• 第1阶段：用nivolumab和ipilimumab [时间范围：最多12周]的Lurbinectedin的最大耐受剂量（MTD）
  最大耐受剂量将通过测试增加剂量的lbertinectedin以及固定剂量的Nivolumab和ipilimumab来确定。
• 第二阶段：疾病控制率[时间范围：最多12个月]
  疾病控制率（DCR）定义为完全反应（CR） +部分反应（PR） +稳定疾病（SD）。最佳响应时间将用于此测量。

• 总回应率[时间范围：最多12个月]
  总体响应率定义为使用RECIST V1.1标准的完全响应 +部分响应。
• 无进展生存[时间范围：最多12个月]
  无进展生存定义为从入学到进展或死亡日期的时间，或在最后临床随访日期进行审查。
• 总体生存[时间范围：最多12个月]
  总体生存定义为从研究入学到任何原因的死亡时间。

• 小细胞肺癌
• 复发的小细胞肺癌
• 复发性小细胞肺癌

• 药物：Nivolumab
  参与者将在每个治疗周期的第1天接受1 mg/kg nivolumab接受4个周期（诱导免疫疗法）。 4个治疗周期后，nivolumab将以360 mg的平坦剂量继续进行。
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab
  参与者将在每个治疗周期的第1天接受4个周期（诱导免疫疗法）的3mg/kg ipilimumab。 4个周期后，将停止ipilimumab。
  其他名称：Yervoy
• 药物：lurbinectedin
  参与者将在3剂水平的Lurbinectein中接受1.5 mg/m^2的1剂量治疗，并增加到3.2 mg/m^2或最大耐受剂量（MTD）

• 实验：第1阶段剂量1：nivolumab和ipilimumab加上lurbinectedin
  参与者将在剂量1级接受治疗：Nivolumab 1mg/kg，ipilimumab 3mg/kg加1.5 mg/m^2 lurbinectedin。参与者将每3周每3周收到每3周的Nivolumab，ipilimumab和Lurbinectedin。在4个治疗周期后，将停止ipilimumab，参与者将继续以每3周的1级剂量的360 mg nivolumab和lurbinectedin进行扁平剂量。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 药物：lurbinectedin
• 实验：第1阶段剂量2：nivolumab和ipilimumab加上lurbinectedin
  参与者将在剂量2级接受治疗：Nivolumab 1mg/kg，ipilimumab 3mg/kg加2.6 mg/m^2 lurbinectedin。参与者将每3周每3周收到每3周的Nivolumab，ipilimumab和Lurbinectedin。在4个治疗周期后，将停止ipilimumab，参与者将继续以每3周的2级固定剂量为360 mg nivolumab和lurbinectedin。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 药物：lurbinectedin
• 实验：第1阶段剂量3：nivolumab和ipilimumab加上lurbinectedin
  参与者将在剂量3级接受治疗：Nivolumab 1mg/kg，ipilimumab 3mg/kg加3.2 mg/m^2 lurbinectedin。参与者将每3周每3周收到每3周的Nivolumab，ipilimumab和Lurbinectedin。在4个治疗周期后，将停止ipilimumab，参与者将继续以每3周的3级剂量为360 mg nivolumab和lurbinectedin的平坦剂量继续治疗。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 药物：lurbinectedin
• 实验：第2阶段：最大耐受​​剂量的治疗
  参与者将用nivolumab 1mg/kg，ipilimumab 3mg/kg以及最大耐受剂量的lberbinectedin治疗。参与者将每3周每3周收到每3周的Nivolumab，ipilimumab和Lurbinectedin。在4个治疗周期后，将停止ipilimumab，参与者将每3周的MTD持平360 mg nivolumab和lurbinectedin的平坦剂量继续治疗。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 药物：lurbinectedin

纳入标准：

• 基于Recist v1.1的可测量疾病
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表的表现状态为0-1
• 根据协议定义的足够器官功能
• 具有儿童承载潜力的妇女（WOCBP）必须在接受研究药物的第一次剂量后的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• WOCBP应同意使用2种节育方法或在最后剂量研究药物后的5个月内戒除异性恋活动，或者应在手术上无菌。注意：如果一名妇女连续12个月在任何时候都有月经，则认为她具有“生殖潜力”（WOCBP）。除了常规的避孕方法外，“有效避孕药”还包括旨在防止怀孕（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎的异性恋和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的患者选择在使用避孕措施的时间段内变得异性活跃，则她负责开始避孕措施。
• 男性参与者应同意使用足够的避孕方法，从研究疗法后的7个月开始，从研究疗法的第一次剂量开始。

注意：除了常规的避孕方法外，“有效的避孕方法”还包括旨在预防妊娠（血管切除术）的异性恋独身和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的患者选择在使用避孕措施的时间段内才能发挥异性活跃，则他负责开始避孕措施。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

• 目前正在研究研究代理或设备的研究，并在第一次治疗后的4周内接收或使用了研究代理或装置。
• 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次治疗前7天内。注意：接受生理替代类固醇剂量的患者允许全身类固醇剂量≤10mg的泼尼松或其当量
• 有活性芽孢杆菌（TB）的已知历史
• 对Lurbinectedin，ipilimumab和/或Nivolumab或其任何赋形剂的超敏反应。
• 在研究第1天之前的4周内，已经有了先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者由于4周以上管理的试剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。
• 已经针对小分子疗法或在2周内进行了标准的分馏放疗，在3周内进行化疗，而立体定位放射疗法在研究第1天前1周内或因不良事件而没有恢复（即，≤1级或基线）的立体定位疗法。先前管理的代理。注意::≤2级神经病的参与者是该标准的例外，并且可能有资格参加研究。如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。其他没有疾病或复发证据的恶性肿瘤，治疗治疗后2年或更长时间也被认为是该例外的一部分。
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要稳定，就可以参与（在第一次试验治疗前至少两周成像，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明大脑新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，而不论临床稳定性如何。

• 具有以下任何伴随疾病/疾病：

  1. 去年，病史或存在不稳定的心绞痛，心肌梗塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或临床意义的瓣膜性心脏病。
  2. 有症状的心律失常或任何不受控制的心律不齐，需要持续治疗。
  3. 特发性，肺纤维化，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据的病史。只要无症状，不需要类固醇，允许辐射场肺炎的病史（纤维化）。
  4. 肌病或任何临床状况会导致CPK的显着和持续升高（> 2.5 x正常（ULN）在相隔一周的两个不同的测定中）。
• 不允许对自身免疫性疾病的任何诊断（通过病历或适当的实验室测试确认）。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 有任何病史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个试验期间的参与，或者不符合患者参与的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期间孕育或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体），活性丙型肝炎（例如HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]）的已知史。
• 在开始学习治疗后30天内，已收到实时疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
• 患有先前≥3级免疫相关不良事件的患者（例如肺炎，肝炎，结肠炎，内分泌病）先前的免疫疗法（例如癌症疫苗，细胞因子等）。
• 由于胎儿或哺乳婴儿损害的风险，患者不得怀孕或护理。 WOCBP必须同意使用有效的避孕方法。
• 有症状性或可能干扰可疑药物相关肺毒性的检测或治疗的间质性肺疾病的参与者。
• 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的参与者

• 布里斯托尔美犬
• Pharmamar

• 第1阶段：用nivolumab和ipilimumab [时间范围：最多12周]的Lurbinectedin的最大耐受剂量（MTD）
  最大耐受剂量将通过测试增加剂量的lbertinectedin以及固定剂量的Nivolumab和ipilimumab来确定。
• 第二阶段：疾病控制率[时间范围：最多12个月]
  疾病控制率（DCR）定义为完全反应（CR） +部分反应（PR） +稳定疾病（SD）。最佳响应时间将用于此测量。

• 总回应率[时间范围：最多12个月]
  总体响应率定义为使用RECIST V1.1标准的完全响应 +部分响应。
• 无进展生存[时间范围：最多12个月]
  无进展生存定义为从入学到进展或死亡日期的时间，或在最后临床随访日期进行审查。
• 总体生存[时间范围：最多12个月]
  总体生存定义为从研究入学到任何原因的死亡时间。

• 小细胞肺癌
• 复发的小细胞肺癌
• 复发性小细胞肺癌

• 药物：Nivolumab
  参与者将在每个治疗周期的第1天接受1 mg/kg nivolumab接受4个周期（诱导免疫疗法）。 4个治疗周期后，nivolumab将以360 mg的平坦剂量继续进行。
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab
  参与者将在每个治疗周期的第1天接受4个周期（诱导免疫疗法）的3mg/kg ipilimumab。 4个周期后，将停止ipilimumab。
  其他名称：Yervoy
• 药物：lurbinectedin
  参与者将在3剂水平的Lurbinectein中接受1.5 mg/m^2的1剂量治疗，并增加到3.2 mg/m^2或最大耐受剂量（MTD）

• 实验：第1阶段剂量1：nivolumab和ipilimumab加上lurbinectedin
  参与者将在剂量1级接受治疗：Nivolumab 1mg/kg，ipilimumab 3mg/kg加1.5 mg/m^2 lurbinectedin。参与者将每3周每3周收到每3周的Nivolumab，ipilimumab和Lurbinectedin。在4个治疗周期后，将停止ipilimumab，参与者将继续以每3周的1级剂量的360 mg nivolumab和lurbinectedin进行扁平剂量。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 药物：lurbinectedin
• 实验：第1阶段剂量2：nivolumab和ipilimumab加上lurbinectedin
  参与者将在剂量2级接受治疗：Nivolumab 1mg/kg，ipilimumab 3mg/kg加2.6 mg/m^2 lurbinectedin。参与者将每3周每3周收到每3周的Nivolumab，ipilimumab和Lurbinectedin。在4个治疗周期后，将停止ipilimumab，参与者将继续以每3周的2级固定剂量为360 mg nivolumab和lurbinectedin。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 药物：lurbinectedin
• 实验：第1阶段剂量3：nivolumab和ipilimumab加上lurbinectedin
  参与者将在剂量3级接受治疗：Nivolumab 1mg/kg，ipilimumab 3mg/kg加3.2 mg/m^2 lurbinectedin。参与者将每3周每3周收到每3周的Nivolumab，ipilimumab和Lurbinectedin。在4个治疗周期后，将停止ipilimumab，参与者将继续以每3周的3级剂量为360 mg nivolumab和lurbinectedin的平坦剂量继续治疗。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 药物：lurbinectedin
• 实验：第2阶段：最大耐受​​剂量的治疗
  参与者将用nivolumab 1mg/kg，ipilimumab 3mg/kg以及最大耐受剂量的lberbinectedin治疗。参与者将每3周每3周收到每3周的Nivolumab，ipilimumab和Lurbinectedin。在4个治疗周期后，将停止ipilimumab，参与者将每3周的MTD持平360 mg nivolumab和lurbinectedin的平坦剂量继续治疗。
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 药物：lurbinectedin

纳入标准：

• 基于Recist v1.1的可测量疾病
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表的表现状态为0-1
• 根据协议定义的足够器官功能
• 具有儿童承载潜力的妇女（WOCBP）必须在接受研究药物的第一次剂量后的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• WOCBP应同意使用2种节育方法或在最后剂量研究药物后的5个月内戒除异性恋活动，或者应在手术上无菌。注意：如果一名妇女连续12个月在任何时候都有月经，则认为她具有“生殖潜力”（WOCBP）。除了常规的避孕方法外，“有效避孕药”还包括旨在防止怀孕（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎的异性恋和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的患者选择在使用避孕措施的时间段内变得异性活跃，则她负责开始避孕措施。
• 男性参与者应同意使用足够的避孕方法，从研究疗法后的7个月开始，从研究疗法的第一次剂量开始。

注意：除了常规的避孕方法外，“有效的避孕方法”还包括旨在预防妊娠（血管切除术）的异性恋独身和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的患者选择在使用避孕措施的时间段内才能发挥异性活跃，则他负责开始避孕措施。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

• 目前正在研究研究代理或设备的研究，并在第一次治疗后的4周内接收或使用了研究代理或装置。
• 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次治疗前7天内。注意：接受生理替代类固醇剂量的患者允许全身类固醇剂量≤10mg的泼尼松或其当量
• 有活性芽孢杆菌（TB）的已知历史
• 对Lurbinectedin，ipilimumab和/或Nivolumab或其任何赋形剂的超敏反应。
• 在研究第1天之前的4周内，已经有了先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者由于4周以上管理的试剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。
• 已经针对小分子疗法或在2周内进行了标准的分馏放疗，在3周内进行化疗，而立体定位放射疗法在研究第1天前1周内或因不良事件而没有恢复（即，≤1级或基线）的立体定位疗法。先前管理的代理。注意::≤2级神经病的参与者是该标准的例外，并且可能有资格参加研究。如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。其他没有疾病或复发证据的恶性肿瘤，治疗治疗后2年或更长时间也被认为是该例外的一部分。
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要稳定，就可以参与（在第一次试验治疗前至少两周成像，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明大脑新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，而不论临床稳定性如何。

• 具有以下任何伴随疾病/疾病：

  1. 去年，病史或存在不稳定的心绞痛，心肌梗塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或临床意义的瓣膜性心脏病。
  2. 有症状的心律失常或任何不受控制的心律不齐，需要持续治疗。
  3. 特发性，肺纤维化，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎或活性肺炎的证据的病史。只要无症状，不需要类固醇，允许辐射场肺炎的病史（纤维化）。
  4. 肌病或任何临床状况会导致CPK的显着和持续升高（> 2.5 x正常（ULN）在相隔一周的两个不同的测定中）。
• 不允许对自身免疫性疾病的任何诊断（通过病历或适当的实验室测试确认）。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 有任何病史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个试验期间的参与，或者不符合患者参与的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的试验期间孕育或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体），活性丙型肝炎（例如HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]）的已知史。
• 在开始学习治疗后30天内，已收到实时疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
• 患有先前≥3级免疫相关不良事件的患者（例如肺炎，肝炎，结肠炎，内分泌病）先前的免疫疗法（例如癌症疫苗，细胞因子等）。
• 由于胎儿或哺乳婴儿损害的风险，患者不得怀孕或护理。 WOCBP必须同意使用有效的避孕方法。
• 有症状性或可能干扰可疑药物相关肺毒性的检测或治疗的间质性肺疾病的参与者。
• 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的参与者

• 布里斯托尔美犬
• Pharmamar