• 上皮内CD8+ T细胞密度的变化[时间范围：开始治疗后24个月]
  根据CD8+ T细胞密度变化的分布，将评估上皮内CD8+ T细胞密度从处理前涡轮增至处理后膀胱切除术样品的变化。变更的分布将使用安德森 - 戴林测试进行研究。
• 肿瘤和免疫细胞上PD-L1表达的变化[时间范围：开始治疗后24个月]
  将使用McNemar检验评估和分析PD-L1在肿瘤和免疫细胞上从治疗前的TURBT到治疗后膀胱切除术样品的变化，以便在研究治疗之前和之后使用PD-L1阳性百分比的变化，并使用研究治疗前后使用。 Stuart-Maxwell测试具有4个订购类别。

• 肌肉侵入性膀胱癌
• 膀胱癌

• 药物：CG0070
  CG0070将以1x10^12 VP的剂量施用，术后插入术后，膀胱洗涤序列为5％DDM和正常盐水。
• 药物：Nivolumab
  两种新辅助剂量的Nivolumab 480 mg Q4W（每4周），2剂（第2和6周）

纳入标准：

• 参与者必须有组织学确认的MIBC（T2-T4A，N0-N1，M0，根据美国癌症联合委员会[AJCC]）纯或混合组织学尿路上皮癌。只要淋巴结（LN）在计划的手术LN解剖模板​​内，临床淋巴结（N1）患者符合条件。
• 最初显示肌肉侵袭的最初涡轮增压应在开始研究治疗前的90天内。参与者必须从初始或重复的涡轮增压中具有足够的基线肿瘤组织。将要求当地的病理学家估算并记录TurbT样品中生存的肿瘤的粗糙百分比（初始或重复肿瘤含量最高的TurbT），以记录在注册之前至少有20％的可行肿瘤含量。这是为了确保有足够的组织来进行肿瘤浸润CD8+ T细胞评估。 （实际的CD8+ T细胞分析将由中央实验室进行，并且在注册之前不会进行。）

• 由于以下任何一项，参与者必须没有资格进行基于顺铂的化学疗法：

  • 肌酐清除率（CRCL）<60 mL/min（具有ECOG性能状态（PS）0-1）
  • 听力障碍通过CTCAE标准≥2级
  • CTCAE标准的神经病≥2级
  • 心力衰竭NYHA≥III
  • ECOG≥2
  • 拒绝接受顺铂化疗
• 参与者必须在医学上适合TURBT和自由基膀胱切除术（RC）
• 年龄≥18岁
• 理解和愿意签署IRB批准的知情同意的能力
• 愿意提供肿瘤组织，血液和尿液样品进行研究

• 按照以下标准衡量的足够器官功能，在注册前≤4周获得：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm3（在初次研究药物给药后4周内稳定的生长因子稳定）
  • 血小板≥100,000/mm3
  • 血红蛋白≥8g/dl
  • 血清肌酐清除率≥20ml/min使用Cockcroft-Gault配方
  • Alt和AST≤2.5倍ULN
  • 总胆红素≤1.5倍ULN（在没有先前诊断的吉尔伯特氏病的情况下）

排除标准：

• 由于nivolumab和cg0070对胎儿或母乳喂养儿童的影响，怀孕或母乳喂养的妇女尚不清楚。所有性活跃的生育潜力的女性（未进行手术灭菌以及在更年期后的初潮和1年之间进行灭菌）必须进行血液检查，以在注册前4周内排除怀孕。
• 患有来自膀胱癌的局部症状的参与者（例如，血尿，排尿症等）被认为无法完成治疗方案。
• 在筛查之前的过去2年中，参与者患有活跃或先前的自身免疫性疾病，或者在研究治疗后的14天内参加了其他免疫抑制剂。注意：患有良好控制型1糖尿病的参与者，白癜风，Graves病，桥本氏病，湿疹，地衣，单纯状年大异慢性慢性或牛皮癣不需要全身治疗（在筛查前的两年内）
• 具有同时尿路（IE输尿管，肾脏骨盆）的参与者。具有非侵入性（TA，T1，TIS）上尿路上皮癌病史的参与者已通过至少一种治疗后疾病评估（IE细胞学，活检，成像）进行了明确治疗，这些疾病无证据表明残留疾病的证据是不可证明的。

• 患有另一种恶性肿瘤的参与者可能会干扰研究药物的安全性或功效的评估。在以下情况下，将允许有事先恶性肿瘤的参与者未经主要研究人员的批准：

  • 目前尚未在注册之日之前至少3年活动。
  • 非侵入性疾病，例如低风险宫颈癌或任何原位癌症。
  • 具有治疗意图治疗的局部（早期）癌症（没有复发和进一步治疗意图的证据），在其中未表明化学疗法（例如低/中级风险前列腺癌等）。在注册之前必须讨论其他不符合这些标准的恶性肿瘤的参与者。
• 接受过任何先前的免疫检查点抑制剂（即抗KIR，抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA4或其他）的参与者。
• 接受了重大手术的参与者（例如胸部内，腹内或肺内），开放的活检或重大的创伤性损伤或特定的抗癌治疗≤4周，或者在开始研究药物之前4周开始学习药物或未从这种手术或受伤的副作用中恢复的访问装置≤1周。

• 具有临床意义心脏疾病的参与者认为不适合自由基膀胱切除术，包括以下任何一项：

  • 严重不受控制的心室心律失常的病史或存在。
  • 临床上明显的静止心动过缓。
  • 在开始研究药物前3个月内的任何一项：严重/不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），脑血管事故（CVA），短暂性缺血性发作（TIA）。
  • 不受控制的高血压由SBP≥180mm Hg和/或DBP≥100mm Hg定义，含有或不使用抗高血压药物（S）。
• 患有慢性活性肝病病史或急性或慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）的参与者。
• 知道人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者。在没有临床怀疑的情况下，不需要测试。
• 知道任何疾病的诊断（例如，脊髓性或固体器官移植，肺炎，炎症性肠病等）的参与者需要慢性免疫抑制治疗，在临床试验期间无法停止。允许使用非甾体类抗炎药（NSAID）治疗骨关节炎和尿酸合成抑制剂来治疗痛风。
• 患有任何严重和/或不受控制的并发医疗状况（例如主动或不受控制的感染，不受控制的糖尿病）或精神病患者，可能会导致不可接受的安全风险或可能导致不可接受的安全风险或可能干扰该治疗方案的完成。
• 在研究药物前4周内使用任何活病毒疫苗预防传染病的参与者。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂热，狂犬病，BCG和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 参与者不愿意或无法遵守协议。
• 对任何药物的各种表述中的任何研究药物，类似物或赋形剂有已知过敏的参与者。
• 参加任何其他治疗临床试验的参与者，包括在本研究的整个过程中未包括其他研究剂的参与者。
• 在整个试验期间，使用排除的抗病毒药物在任何CG0070治疗后14天都不能暂停。

• 冷基因
• 理查德·舒尔兹（Richard M. Shulze）家庭基金会

• 上皮内CD8+ T细胞密度的变化[时间范围：开始治疗后24个月]
  根据CD8+ T细胞密度变化的分布，将评估上皮内CD8+ T细胞密度从处理前涡轮增至处理后膀胱切除术样品的变化。变更的分布将使用安德森 - 戴林测试进行研究。
• 肿瘤和免疫细胞上PD-L1表达的变化[时间范围：开始治疗后24个月]
  将使用McNemar检验评估和分析PD-L1在肿瘤和免疫细胞上从治疗前的TURBT到治疗后膀胱切除术样品的变化，以便在研究治疗之前和之后使用PD-L1阳性百分比的变化，并使用研究治疗前后使用。 Stuart-Maxwell测试具有4个订购类别。

• 肌肉侵入性膀胱癌
• 膀胱癌

• 药物：CG0070
  CG0070将以1x10^12 VP的剂量施用，术后插入术后，膀胱洗涤序列为5％DDM和正常盐水。
• 药物：Nivolumab
  两种新辅助剂量的Nivolumab 480 mg Q4W（每4周），2剂（第2和6周）

纳入标准：

• 参与者必须有组织学确认的MIBC（T2-T4A，N0-N1，M0，根据美国癌症联合委员会[AJCC]）纯或混合组织学尿路上皮癌。只要淋巴结（LN）在计划的手术LN解剖模板​​内，临床淋巴结（N1）患者符合条件。
• 最初显示肌肉侵袭的最初涡轮增压应在开始研究治疗前的90天内。参与者必须从初始或重复的涡轮增压中具有足够的基线肿瘤组织。将要求当地的病理学家估算并记录TurbT样品中生存的肿瘤的粗糙百分比（初始或重复肿瘤含量最高的TurbT），以记录在注册之前至少有20％的可行肿瘤含量。这是为了确保有足够的组织来进行肿瘤浸润CD8+ T细胞评估。 （实际的CD8+ T细胞分析将由中央实验室进行，并且在注册之前不会进行。）

• 由于以下任何一项，参与者必须没有资格进行基于顺铂的化学疗法：

  • 肌酐清除率（CRCL）<60 mL/min（具有ECOG性能状态（PS）0-1）
  • 听力障碍通过CTCAE标准≥2级
  • CTCAE标准的神经病≥2级
  • 心力衰竭NYHA≥III
  • ECOG≥2
  • 拒绝接受顺铂化疗
• 参与者必须在医学上适合TURBT和自由基膀胱切除术（RC）
• 年龄≥18岁
• 理解和愿意签署IRB批准的知情同意的能力
• 愿意提供肿瘤组织，血液和尿液样品进行研究

• 按照以下标准衡量的足够器官功能，在注册前≤4周获得：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm3（在初次研究药物给药后4周内稳定的生长因子稳定）
  • 血小板≥100,000/mm3
  • 血红蛋白≥8g/dl
  • 血清肌酐清除率≥20ml/min使用Cockcroft-Gault配方
  • Alt和AST≤2.5倍ULN
  • 总胆红素≤1.5倍ULN（在没有先前诊断的吉尔伯特氏病的情况下）

排除标准：

• 由于nivolumab和cg0070对胎儿或母乳喂养儿童的影响，怀孕或母乳喂养的妇女尚不清楚。所有性活跃的生育潜力的女性（未进行手术灭菌以及在更年期后的初潮和1年之间进行灭菌）必须进行血液检查，以在注册前4周内排除怀孕。
• 患有来自膀胱癌的局部症状的参与者（例如，血尿，排尿症等）被认为无法完成治疗方案。
• 在筛查之前的过去2年中，参与者患有活跃或先前的自身免疫性疾病，或者在研究治疗后的14天内参加了其他免疫抑制剂。注意：患有良好控制型1糖尿病的参与者，白癜风，Graves病，桥本氏病，湿疹，地衣，单纯状年大异慢性慢性或牛皮癣不需要全身治疗（在筛查前的两年内）
• 具有同时尿路（IE输尿管，肾脏骨盆）的参与者。具有非侵入性（TA，T1，TIS）上尿路上皮癌病史的参与者已通过至少一种治疗后疾病评估（IE细胞学，活检，成像）进行了明确治疗，这些疾病无证据表明残留疾病的证据是不可证明的。

• 患有另一种恶性肿瘤的参与者可能会干扰研究药物的安全性或功效的评估。在以下情况下，将允许有事先恶性肿瘤的参与者未经主要研究人员的批准：

  • 目前尚未在注册之日之前至少3年活动。
  • 非侵入性疾病，例如低风险宫颈癌或任何原位癌症。
  • 具有治疗意图治疗的局部（早期）癌症（没有复发和进一步治疗意图的证据），在其中未表明化学疗法（例如低/中级风险前列腺癌等）。在注册之前必须讨论其他不符合这些标准的恶性肿瘤的参与者。
• 接受过任何先前的免疫检查点抑制剂（即抗KIR，抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA4或其他）的参与者。
• 接受了重大手术的参与者（例如胸部内，腹内或肺内），开放的活检或重大的创伤性损伤或特定的抗癌治疗≤4周，或者在开始研究药物之前4周开始学习药物或未从这种手术或受伤的副作用中恢复的访问装置≤1周。

• 具有临床意义心脏疾病的参与者认为不适合自由基膀胱切除术，包括以下任何一项：

  • 严重不受控制的心室心律失常的病史或存在。
  • 临床上明显的静止心动过缓。
  • 在开始研究药物前3个月内的任何一项：严重/不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），脑血管事故（CVA），短暂性缺血性发作（TIA）。
  • 不受控制的高血压由SBP≥180mm Hg和/或DBP≥100mm Hg定义，含有或不使用抗高血压药物（S）。
• 患有慢性活性肝病病史或急性或慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）的参与者。
• 知道人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者。在没有临床怀疑的情况下，不需要测试。
• 知道任何疾病的诊断（例如，脊髓性或固体器官移植，肺炎，炎症性肠病等）的参与者需要慢性免疫抑制治疗，在临床试验期间无法停止。允许使用非甾体类抗炎药（NSAID）治疗骨关节炎' target='_blank'>关节炎和尿酸合成抑制剂来治疗痛风。
• 患有任何严重和/或不受控制的并发医疗状况（例如主动或不受控制的感染，不受控制的糖尿病）或精神病患者，可能会导致不可接受的安全风险或可能导致不可接受的安全风险或可能干扰该治疗方案的完成。
• 在研究药物前4周内使用任何活病毒疫苗预防传染病的参与者。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂热，狂犬病，BCG和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 参与者不愿意或无法遵守协议。
• 对任何药物的各种表述中的任何研究药物，类似物或赋形剂有已知过敏的参与者。
• 参加任何其他治疗临床试验的参与者，包括在本研究的整个过程中未包括其他研究剂的参与者。
• 在整个试验期间，使用排除的抗病毒药物在任何CG0070治疗后14天都不能暂停。

• 冷基因
• 理查德·舒尔兹（Richard M. Shulze）家庭基金会