• 总体生存改善（OS）[时间范围：在最后一个包含后的随机化和18个月之间。这是给予的
  OS定义为从随机日期到由于任何原因导致死亡日期的时间。
• 中央审查无效生存（CRPF）[时间范围：随机化和最后一个包含后的18个月之间。这是给予的
  中央审查无效存活率通过研究结束时通过中央评估（独立成像核心实验室）评估，并定义为随机分组和肿瘤进展之间的时间，这是根据放射学RANO标准或应得的第一个记录的肿瘤进展出于任何原因
• 免疫进展生存期（IPFS）[时间范围：随机化和最后一个包含后的18个月之间。这是给予的
  根据伊朗（与免疫相关的修改 /伪产生）评估IPFS的标准，由当地研究者评估
• 患者生活质量保存的平均得分-EORTC生活质量问卷C30 [时间范围：手术前，训练前访问前，周期1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，周期6，月份，月份，月份，月份11和第18个月，或直到进展长达18个月]
  根据欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷（QLQ）将由EORTC QLQ C-30问卷的平均得分评估（30个问题，30个问题，从30到126分），由当地研究人员或护士和患者进行
• 平均得分患者的生活质量保存-BN20生活质量问卷调查[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3天，周期3，周期6，每月11，月，月18，或直到进展长达18个月]
  根据欧洲研究和治疗组织的生活质量问卷（QLQ）将通过EORTC BN20问卷（30个问题，1至80分）评估，由当地研究人员或护士和患者评估
• Karnofsky绩效状态（KPS）[时间范围：手术，手术前（+/-设备植入），预性访问，开始和第15天（= 28天）（= 28天）从周期1到6，第11个月，第11个月，13个月13 ，第15个月，或直到长达18个月的进展，新手术（放复或设备外观）]
• 患者认知保存的平均得分[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，第6周期，第11个月，第11个月，第18个月或直到进展到最高18个月]
  迷你心理状态检查（30点问卷，得分为1至30），由当地研究者或护士和患者评估的平均得分
• 手术区域的视觉类似量表（VAS）疼痛评分[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术后的基线/放疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，周期3，周期6，第11个月，第18个月，第18个月，第18个月，或直到进展长达18个月]
  使用视觉类似量表从手术区域获得疼痛评分（分数0到10。零表示没有疼痛，而10表示最强烈的疼痛）。
• 审美[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，第6周期，第11个月，第11个月，或直到进展至最高18个月）
  使用习得舒适性问题等同于QLQ-BR23问卷的Q39的审美舒适性问题，在关于手术疤痕方面的自信心中得分：您的头骨疤痕会给您带来任何审美负担吗？

  1. 一点也不
  2. 一点
  3. 很多
  4. 非常
• 安全：不良事件的类型，频率和严重性和严重的不良事件[时间范围：从包容性到治疗结束，最多18个月]
  通过Sonocloud-9系统对有效的血脑屏障打开程序的安全确认。安全确认是根据不良事件（AE）的频率和严重性（由系统器官类别和/或首选项汇总的AE发病率）根据不良事件的共同术语标准，版本5.0。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵略性癌症，无进展生存率（PFS）为7个月，总生存期（OS）为15个月。迄今为止，许多治疗方法未能改善患者的预后。主要原因之一是存在血脑屏障（BBB），该障碍限制了大脑中治疗剂的吸收。由于肿瘤释放的因素和BBB的存在，GBM还被认为具有“冷”（无反应性的）免疫学微环境，从而限制了免疫细胞从全身循环中的转运。因此，通过解决BBB，似乎是一种有前途的策略。

II期临床试验的目的Sonofirst是评估使用治疗性超声设备，Sonocloud-9（SC9）是否可以改善新诊断的GBM患者的无进展生存，并通过同时进行的特性和辅助Temozolomide治疗。超声通过Sonocloud-9（SC9）设备对BBB的瞬时开放，可以预测替莫唑胺（TMZ）渗透到大脑中的渗透以及刺激大脑免疫力，并可以改善160,000个新脑肿瘤的存活率每年欧洲和美国的患者。

这将是一个开放标签，第2阶段，多中心，双臂，随机，介入的试验，将主要评估设备的临床疗效，并将比较护理标准治疗与同时超声之间的无进展生存（PFS）仅BBB开放与护理标准。胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和侵略性的原发性脑癌。目前，预后非常差，目前的疗法生存率约为15个月。尽管结合手术，放疗和化学疗法的强化疗法，但GBM患者的预后仍然很差。迫切需要新的治疗策略。

在大脑中，血脑屏障（BBB）的存在限制了治疗剂的摄取。为了遇到这个BBB问题，Alexandre Carpentier教授和他的团队开发了超声医疗设备（Sonocloud），该设备在手术期间植入了头骨。这种高度创新的技术暂时渗透了BBB，使给大脑的药物递送增加了五倍。 Sonocloud是由Carthera开发的低强度脉冲超声设备，是该领域的主要创新之一，如在Recurrent GBM研究中获得的令人鼓舞的结果所示。

在TMZ化疗之前使用Sonocloud-9实验装置的预期好处是一方面GBM肿瘤体积的稳定或减少，另一方面，稳定或改善患者的神经系统状况。

参与临床试验将有助于更好地理解打开BBB的安全性和功效。除了护理标准方案之外，还可以确定使用低强度脉冲超声进行BBB开放是否可以有效治疗GBM。

• 符合肿瘤切除的初始放射学诊断
• 与新诊断的胶质母细胞瘤（IDH野生型）兼容的初始放射学诊断
• 有资格获得护理标准，包括并发的特性和辅助替莫唑胺

• 设备：Sonocloud-9（SC9）设备

  辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月），超声检查6个随之而来的血脑屏障开放疗程

  + 9血脑屏障通过超声开放会议，而没有任何相关药物

• 药物：根据Stupp方案的替莫唑胺
  辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月）

• 实验：超声实验组
  护理标准 + 15超声BBB开放
  干预措施：

  • 设备：Sonocloud-9（SC9）设备
  • 药物：根据Stupp方案的替莫唑胺
• 控制臂
  护理标准
  干预：药物：根据Stupp方案的替莫唑胺

• Carpentier A，Canney M，Vignot A，Reina V，Beccaria K，Horodyckid C，Karachi C，Leclercq D，Lafon C，Chapelon JY，Capelle JY，Capelle L，Cornu P，Sanson M，Sanson M，Hoang-Xuan K，Delattre JY，Idbaih A.脉冲超声对血脑屏障破坏的临床试验。 Sci Transl Med。 2016年6月15日； 8（343）：343Re2。 doi：10.1126/scitranslmed.AAF6086。
• Idbaih A，Canney M，Belin L，Desseaux C，Vignot A，Bouchoux G，Asquier N，Law-Ye B，Leclercq D，Bissery A，De Rycke Y，Trosch C，Capelle L，Sanson M，Sanson M，Hoang-Xuan K，K，Hoang-Xuan K，K，，K，，K，，K，K，，k，k，k. Dehais C，Houillier C，Laigle-Donadey F，Mathon B，AndréA，Lafon C，Chapelon JY，Delattre JY，Delattre JY，CarpentierA。重复和短暂性血脑屏障的安全性和可行性在患有复发性胶质细胞瘤患者中脉冲超声脉冲超声脉冲超声脉冲超声。 Clin Cancer Res。 2019年7月1日； 25（13）：3793-3801。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-3643。 EPUB 2019 3月19日。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，≤70岁，能够并愿意给予签名和知情同意
2. MRI怀疑GBM或患有新组织学证明的IDHWT GBM的患者通过先前的立体定位活检或国王大小开放活检
3. Karnofsky性能状态≥70
4. 有资格进行全部或次数外科肿瘤切除的患者
5. 纳入时最大肿瘤增强直径（手术前）≤70mm T1W MRI
6. 手术后有资格的第一行护理标准和辅助TMZ的患者（Stupp方案，54）

7. 注册前14天内有足够的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 血红蛋白≥10.0g/dL
   • 白细胞≥3,000/L
   • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/L
   • 血小板≥100,000/L
   • 总胆红素<1.5 x ULN
   • AST（SGOT）/ALT（SPGT）≤3X机构ULN
   • 碱性磷酸酶（ALP）<3 x ULN
   • 正常肌酸清除≥60mL/分钟。
   • 凝血酶原的时间和部分血栓形成时间在机构限制内。
8. 对于有生育潜力的妇女，需要在纳入前进行负妊娠试验，并且需要在整个研究中使用医学上可接受的节育方法。如果女性未怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有1个疾病适用：没有生育潜力的妇女（WOCBP）或WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指南和研究结束后至少1个月
9. 男性患者必须同意在治疗期间和最后一个TMZ周期后至少6个月内使用该方案中详细介绍的避孕药。他必须在此期间避免捐赠精子
10. 能够给予签名知情同意的患者，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制
11. 患者必须是社会保障计划的受益人或隶属于社会保障计划

排除标准 ：

1. 具有多焦点肿瘤的患者（除非全部位于直径70毫米直径的超声田中）或位于后窝肿瘤中
2. 可归因于神经瘤病的弥漫能力异常的患者
3. 有颅内压的证据的患者
4. 癫痫不受控制的患者
5. 有医疗的患者需要继续抗血小板或抗血栓治疗
6. 孕妇或母乳喂养（血液妊娠试验）
7. 对MRI或已知敏感性/对Gadolinium或其他血管内造影剂的敏感性/过敏的患者
8. 已知的对全脂肪脂质微球成分或Luminity®/Definity®中任何非活性成分的过敏反应的已知史
9. 患有已知颅内动脉瘤的患者，具有和/或不明显的线圈，夹子，分流器，血管内支架，晶片，不可吸收的硬脑膜替代品或储层
10. 在研究人员认为的情况下，患有不受控制的间发疾病或任何先前存在的合并症的患者可能会阻止植入设备，或者可能会损害患者接受Sonocloud接受治疗或可能与临床试验评估的能力。

11. 以下患者不符合资格：

    • 已知的动脉高血压3级或更高级别，没有足够的药物控制
    • 需要全身治疗的已知或怀疑不稳定的活动或慢性感染
    • 已知的重大心脏病：左线，不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心律失常
    • 已知的明显肺部疾病：严重的肺动脉高压（肺动脉压> 90 mmHg），不受控制的全身高血压，成人呼吸窘迫综合征或肺炎
    • 已知的严重肾衰竭
    • 已知的严重骨髓抑制
    • 已知的精神病/社交状况将限制遵守研究要求
    • 治疗研究者认为的任何其他疾病或病情都会干扰研究的依从性或会损害患者的安全或研究终点
    • 已知的免疫缺陷疾病或治疗（HIV）
    • 已知的病毒或细菌慢性/急性疾病（可能导致脑膜炎或脑脓肿的潜在血液传播感染）
12. 司法保护的患者

13. 接受以下任何禁止治疗的患者：

    • 在纳入前30天内和研究期间的任何研究性药物
    • 具有已知神经毒性的抗生素（例如，氨基糖苷，头孢菌素，喹诺酮），除非无法取代，否则
    • 不可吸收的材料（硬脑膜物质替代品，止血剂…）
    • 任何其他药物的研究者都会引起由于BBB开放而引起的脑毒性
    • 对替莫唑胺的矛盾
    • 达卡巴嗪超敏反应
14. 根据神经外科医生（任何患者的形态特征（例如皮肤薄厚度> 9mm），从神经外科医师的意见中，无法植入SC-9，从而阻止了该设备的植入，或可能会损害患者接受Sonocloud治疗的能力，将被排除在外）

• 总体生存改善（OS）[时间范围：在最后一个包含后的随机化和18个月之间。这是给予的
  OS定义为从随机日期到由于任何原因导致死亡日期的时间。
• 中央审查无效生存（CRPF）[时间范围：随机化和最后一个包含后的18个月之间。这是给予的
  中央审查无效存活率通过研究结束时通过中央评估（独立成像核心实验室）评估，并定义为随机分组和肿瘤进展之间的时间，这是根据放射学RANO标准或应得的第一个记录的肿瘤进展出于任何原因
• 免疫进展生存期（IPFS）[时间范围：随机化和最后一个包含后的18个月之间。这是给予的
  根据伊朗（与免疫相关的修改 /伪产生）评估IPFS的标准，由当地研究者评估
• 患者生活质量保存的平均得分-EORTC生活质量问卷C30 [时间范围：手术前，训练前访问前，周期1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，周期6，月份，月份，月份，月份11和第18个月，或直到进展长达18个月]
  根据欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷（QLQ）将由EORTC QLQ C-30问卷的平均得分评估（30个问题，30个问题，从30到126分），由当地研究人员或护士和患者进行
• 平均得分患者的生活质量保存-BN20生活质量问卷调查[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3天，周期3，周期6，每月11，月，月18，或直到进展长达18个月]
  根据欧洲研究和治疗组织的生活质量问卷（QLQ）将通过EORTC BN20问卷（30个问题，1至80分）评估，由当地研究人员或护士和患者评估
• Karnofsky绩效状态（KPS）[时间范围：手术，手术前（+/-设备植入），预性访问，开始和第15天（= 28天）（= 28天）从周期1到6，第11个月，第11个月，13个月13 ，第15个月，或直到长达18个月的进展，新手术（放复或设备外观）]
• 患者认知保存的平均得分[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，第6周期，第11个月，第11个月，第18个月或直到进展到最高18个月]
  迷你心理状态检查（30点问卷，得分为1至30），由当地研究者或护士和患者评估的平均得分
• 手术区域的视觉类似量表（VAS）疼痛评分[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术后的基线/放疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，周期3，周期6，第11个月，第18个月，第18个月，第18个月，或直到进展长达18个月]
  使用视觉类似量表从手术区域获得疼痛评分（分数0到10。零表示没有疼痛，而10表示最强烈的疼痛）。
• 审美[时间范围：手术前，训练前访问，自行车1（手术/放射治疗后的基线，1周期= 28天），第3周期，第6周期，第11个月，第11个月，或直到进展至最高18个月）
  使用习得舒适性问题等同于QLQ-BR23问卷的Q39的审美舒适性问题，在关于手术疤痕方面的自信心中得分：您的头骨疤痕会给您带来任何审美负担吗？

  1. 一点也不
  2. 一点
  3. 很多
  4. 非常
• 安全：不良事件的类型，频率和严重性和严重的不良事件[时间范围：从包容性到治疗结束，最多18个月]
  通过Sonocloud-9系统对有效的血脑屏障打开程序的安全确认。安全确认是根据不良事件（AE）的频率和严重性（由系统器官类别和/或首选项汇总的AE发病率）根据不良事件的共同术语标准，版本5.0。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵略性癌症，无进展生存率（PFS）为7个月，总生存期（OS）为15个月。迄今为止，许多治疗方法未能改善患者的预后。主要原因之一是存在血脑屏障（BBB），该障碍限制了大脑中治疗剂的吸收。由于肿瘤释放的因素和BBB的存在，GBM还被认为具有“冷”（无反应性的）免疫学微环境，从而限制了免疫细胞从全身循环中的转运。因此，通过解决BBB，似乎是一种有前途的策略。

II期临床试验的目的Sonofirst是评估使用治疗性超声设备，Sonocloud-9（SC9）是否可以改善新诊断的GBM患者的无进展生存，并通过同时进行的特性和辅助Temozolomide治疗。超声通过Sonocloud-9（SC9）设备对BBB的瞬时开放，可以预测替莫唑胺（TMZ）渗透到大脑中的渗透以及刺激大脑免疫力，并可以改善160,000个新脑肿瘤的存活率每年欧洲和美国的患者。

这将是一个开放标签，第2阶段，多中心，双臂，随机，介入的试验，将主要评估设备的临床疗效，并将比较护理标准治疗与同时超声之间的无进展生存（PFS）仅BBB开放与护理标准。胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和侵略性的原发性脑癌。目前，预后非常差，目前的疗法生存率约为15个月。尽管结合手术，放疗和化学疗法的强化疗法，但GBM患者的预后仍然很差。迫切需要新的治疗策略。

在大脑中，血脑屏障（BBB）的存在限制了治疗剂的摄取。为了遇到这个BBB问题，Alexandre Carpentier教授和他的团队开发了超声医疗设备（Sonocloud），该设备在手术期间植入了头骨。这种高度创新的技术暂时渗透了BBB，使给大脑的药物递送增加了五倍。 Sonocloud是由Carthera开发的低强度脉冲超声设备，是该领域的主要创新之一，如在Recurrent GBM研究中获得的令人鼓舞的结果所示。

在TMZ化疗之前使用Sonocloud-9实验装置的预期好处是一方面GBM肿瘤体积的稳定或减少，另一方面，稳定或改善患者的神经系统状况。

参与临床试验将有助于更好地理解打开BBB的安全性和功效。除了护理标准方案之外，还可以确定使用低强度脉冲超声进行BBB开放是否可以有效治疗GBM。

• 符合肿瘤切除的初始放射学诊断
• 与新诊断的胶质母细胞瘤（IDH野生型）兼容的初始放射学诊断
• 有资格获得护理标准，包括并发的特性和辅助替莫唑胺

• 设备：Sonocloud-9（SC9）设备

  辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月），超声检查6个随之而来的血脑屏障开放疗程

  + 9血脑屏障通过超声开放会议，而没有任何相关药物

• 药物：根据Stupp方案的替莫唑胺
  辐射期间的每日替莫唑胺（TMZ），然后进行6个月的辅助TMZ（5天/月）

• 实验：超声实验组
  护理标准 + 15超声BBB开放
  干预措施：

  • 设备：Sonocloud-9（SC9）设备
  • 药物：根据Stupp方案的替莫唑胺
• 控制臂
  护理标准
  干预：药物：根据Stupp方案的替莫唑胺

• Carpentier A，Canney M，Vignot A，Reina V，Beccaria K，Horodyckid C，Karachi C，Leclercq D，Lafon C，Chapelon JY，Capelle JY，Capelle L，Cornu P，Sanson M，Sanson M，Hoang-Xuan K，Delattre JY，Idbaih A.脉冲超声对血脑屏障破坏的临床试验。 Sci Transl Med。 2016年6月15日； 8（343）：343Re2。 doi：10.1126/scitranslmed.AAF6086。
• Idbaih A，Canney M，Belin L，Desseaux C，Vignot A，Bouchoux G，Asquier N，Law-Ye B，Leclercq D，Bissery A，De Rycke Y，Trosch C，Capelle L，Sanson M，Sanson M，Hoang-Xuan K，K，Hoang-Xuan K，K，，K，，K，，K，K，，k，k，k. Dehais C，Houillier C，Laigle-Donadey F，Mathon B，AndréA，Lafon C，Chapelon JY，Delattre JY，Delattre JY，CarpentierA。重复和短暂性血脑屏障的安全性和可行性在患有复发性胶质细胞瘤患者中脉冲超声脉冲超声脉冲超声脉冲超声。 Clin Cancer Res。 2019年7月1日； 25（13）：3793-3801。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-3643。 EPUB 2019 3月19日。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，≤70岁，能够并愿意给予签名和知情同意
2. MRI怀疑GBM或患有新组织学证明的IDHWT GBM的患者通过先前的立体定位活检或国王大小开放活检
3. Karnofsky性能状态≥70
4. 有资格进行全部或次数外科肿瘤切除的患者
5. 纳入时最大肿瘤增强直径（手术前）≤70mm T1W MRI
6. 手术后有资格的第一行护理标准和辅助TMZ的患者（Stupp方案，54）

7. 注册前14天内有足够的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 血红蛋白≥10.0g/dL
   • 白细胞≥3,000/L
   • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/L
   • 血小板≥100,000/L
   • 总胆红素<1.5 x ULN
   • AST（SGOT）/ALT（SPGT）≤3X机构ULN
   • 碱性磷酸酶（ALP）<3 x ULN
   • 正常肌酸清除≥60mL/分钟。
   • 凝血酶原的时间和部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间在机构限制内。
8. 对于有生育潜力的妇女，需要在纳入前进行负妊娠试验，并且需要在整个研究中使用医学上可接受的节育方法。如果女性未怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有1个疾病适用：没有生育潜力的妇女（WOCBP）或WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指南和研究结束后至少1个月
9. 男性患者必须同意在治疗期间和最后一个TMZ周期后至少6个月内使用该方案中详细介绍的避孕药。他必须在此期间避免捐赠精子
10. 能够给予签名知情同意的患者，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制
11. 患者必须是社会保障计划的受益人或隶属于社会保障计划

排除标准 ：

1. 具有多焦点肿瘤的患者（除非全部位于直径70毫米直径的超声田中）或位于后窝肿瘤中
2. 可归因于神经瘤病的弥漫能力异常的患者
3. 有颅内压的证据的患者
4. 癫痫不受控制的患者
5. 有医疗的患者需要继续抗血小板或抗血栓治疗
6. 孕妇或母乳喂养（血液妊娠试验）
7. 对MRI或已知敏感性/对Gadolinium或其他血管内造影剂的敏感性/过敏的患者
8. 已知的对全脂肪脂质微球成分或Luminity®/Definity®中任何非活性成分的过敏反应的已知史
9. 患有已知颅内动脉瘤的患者，具有和/或不明显的线圈，夹子，分流器，血管内支架，晶片，不可吸收的硬脑膜替代品或储层
10. 在研究人员认为的情况下，患有不受控制的间发疾病或任何先前存在的合并症的患者可能会阻止植入设备，或者可能会损害患者接受Sonocloud接受治疗或可能与临床试验评估的能力。

11. 以下患者不符合资格：

    • 已知的动脉高血压3级或更高级别，没有足够的药物控制
    • 需要全身治疗的已知或怀疑不稳定的活动或慢性感染
    • 已知的重大心脏病：左线，不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心律失常
    • 已知的明显肺部疾病：严重的肺动脉高压（肺动脉压> 90 mmHg），不受控制的全身高血压，成人呼吸窘迫综合征或肺炎
    • 已知的严重肾衰竭
    • 已知的严重骨髓抑制
    • 已知的精神病/社交状况将限制遵守研究要求
    • 治疗研究者认为的任何其他疾病或病情都会干扰研究的依从性或会损害患者的安全或研究终点
    • 已知的免疫缺陷疾病或治疗（HIV）
    • 已知的病毒或细菌慢性/急性疾病（可能导致脑膜炎或脑脓肿的潜在血液传播感染）
12. 司法保护的患者

13. 接受以下任何禁止治疗的患者：

    • 在纳入前30天内和研究期间的任何研究性药物
    • 具有已知神经毒性的抗生素（例如，氨基糖苷，头孢菌素，喹诺酮），除非无法取代，否则
    • 不可吸收的材料（硬脑膜物质替代品，止血剂…）
    • 任何其他药物的研究者都会引起由于BBB开放而引起的脑毒性
    • 对替莫唑胺的矛盾
    • 达卡巴嗪超敏反应
14. 根据神经外科医生（任何患者的形态特征（例如皮肤薄厚度> 9mm），从神经外科医师的意见中，无法植入SC-9，从而阻止了该设备的植入，或可能会损害患者接受Sonocloud治疗的能力，将被排除在外）