI怀疑GBM或患有新组织学证明的IDHWT GBM的患者通过先前的立体定位活检或国王大小开放活检
- Karnofsky性能状态≥70
- 有资格进行全部或次数外科肿瘤切除的患者
- 纳入时最大肿瘤增强直径（手术前）≤70mm T1W MRI
- 手术后有资格的第一行护理标准和辅助TMZ的患者（Stupp方案，54）
注册前14天内有足够的器官和骨髓功能，如下所示：
- 对于有生育潜力的妇女，需要在纳入前进行负妊娠试验，并且需要在整个研究中使用医学上可接受的节育方法。如果女性未怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有1个疾病适用：没有生育潜力的妇女（WOCBP）或WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指南和研究结束后至少1个月
- 男性患者必须同意在治疗期间和最后一个TMZ周期后至少6个月内使用该方案中详细介绍的避孕药。他必须在此期间避免捐赠精子
- 能够给予签名知情同意的患者，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制
- 患者必须是社会保障计划的受益人或隶属于社会保障计划
排除标准 ：
- 具有多焦点肿瘤的患者（除非全部位于直径70毫米直径的超声田中）或位于后窝肿瘤中
- 可归因于神经瘤病的弥漫能力异常的患者
- 有颅内压的证据的患者
- 癫痫不受控制的患者
- 有医疗的患者需要继续抗血小板或抗血栓治疗
- 孕妇或母乳喂养（血液妊娠试验）
- 对MRI或已知敏感性/对Gadolinium或其他血管内造影剂的敏感性/过敏的患者
- 已知的对全脂肪脂质微球成分或Luminity®/Definity®中任何非活性成分的过敏反应的已知史
- 患有已知颅内动脉瘤的患者，具有和/或不明显的线圈，夹子，分流器，血管内支架，晶片，不可吸收的硬脑膜替代品或储层
- 在研究人员认为的情况下，患有不受控制的间发疾病或任何先前存在的合并症的患者可能会阻止植入设备，或者可能会损害患者接受Sonocloud接受治疗或可能与临床试验评估的能力。
以下患者不符合资格：
- 司法保护的患者
接受以下任何禁止治疗的患者：
- 根据神经外科医生（任何患者的形态特征（例如皮肤薄厚度> 9mm），从神经外科医师的意见中，无法植入SC-9，从而阻止了该设备的植入，或可能会损害患者接受Sonocloud治疗的能力，将被排除在外）
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士艾哈迈德·伊达（Ahmed Idbaih） | 33 1 42 16 03 85 | ahmed.idbaih@aphp.fr | |
| 联系人：医学博士Alexandre Carpentier博士 | 33 1 42 16 34 05 | Alexandre.carpentier@aphp.fr |
位置
| 比利时 | |
| Katholieke Universiteit Leuven | |
| 比利时鲁汶，3000 | |
| 联系人：医学博士Steve de Vleeschouwer博士32 16 3 44290 | |
| 法国 | |
| 中心医院的大学 | |
| Angers，法国，49000 | |
| 联系人：菲利普·梅尼（Philippe Menei），医学博士，博士33 2 41 35 48 22 | |
| Groupe Hospitalier Saint-André | |
| 波尔多，法国，33000 | |
| 医院公民德里昂，哈皮塔尔·皮埃尔·沃特海默 | |
| 法国布朗，60900 | |
| 联系人：弗朗索瓦·杜克雷（FrançoisDucray），医学博士，博士33 4 72 35 78 06 | |
| AP-HM，La Timone，Hôpital大学 | |
| 法国马赛，13000 | |
| 联系人：奥利维尔·奇诺特（Olivier Chinot），医学博士，博士33 4 91 38 65 69 | |
| Aphp-Sorbonne，PitiéSalpêtrière医院 | |
| 法国巴黎，75013 | |
| 联系人：医学博士Ahmed Idbaih，博士33 1 42 16 03 85 ahmed.idbaih@aphp.fr | |
| 联系人：Alexandre Carpentier，医学博士，博士33 1 42 16 34 05 Alexandre.carpentier@aphp.fr | |
| 瑞士 | |
| 中心医院大学 | |
| 瑞士洛桑，CH-1011 | |
| 联系人：医学博士Andreas Hottinger，博士41 21 314 6541 | |
赞助商和合作者
援助公共场所-Hôpitauxde Paris
调查人员
| 首席研究员： | 艾哈迈德·伊达（Ahmed Idbaih），医学博士，博士 | 巴黎Pitie Salpetriere医院APHP-Sorbonne |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月4日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年11月4日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年11月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存期（PFS），PFS定义为随机分解和疾病进展之间的时间，这是第一个记录的肿瘤进展（根据当地研究者根据RANO标准评估）或由于任何原因而导致的死亡。 [时间范围：在最后一个纳入后的18个月之间进行随机化和时间范围。这是给予的 根据RANO标准，当地研究人员将评估进度 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一线替莫唑胺胶质母细胞瘤患者的血脑屏障开放的创新声云-9。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在新诊断的胶质母细胞瘤中，通过同时进行的特性和替诺唑胺+/-超声 - 超声诱导的血脑屏障开放治疗的新诊断为新诊断的胶质母细胞瘤中的多处开放标签随机II期临床试验。 | ||||||||
| 简要摘要 | 胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵略性癌症，无进展生存率（PFS）为7个月，总生存期（OS）为15个月。迄今为止，许多治疗方法未能改善患者的预后。主要原因之一是存在血脑屏障（BBB），该障碍限制了大脑中治疗剂的吸收。由于肿瘤释放的因素和BBB的存在，GBM还被认为具有“冷”（无反应性的）免疫学微环境，从而限制了免疫细胞从全身循环中的转运。因此，通过解决BBB，似乎是一种有前途的策略。 II期临床试验的目的Sonofirst是评估使用治疗性超声设备，Sonocloud-9（SC9）是否可以改善新诊断的GBM患者的无进展生存，并通过同时进行的特性和辅助Temozolomide治疗。超声通过Sonocloud-9（SC9）设备对BBB的瞬时开放，可以预测替莫唑胺（TMZ）渗透到大脑中的渗透以及刺激大脑免疫力，并可以改善160,000个新脑肿瘤的存活率每年欧洲和美国的患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 这将是一个开放标签，第2阶段，多中心，双臂，随机，介入的试验，将主要评估设备的临床疗效，并将比较护理标准治疗与同时超声之间的无进展生存（PFS）仅BBB开放与护理标准。胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和侵略性的原发性脑癌。目前，预后非常差，目前的疗法生存率约为15个月。尽管结合手术，放疗和化学疗法的强化疗法，但GBM患者的预后仍然很差。迫切需要新的治疗策略。 在大脑中，血脑屏障（BBB）的存在限制了治疗剂的摄取。为了遇到这个BBB问题，Alexandre Carpentier教授和他的团队开发了超声医疗设备（Sonocloud），该设备在手术期间植入了头骨。这种高度创新的技术暂时渗透了BBB，使给大脑的药物递送增加了五倍。 Sonocloud是由Carthera开发的低强度脉冲超声设备，是该领域的主要创新之一，如在Recurrent GBM研究中获得的令人鼓舞的结果所示。 在TMZ化疗之前使用Sonocloud-9实验装置的预期好处是一方面GBM肿瘤体积的稳定或减少，另一方面，稳定或改善患者的神经系统状况。 参与临床试验将有助于更好地理解打开BBB的安全性和功效。除了护理标准方案之外，还可以确定使用低强度脉冲超声进行BBB开放是否可以有效治疗GBM。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * |
| ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 66 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年5月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准 ：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 比利时，法国，瑞士 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04614493 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | APHP200080 2020-001488-10（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 援助公共场所-Hôpitauxde Paris | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 援助公共场所-Hôpitauxde Paris | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 援助公共场所-Hôpitauxde Paris | ||||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
