研究目的：目前，世界上没有用于单克隆免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性的标准治疗方案。比较硼替佐米 - 甲氧基胺 - 丁香甲别西米（BTD）和硼替佐米 - 环磷酰胺 - 塞米松（BCD）之间的疗效和安全性，以治疗AL淀粉样蛋白病的治疗，以便为该疾病提供标准治疗的临床治疗。

研究设计：这项研究被设计为一项前瞻性，随机和受控的临床研究。符合本研究纳入标准的患者将随机分为BTD方案组或BCD方案组。

物体和来源：符合AL淀粉样变性的纳入标准的患者被纳入研究。筛选失败率≤30％，随访辍学率≤10％。

样本量评估：完全缓解率（CR）和非常良好的部分缓解率（VGPR）用作血液缓解率估计的统计指数。指的是先前的文献，硼替佐米 - thalidomide-dexamethasone（BTD）的CR和VGPR为83％，硼替佐米 - 环磷酰胺 - 塞米松（BCD）的CR和VGPR为43％。边界值是0.1，根据显着性水平α= 0.05的水平，测试功效1-β= 0.8，使用有效性测试方法，使用PASS11软件计算来估计该组中要包含的样本大小，预期辍学率为20％，总样本量为70、35。

观察指数：治疗前后，应每月进行身体检查。应需要以下测试。血压

，血液常规，肝功能，电解质，24小时尿量，24h尿液蛋白质数量，尿液蛋白/肌酐比率，血液尿酸，血清白蛋白，尿素氮，肌酐，肌酐，EGFR（估计的肾小球过滤率），血脂脂质，血脂，感染指标，感染指标，感染指标， NT-ProBNP（N末端pro B型纳地尿肽），TNT（TROPONIN-T），血液和尿液无轻链应分别检测。

质量保证计划：该研究应根据当前批准的方案和1996年7月的ICH药物临床研究管理法（CPMP/ICH/135/95）（ICH GCP），《赫尔辛基宣言，法规和标准操作程序》进行。

丢失数据的计划：（1）当受试者掉落时，研究人员应尽快通过访问，预约跟进，打电话，发送信件等，尽快与受试者联系，询问原因（2）所有脱落患者均应记录ITT分析。无需替代剥落患者。 （3）如果患者因过敏反应，不良反应或无效治疗而退出研究，则研究者应根据受试者的实际情况采取相应的治疗措施。

统计分析计划：主要评估指数是血液学CR和VGPR，器官功能CR和VGPR。治疗效果的统计指数是符合CR和VGPR标准的患者数量。结论：如果P> 0.05，H0假设不能根据单侧α= 0.05的测试水平拒绝，则不能判断BTD组的光淀粉样变性的治疗比BCD组更好。如果P≤0.05，可以认为BTD组的光淀粉样变性的治疗要比BCD组更好。通过Chi Square测试或Fisher精确概率测试分析两组之间的差异作为次要评估指数（在治疗六种治疗后一年后，观察到了一年后的总生存率和无进展生存期）。安全分析。集合包括所有进入研究的病例，并使用至少一剂研究药物。 Chi Square测试或Fisher精确概率测试用于分析两组不良事件的发生率。 Chi Square检验或McNemar检验用于分析基线异常实验室指数率的变化。

• 药物：沙利度胺
  硼替佐米（D 1、8、15、22、1.3mg /m2，皮下注射）；沙利度胺（D 1-28 50-100mg，口服）；德克萨森森（D 1，2，2，8，9，15，16，22，23，23，20mg，口服/静脉注射）作为治疗过程，患者将在进入组后完成六种治疗方法，总观察时间和总观察时间是在治疗结束后一年。
  其他名称：

  • 硼替佐米
  • 德克萨米森
• 药物：环磷酰胺
  硼替佐米（D 1、8、15、22,1.3mg / m2，皮下注射）；环磷酰胺（D 1，2,900mg / m2，静脉滴注）；德克萨森森（D 1，2，2，8，9,15，16，22，23，23，20mg，口服/静脉注射）作为治疗过程，患者将在进入组后完成六种治疗方法，整体观察时间是一个治疗结束后一年。
  其他名称：

  • 硼替佐米
  • 德克萨米森

• 实验：组1
  Group1是具有硼替Zomib- thalidomide-dexamethason的治疗方案的AL淀粉样变性患者。
  干预：药物：沙利度胺
• 实验：组2
  Group2是淀粉样蛋白病患者，患有硼替Zomib-Cyclophamide-dexamethason的治疗方案。
  干预：药物：环磷酰胺

• 黄XH，刘ZH。中国全身轻链淀粉样变性的临床表现和管理。肾脏Dis（巴塞尔）。 2016年4月； 2（1）：1-9。 doi：10.1159/000444287。 EPUB 2016 2月25日。评论。
• Merlini G，Bellotti V.淀粉样变性的分子机制。 N Engl J Med。 2003年8月7日； 349（6）：583-96。审查。
• Wechalekar AD，Gillmore JD，Hawkins PN。全身性淀粉样变性。柳叶刀。 2016年6月25日； 387（10038）：2641-2654。 doi：10.1016/s0140-6736（15）01274-x。 EPUB 2015 12月21日。评论。
• Perfetto F，Moggi-Pignone A，Livi R，Tempestini A，Bergesio F，Matucci-Cerinic M.全身性淀粉样变性：风湿病学家的挑战。 Nat Rev Rheumatol。 2010年7月; 6（7）：417-29。 doi：10.1038/nrrheum.2010.84。 Epub 2010 Jun 8.评论。
• 格茨免疫球蛋白轻链淀粉样变性：2016年有关诊断，预后和治疗的最新信息。 Am J Hematol。 2016年9月; 91（9）：947-56。 doi：10.1002/ajh.24433。审查。
• Dingli D，Tan TS，Kumar SK，Buadi FK，Dispenzieri A，Hayman SR，Lacy MQ，Gastineau DA，Hogan WJ，Gertz MA。由于原发性（AL）淀粉样变性引起的自主神经病患者的干细胞移植。神经病学。 2010年3月16日； 74（11）：913-8。 doi：10.1212/wnl.0b013e3181d55f4d。
• Kumar S，Dispenzieri A，Lacy MQ，Hayman SR，Buadi FK，Colby C，Laumann K，Laumann K，Zeldenrust SR，Leung N，Dingli D，Dingli D，Greipp PR，Lust JA，Russell SJ，Russell SJ，Kyle RA，Kyle RA，Rajkumar SV，Gertz，Gertz Ma。轻链淀粉样变性的修订预后分期系统结合了心脏生物标志物和血清无轻链测量。 J Clin Oncol。 2012年3月20日； 30（9）：989-95。 doi：10.1200/jco.2011.38.5724。 Epub 2012 2月13日。
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• Palladini G，Perfetti V，Obici L，Caccialanza R，Semino A，Adami F，Cavallero G，Rustichelli R，Virga G，Merlini G. Melphalan和高剂量右美塞米松的关联是有效的，并且在AL（原始）患者中具有良好的耐受性和良好的耐受性没有资格进行干细胞移植的淀粉样变性。血。 2004年4月15日； 103（8）：2936-8。 Epub 2003年12月18日。
• Jaccard A, Moreau P, Leblond V, Leleu X, Benboubker L, Hermine O, Recher C, Asli B, Lioure B, Royer B, Jardin F, Bridoux F, Grosbois B, Jaubert J, Piette JC, Ronco P, Quet F ，Cogne M，Fermand JP； MyélomeAutogreffe（MAG）和群体中的Francophone duMyélome（IFM）组。高剂量的Melphalan与Melphalan加上淀粉样变性的地塞米松。 N Engl J Med。 2007年9月13日； 357（11）：1083-93。
• Kastritis E，Wechalekar AD，Dimopoulos MA，Merlini G，Hawkins PN，Perfetti V，Gillmore JD，Palladini G. Bortezomib在一级全身（轻链）淀粉样蛋白病中，有或没有地塞米松。 J Clin Oncol。 2010年2月20日； 28（6）：1031-7。 doi：10.1200/jco.2009.23.8220。 EPUB 2010 JAN 19。
• Huang X，Wang Q，Chen W，Zeng C，Chen Z，Gong D，Zhang H，Liu Z.用Bortezomib和Dexamethasone进行诱导疗法，然后是自体干细胞移植与自体干细胞移植在肾脏Al Al Al淀粉样症治疗中的单独治疗：一项随机对照试验。 BMC Med。 2014年1月6日； 12：2。 doi：10.1186/1741-7015-12-2。
• Cavo M, Pantani L, Pezzi A, Petrucci MT, Patriarca F, Di Raimondo F, Marzocchi G, Galli M, Montefusco V, Zamagni E, Gamberi B, Tacchetti P, Brioli A, Palumbo A, Sonneveld P. Bortezomib-thalidomide-地塞米松（VTD）在骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中自体干细胞移植之前，优于硼替佐米 - 环磷酰胺 - 塞米松（VCD）作为诱导疗法。白血病。 2015年12月; 29（12）：2429-31。 doi：10.1038/leu.2015.274。 EPUB 2015 10月7日。
• Dispenzieri A，Buadi F，Kumar SK，Reeder CB，Sher T，Lacy MQ，Kyle RA，Mikhael JR，Roy V，Leung N，Grogan M，Grogan M，Kapoor P，Lust JA，Dingli JA，Dingli D，GO RS，HWA YL，HWA YL，HAYMAN SR，HAYMAN SR，HAYMAN SR，HAYMAN SR，HAYMAN SR ，Fonseca R，Ailawadhi S，Bergsagel PL，Chanan-Khan A，Rajkumar SV，Russell SJ，Stewart K，Zeldenrust SR，Gertz MA。免疫球蛋白轻链淀粉样变性的治疗：骨髓瘤和适应风险疗法的蛋黄酱分层（MSMART）共识陈述。 Mayo Clin。 2015年8月； 90（8）：1054-81。 doi：10.1016/j.mayocp.2015.06.009。审查。

纳入标准：

1.签署书面知情同意； 2.18岁≤年龄≤80岁，不限制性别； 3.淀粉样变性通过累积系统或器官（肾脏，心脏，肝脏，皮肤）中的病理活检证实，并排除了其他次要因素。 4.单克隆浆细胞的增殖通过骨髓或血液/尿液的固定电泳证实。

排除标准：

1. 病理活检显示非淀粉样变性；
2. 浆细胞的异常增殖达到骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的标准
3. 其他血液系统肿瘤；
4. 库欣综合症；
5. 积极的肝炎；

5.怀孕或泌乳的妇女；

研究目的：目前，世界上没有用于单克隆免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性的标准治疗方案。比较硼替佐米 - 甲氧基胺 - 丁香甲别西米（BTD）和硼替佐米 - 环磷酰胺 - 塞米松（BCD）之间的疗效和安全性，以治疗AL淀粉样蛋白病的治疗，以便为该疾病提供标准治疗的临床治疗。

研究设计：这项研究被设计为一项前瞻性，随机和受控的临床研究。符合本研究纳入标准的患者将随机分为BTD方案组或BCD方案组。

物体和来源：符合AL淀粉样变性的纳入标准的患者被纳入研究。筛选失败率≤30％，随访辍学率≤10％。

样本量评估：完全缓解率（CR）和非常良好的部分缓解率（VGPR）用作血液缓解率估计的统计指数。指的是先前的文献，硼替佐米 - thalidomide-dexamethasone（BTD）的CR和VGPR为83％，硼替佐米 - 环磷酰胺 - 塞米松（BCD）的CR和VGPR为43％。边界值是0.1，根据显着性水平α= 0.05的水平，测试功效1-β= 0.8，使用有效性测试方法，使用PASS11软件计算来估计该组中要包含的样本大小，预期辍学率为20％，总样本量为70、35。

观察指数：治疗前后，应每月进行身体检查。应需要以下测试。血压

，血液常规，肝功能，电解质，24小时尿量，24h尿液蛋白质数量，尿液蛋白/肌酐比率，血液尿酸，血清白蛋白，尿素氮，肌酐，肌酐，EGFR（估计的肾小球过滤率），血脂脂质，血脂，感染指标，感染指标，感染指标， NT-ProBNP（N末端pro B型纳地尿肽），TNT（TROPONIN-T），血液和尿液无轻链应分别检测。

质量保证计划：该研究应根据当前批准的方案和1996年7月的ICH药物临床研究管理法（CPMP/ICH/135/95）（ICH GCP），《赫尔辛基宣言，法规和标准操作程序》进行。

丢失数据的计划：（1）当受试者掉落时，研究人员应尽快通过访问，预约跟进，打电话，发送信件等，尽快与受试者联系，询问原因（2）所有脱落患者均应记录ITT分析。无需替代剥落患者。 （3）如果患者因过敏反应，不良反应或无效治疗而退出研究，则研究者应根据受试者的实际情况采取相应的治疗措施。

统计分析计划：主要评估指数是血液学CR和VGPR，器官功能CR和VGPR。治疗效果的统计指数是符合CR和VGPR标准的患者数量。结论：如果P> 0.05，H0假设不能根据单侧α= 0.05的测试水平拒绝，则不能判断BTD组的光淀粉样变性的治疗比BCD组更好。如果P≤0.05，可以认为BTD组的光淀粉样变性的治疗要比BCD组更好。通过Chi Square测试或Fisher精确概率测试分析两组之间的差异作为次要评估指数（在治疗六种治疗后一年后，观察到了一年后的总生存率和无进展生存期）。安全分析。集合包括所有进入研究的病例，并使用至少一剂研究药物。 Chi Square测试或Fisher精确概率测试用于分析两组不良事件的发生率。 Chi Square检验或McNemar检验用于分析基线异常实验室指数率的变化。

• 药物：沙利度胺
  硼替佐米（D 1、8、15、22、1.3mg /m2，皮下注射）；沙利度胺（D 1-28 50-100mg，口服）；德克萨森森（D 1，2，2，8，9，15，16，22，23，23，20mg，口服/静脉注射）作为治疗过程，患者将在进入组后完成六种治疗方法，总观察时间和总观察时间是在治疗结束后一年。
  其他名称：

  • 硼替佐米
  • 德克萨米森
• 药物：环磷酰胺
  硼替佐米（D 1、8、15、22,1.3mg / m2，皮下注射）；环磷酰胺（D 1，2,900mg / m2，静脉滴注）；德克萨森森（D 1，2，2，8，9,15，16，22，23，23，20mg，口服/静脉注射）作为治疗过程，患者将在进入组后完成六种治疗方法，整体观察时间是一个治疗结束后一年。
  其他名称：

  • 硼替佐米
  • 德克萨米森

• 实验：组1
  Group1是具有硼替Zomib- thalidomide-dexamethason的治疗方案的AL淀粉样变性患者。
  干预：药物：沙利度胺
• 实验：组2
  Group2是淀粉样蛋白病患者，患有硼替Zomib-Cyclophamide-dexamethason的治疗方案。
  干预：药物：环磷酰胺

• 黄XH，刘ZH。中国全身轻链淀粉样变性的临床表现和管理。肾脏Dis（巴塞尔）。 2016年4月； 2（1）：1-9。 doi：10.1159/000444287。 EPUB 2016 2月25日。评论。
• Merlini G，Bellotti V.淀粉样变性的分子机制。 N Engl J Med。 2003年8月7日； 349（6）：583-96。审查。
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• Palladini G，Perfetti V，Obici L，Caccialanza R，Semino A，Adami F，Cavallero G，Rustichelli R，Virga G，Merlini G. Melphalan和高剂量右美塞米松的关联是有效的，并且在AL（原始）患者中具有良好的耐受性和良好的耐受性没有资格进行干细胞移植的淀粉样变性。血。 2004年4月15日； 103（8）：2936-8。 Epub 2003年12月18日。
• Jaccard A, Moreau P, Leblond V, Leleu X, Benboubker L, Hermine O, Recher C, Asli B, Lioure B, Royer B, Jardin F, Bridoux F, Grosbois B, Jaubert J, Piette JC, Ronco P, Quet F ，Cogne M，Fermand JP； MyélomeAutogreffe（MAG）和群体中的Francophone duMyélome（IFM）组。高剂量的Melphalan与Melphalan加上淀粉样变性的地塞米松。 N Engl J Med。 2007年9月13日； 357（11）：1083-93。
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• Huang X，Wang Q，Chen W，Zeng C，Chen Z，Gong D，Zhang H，Liu Z.用Bortezomib和Dexamethasone进行诱导疗法，然后是自体干细胞移植与自体干细胞移植在肾脏Al Al Al淀粉样症治疗中的单独治疗：一项随机对照试验。 BMC Med。 2014年1月6日； 12：2。 doi：10.1186/1741-7015-12-2。
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• Dispenzieri A，Buadi F，Kumar SK，Reeder CB，Sher T，Lacy MQ，Kyle RA，Mikhael JR，Roy V，Leung N，Grogan M，Grogan M，Kapoor P，Lust JA，Dingli JA，Dingli D，GO RS，HWA YL，HWA YL，HAYMAN SR，HAYMAN SR，HAYMAN SR，HAYMAN SR，HAYMAN SR ，Fonseca R，Ailawadhi S，Bergsagel PL，Chanan-Khan A，Rajkumar SV，Russell SJ，Stewart K，Zeldenrust SR，Gertz MA。免疫球蛋白轻链淀粉样变性的治疗：骨髓瘤和适应风险疗法的蛋黄酱分层（MSMART）共识陈述。 Mayo Clin。 2015年8月； 90（8）：1054-81。 doi：10.1016/j.mayocp.2015.06.009。审查。

纳入标准：

1.签署书面知情同意； 2.18岁≤年龄≤80岁，不限制性别； 3.淀粉样变性通过累积系统或器官（肾脏，心脏，肝脏，皮肤）中的病理活检证实，并排除了其他次要因素。 4.单克隆浆细胞的增殖通过骨髓或血液/尿液的固定电泳证实。

排除标准：

1. 病理活检显示非淀粉样变性；
2. 浆细胞的异常增殖达到骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的标准
3. 其他血液系统肿瘤；
4. 库欣综合症；
5. 积极的肝炎；

5.怀孕或泌乳的妇女；