• A组（急性伤口患者）。与基线相比，总伤口计数（水泡，开放和闭合伤口）的差异[时间范围：8周]
  与基线相比
• B组（慢性伤口患者）。与基线相比，接受安慰剂患者的患者表面积变化百分比[时间范围：8周]
  与基线相比
• B组（慢性伤口患者）。伤口收缩超过75％的治疗患者比例[时间范围：8周]
  与基线相比，在伤口收缩率超过75％的患者中（在第3阶段用CBD治疗的人体侧面）的比例。
• B组B组，受伤收缩超过50％的治疗患者比例[时间范围：8周]
  与基线相比，在伤口收缩超过50％的患者中（在第3阶段用CBD治疗 - 在CBD治疗的身体侧）的比例。
• 与基线相比，疼痛评分的变化百分比[时间范围：8周]
  视觉模拟量表（VAS）是一条10 cm的线，左侧（0 -no疼痛）和右侧（有史以来10-最严重的疼痛）。要求患者在每次研究访问时在线上标记其疼痛水平。通过VAS测量“无疼痛”锚定点的距离（0-10），使用VAS对疼痛进行评分。使用VAS评估的疼痛评分的差异，由患者报告，基线和第4周之间，以及第8周的访问将被计算并乘以10，以获取percents（％）。
• 与基线相比，瘙痒分数的变化百分比[时间范围：8周]
  瘙痒的强度是使用瘙痒的视觉模拟刻度（VAS）测量的。这是10 cm的线，左侧（0-瘙痒）和右侧（10-可能的瘙痒）。要求患者在每次研究访问时在线上标记瘙痒的强度。使用VAS对瘙痒进行评分，通过从“ no Itch”锚固点中测量厘米（0-10）的距离（0-10）。在第一个和第4周和第8周之间使用VAS评估（患者报告）评估的瘙痒分数的差异将乘以10，以获得percents的结果。
• 与基线相比，ISCOREB的变化百分比变化（用于EB研究的临床结果的仪器），患者和临床医生得分的百分比[时间范围：8周]
  ISCOREB是评估EB患者疾病严重程度的测量工具。它评估了EB的皮肤，粘膜和其他器官的影响，包括临床医生和患者在单个仪器中报告的结果。两个报告结果的得分范围在0-120之间。该乐器的患者部分包含15个问题。每个问题的分数范围从0-8。iScoreb患者部分的总分范围在0到120之间。iScoreb分数的降低表示改善。得分的增加表示恶化。基线和第4周之间的患者总分和临床医生得分的差异，8次访问将除以120（每部分最高得分），并乘以100，以获取percents的结果。
• 与基线相比，表皮溶解Bullosa问卷得分（QOLEB）评分（QOLEB）的生活质量变化百分比[时间范围：8周]
  Qoleb是一个包含17个问题的测量工具。每个问题的得分范围从0-3。总分范围在0到51之间。基线和研究访问第4周，第8周之间的总得分差异将除以51，并乘以100，以使结果获得。 percents。
• 患者的改善印象（VAS）和客观工具[时间范围：8周]之间的相关性
  使用视觉模拟量表（VAS）测量患者的改善印象。这是一条10厘米的线，带有3个锚声陈述：在左侧 - “恶化”，中间 - “无更改”，在右侧 - “改进”。要求患者在最后的研究访问中标记他/她在线路上的改善印象。它将通过与“无更改”锚固点中的距离（0-5）测量距离来得分。基线和EOS访问之间使用VAS评估的该分数的差异将乘以20，以获取percents。

• •由于不良事件而停止药物的患者百分比[时间范围：8周]
  •因不良事件而停止药物的患者百分比
• 经历严重不良事件的患者百分比[时间范围：8周]
  经历严重不良事件的患者百分比
• 血液中CBD水平可检测到的患者百分比[时间范围：8周]
  研究访问结束时血液中CBD水平可检测到的患者百分比。
• •在伤口中有临床和实验室感染证据的患者百分比[时间范围：8周]
  •在伤口中有临床和实验室感染证据的患者百分比

表皮溶解Bullosa（EB）是罕见的，具有毁灭性的且目前无法治愈的遗传性水泡疾病，其特征是皮肤和粘膜膜的脆弱性。 EB的治疗选择有限。急性和慢性伤口会导致疼痛，瘙痒和感染，改变生活质量并损害伤口愈合。在缺乏治疗的情况下，伤口护理对于减轻痛苦至关重要。

轶事经验表明，CBD应用程序可以通过控制炎症过程来减轻疼痛和瘙痒，并改善伤口愈合。我们建议进行一项II/III期研究，以探讨3％大麻二醇霜（CBD）在影响EB患者的急性和慢性伤口上局部应用的安全性，耐受性和功效。

我们正在做这项试验，以确定局部CBD霜在患有慢性伤口的RDEB患者中的安全性和耐受性（II期试验），并评估CBD奶油在EB中具有急性和慢性伤口在促进伤口愈合方面的疗效和安全性，减少水泡形成，疼痛，瘙痒并改善整体生活质量（第三阶段试验）

第二阶段是研究的开放标签部分。我们计划参加该10阶段的10例患者，被诊断为患有慢性伤口的表皮溶液，并通过局部应用3％大麻二醇乳膏（AVCN583601）治疗它们4周。

完整的研究程序（试验的第二阶段），请参见下文：

访问1：筛查访问：将填写筛查表格，愿意注册并符合资格标准的患者将被要求签署同意/同意表。大麻素的患者将被指示在下一次访问前两周停止治疗（洗净期）。在过去的两周内未接受抗生素或皮质类固醇治疗的受试者，用于全身性药物的局部情况和4周将开始试验。

访问2：基线访问：将填写基线数据收集表。我们将选择研究治疗的慢性伤口（存在超过4周），而不会测量超过1000 cm2。将使用Swift Medical伤口评估应用程序评估和记录伤口的表面积和伤口质量，这是一种经过验证的工具，允许对伤口表面积的串行估计和测量。将拍摄选定目标伤口的细菌拭子和目标伤口的医疗照片。对于疼痛强度评估，我们将使用100毫米视觉模拟量表（VAS），其中0没有疼痛，而10-有史以来最严重的疼痛，而DN4量表将用于评估神经性疼痛。对于瘙痒评估，我们将要求患者确定那天使用100毫米水平VAS瘙痒的瘙痒程度。在本研究访问期间，将为患者提供研究药物，并指示每天两次涂抹奶油4周。

血液样本（3 mL）将用于测量血液中的大麻素水平。访问3：研究结束访问：将在4周内评估患者，当我们评估CBD油和安全性的耐受性时（例如燃烧感觉，疼痛，瘙痒，局部刺激，全身性症状）。此外，我们将使用Swift Medical伤口评估应用程序来计算以前的访问以及伤口的特征的表面积变化。还将要求患者在前2周内在伤口部位评分平均疼痛（VAS和DN4）和瘙痒。变化，+100，伤口完全关闭。将拍摄目标伤口的医疗照片。

血液样本（3 mL）将用于测量大麻素水平。

愿意参加第三阶段的II阶段的研究参与者将能够参加，如果有资格（经过适当的洗涤期之后）。

第三阶段将是一项随机，安慰剂控制的，盲目的研究（右侧与左侧末端），评估急性和慢性伤口EB患者的疗效和安全性CBD霜。

30例慢性或/和急性伤口的EB患者将参加第三阶段。随机和盲目：每个患者的名称将提交给研究药剂师。他将准备一个随机方案，并将患者的肢体分配给安慰剂或CBD霜。在整个研究期间，家庭和患者以及研究人员将对干预类型视而不见。

干预是CBD 3％奶油 /安慰剂。研究药物将分配为100 g罐子。研究治疗将每天两次应用于肢体的整个或选定区域，持续8周（为了保持一致性，将向患者和评估人员提供图纸）。

“安慰剂”将包括一种奶油配方，其颜色，一致性和气味与将应用于另一个末端的干预措施（应用将反映出活性药物的过程）。

两种罐子将通过位置和剂量说明适当地标记。

允许疗法：患者将继续使用相同的皮肤护理程序和敷料，但使用局部皮质类固醇和局部抗生素。如果先前使用，则允许浸入抗菌剂（银，PHMB，蜂蜜等）的敷料。

步骤：出于此阶段的目的，我们将选择2个不同的患者人群：A：急性伤口组（少于4周的伤口； B：慢性伤口组（已经存在> 4周的伤口）在具有更严重类型的EB的患者中。

对于选定末端中多个慢性伤口的患者，我们将添加单个伤口的表面积。

访问1：筛查访问：将填写筛查表格，愿意注册并符合纳入标准的患者将由我们的研究护士签署同意/同意表。将指示已经使用局部或全身大麻素的患者在下一次访问前两周（洗净期）停止治疗。

访问2：基线访问：

除了人口和临床特定特征外，我们还将收集以下数据：

水泡计数，开放和封闭的伤口计数，感染的证据，作用障碍，EB NEVI。

对于慢性伤口的患者：表面积，伤口特征，用于培养和敏感性的伤口拭子，当前的伤口护理方案疼痛评分（VAS和DN4）瘙痒评分ISCOREB（临床医生和患者）EBQOL CBD水平（血液样本3 mL）

访问3：中期访问（4周）：我们将收集与基线访问（访问2）和其他数据相同的信息：

VAS改善患者不良事件

访问4：学习结束访问（8周）：我们将收集与上一次访问（访问3）相同的信息，再加上 - 血液中的CBD水平将再次测量（3毫升样本）。

如果研究人员认为有必要，将拿走伤口拭子（B组）。

• 表皮溶液Bullosa
• 疼痛
• 痒

• 实验：介入臂，第2阶段

  第二阶段的所有参与者将接受CBD霜的慢性伤口治疗。

  这是研究的开放标签部分。

  干预措施：药物：AVCN583601（3％大麻二醇奶油）
• 实验：介入臂，第3阶段

  第三阶段的每个参与者将在整个研究期间在他的身体侧面接受活跃的研究药物（AVCN583601），而安慰剂霜同时在另一个身体侧（左/右）。因此，每个参与者将是他自己的控制。

  研究支持药房将随机化，身体参与者应在哪一侧涂上CBD霜，并提供两种罐子的研究药物，并相应地标记（左 /右）。

  干预措施：药物：AVCN583601（3％大麻二醇奶油）

纳入标准：（第2阶段）患者4-50岁

• 诊断RDEB（临床和/或分子诊断） -
• 超过4周没有愈合的伤口
• 签署的同意/同意形式包含标准 - 相3
• 患者4-50岁
• EB的诊断（临床和/或分子诊断）
• 两肢急性或慢性伤口的证据
• 如果他们符合当前标准并且对参与感兴趣 *签署的同意/同意形式，则参加第二阶段的患者也有资格参加此阶段。

排除标准：

• 以前已知的过敏或对CBD奶油的不耐受

  • 在过去的2周中，大麻素的局部和全身使用
  • 过去2周的局部使用抗生素，皮质类固醇
  • 在过去4周内，其他系统性药物会干扰伤口愈合（皮质类固醇，免疫抑制剂，抗生素）
  • 过去8周内选定区域的手术
  • 过去2周，患者接受了通过CYP3A4酶（Ketoconazole，Itraconazole，Ritonavir，Clarithromycin，苯巴比妥，利福平，甲状腺癌，六边形）代谢的药物。
  • 怀孕

• A组（急性伤口患者）。与基线相比，总伤口计数（水泡，开放和闭合伤口）的差异[时间范围：8周]
  与基线相比
• B组（慢性伤口患者）。与基线相比，接受安慰剂患者的患者表面积变化百分比[时间范围：8周]
  与基线相比
• B组（慢性伤口患者）。伤口收缩超过75％的治疗患者比例[时间范围：8周]
  与基线相比，在伤口收缩率超过75％的患者中（在第3阶段用CBD治疗的人体侧面）的比例。
• B组B组，受伤收缩超过50％的治疗患者比例[时间范围：8周]
  与基线相比，在伤口收缩超过50％的患者中（在第3阶段用CBD治疗 - 在CBD治疗的身体侧）的比例。
• 与基线相比，疼痛评分的变化百分比[时间范围：8周]
  视觉模拟量表（VAS）是一条10 cm的线，左侧（0 -no疼痛）和右侧（有史以来10-最严重的疼痛）。要求患者在每次研究访问时在线上标记其疼痛水平。通过VAS测量“无疼痛”锚定点的距离（0-10），使用VAS对疼痛进行评分。使用VAS评估的疼痛评分的差异，由患者报告，基线和第4周之间，以及第8周的访问将被计算并乘以10，以获取percents（％）。
• 与基线相比，瘙痒分数的变化百分比[时间范围：8周]
  瘙痒的强度是使用瘙痒的视觉模拟刻度（VAS）测量的。这是10 cm的线，左侧（0-瘙痒）和右侧（10-可能的瘙痒）。要求患者在每次研究访问时在线上标记瘙痒的强度。使用VAS对瘙痒进行评分，通过从“ no Itch”锚固点中测量厘米（0-10）的距离（0-10）。在第一个和第4周和第8周之间使用VAS评估（患者报告）评估的瘙痒分数的差异将乘以10，以获得percents的结果。
• 与基线相比，ISCOREB的变化百分比变化（用于EB研究的临床结果的仪器），患者和临床医生得分的百分比[时间范围：8周]
  ISCOREB是评估EB患者疾病严重程度的测量工具。它评估了EB的皮肤，粘膜和其他器官的影响，包括临床医生和患者在单个仪器中报告的结果。两个报告结果的得分范围在0-120之间。该乐器的患者部分包含15个问题。每个问题的分数范围从0-8。iScoreb患者部分的总分范围在0到120之间。iScoreb分数的降低表示改善。得分的增加表示恶化。基线和第4周之间的患者总分和临床医生得分的差异，8次访问将除以120（每部分最高得分），并乘以100，以获取percents的结果。
• 与基线相比，表皮溶解Bullosa问卷得分（QOLEB）评分（QOLEB）的生活质量变化百分比[时间范围：8周]
  Qoleb是一个包含17个问题的测量工具。每个问题的得分范围从0-3。总分范围在0到51之间。基线和研究访问第4周，第8周之间的总得分差异将除以51，并乘以100，以使结果获得。 percents。
• 患者的改善印象（VAS）和客观工具[时间范围：8周]之间的相关性
  使用视觉模拟量表（VAS）测量患者的改善印象。这是一条10厘米的线，带有3个锚声陈述：在左侧 - “恶化”，中间 - “无更改”，在右侧 - “改进”。要求患者在最后的研究访问中标记他/她在线路上的改善印象。它将通过与“无更改”锚固点中的距离（0-5）测量距离来得分。基线和EOS访问之间使用VAS评估的该分数的差异将乘以20，以获取percents。

• •由于不良事件而停止药物的患者百分比[时间范围：8周]
  •因不良事件而停止药物的患者百分比
• 经历严重不良事件的患者百分比[时间范围：8周]
  经历严重不良事件的患者百分比
• 血液中CBD水平可检测到的患者百分比[时间范围：8周]
  研究访问结束时血液中CBD水平可检测到的患者百分比。
• •在伤口中有临床和实验室感染证据的患者百分比[时间范围：8周]
  •在伤口中有临床和实验室感染证据的患者百分比

表皮溶解Bullosa（EB）是罕见的，具有毁灭性的且目前无法治愈的遗传性水泡疾病，其特征是皮肤和粘膜膜的脆弱性。 EB的治疗选择有限。急性和慢性伤口会导致疼痛，瘙痒和感染，改变生活质量并损害伤口愈合。在缺乏治疗的情况下，伤口护理对于减轻痛苦至关重要。

轶事经验表明，CBD应用程序可以通过控制炎症过程来减轻疼痛和瘙痒，并改善伤口愈合。我们建议进行一项II/III期研究，以探讨3％大麻二醇霜（CBD）在影响EB患者的急性和慢性伤口上局部应用的安全性，耐受性和功效。

我们正在做这项试验，以确定局部CBD霜在患有慢性伤口的RDEB患者中的安全性和耐受性（II期试验），并评估CBD奶油在EB中具有急性和慢性伤口在促进伤口愈合方面的疗效和安全性，减少水泡形成，疼痛，瘙痒并改善整体生活质量（第三阶段试验）

第二阶段是研究的开放标签部分。我们计划参加该10阶段的10例患者，被诊断为患有慢性伤口的表皮溶液，并通过局部应用3％大麻二醇乳膏（AVCN583601）治疗它们4周。

完整的研究程序（试验的第二阶段），请参见下文：

访问1：筛查访问：将填写筛查表格，愿意注册并符合资格标准的患者将被要求签署同意/同意表。大麻素的患者将被指示在下一次访问前两周停止治疗（洗净期）。在过去的两周内未接受抗生素或皮质类固醇治疗的受试者，用于全身性药物的局部情况和4周将开始试验。

访问2：基线访问：将填写基线数据收集表。我们将选择研究治疗的慢性伤口（存在超过4周），而不会测量超过1000 cm2。将使用Swift Medical伤口评估应用程序评估和记录伤口的表面积和伤口质量，这是一种经过验证的工具，允许对伤口表面积的串行估计和测量。将拍摄选定目标伤口的细菌拭子和目标伤口的医疗照片。对于疼痛强度评估，我们将使用100毫米视觉模拟量表（VAS），其中0没有疼痛，而10-有史以来最严重的疼痛，而DN4量表将用于评估神经性疼痛。对于瘙痒评估，我们将要求患者确定那天使用100毫米水平VAS瘙痒的瘙痒程度。在本研究访问期间，将为患者提供研究药物，并指示每天两次涂抹奶油4周。

血液样本（3 mL）将用于测量血液中的大麻素水平。访问3：研究结束访问：将在4周内评估患者，当我们评估CBD油和安全性的耐受性时（例如燃烧感觉，疼痛，瘙痒，局部刺激，全身性症状）。此外，我们将使用Swift Medical伤口评估应用程序来计算以前的访问以及伤口的特征的表面积变化。还将要求患者在前2周内在伤口部位评分平均疼痛（VAS和DN4）和瘙痒。变化，+100，伤口完全关闭。将拍摄目标伤口的医疗照片。

血液样本（3 mL）将用于测量大麻素水平。

愿意参加第三阶段的II阶段的研究参与者将能够参加，如果有资格（经过适当的洗涤期之后）。

第三阶段将是一项随机，安慰剂控制的，盲目的研究（右侧与左侧末端），评估急性和慢性伤口EB患者的疗效和安全性CBD霜。

30例慢性或/和急性伤口的EB患者将参加第三阶段。随机和盲目：每个患者的名称将提交给研究药剂师。他将准备一个随机方案，并将患者的肢体分配给安慰剂或CBD霜。在整个研究期间，家庭和患者以及研究人员将对干预类型视而不见。

干预是CBD 3％奶油 /安慰剂。研究药物将分配为100 g罐子。研究治疗将每天两次应用于肢体的整个或选定区域，持续8周（为了保持一致性，将向患者和评估人员提供图纸）。

“安慰剂”将包括一种奶油配方，其颜色，一致性和气味与将应用于另一个末端的干预措施（应用将反映出活性药物的过程）。

两种罐子将通过位置和剂量说明适当地标记。

允许疗法：患者将继续使用相同的皮肤护理程序和敷料，但使用局部皮质类固醇和局部抗生素。如果先前使用，则允许浸入抗菌剂（银，PHMB，蜂蜜等）的敷料。

步骤：出于此阶段的目的，我们将选择2个不同的患者人群：A：急性伤口组（少于4周的伤口； B：慢性伤口组（已经存在> 4周的伤口）在具有更严重类型的EB的患者中。

对于选定末端中多个慢性伤口的患者，我们将添加单个伤口的表面积。

访问1：筛查访问：将填写筛查表格，愿意注册并符合纳入标准的患者将由我们的研究护士签署同意/同意表。将指示已经使用局部或全身大麻素的患者在下一次访问前两周（洗净期）停止治疗。

访问2：基线访问：

除了人口和临床特定特征外，我们还将收集以下数据：

水泡计数，开放和封闭的伤口计数，感染的证据，作用障碍，EB NEVI。

对于慢性伤口的患者：表面积，伤口特征，用于培养和敏感性的伤口拭子，当前的伤口护理方案疼痛评分（VAS和DN4）瘙痒评分ISCOREB（临床医生和患者）EBQOL CBD水平（血液样本3 mL）

访问3：中期访问（4周）：我们将收集与基线访问（访问2）和其他数据相同的信息：

VAS改善患者不良事件

访问4：学习结束访问（8周）：我们将收集与上一次访问（访问3）相同的信息，再加上 - 血液中的CBD水平将再次测量（3毫升样本）。

如果研究人员认为有必要，将拿走伤口拭子（B组）。

• 表皮溶液Bullosa
• 疼痛
• 痒

• 实验：介入臂，第2阶段

  第二阶段的所有参与者将接受CBD霜的慢性伤口治疗。

  这是研究的开放标签部分。

  干预措施：药物：AVCN583601（3％大麻二醇奶油）
• 实验：介入臂，第3阶段

  第三阶段的每个参与者将在整个研究期间在他的身体侧面接受活跃的研究药物（AVCN583601），而安慰剂霜同时在另一个身体侧（左/右）。因此，每个参与者将是他自己的控制。

  研究支持药房将随机化，身体参与者应在哪一侧涂上CBD霜，并提供两种罐子的研究药物，并相应地标记（左 /右）。

  干预措施：药物：AVCN583601（3％大麻二醇奶油）

纳入标准：（第2阶段）患者4-50岁

• 诊断RDEB（临床和/或分子诊断） -
• 超过4周没有愈合的伤口
• 签署的同意/同意形式包含标准 - 相3
• 患者4-50岁
• EB的诊断（临床和/或分子诊断）
• 两肢急性或慢性伤口的证据
• 如果他们符合当前标准并且对参与感兴趣 *签署的同意/同意形式，则参加第二阶段的患者也有资格参加此阶段。

排除标准：

• 以前已知的过敏或对CBD奶油的不耐受

  • 在过去的2周中，大麻素的局部和全身使用
  • 过去2周的局部使用抗生素，皮质类固醇
  • 在过去4周内，其他系统性药物会干扰伤口愈合（皮质类固醇，免疫抑制剂，抗生素）
  • 过去8周内选定区域的手术
  • 过去2周，患者接受了通过CYP3A4酶（Ketoconazole' target='_blank'>Ketoconazole，Itraconazole，Ritonavir，Clarithromycin，苯巴比妥，利福平，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，六边形）代谢的药物。
  • 怀孕