• 流感疫苗抗体的几何平均滴度。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。
• 报告的参与者人数征求了注射部位反应和全身反应。 [时间范围：疫苗接种后7天内
  疫苗接种后的局部不良事件（疼痛，压痛，肿胀/硬化，红斑/发红，肿胀/硬质大小和红斑/发红大小）和全身性不良事件（疲劳/不适，头痛，恶心，身体Ache/Myalgia（不在注射部位），一般活动水平，呕吐和发烧）。

• 流感疫苗抗体的几何平均滴度比（后/疫苗接种）。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。
• 获得流感病毒的血清保护和血清转化的参与者数量。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。血清转化定义为血凝抑制测定滴度≥4倍。血清保护定义为≥1：40血凝抑制测定效率。

• 流感疫苗抗体的几何平均滴度比（后/疫苗接种）。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。
• 获得流感病毒的血清保护和血清转化的参与者数量。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。血清转化定义为血凝抑制测定滴度≥4倍。血清保护定义为≥1：40血凝抑制测定效率。
• 报告的参与者人数征求了注射部位反应和全身反应。 [时间范围：疫苗接种后7天内
  疫苗接种后的局部不良事件（疼痛，压痛，肿胀/硬化，红斑/发红，肿胀/硬质大小和红斑/发红大小）和全身性不良事件（疲劳/不适，头痛，恶心，身体Ache/Myalgia（不在注射部位），一般活动水平，呕吐和发烧）。

学习规划。拟议的研究是一项多中心的II期，随机，受控，免疫原性和安全试验，比较了两剂三剂量的HD-IIV与两剂的两剂二次剂量SD-IIV相比，一剂与一剂HD-IIV随后是一剂成人SOT接受者（肾脏，心脏和肝脏）的安慰剂剂量

初级和次要目标

I.主要：

免疫原性目标是在接受一剂剂量的高剂量二次疫苗疫苗（HD-QIV），两种标准剂量的标准剂量（SD）之后，比较成人SOT受体中的血液凝血抑制（HAI）几何平均滴定器（GMT）与成人SOT受体中的流感抗原QIV，或在一个流感季节的HD-QIV或两剂HD-QIV。

安全目标

1. 在接受一剂HD-QIV，两剂SD-QIV或两次流感季节的HD-QIV后，比较成人SOT接受者局部征求的不良事件的频率和严重性。
2. 在接受一剂HD-QIV，两剂SD-QIV或两次流感季节的HD-QIV后，比较成人SOT接受者系统性不良事件的频率和严重性。

ii。次要：

免疫原性目标

1. 在接受一剂HD-QIV，两剂SD-QIV或两次流感季节的HD-QIV后，将GMT与成年SOT接受者的流感B抗原进行比较。
2. 比较成人SOT受体在接受一剂HD-QIV后，比较血清转化频率（HAI滴度的上升≥4倍）或血清保护（存在≥1：40 hai滴度），两剂SD-QIV在一个流感季节，，或两剂HD-QIV。

研究人群。至少有396名（每年132名受试者）成年受试者接受肾脏，心脏或肝脏SOT），移植后1-11个月的目标将在三年内招募。以下四个临床地点将招募每个站点约99名受试者（每年33名受试者）：范德比尔特大学医学中心，西北大学费恩伯格医学院，华盛顿大学医学中心和阿拉巴马大学伯明翰大学医院。

研究程序。同意和符合条件的受试者将以1：1：1的方式随机分配给三组之一，以接受两剂0.5 ml HD-IIV（每种流感抗原的60µg），两剂SD-IIV（每只15µg每只流感）抗原），或一剂HD-IIV（每种流感抗原60µg），然后是一剂安慰剂（正常盐水）。

HAI和微中性化（MN）滴度（MN）针对特异性疫苗抗原，表型B和T细胞反应，B和T细胞特异性流感反应以及与差分和血小板（CBC D/P）的完整血数（CBC D/P）第二次疫苗剂量后28-42天，第二次疫苗剂量和第二次疫苗后约6个月。定量CD4+/CD8+/CD19+水平，定量血清IgG和IgM浓度仅在第一次疫苗之前测量。每次访问时，将收集大约30-50毫升的血液。每次访问将收集鼻拭子。受试者将在每次疫苗接种后（第0-7天）记录7天的征集事件。在第1-3天和8-10天，将进行电话和/或电子通信，以评估每次疫苗接种后的征集AES。无论症状如何，在每次研究访问中也将收集鼻拭子。

流感监测。当每个地点的社区开始流感季节时，将开始对流感样症状的积极监测。特定社区中的流感季节是在先前的试验中定义的 - 通过鉴定至少两种流感呼吸测试，在当地临床或研究实验室中，连续两周内，至少有10％的诊断测试呈阳性。

在流感季节，在研究探访期间获得的鼻拭子将继续招收 - 在疫苗接种之前和之后，在症状受试者中无脑膜样症状和从症状受试者中进行。

在流感季节，研究人员将尝试每周与参与者进行一次电话和/或电子通信，以检测和记录任何流感样疾病（ILI）。

如果受试者符合ILI标准和/或任何特定的COVID-19症状（见下文），将收集其他鼻拭子*。

ILI标准：满足以下标准之一：

• 发烧：≥38°C（100.4°F）；或者

• 以下两个或多个：呼吸道症状（鼻鼻，鼻窦充血，鼻腔后滴水，呼吸急促，咳嗽，喘息，痰液，痰液产生，喉咙痛，发脾气，眼睛疼痛，耳朵疼痛或嘶哑）；或全身症状（肌痛，发冷，胸痛或头痛）；或新的口味丧失或新的气味丧失；或胃肠道症状（腹泻或呕吐）。

  • 每个研究人员在每个地点的自由裁量权，如果存在已知的非呼吸系统症状原因，则不需要拭子

• 免疫；感染
• 移植感染
• 流感
• 固体器官移植

• 生物学：高剂量四价灭活流感疫苗
  肌内注射的Fluzone高剂量（流感疫苗）是一种灭活的流感疫苗，是由在胚胎鸡蛋中传播的流感病毒制备的。收集含有病毒的甲藻类液并用甲醛灭活。使用连续的流动离心机将流感病毒浓缩并在线性蔗糖密度梯度溶液中纯化。然后，使用非离子表面活性剂乙氧基甲氧基（Triton®X-100）对该病毒进行化学破坏，从而产生“分裂病毒”。分裂病毒被进一步纯化，然后悬浮在磷酸钠的等距氯化钠溶液中。超滤步骤后，氟氮酮的高剂量过程使用额外的浓度因子，以获得较高的血凝素（HA）抗原浓度。
  其他名称：Fluzone高剂量
• 生物学：标准剂量二价灭活流感疫苗
  Fluzone®四价是一种用于预防由两种流感A亚型病毒和疫苗中包含的两种B型病毒引起的预防流感疾病的主动免疫的疫苗。
  其他名称：Fluzone

• 实验：两剂高剂量二价灭活流感疫苗
  两剂剂量为0.7 ml HD-IIV（每种流感抗原60µg）28-42天
  干预：生物学：高剂量四价灭活流感疫苗
• 实验：两剂标准剂量二价灭活流感疫苗
  两剂剂量为0.5 ml SD-IIV（每只15µg抗原）28-42天
  干预：生物学：标准剂量四价灭活流感疫苗
• 实验：一剂量高剂量二价灭活流感疫苗
  一剂为0.7 mL HD-IIV（每种流感抗原60µg），然后是安慰剂28-42天后
  干预：生物学：高剂量四价灭活流感疫苗

纳入标准

1. 患有肾脏，心脏和/或肝移植的成年SOT接受者I.允许多个器官受体（即任何器官的组合，包括肾脏，心脏和/或肝脏）。

   ii。允许接受重新移植的受试者

2. 疫苗接种时的年龄≥18岁
3. ≥1个月和<sot后12个月
4. 预计将在学习期间可用
5. 可以通过电话，电子邮件或短信联系

排除标准

1. 对先前流感疫苗接种或过敏反应的严重超敏反应病史
2. Guillain-Barre综合征的历史
3. 艾滋病毒的已知活性感染史
4. 已知严重乳胶超敏反应的病史
5. 在入学前接受移植后移植后接受本季流感疫苗的历史
6. 怀孕的女性
7. 在9月1日和首次研究疫苗之前，经过验证的流感疾病（患者仍然可以接受第二次流感疫苗接种，尽管曾经录入过流感疾病）
8. 肺或肠道移植的史
9. CMVIG/IVIG/SCIG收据在首次疫苗接种日历日期的84-126天内的28天内
10. 受试者必须有<20,000的血小板计数才能接收免疫接种

• 西北大学Feinberg医学院
• 阿拉巴马大学伯明翰
• 华盛顿大学

• 流感疫苗抗体的几何平均滴度。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。
• 报告的参与者人数征求了注射部位反应和全身反应。 [时间范围：疫苗接种后7天内
  疫苗接种后的局部不良事件（疼痛，压痛，肿胀/硬化，红斑/发红，肿胀/硬质大小和红斑/发红大小）和全身性不良事件（疲劳/不适，头痛，恶心，身体Ache/Myalgia（不在注射部位），一般活动水平，呕吐和发烧）。

• 流感疫苗抗体的几何平均滴度比（后/疫苗接种）。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。
• 获得流感病毒的血清保护和血清转化的参与者数量。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。血清转化定义为血凝抑制测定滴度≥4倍。血清保护定义为≥1：40血凝抑制测定效率。

• 流感疫苗抗体的几何平均滴度比（后/疫苗接种）。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。
• 获得流感病毒的血清保护和血清转化的参与者数量。 [时间范围：第56天（疫苗接种后）]
  抗体滴度将通过血凝抑制测定法测量。血清转化定义为血凝抑制测定滴度≥4倍。血清保护定义为≥1：40血凝抑制测定效率。
• 报告的参与者人数征求了注射部位反应和全身反应。 [时间范围：疫苗接种后7天内
  疫苗接种后的局部不良事件（疼痛，压痛，肿胀/硬化，红斑/发红，肿胀/硬质大小和红斑/发红大小）和全身性不良事件（疲劳/不适，头痛，恶心，身体Ache/Myalgia（不在注射部位），一般活动水平，呕吐和发烧）。

学习规划。拟议的研究是一项多中心的II期，随机，受控，免疫原性和安全试验，比较了两剂三剂量的HD-IIV与两剂的两剂二次剂量SD-IIV相比，一剂与一剂HD-IIV随后是一剂成人SOT接受者（肾脏，心脏和肝脏）的安慰剂剂量

初级和次要目标

I.主要：

免疫原性目标是在接受一剂剂量的高剂量二次疫苗疫苗（HD-QIV），两种标准剂量的标准剂量（SD）之后，比较成人SOT受体中的血液凝血抑制（HAI）几何平均滴定器（GMT）与成人SOT受体中的流感抗原QIV，或在一个流感季节的HD-QIV或两剂HD-QIV。

安全目标

1. 在接受一剂HD-QIV，两剂SD-QIV或两次流感季节的HD-QIV后，比较成人SOT接受者局部征求的不良事件的频率和严重性。
2. 在接受一剂HD-QIV，两剂SD-QIV或两次流感季节的HD-QIV后，比较成人SOT接受者系统性不良事件的频率和严重性。

ii。次要：

免疫原性目标

1. 在接受一剂HD-QIV，两剂SD-QIV或两次流感季节的HD-QIV后，将GMT与成年SOT接受者的流感B抗原进行比较。
2. 比较成人SOT受体在接受一剂HD-QIV后，比较血清转化频率（HAI滴度的上升≥4倍）或血清保护（存在≥1：40 hai滴度），两剂SD-QIV在一个流感季节，，或两剂HD-QIV。

研究人群。至少有396名（每年132名受试者）成年受试者接受肾脏，心脏或肝脏SOT），移植后1-11个月的目标将在三年内招募。以下四个临床地点将招募每个站点约99名受试者（每年33名受试者）：范德比尔特大学医学中心，西北大学费恩伯格医学院，华盛顿大学医学中心和阿拉巴马大学伯明翰大学医院。

研究程序。同意和符合条件的受试者将以1：1：1的方式随机分配给三组之一，以接受两剂0.5 ml HD-IIV（每种流感抗原的60µg），两剂SD-IIV（每只15µg每只流感）抗原），或一剂HD-IIV（每种流感抗原60µg），然后是一剂安慰剂（正常盐水）。

HAI和微中性化（MN）滴度（MN）针对特异性疫苗抗原，表型B和T细胞反应，B和T细胞特异性流感反应以及与差分和血小板（CBC D/P）的完整血数（CBC D/P）第二次疫苗剂量后28-42天，第二次疫苗剂量和第二次疫苗后约6个月。定量CD4+/CD8+/CD19+水平，定量血清IgG和IgM浓度仅在第一次疫苗之前测量。每次访问时，将收集大约30-50毫升的血液。每次访问将收集鼻拭子。受试者将在每次疫苗接种后（第0-7天）记录7天的征集事件。在第1-3天和8-10天，将进行电话和/或电子通信，以评估每次疫苗接种后的征集AES。无论症状如何，在每次研究访问中也将收集鼻拭子。

流感监测。当每个地点的社区开始流感季节时，将开始对流感样症状的积极监测。特定社区中的流感季节是在先前的试验中定义的 - 通过鉴定至少两种流感呼吸测试，在当地临床或研究实验室中，连续两周内，至少有10％的诊断测试呈阳性。

在流感季节，在研究探访期间获得的鼻拭子将继续招收 - 在疫苗接种之前和之后，在症状受试者中无脑膜样症状和从症状受试者中进行。

在流感季节，研究人员将尝试每周与参与者进行一次电话和/或电子通信，以检测和记录任何流感样疾病（ILI）。

如果受试者符合ILI标准和/或任何特定的COVID-19症状（见下文），将收集其他鼻拭子*。

ILI标准：满足以下标准之一：

• 发烧：≥38°C（100.4°F）；或者

• 以下两个或多个：呼吸道症状（鼻鼻，鼻窦充血，鼻腔后滴水，呼吸急促，咳嗽，喘息，痰液，痰液产生，喉咙痛，发脾气，眼睛疼痛，耳朵疼痛或嘶哑）；或全身症状（肌痛，发冷，胸痛或头痛）；或新的口味丧失或新的气味丧失；或胃肠道症状（腹泻或呕吐）。

  • 每个研究人员在每个地点的自由裁量权，如果存在已知的非呼吸系统症状原因，则不需要拭子

• 免疫；感染
• 移植感染
• 流感
• 固体器官移植

• 生物学：高剂量四价灭活流感疫苗
  肌内注射的Fluzone高剂量（流感疫苗）是一种灭活的流感疫苗，是由在胚胎鸡蛋中传播的流感病毒制备的。收集含有病毒的甲藻类液并用甲醛灭活。使用连续的流动离心机将流感病毒浓缩并在线性蔗糖密度梯度溶液中纯化。然后，使用非离子表面活性剂乙氧基甲氧基（Triton®X-100）对该病毒进行化学破坏，从而产生“分裂病毒”。分裂病毒被进一步纯化，然后悬浮在磷酸钠的等距氯化钠溶液中。超滤步骤后，氟氮酮的高剂量过程使用额外的浓度因子，以获得较高的血凝素（HA）抗原浓度。
  其他名称：Fluzone高剂量
• 生物学：标准剂量二价灭活流感疫苗
  Fluzone®四价是一种用于预防由两种流感A亚型病毒和疫苗中包含的两种B型病毒引起的预防流感疾病的主动免疫的疫苗。
  其他名称：Fluzone

• 实验：两剂高剂量二价灭活流感疫苗
  两剂剂量为0.7 ml HD-IIV（每种流感抗原60µg）28-42天
  干预：生物学：高剂量四价灭活流感疫苗
• 实验：两剂标准剂量二价灭活流感疫苗
  两剂剂量为0.5 ml SD-IIV（每只15µg抗原）28-42天
  干预：生物学：标准剂量四价灭活流感疫苗
• 实验：一剂量高剂量二价灭活流感疫苗
  一剂为0.7 mL HD-IIV（每种流感抗原60µg），然后是安慰剂28-42天后
  干预：生物学：高剂量四价灭活流感疫苗

纳入标准

1. 患有肾脏，心脏和/或肝移植的成年SOT接受者I.允许多个器官受体（即任何器官的组合，包括肾脏，心脏和/或肝脏）。

   ii。允许接受重新移植的受试者

2. 疫苗接种时的年龄≥18岁
3. ≥1个月和<sot后12个月
4. 预计将在学习期间可用
5. 可以通过电话，电子邮件或短信联系

排除标准

1. 对先前流感疫苗接种或过敏反应的严重超敏反应病史
2. Guillain-Barre综合征的历史
3. 艾滋病毒的已知活性感染史
4. 已知严重乳胶超敏反应的病史
5. 在入学前接受移植后移植后接受本季流感疫苗的历史
6. 怀孕的女性
7. 在9月1日和首次研究疫苗之前，经过验证的流感疾病（患者仍然可以接受第二次流感疫苗接种，尽管曾经录入过流感疾病）
8. 肺或肠道移植的史
9. CMVIG/IVIG/SCIG收据在首次疫苗接种日历日期的84-126天内的28天内
10. 受试者必须有<20,000的血小板计数才能接收免疫接种

• 西北大学Feinberg医学院
• 阿拉巴马大学伯明翰
• 华盛顿大学